Cortexin（ロシア語：Кортексин、KorteksinまたはKortexinと表記されることもあります）は、家畜の大脳皮質から抽出されたポリペプチドの注射用混合物です。ロシアの企業GEROPHARMが登録を保有しており、成人の脳卒中、外傷性脳損傷、脳症、認知機能障害、およびてんかん、ならびに小児の学習、言語、および発達の障害に対する「向知性薬（スマートドラッグ / ノートロピック）」として販売しています。1999年にサンクトペテルブルクのV. Khavinsonらのグループによって「脳機能の新しいペプチド生体調節薬」として初めて報告されました（Khavinson et al., Klin Med 1999）。

Cerebrolysinと同様に単一の分子ではなく、アナボリック薬でもありません。Cortexinはロシアおよび他の旧ソ連諸国のいくつかで登録されていますが、米国、英国、または欧州連合（EU）では承認されていません。臨床エビデンスのほぼすべてはロシア語で発表されたロシアの小規模な試験によるものであり、独立したレビューアはその根拠を弱いものと評価しています。

このページでは、ロシアの添付文書、臨床試験、およびシステマティックレビューが報告している内容をまとめています。教育目的のみの情報であり、医学的助言ではありません。

項目	詳細
薬剤の分類	動物由来の脳ペプチド製剤；添付文書では向知性薬に分類
製品名 / 承認取得者	Cortexin（Кортексин）、GEROPHARM LLC（ロシア、サンクトペテルブルク）
組成	一バイアルあたり大脳皮質ポリペプチド10 mg（グリシンを含む凍結乾燥粉末）
投与経路	筋肉内注射；新しい製剤は虚血性脳卒中の成人に対して静脈内投与も可能
成人の表示用量	一日一回10 mgを10日間；大脳半球虚血性脳卒中では一日二回10 mgを10日間
半減期	未確立：公表されたヒト薬物動態データはなく、患者向け添付文書にも記載なし
米国での位置づけ	FDA（米国食品医薬品局）未承認；規制物質としての指定なし
WADAでの位置づけ	2026年禁止表国際基準（Prohibited List）に名称の記載なし（下記参照）

概要

現行の二つの患者向け添付文書はいずれも、有効成分を家畜の大脳皮質由来のポリペプチドとしています。静脈内・筋肉内両用製剤の添付文書では、由来動物としてウシと明記されています（leaflet, IV/IM form）。レビュー論文での記述はこれほど一貫していません。CochraneレビューはCerebrolysinとCortexinをウシおよびブタの脳から精製された混合物と呼んでおり（Ziganshina et al., Cochrane 2023）、別のレビューは両者をブタの脳から単離されたペプチドと記述しています（Alsulaimani and Quinn, 2021）。

各バイアルにはポリペプチド10 mgが含まれており、記載されている他の成分はグリシンのみです（leaflet, IM form）。Cortexinに含まれる個々のペプチドを一覧にした公表分析はありません。この点は、質量分析によってペプチド組成がプロファイリングされているCerebrolysin（該当ページを参照）とは異なります。

添付文書では、Cortexinのタンパク質画分が脳に直接到達し、向知性作用、神経保護作用、および抗けいれん作用を持つとされています。これらの作用機序に関するエビデンスは、動物実験および実験室での研究から得られたものです。

マウスにおける脳への移行。 放射性標識したCortexinは、脳内で全血中の6〜8%の濃度に達しました（Kurkin et al., PLoS One 2021）。
in vitroでの受容体結合。 10 µg/mLの濃度で、Cortexinは複数のグルタミン酸受容体およびGABA受容体サブタイプに結合し、特にAMPA受容体（80.1%）とカイニン酸受容体（73.5%）に強く結合しました。この研究の著者のうち三名はPharm-Holding社の従業員でした（Kurkin et al., PLoS One 2021）。
合成派生ペプチド。 Khavinsonの研究所は、Cortexinのアミノ酸分析をもとに、四つのアミノ酸からなる合成ペプチドCortagenを設計しました（Anisimov et al., Neuro Endocrinol Lett 2004）。Cortagenは別の化合物であり、一方の結果がもう一方に当てはまるわけではありません。

