Epistaneは、デザイナー・アナボリックステロイドであるメチルエピチオスタノール（17α-methylepithiostanol）の一般的な製品名です。過去に日本で乳がんを対象に研究された古い医薬品であるエピチオスタノールを17α-メチル化した誘導体です。メチルエピチオスタノール自体は医薬品として開発されたことはありません。2009年までに、オンラインで「サプリメント（栄養補助食品）」として販売される製品中に確認されるようになりました（Okano et al., Drug Test Anal 2009）。
最も重要な事実は、メチルエピチオスタノールに関するヒトでの対照臨床試験は存在しないという点です。現在わかっていることは、サプリメント製品の分析、細胞およびウマを用いた研究、ならびに肝障害の症例報告から得られたものです。米国では2014年のデザイナー・アナボリックステロイド規制法（Designer Anabolic Steroid Control Act）以降、スケジュールIII（Schedule III）の規制物質に指定されており、世界アンチ・ドーピング機構（WADA）も物質名を挙げて禁止しています。
このページでは、分析研究、症例報告、および規制当局が報告している内容をまとめています。教育目的の情報であり、医学的助言ではありません。
| 項目 | 詳細 |
|---|---|
| 分類 | 2α,3α-エピチオ（硫黄架橋）A環を持つデザイナー17α-メチル化アナボリック・アンドロゲン性ステロイド（AAS） |
| 別名 | Methylepitiostanol、17α-methylepithiostanol、hemapolin、Havoc、Epi plex（PubChemの別名） |
| 分子式／分子量 | C₂₀H₃₂OS、320.5 g/mol |
| 投与経路 | 経口（「サプリメント」として販売されるカプセル） |
| 医療上の承認 | 確認された承認なし。親化合物であるエピチオスタノールおよびメピチオスタンは日本で使用されていた |
| ヒトで試験された用量 | なし（ヒトでの対照試験なし） |
| 半減期 | ヒトでは未確立（公表されたヒト薬物動態データなし） |
| 米国での位置づけ | スケジュールIIIのアナボリックステロイド（2014年12月18日のDesigner Anabolic Steroid Control Actに明記） |
| WADAでの扱い | 常時禁止（S1.1 アナボリック・アンドロゲン性ステロイド）、「17α-methylepithiostanol (epistane)」として収載 |
概要
メチルエピチオスタノールの化学名は2α,3α-epithio-17α-methyl-5α-androstan-17β-olです（PubChem CID 71752521）。DHT様（5α還元型）のステロイド骨格をベースに、二つの改変が加えられています。
| 改変点 | 作用 |
|---|---|
| 2α,3α-エピチオ架橋： 通常の3-ケト基の代わりに、硫黄原子がA環の炭素2と3を架橋 | エピチオスタノールから引き継がれた構造です。ステロイドを「非ケト型（non-ketoic）」にするため、ドーピング分析の化学者らは、この特殊なA環によって標準的なスクリーニング検査をすり抜ける可能性があると指摘していました（Waller et al., Drug Test Anal 2020）。 |
| 17α-メチル基 | ステロイドを経口で有効にします。メチルテストステロンやSuperdrolなどの経口ステロイドにみられるものと同じ改変です。 |
メチル化されていない親化合物であるエピチオスタノール（C₁₉H₃₀OS）とその経口プロドラッグであるメピチオスタンは、日本で開発されました。KEGGは両者を抗悪性腫瘍薬として使用されるエストロゲン受容体拮抗薬に分類しており、メピチオスタン（販売名：チオデロン［Thioderon］）を日本薬局方収載品として記載しています（KEGG D01265、KEGG D01602）。
| 化合物 | 構造 | 医療上の経緯 |
|---|---|---|
| エピチオスタノール | 2α,3α-epithio-5α-androstan-17β-ol | 1973年までに進行乳がんで研究された（Fujimori, Cancer 1973） |
