カグリリンチドは、アミリンの長時間作用型で治験段階（未承認）の薬です。アミリンは、食事の後に膵臓がインスリンとともに放出するホルモンです。ノボ ノルディスク（Novo Nordisk）が、体重管理のための週一回の注射薬として開発しました。初期の研究論文ではAM833と呼ばれていました（Fletcher et al., J Pharmacol Exp Ther 2021）。
カグリリンチドは主に、セマグルチド（OzempicやWegovyの有効成分）との固定用量配合剤であるCagriSemaの片方の成分として研究されています。最も重要な事実は次のとおりです。カグリリンチドもCagriSemaも、FDA承認薬ではありません。 ノボ ノルディスクは2025年12月にCagriSemaをFDA（米国食品医薬品局）に申請しており、FDAはカグリリンチドについて「連邦法の下では薬局調製に使用できない」としています。
このページは、臨床試験と規制当局が報告している内容をまとめたものです。教育目的のみの情報であり、医学的助言ではありません。
| 項目 | 詳細 |
|---|---|
| 薬物分類 | 長時間作用型アミリン類縁体；アミリン受容体およびカルシトニン受容体の作動薬 |
| 開発元 | ノボ ノルディスク（研究コードAM833） |
| 投与経路 | 皮下注射、週一回 |
| 検討された用量 | 週一回0.16–4.5 mg；第3相試験では2.4 mg（単独およびCagriSemaとして） |
| 半減期 | 第1b相試験で、週ごとの投与で159–195時間（約7–8日） |
| 主要な作用機序の事実 | 三つのアミリン受容体すべてとカルシトニン受容体を活性化する（プラムリンチドと異なり非選択的な作動薬） |
| 米国での位置づけ | FDA未承認；CagriSemaのNDAは2025年12月に提出；FDAは薬局調製できないとしている |
| 世界アンチ・ドーピング機構（WADA）での位置づけ | 2026年の禁止表には記載なし；未承認薬としてS0（未承認物質）に該当し、常に禁止 |
概要
アミリンは37アミノ酸のペプチドホルモンで、食事に反応して膵臓のベータ細胞からインスリンとともに放出されます。脳に作用し、食物摂取、体重、血糖の調節を助けます（Nielsen et al., Clin Pharmacokinet 2026）。天然のアミリンはアミロイド線維として凝集しやすいため、医薬品候補としては扱いにくいものです。先行するアミリン類縁体であるプラムリンチドは糖尿病に承認されていますが、半減期が短いため一日三回の注射が必要です（Kruse et al., J Med Chem 2021）。
ノボ ノルディスクは、プラムリンチドを骨格としてカグリリンチドを作り、いくつかの変更を加えました（Kruse et al., J Med Chem 2021；Cao et al., Nat Commun 2025；Nielsen et al., 2026）。
- アミノ酸置換。線維形成に対抗してペプチドのらせん構造を安定させる一対の置換（N14EとV17R）を含み、全体としてヒトアミリンと配列の84%を共有します；
- N末端の脂質鎖（γ-グルタミン酸リンカーとC20脂肪二酸）。半減期を延ばすための変更の一部です；
- アミリン系ペプチドにみられる、システイン2と7の間のジスルフィド結合とアミド化されたC末端。
PubChemは、その分子式をC₁₉₄H₃₁₂N₅₄O₅₉S₂、分子量を約4,409 g/molと記載しています（PubChem）。
作用機序
アミリン受容体は、タンパク質の対でできています。カルシトニン受容体が、三つの受容体活性調節タンパク質（RAMP）のいずれかと組み合わさり、AMY1、AMY2、AMY3受容体となります。カグリリンチドは三つのアミリン受容体すべてとカルシトニン受容体そのものを活性化するため、アミリン・カルシトニン受容体デュアル作動薬と呼ばれます。カグリリンチドがこれらの各受容体に結合した状態のクライオ電子顕微鏡構造が、2025年に発表されました（Cao et al., Nat Commun 2025）。
RAMP1とRAMP3を欠くマウス（したがってAMY1とAMY3受容体を欠く）では、カグリリンチドの体重を下げる効果の多くが失われました。また、食欲を調節する領域である脳幹の迷走神経背側複合体のニューロンを活性化しました（Carvas et al., EBioMedicine 2025）。これらは動物での所見です。
セマグルチドは、別の受容体であるGLP-1受容体を介して作用します。CagriSemaの根拠は、二つの薬が食欲と血糖に対して補い合う効果を持つ可能性があるという点にあります（Nielsen et al., Clin Pharmacokinet 2026）。