ロシアで認知機能向けに推奨されている他のペプチド（SemaxやSelankなど）は、それぞれ固有のページで解説している通り、配列が特定された単一のペプチドです。CortexinはCerebrolysinと同様、動物組織から得られた組成未確定の混合物です。

薬物動態

Cortexinに関するヒト薬物動態研究は公表されておらず、いずれの患者向け添付文書にも半減期、最高血中濃度、排泄経路は記載されていません。分布に関する唯一のデータは、上記のマウスにおける脳移行の数値です。類似の混合物であるCerebrolysinについては、薬物動態パラメータを直接測定することはできないと添付文書に記載されています。

静脈内・筋肉内両用製剤の添付文書では、肝機能障害または腎機能障害のある人に対しても、他の成人と同じ用量が記載されています。

承認されている医療用途

添付文書には、いずれも「併用療法の一部として」以下の用途が記載されています。

成人： 脳循環障害；外傷性脳損傷およびその後遺症；種々の原因による脳症；認知機能障害（記憶および思考の障害）；急性および慢性脳炎ならびに脳脊髄炎；てんかん；無力状態（疲労および脱力）。
小児および青年： 学習能力の低下；認知機能障害；てんかん；精神運動発達および言語発達の遅れ；脳性麻痺の諸形態。

患者群	表示用量	表示投与期間
成人、ほとんどの適応	一日一回10 mg	10日間；3〜6か月後に再投与可能
成人、大脳半球虚血性脳卒中（急性期および早期回復期）	一日二回10 mg	10日間、10日間の休薬後に再投与
体重20 kg超の小児	一日一回10 mg	10日間；3〜6か月後に再投与可能
体重20 kg未満の小児	医師が体重に応じて設定	10日間

従来の製剤は筋肉内投与のみが承認されており、添付文書では静脈内注射や皮下注射が禁止されています。新しい製剤は、大脳半球虚血性脳卒中の成人に対して初回コースに限り静脈内投与が可能で、再投与コースはいずれも筋肉内投与とされています。小児では筋肉内投与のみが承認されています。

規制上の位置づけ

ロシアおよび近隣諸国。 CortexinはGEROPHARMによって登録されています。添付文書には、ロシア、ベラルーシ、カザフスタン、アルメニア、キルギスにおける有害事象報告先の当局が記載されています。2026年の医薬品登録分析によると、独立国家共同体（CIS）全体で登録されていますが、米国、英国、EUでは登録されていません（Alexandrova et al., Int J Risk Saf Med 2026）。同じ分析で、WHO必須医薬品モデルリストにも収載されていないことが確認されています。
米国。 FDAに承認されたCortexin製品はありません。スケジュールIII（Schedule III）のアナボリックステロイドにも含まれていません（21 CFR 1308.13）。
スポーツ。 Cortexinは世界アンチ・ドーピング機構（WADA）のWADA 2026 Prohibited Listに名称が記載されていません。S0の「非承認物質」クラスは、いかなる政府保健当局からも現在承認されていない物質のみを対象としており、Cortexinはロシアで登録されています。別のクラスに該当し得るかどうかについては、確認できたどの情報源でも結論が出ていません。

研究でわかっていること

Cortexinの試験のほとんどはロシアで実施され、ロシア語で（主に単一の学術誌に）発表されており、英語の抄録には具体的な数値がほとんど記載されていないことが少なくありません。多くは標準治療にCortexinを上乗せした群と標準治療単独群とを比較したもので、プラセボは用いられていません。筋肉の増加、競技パフォーマンス、またはトレーニングからの回復に関するCortexinの対照試験は確認されておらず、それらの用途を裏づけるエビデンスはありません。

独立したレビュー

レビュー	含まれたCortexinのデータ	結論
Cochrane 2023、急性虚血性脳卒中（Ziganshina et al.）	ランダム化比較試験（RCT）1件、参加者272名、Cerebrolysinの6試験と統合	CerebrolysinまたはCortexinは全死因死亡にほとんどまたは全く差をもたらさない可能性が高い：RR 0.96（95% CI 0.65–1.41；6試験、参加者1,689名）
Alsulaimani and Quinn 2021、認知機能障害（Cereb Circ Cogn Behav）	RCT 1件、参加者80名	試験数が少なすぎるためメタアナリシスは実施不可；エビデンスの確実性は低〜極めて低

