ゴナドレリンは、下垂体から黄体形成ホルモン（LH）と卵胞刺激ホルモン（FSH）を分泌させるために視床下部が放出する10個のアミノ酸からなるペプチド、性腺刺激ホルモン放出ホルモン（GnRH）の合成型です。天然のホルモンと化学的に同一です。男性では、LHが精巣でのテストステロン産生を促し、FSHが精子形成を支えます。

ゴナドレリンについて最も重要な事実は、投与のタイミングがその作用を決定するということです。1〜2時間ごとに短いパルス（拍動）として投与すると生殖軸をオンにしますが、持続的に投与すると下垂体は反応しなくなります。ヒト用としてはFactrel（1982年）とLutrepulse（1989年）の二つの製品がFDA（米国食品医薬品局）に承認されましたが、現在はいずれも販売中止として記載されています。ゴナドレリンはウシ用としては引き続き承認されており、米国のヒト用としては現在、FDAが審査を行わない薬局調製（compounding）の医薬品としてのみ入手可能です。

このページでは、FDAの記録、臨床研究、規制当局の報告内容をまとめています。教育目的の情報であり、医学的助言ではありません。

項目	詳細
薬剤分類	合成視床下部ペプチドホルモン（天然型GnRH、デカペプチド）
化学式 / 分子量	C₅₅H₇₅N₁₇O₁₃；1182.3 g/mol（PubChem）
過去の米国ヒト用製品	Factrel（ゴナドレリン塩酸塩）、1982年9月30日承認；Lutrepulse（ゴナドレリン酢酸塩）、1989年10月10日承認。いずれも販売中止
投与経路	静脈内または皮下注射；パルス療法では携帯型ポンプを使用
引用研究での用量	下垂体刺激試験として100 µgを静脈内ボーラス投与；パルス療法では60〜120分ごとにパルスあたり2.5〜10 µg
半減期	静脈内注射後は約2〜3分（初期相）；皮下注射後の見かけの半減期は約24分
作用機序の要点	パルス投与はLHおよびFSHを刺激する；持続曝露は刺激できず、下垂体を脱感作させる
米国での位置づけ	市販されているヒト用製品なし；動物用医薬品は承認済み；DEA（米国麻薬取締局）の規制物質ではない
FDAの薬局調製（compounding）	ゴナドレリン酢酸塩は503B外部委託施設（outsourcing facility）についてカテゴリー1（評価中）に分類
WADAでの位置づけ	男性において常時禁止（S2.2.1）

概要

GnRHはブタの視床下部から単離され、その10個のアミノ酸配列は1971年にAndrew Schallyらの研究グループによって発表されました（Matsuo et al., BBRC 1971）。ゴナドレリンはその同じ配列を合成したものです。ピログルタミン酸で始まりアミド化されたグリシンで終わる構造をしており、動物用Factrelの添付文書には、天然ホルモンと同一の配列および生理活性をもつと記載されています（Factrel veterinary label；PubChem CID 638793）。

ゴナドレリンは異なる塩（えん）の形で販売されてきました。塩の違いによってバイアルあたりの重量は変わりますが、活性をもつペプチド自体は変わりません。

塩の形態	製品（米国）	用途
ゴナドレリン塩酸塩	Factrel（ヒト用、NDA 018123）；Factrel（ウシ用、NADA 139-237）	ヒト用製品は販売中止；動物用製品は現行
ゴナドレリン酢酸塩	Lutrepulse（ヒト用、NDA 019687）	パルス静脈内療法キット；販売中止
ゴナドレリン二酢酸塩四水和物	Cystorelin（ウシ用）	動物用

ホルモン伝達経路における位置づけ

ゴナドレリンは、キスペプチンの一段階下、LHおよびhCGの一段階上で作用します。この位置づけから、本ライブラリの関連化合物との違いが説明できます。

化合物	作用部位	テストステロンに対する正味の影響
Kisspeptin-10	視床下部：GnRHニューロンを発火させる	GnRHニューロン、下垂体、精巣が機能している場合にのみ上昇させる
ゴナドレリン	下垂体：GnRHシグナルを置き換える	パルス状に投与され、かつ下垂体と精巣が機能している場合にのみ上昇させる
hCG	精巣：直接LHのように作用する	脳や下垂体を介さずに上昇させる
エンクロミフェン、クロミフェン	視床下部および下垂体：エストロゲンによるフィードバックを遮断する	体内の内因性GnRH、LH、FSHを上昇させる；経口投与