| メピチオスタン | C17位に1-メトキシシクロペンチルエーテルを持つエピチオスタノール。エピチオスタノールの経口プロドラッグ | 乳がんで研究され、日本では透析患者の貧血に対して処方された（Maeda et al., Clin Nephrol 1989） |
| メチルエピチオスタノール（Epistane） | 17α-メチル基を持つエピチオスタノール | 医療用途なし。オンラインのサプリメントに出現 |
岡野らは、メチルエピチオスタノールをエピチオスタノールの17-メチル化アナログ、またはデソキシメチルテストステロン（「マドール［madol］」、17α-methyl-5α-androst-2-en-17β-ol）のプロドラッグのいずれかとして説明しています。言い換えれば、硫黄架橋が失われると別のデザイナーステロイドであるマドールが生じることになります（Okano et al., Drug Test Anal 2009）。
「抗エストロゲン作用」や「ドライ」という主張について： Epistaneは、親化合物であるエピチオスタノールがエストロゲン受容体拮抗薬に分類されていることから、抗エストロゲン作用を持つステロイドとして宣伝されることがよくあります。しかし、メチルエピチオスタノールがヒトにおいて抗エストロゲン作用を示すかどうかを検証した研究は確認されませんでした。親化合物の性質がそのまま引き継がれると仮定すべきではありません。
体内での作用
メチルエピチオスタノールのヒト薬物動態試験は公表されておらず、ヒトにおける吸収、最高血中濃度、および半減期は不明です。存在するエビデンスは間接的なものに限られます。
- アンドロゲン受容体活性（培養細胞）： 「Hemapolin」として販売されていたサプリメントから抽出されたステロイドは、三つの実験室アッセイでヒトアンドロゲン受容体を活性化しました（Akram et al., Anal Chem 2011）。テストステロンに対する相対的な効力は、酵母細胞で34、ヒト腎細胞で333、ヒト肝細胞で80,000でした。著者らはこの大きなばらつきの原因を細胞内での代謝に求め、ステロイド代謝酵素を阻害すると順位が一貫することを確認しました。これらの数値をヒトでの効力にそのまま換算することはできません。
- 代謝（ウマ）： サラブレッドに合成メチルエピチオスタノールを投与したところ、尿中からマドールおよび複数のマドール誘導体が検出されました（Waller et al., Drug Test Anal 2020）。メチルエピチオスタノールおよびこれらの代謝物の多くは、酵母アッセイにおいてウマのアンドロゲン受容体を強く活性化しました。これはプロドラッグ説を裏づけるものですが、動物データです。
- 肝細胞におけるアンドロゲン受容体活性： 培養ヒト肝細胞において、メチルエピチオスタノールは0.01 μMでアンドロゲン受容体を活性化しました（Petrov et al., Arch Toxicol 2020）。
メチル化されていない類縁化合物については、いくつかのヒトデータがあります。メピチオスタン10 mgを単回経口投与した後、その代謝物であるエピチオスタノールスルホキシドおよびエピチオスタノールは、それぞれ最長48 hおよび24 hにわたり尿中から検出可能でした（Okano et al., J Pharm Biomed Anal 2015）。ラットでは、メピチオスタンは主に腸管リンパを介して吸収され、肝臓での初回通過代謝を回避することが示されました（Ichihashi et al., Xenobiotica 1991）。いずれの知見からも、17α-メチル化された化合物が体内でどのように振る舞うかはわかりません。
規制上の位置づけ
| 法域・機関 | 位置づけ |
|---|---|
| 米国 | 2014年12月18日に署名された2014年デザイナー・アナボリックステロイド規制法（Designer Anabolic Steroid Control Act）において、「2α,3α-epithio-17α-methyl-5α-androstan-17β-ol」として明記されました（Public Law 113-260）。現在はスケジュールIIIのアナボリックステロイドに収載されています（21 CFR 1308.13）。同法はアナボリックステロイド製品のラベルにIUPAC化学名を表示することも義務づけています。 |