Cochraneのレビューアらは、このCortexin試験について、アウトカムデータの欠測に関するバイアスリスクは「低」と判定しましたが、**その他すべての領域におけるバイアスリスクは「不明」**と判定しました。また、何らかの有害事象を発現した人の総数についても、CerebrolysinまたはCortexinはほとんどまたは全く差をもたらさない可能性があるとしています（4試験、参加者1,607名）。対象となった試験のいずれにおいても、追跡終了時点での死亡または要介護状態、生活の質（QOL）、職場復帰は報告されていませんでした。

認知機能障害に関するレビューでは、適格なCortexin試験が一件のみ見つかりました。この試験では、脳卒中後に軽度から中等度の認知機能障害を有する80名を登録し、標準治療単独と比較して、10 mg/日を10日間投与し、3、6、9か月後に反復投与しました。12か月時点で、MoCAスコア（認知機能スクリーニング検査）が26を超えた患者の割合は、Cortexin群で27.5%多く増加しました。MMSEの結果は報告されておらず、レビューアらはこの試験について、意図した治療からの逸脱に関するバイアスリスクを「高」と評価しました。著者らは、動物由来の向知性薬全体を通して効果は控えめであり、「臨床的に意味があるとみなされる水準を下回る可能性が高い」と結論づけています。

急性虚血性脳卒中

Cochraneレビューの参加者272名と一致する唯一のCortexin脳卒中試験は、多施設共同・二重盲検・プラセボ対照試験です（Aliferova et al., 2014）。患者は70日間にわたり、10 mgを一日三回筋肉内投与する10日間コースを二回、一コースの後にプラセボ、またはプラセボを二コースのいずれかを受けました。抄録では、二コースの投与が最も効果的であったと報告されていますが、効果量は示されていません。

他の脳卒中試験は規模がより小さく、ほとんどにプラセボ群がありませんでした。

試験	デザインと人数（n）	投与群	報告された結果
Belova et al., 2016	患者90名、大脳半球虚血性脳卒中	20 mg/日の10日間コースを一回または二回 vs 標準治療単独	二コース投与で神経学的欠損が最も大きく回復；抄録に効果量の記載なし
Khabirov et al., 2020	患者40名、脳卒中後の早期回復期	Cortexin 10 mg/日筋肉内投与 vs ロシアのペプチド薬Cellex、各10日間	NIHSS脳卒中スケール（p = 0.03）およびMMSE（p = 0.04）でCellexの方が良好
Fedin et al., 2025	患者490名、二重盲検、ダブルダミー	Cortexin静脈内投与 vs Cortexin筋肉内投与、その後両群に二回目の筋肉内投与コース	90日目の良好な機能的転帰（modified Rankin 0–2）は93.6% vs 86.5%；有害事象に差なし

2025年の試験はCortexinの二つの剤形を互いに比較したものです。プラセボのみの群がなかったため、二つの剤形が同様の成績を示したことはわかりますが、いずれかが無治療より優れているかどうかは示せません。

慢性脳血管疾患およびその他の疾患

慢性脳虚血。 多施設共同試験において、患者189名が20 mg/日群、10 mg/日群、または標準治療群にランダム化され、10日間投与し、6か月後に反復投与されました（Fedin et al., 2018）。著者らは、神経症状、疲労、および睡眠に対する用量依存的な効果を報告しました。認知機能の改善は二用量間で差がなく、抑うつや不安に対する効果は有意ではないと記述されました。
2型糖尿病の合併症。 DIACORT試験では、患者110名が、基礎治療であるグリシンおよびビタミンB群療法に加えて10 mgを十回筋肉内投与する群、または基礎治療単独群にランダム化されました（DIACORT, 2026）。90日目の時点で認知機能、不安、抑うつ、および神経障害のスコアがより良好であったと報告されました（pは0.001未満）。プラセボは使用されておらず、PubMedの記録には著者名が記載されていません。
小児。 発達性言語障害（ディスファジア）を有する3〜4歳の小児54名において、10日間の筋肉内投与コースが薬物非投与と比較されました（Zavadenko et al., 2019）。言語スケールはCortexin群でより大きく改善しましたが、対照群にはプラセボが投与されませんでした。