薬物動態
ヒトの薬物動態データは、ノボ ノルディスクの初期相の試験から得られています。
| 試験 | デザイン | 半減期 | 最高濃度到達時間 |
|---|---|---|---|
| 第1b相、セマグルチド2.4 mgとの併用（Enebo et al., Lancet 2021） | カグリリンチド0.16–4.5 mgを毎週20週間、n=95 | 159–195時間 | 中央値24–72時間 |
| 腎機能障害の試験（Nielsen et al., 2026） | 0.6 mgの単回投与、n=33 | 186時間（腎機能正常）から211時間（重度の障害） | 中央値48–72時間 |
| 肝機能障害の試験（Nielsen et al., 2026） | 0.9 mgの単回投与、n=32 | 174時間（肝機能正常）から199時間（重度の障害） | 中央値36–84時間 |
これらの試験の要点は次のとおりです。
- 週一回のプロファイル。 約7–8日の半減期は、週一回の投与を支えます。
- 用量に比例した曝露。 第1b相試験では、曝露量はカグリリンチドの用量に比例して増え、カグリリンチドはセマグルチドの曝露や消失を変えませんでした。
- 腎機能障害と肝機能障害。 軽度、中等度、重度のいずれの腎機能障害または肝機能障害でも、総曝露量は臨床的に意味のある変化を示しませんでした。著者らは、サンプルサイズが小さいことに触れつつ、用量調整は必要ないようだと結論づけました。
規制上の位置づけ
- 米国。 2025年12月18日、ノボ ノルディスクは、肥満のある成人、または体重に関連する疾患を少なくとも一つ持つ過体重の成人の慢性的な体重管理を対象として、CagriSema（カグリリンチド2.4 mgとセマグルチド2.4 mgを週一回）の新薬承認申請（NDA）をFDAに提出したと発表しました。同社は「CagriSemaは米国でもEUでも承認されていない」と述べました（Novo Nordisk, 2025）。
- 薬局調製（compounding）。 FDAは、「レタトルチドとカグリリンチドは連邦法の下では薬局調製に使用できない」こと、および「いかなる疾患に対しても安全かつ有効であることは確認されていない」ことを明らかにしています（FDA, 2026）。
- 「研究用のみ」の製品。 2024年12月、FDAは、「研究用のみ」と表示されたカグリリンチドを含むペプチドをオンラインで販売する業者に警告書を出しました。FDAは、各社のウェブサイトとソーシャルメディアから、製品がヒトへの使用を意図していることがわかり、それによって未承認の新薬に当たると判断しました（FDA警告書, 2024）。
研究でわかっていること
カグリリンチド単独：第2相用量設定試験
カグリリンチド単独での最初の大規模試験では、糖尿病のない成人706人を五つの週ごとの用量のいずれかにランダム化し、さらに99人を毎日のリラグルチド3.0 mg、101人をプラセボに割り付けて、26週間行いました（Lau et al., Lancet 2021）。参加者はBMIが30以上、または27以上で高血圧か血中脂質異常を伴う人でした。
| 群 | 26週時点の平均体重変化 |
|---|---|
| プラセボ | −3.0%（3.3 kg） |
| カグリリンチド0.3–4.5 mg（用量ごとの範囲） | −6.0%〜−10.8%（6.4–11.5 kg） |
| カグリリンチド4.5 mg | −10.8%（11.5 kg） |
| リラグルチド3.0 mg 毎日 | −9.0%（9.6 kg） |
これらの数値は、参加者が治療を続けたと仮定したものです（試験薬推定対象、trial product estimand）。すべてのカグリリンチドの用量がプラセボを上回り（p 0.001未満）、4.5 mgの用量はリラグルチドを1.8パーセントポイント上回りました（p = 0.03）。この試験は短期間であり、長期の体重維持を検証するようには設計されていませんでした。
REDEFINE 1でのカグリリンチド単独
第3相のREDEFINE 1試験には、302人のカグリリンチド2.4 mg単独療法群が含まれていました（次の項を参照）。68週間にわたり、参加者が治療を続けたと仮定した場合の平均体重変化は次のとおりでした（Busetto et al., Diabetes Obes Metab 2026；Verma et al., Hypertension 2026）。
| 群（週一回） | n | 68週時点の平均体重変化 |
|---|---|---|
| CagriSema 2.4 mg/2.4 mg | 2,108 | −22.7% |
| セマグルチド2.4 mg | 302 | −16.1% |
| カグリリンチド2.4 mg | 302 | −11.8% |