| スペイン | 2013年12月、スペイン医薬品・医療製品庁（AEMPS）は製品「Epistane 18」からメチルエピチオスタノールを検出したことを受け、同製品の販売を禁止し回収を命じました。AEMPSは重篤な肝障害、脳卒中、腎不全、肺塞栓症などのリスクを挙げています（AEMPS 2013）。 |
| スポーツ（WADA） | S1.1 アナボリック・アンドロゲン性ステロイドとして常時禁止。非特定物質（WADA 2026 Prohibited List）。 |
Epistaneはサプリメントとして販売されていましたが、2015年のレビュー論文では、市販のサプリメントに含まれるデザイナーステロイドが胆汁うっ滞、腎不全、性腺機能低下症、女性化乳房、不妊などの重篤な健康被害と関連していることが指摘されています（Rahnema et al., Andrology 2015）。
研究でわかっていること
ヒトでの有効性データは存在しない
筋肉量、筋力、体組成、またはいかなる疾患に対しても、メチルエピチオスタノールを検証したランダム化試験や対照試験は存在しません。どれだけの筋肉がつくか、あるいはその増加がどれほど「ドライ」であるかといった主張は、マーケティングや使用者の体験談によるものであり、研究に基づくものではありません。
親化合物が患者で示した結果
最も近いヒトのエビデンスは、エピチオスタノールの非メチル化経口プロドラッグであるメピチオスタンに関するものです。主に進行乳がんに対するホルモン療法として研究されました。
| 試験 | デザインおよび例数（n） | メピチオスタンの用量 | 結果 |
|---|---|---|---|
| Japanese Cooperative Group, Cancer 1978 | ランダム化二重盲検、50名対48名の患者 | 10 mgを一日二回 対 フルオキシメステロン10 mgを一日二回 | 腫瘍縮小は50名中17名（34%）対フルオキシメステロン群48名中20名で、有意差なし。肝毒性はメピチオスタン群で有意に少なかった。 |
| Inoue et al., Cancer Treat Rep 1978 | 非対照、45名の患者 | 20 mg/日 | 45名中14名（31.1%）で腫瘍縮小。男性化徴候（嗄声、多毛、ざ瘡）が比較的高頻度にみられた。 |
| Izuo et al., Cancer 1985 | ランダム化第III相、閉経後患者40名対47名 | 10 mgを一日二回 対 高用量メドロキシプロゲステロン酢酸エステル | 奏効は40名中14名（35.0%）対47名中19名（40.4%） |
対照薬のフルオキシメステロンはHalotestinです。これらの結果は17α-メチル基を持たない別の分子に関するものであり、Epistaneの有効性や肝臓に対する安全性については何も語っていません。
「Epistane」製品に実際に入っているもの
日本のアンチ・ドーピング研究機関の化学者らがオンラインで購入した「EPISTANE」という製品を分析したところ、ラベルにはメチルエピチオスタノールの2α,3α体のみが記載されていました。しかしカプセルには、その2β,3β異性体およびデソキシメチルテストステロン（マドール）も含まれていました（Okano et al., Drug Test Anal 2009）。同じ研究で分析された二つ目の製品「P-PLEX」には、マドールとその異性体が含まれていました。このような製品の購入者は、自分が何をどれだけ摂取しているのかを知ることができません。
副作用とリスク
胆汁うっ滞性肝障害
胆汁うっ滞とは、肝臓からの胆汁の流れが妨げられる状態であり、黄疸、強い痒み、褐色尿を引き起こします。メチルエピチオスタノールに関して最もよく記録されている健康被害です。
スペイン・バレンシアの研究者らは、Epistaneを摂取した後に長期にわたる胆汁うっ滞を発症した四名を確認しました（Petrov et al., Arch Toxicol 2020）。胆汁酸プロファイルが解析された三名の患者では以下の所見がみられました。
- 血清総胆汁酸プールが正常値の14〜61倍に上昇していた。