パルス投与と持続投与の違い

体内では、GnRHは一定の連続した流れではなく、断続的な放出（バースト）として分泌されます。このことが極めて重要であると判明しました。

サル（1978年）。 視床下部を破壊したアカゲザルにおいて、毎時のGnRHパルス投与はLHとFSHの分泌を回復させましたが、持続注入では回復しませんでした。パルス投与から持続注入に切り替えると分泌は再び停止し、著者らはこの現象を「脱感作（desensitization）」と呼びました（Belchetz et al., Science 1978）。これは動物データですが、ヒトでの治療法の原型となりました。
男性（1991年）。 特発性低ゴナドトロピン性性腺機能低下症（脳がGnRHを作らないためにテストステロンが低い状態）の男性4名において、2時間ごとに10 µgをパルスとして投与すると、生物活性をもつLHとFSHが上昇しました。同じ総量を持続注入で投与した場合、血中GnRH濃度が同程度であったにもかかわらず、LHとFSHは上昇しませんでした。この短期間の研究では、いずれの投与法でもテストステロンは有意には上昇しませんでした（Matsumoto et al., Int J Androl 1991）。
女性（1991年）。 視床下部性無月経の女性5名において、パルス状のGnRH投与では全員が排卵したのに対し、同程度の平均GnRH濃度を生じる持続注入では誰も排卵しませんでした（Southworth et al., JCEM 1991）。

抑制が生じるまでには時間がかかります。健康な男性18名において、3時間の持続注入はLHを3〜4倍に、テストステロンをベースラインの最大1.5倍に上昇させ、同じ3時間でのパルス投与とよく似た反応を示しました（Fauser et al., Andrologia 1986）。

リュープロレリンなどの長時間作用型GnRHアゴニストは、この原理を意図的に利用しています。Lupron Depotの添付文書には、初期にLH、FSH、テストステロンが上昇した後、持続曝露から二〜四週間以内にテストステロンが去勢レベル（50 ng/dL未満）まで低下することが記載されています（Lupron Depot label）。天然型のゴナドレリンは数分以内に消失するため、持続的に注入されない限りパルスとして作用します。

薬物動態

ゴナドレリンは短いペプチドであり、非常に速やかに消失します。

研究	投与経路と用量	結果
Fauconnier et al., 1978（ボランティア6名）	静脈内ボーラス	半減期 2.4 ± 0.4分（注射後3〜10分で測定）
Hurley et al., JCEM 1987（視床下部性無月経の女性5名）	10 µg 静脈内	急速相の半減期 2.8分、その後33分の緩徐相
同研究	2.5、5、10 µg 皮下	5〜10分でピーク；平均消失半減期 24分（範囲 18〜30）；90分までにピークの10%未満に低下

Hurleyらの研究では、LHはいずれの投与経路でも20〜30分後にピークに達し、10 µg投与後のピークLH値は静脈内投与と皮下投与で同程度でした（15.2 vs 13.2 IU/L）。90分間隔で行われた三回の皮下パルス投与はいずれもLH反応を引き起こし、静脈ラインの代替として皮下ポンプを使用できることが裏づけられました。

承認経緯と規制上の位置づけ

ヒト用製品

製品	塩	FDA申請番号	承認日	状況
Factrel	ゴナドレリン塩酸塩、0.1、0.2、0.5 mgバイアル	NDA 018123（新有効成分、優先審査）	1982年9月30日	販売中止
Lutrepulse	ゴナドレリン酢酸塩、0.8および3.2 mgバイアル（キット）	NDA 019687（希少疾病用医薬品）	1989年10月10日	販売中止