動物実験

動物実験の結果は一貫しておらず、またヒトにおける薬の作用を示すものでもありません。

研究	モデル	Cortexinの結果
Zhang et al., J Neurol Sci 2019	ラットの塞栓性脳卒中、四つの脳ペプチド製剤の盲検比較、10日間	機能的転帰は生理食塩水と同等；梗塞巣は33.5% vs 生理食塩水30.8%（有意差なし）。機能を改善したのはCerebrolysinのみ
Kurkin et al., PLoS One 2021	ラットの急性および慢性脳虚血、1または3 mg/kg/日を10日間	急性虚血において神経学的回復がより良好で、壊死組織の面積が縮小
Shchulkin et al., 2026	ラットの再灌流を伴う脳卒中、1 mg/kgの単回投与	壊死組織は32.8% vs 対照群38.2%（p = 0.198、有意差なし）；BDNFに変化なし；TNF-αおよび一部の細胞死マーカーが低下

副作用とリスク

添付文書に記載された有害作用

添付文書では、以下のすべてが極めてまれ（10,000人に1人以下）として記載されています。

分類	報告された作用
重篤なアレルギー	アナフィラキシーショック；喉頭の血管浮腫（気道を閉塞させるおそれのある腫れ）
皮膚および注射部位	薬物アレルギー、じんましん、発疹、かゆみ、アレルギー性皮膚炎；注射部位の発赤および熱感；筋肉内注射後の注射部位の疼痛および硬結（静脈内・筋肉内両用製剤）
心臓および循環器	頻脈、不整脈、血圧上昇
神経系および気分	精神運動興奮、協調運動障害、頭痛、めまい、傾眠、不安、不眠、疲労、悪寒；皮膚感覚の低下（静脈内・筋肉内両用製剤）

興奮やめまいが生じることがあるため、添付文書では自動車の運転時に注意するよう勧告しています。静脈内投与と筋肉内投与を比較した脳卒中試験では、少なくとも一つの有害事象を発現した患者は、静脈内投与群で246名中60名であったのに対し、筋肉内投与群では244名中41名であり、著者らはこの差を有意ではないと報告しています。

これらの試験は小規模かつ短期間であり、ほとんどがプラセボを使用していませんでした。動物組織由来製品に対するアレルギー反応を含むまれな害は、この規模の研究では見逃される可能性があります。

使用すべきでない人

添付文書には以下の禁忌が記載されています。

Cortexinまたはその含有成分に対する過敏症
妊娠中
授乳中

使用する女性には避妊が推奨されています。

相互作用

リドカイン： 添付文書では、有害反応が生じる可能性があるため、溶解液としてリドカインを使用しないよう警告しています。
プロカイン： プロカイン（ノボカイン）は筋肉内投与用の溶解液の一つとして記載されているため、治療前にプロカインアレルギーの有無を申告する必要があります。
他の溶液： 調製した溶液を他の溶液と混合してはなりません。

添付文書には、これら以外の薬物間相互作用は記載されていません。

規制された流通経路外の製品

米国では承認されたCortexin製品がないため、米国内で販売されているCortexinはすべてFDAが規制する医薬品流通経路の外にあるものです。動物組織から作られた注射剤であり、購入者がその組成を確認することはできません。

要点

単一の薬ではなく脳ペプチドの混合物。 Cortexinは家畜の大脳皮質から得られた組成未確定のポリペプチド群であり、ロシアでは向知性薬として販売されています。
ロシアおよびCISで登録されており、米国、英国、EUでは未承認。 FDAに承認された製品はありません。
半減期は不明。 ヒトにおける薬物動態データは公表されていません。
ヒトでのエビデンスは弱い。 ほとんどの試験は小規模でロシア語による非盲検試験です。独立したレビューアはエビデンスの確実性を「低」〜「極めて低」と評価しており、Cochraneは脳卒中後の死亡に対する効果を認めませんでした。
動物実験のデータは相反している。 盲検化されたあるラット研究では生理食塩水に対する優位性が認められなかった一方、製薬企業の従業員が共著者となった研究では保護効果が認められました。
筋肉やパフォーマンスに関するエビデンスはない。 トレーニング、回復、または競技目的での使用について検証した対照試験はありません。

出典

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Cortexin

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