- この上昇は主に一次抱合型胆汁酸（コール酸抱合体）によるものであり、二次胆汁酸は非常に低値であった。
培養ヒト肝細胞を用いた実験では、同研究グループはメチルエピチオスタノールが以下の作用を示すことを見出しました。
- 0.01 μMという低濃度で、二つの主要な胆汁酸合成遺伝子であるCYP7A1（65%増加）およびCYP8B1（67%増加）の発現を上昇させた。
- 蛍光標識した胆汁酸アナログの取り込みと蓄積を50–70%増加させた。
- 0.01 μMでアンドロゲン受容体を活性化し、それを介してCYP8B1を上昇させた。
著者らは、これらの胆汁酸合成酵素やトランスポーターには個人差が大きいため、一部の使用者のみが胆汁うっ滞を発症する理由を説明できる可能性があると提案しました。同グループによるその後のメタボローム解析では、人によって肝障害のパターンが異なる薬物とは対照的に、Epistaneは調査したすべての曝露患者において一貫した胆汁うっ滞パターンを引き起こしていたことが報告されました（Moreno-Torres et al., Int J Mol Sci 2024）。
17α-メチル基は、胆汁うっ滞との関連が知られる他の経口ステロイドと共通する構造的特徴です。1978年の乳がん臨床試験では、メチル化されていない親化合物のメピチオスタンは、17α-メチル化されたフルオキシメステロンよりも肝毒性が有意に少ないという結果でした。この比較は17α-メチル化の関与と整合するものの、それを証明するものではありません。
内因性テストステロンの抑制
メチルエピチオスタノールによるホルモン抑制を測定した研究はありません。本物質はアンドロゲン受容体を活性化し、アンドロゲンは一般に体内のテストステロン産生を抑制します。親化合物のクラスからはその兆候がうかがえます。日本の男性血液透析患者において、メピチオスタンまたはデカン酸ナンドロロンを使用していた男性23名の平均テストステロン値は205.2 ng/dLであったのに対し、非使用群では449.7 ng/dLでした（Maeda et al., Clin Nephrol 1989）。三名の男性ではメピチオスタンの中止後にテストステロン値が上昇しました。無精子症であった一名の男性は、メピチオスタンの中止とヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）の投与後に精子形成を回復しました。
男性化徴候
乳がんに対してメピチオスタンで治療された女性では、男性化徴候（嗄声、多毛、ざ瘡）が比較的高頻度に報告されました（Inoue et al., Cancer Treat Rep 1978）。メチルエピチオスタノールが同程度の頻度で同様の作用を引き起こすかどうかは不明です。
不明および未検証のリスク
メチルエピチオスタノールについては、脂質変化、血圧、心臓への影響、および長期的な安全性は研究されていません。製品にはラベルに記載されているもの以外のステロイドが含まれていることが確認されているため、使用者に生じた健康被害をメチルエピチオスタノール単独の原因に帰することはできません。
要点
- 医薬品ではなくデザイナーステロイド： Epistaneは17α-メチル化されたエピチオスタノールです。親化合物は日本で使用されていましたが、メチルエピチオスタノールはいずれの国でも承認された記録が確認できませんでした。
- ヒトでの臨床試験なし： ヒトにおける効力、有効用量、半減期は不明です。細胞アッセイでの効力の数値は細胞種によって2,000倍以上異なりました。
- 胆汁うっ滞性肝障害が報告されている： スペインの四名の使用者が血清胆汁酸値が正常の最大61倍に達する長期の胆汁うっ滞を発症しており、実験室での研究ではアンドロゲン受容体を介した胆汁酸合成の亢進が示されています。
- ラベル表示は信頼できない： 分析されたEpistane製品には、異性体やデザイナーステロイドのマドールも含まれていました。
- 法的に規制され、スポーツでも禁止： 米国では2014年からスケジュールIIIに指定され、スペインでは2013年に市場から回収されており、WADAによって常時禁止されています。
出典
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