| プラセボ | 705 | −2.3% |
68週時点で、BMI 27未満かつウエスト身長比0.53未満の両方に達した参加者の割合は、CagriSemaで30.3%、セマグルチドで19.1%、カグリリンチドで9.0%、プラセボで3.3%でした（Busetto et al., 2026）。
糖尿病のない肥満でのCagriSema（REDEFINE 1）
REDEFINE 1は、糖尿病のない成人3,417人を対象とした68週間の二重盲検第3a相試験で、CagriSema、セマグルチド、カグリリンチド、プラセボに21:3:3:7でランダム化し、全員に生活習慣の支援を行いました（Garvey et al., NEJM 2025）。治療を中止したかどうかにかかわらず解析した結果です（治療方針推定対象、treatment-policy estimand）。
| 結果 | CagriSema | プラセボ |
|---|---|---|
| 68週時点の平均体重変化 | −20.4% | −3.0% |
| プラセボとの差 | −17.3ポイント（95% CI −18.1〜−16.6） | — |
| 体重の5%以上を減らした人 | 91.9% | 31.5% |
| 消化器系の有害事象 | 79.6% | 39.9% |
| 有害事象による中止 | 5.9% | 3.5% |
5%以上減少した人の割合と中止の数値は、ノボ ノルディスクのFDA申請の発表によるものです（Novo Nordisk, 2025）。収縮期血圧は、CagriSemaで10.9 mm Hg、プラセボで2.8 mm Hg低下しました（Verma et al., Hypertension 2026）。
2型糖尿病でのCagriSema
| 試験 | デザイン | 主な結果 |
|---|---|---|
| 第2相（Frias et al., Lancet 2023） | メトホルミンを服用中の2型糖尿病の成人92人；CagriSema対セマグルチド対カグリリンチド、いずれも2.4 mg、32週間 | HbA1c −2.2、−1.8、−0.9ポイント；体重 −15.6%、−5.1%、−8.1% |
| REDEFINE 2（Davies et al., NEJM 2025） | 肥満と2型糖尿病のある成人1,206人；CagriSema対プラセボ、68週間 | 体重 −13.7%対−3.4%（差 −10.4ポイント、95% CI −11.2〜−9.5）；HbA1c 6.5%以下は73.5%対15.9% |
| REIMAGINE 2（Buse et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2026） | 2型糖尿病の成人2,713人；カグリリンチド2.4 mg群（n=152）を含む；68週間 | HbA1c：CagriSemaで−1.91ポイント、セマグルチド2.4 mgで−1.75（差 −0.16、95% CI −0.27〜−0.05） |
第2相の糖尿病試験では、カグリリンチド単独はHbA1c（HbA1cは約三か月間の平均血糖の指標）をセマグルチドよりはるかに小さく下げましたが、32週時点の体重減少はセマグルチドより大きくなりました。どの群でも、レベル2または3の低血糖（臨床的に重要な、または重度の低血糖）は報告されませんでした。
東アジアでのセマグルチドとの直接比較（REDEFINE 5）
日本と台湾の成人331人で、68週時点の平均体重変化はCagriSemaで−18.4%、セマグルチド2.4 mgで−11.9%でした（差 −6.5ポイント、95% CI −8.4〜−4.6）（Yamauchi et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2026）。
まだわかっていないこと
- 心血管アウトカム。 REDEFINE 3では、心血管疾患が確立している成人7,076人をCagriSemaまたはプラセボにランダム化し、心臓発作、脳卒中、心血管死への影響を検証しています。結果はまだ報告されていません（Cavender et al., Am Heart J 2026）。
- カグリリンチド単独の長期データ。 単独療法のデータは、一つの26週間の第2相試験と、REDEFINE 1、REIMAGINE 2、第2相の糖尿病試験の小さい群から得られたものです。
- 試験以外での使用。 発表された試験では、ノボ ノルディスクのカグリリンチドを0.16–4.5 mgで、単独またはセマグルチドとともに使いました。試験以外で販売されている製品は研究されていません。
副作用とリスク
消化器系への影響
GLP-1薬と同様に、吐き気、便秘、下痢、嘔吐が最もよくみられる副作用です。第2相の単独療法試験では、消化器系の有害事象はカグリリンチド群の41–63%、プラセボ群の32%に起こり、その主なものは吐き気（20–47%対18%）でした（Lau et al., Lancet 2021）。注射部位の反応も、最も頻度の高い事象の一つでした。CagriSemaの試験では、消化器系の事象は参加者の72.5–79.6%（プラセボでは34.4–39.9%）で報告され、多くは一過性で、軽度から中等度でした（Garvey et al., NEJM 2025；Davies et al., NEJM 2025）。
重篤な有害事象
2026年のメタ解析は、カグリリンチドまたはCagriSemaをセマグルチドと比較した三つのランダム化試験（n=3,545）をまとめました。カグリリンチド単独による体重減少はセマグルチドと同程度でしたが、カグリリンチド単独では重篤な有害事象のリスクが高いことが示されました（RR 1.83、95% CI 1.03–3.24）。CagriSemaは、全体の有害事象と重篤な有害事象の発生率がセマグルチドと同程度でしたが、吐き気と注射部位の反応は多くなりました（Ahmed et al., Diabetes Obes Metab 2026）。重篤な事象の数は少なかったため、この推定値は精度が低いものです。
心リズム
QT試験（thorough QT study）では、健康なボランティア105人が、週4.5 mgまで増量したカグリリンチドまたはプラセボを投与されました。カグリリンチドは、危険な不整脈のリスクの指標であるQT間隔の臨床的に意味のある延長を引き起こしませんでした（Gabe et al., Diabetes Obes Metab 2024）。
セマグルチドのリスクはCagriSemaにも当てはまる
CagriSemaには、2.4 mgの全量のセマグルチドが含まれています。げっ歯類でみられた甲状腺C細胞腫瘍に関する枠囲み警告、膵炎、胆嚢疾患を含む添付文書上の警告は、セマグルチドのページで扱っています。REIMAGINE試験でのCagriSemaの安全性プロファイルは、GLP-1受容体作動薬のクラスおよび以前のカグリリンチドのデータと一貫していると説明されました（Buse et al., 2026）。
規制されていない製品
カグリリンチドは未承認で、米国では合法的に薬局調製することもできないため、臨床試験の外で販売されている製品はすべて、規制された医薬品の流通の外から来ています。FDAは、「研究用のみ」のカグリリンチドの販売業者に対し、これらは未承認の新薬であると警告しています（FDA警告書, 2024）。これらの製品の同一性、純度、用量、無菌性は、どの規制当局にも確認されていません。
法的位置づけとスポーツでの使用
カグリリンチドは、WADAの禁止表国際基準（Prohibited List）には記載されていません。しかし、S0のクラスは、リスト内の他の箇所に該当せず、どの政府の保健当局からも現在承認されていない「あらゆる薬理学的物質」を禁止しており、「前臨床または臨床開発段階」の薬も明示的に含みます（WADA 2026 Prohibited List）。未承認の治験段階の薬として、カグリリンチドはこのクラスに該当し、常に禁止されています。規制当局が承認すれば、その位置づけは変わる可能性があります。
アンチ・ドーピングの研究者らは、すでにカグリリンチドの分解産物を調べ、検出のための検査法を検証しています（Alhalabi et al., J Pharm Biomed Anal 2026）。
要点
- 週一回のアミリン類縁体。 カグリリンチドはプラムリンチドに脂質を結合させたもので、アミリン受容体とカルシトニン受容体を活性化し、半減期は約7–8日です。
- 未承認の薬。 カグリリンチドもCagriSemaもFDA承認薬ではありません。CagriSemaの申請は2025年12月に行われ、FDAはカグリリンチドを薬局調製できないとしています。
- 単独での効果は中程度。 カグリリンチド2.4 mg単独では、REDEFINE 1の68週時点で約11.8%の体重減少が得られ、セマグルチド2.4 mg（16.1%）より小さい結果でした。
- データの大半は配合剤のもの。 CagriSemaは、68週間で糖尿病のない人に約20–23%、2型糖尿病の人に約14%の体重減少をもたらしました。
- 消化器系の副作用はよくみられる。 第2相では、カグリリンチド単独の人の最大47%に吐き気がみられ、REDEFINE 1では、CagriSemaの人の約80%に消化器系の事象がみられました。
- スポーツでは禁止。 未承認薬としてWADAのS0のクラスに該当し、検出法はすでに存在します。
出典
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