出典：NDA 018123およびNDA 019687に関するDrugs@FDAの記録。FDAはいずれの製品の添付文書（FDAラベル）も掲載していません。

FactrelはAyerst Laboratoriesによって製造され、臨床医は排卵誘発のための注入ポンプにも使用していました（Malo et al., J Reprod Med 1985）。Lutrepulseは、視床下部性無月経の女性に対するパルス静脈内療法用キットとしてOrtho Pharmaceuticalによって開発されました（Santoro, AJOG 1990）。現在、Drugs@FDAには申請保有者としてHikmaとFerringが記載されています。

動物用医薬品

現在、Factrelという名称はZoetis社のウシ用製品（50 µg/mL、NADA 139-237）に使われています。雌ウシの卵巣卵胞嚢腫の治療、およびジノプロストとの併用による定時人工授精のための排卵時期の同期化に承認されています（Factrel veterinary label）。Cystorelinなどの他のウシ用製品には、「ヒトには使用しないこと（Not for use in humans）」という警告が表示されています（Cystorelin label）。

薬局調製（compounding）

市販されているヒト用ゴナドレリン製品がないため、米国でのヒトへの使用は現在、薬局調製（compounding）に依存しています。薬局調製された医薬品はFDAの承認を受けておらず、FDAは市販前にその安全性、有効性、品質を確認していません（FDA compounding Q&A）。

503A調剤薬局（compounding pharmacy）。 FDAによれば、これらの薬局は、米国薬局方（USP）モノグラフがあるバルク原薬、FDA承認薬の成分であるバルク原薬、または503Aバルク原薬リストに掲載されているバルク原薬から調製を行うことができます（FDA 503A bulk substances）。ゴナドレリン塩酸塩および酢酸塩は、承認されていたFactrelおよびLutrepulseの成分でした。
503B外部委託施設（outsourcing facility）。 ゴナドレリン酢酸塩は、FDAの503B収載候補リストのカテゴリー1（「評価中」）に入っており、FDA承認薬の成分として記載されています（FDA 503B categories, March 2025）。
安全上のリスクがあるリストには非該当。 ゴナドレリンは、薬局調製において重大な安全上のリスクをもたらすとしてFDAが挙げている物質には含まれていません。対照的に、Kisspeptin-10は2023年にそのリストに追加されました（FDA category 2 list）。

ゴナドレリンは規制物質ではなく、DEAのスケジュールIII（Schedule III）のアナボリックステロイドのリストには記載されていません（21 CFR 1308.13）。

研究でわかっていること

女性の視床下部性無月経

これはLutrepulseの本来の使用目的であり、最もよく研究されている用途です。

研究	デザインと対象者数（n）	用量	結果
Santoro, AJOG 1990	多施設共同試験、女性109名	パルス静脈内投与（Lutrepulse）	排卵率は原発性無月経で91%、続発性無月経で96%；静脈ライン合併症は0〜11%（平均7%）；多胎妊娠は12%
Filicori et al., JCEM 1991	女性114名、187サイクル	60分ごとに2.5〜5 µgを静脈内投与	原発性低ゴナドトロピン性無月経で排卵93%、妊娠23%；その他の低ゴナドトロピン性女性で排卵91%、妊娠31%
Tranoulis et al., Fertil Steril 2018	メタ解析、35研究（うちランダム化試験3件）、女性1,002名	静脈内または皮下パルス投与	高い排卵率；皮下投与は静脈内投与と同様の成績；OHSSはまれで軽度；多胎妊娠は一般集団よりわずかに高い

Filicoriらの研究では、多胎妊娠の大部分（4件中3件）は、視床下部機能が残存しており高用量の5 µgを投与された女性で発生しました。多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）の女性については、コクラン・レビューで小規模なランダム化試験が4件（女性57名）しか見つからず、有益性も有害性も示すことができませんでした（Bayram et al., Cochrane 2004）。

男性の低ゴナドトロピン性性腺機能低下症

GnRHを作ることができない男性では、パルス状のゴナドレリン投与によって精子形成を含む生殖軸全体を再開させることができます。

研究	デザインと対象者数（n）	用量	結果
Hoffman & Crowley, NEJM 1982	ケースシリーズ、男性6名	ポンプによる低用量皮下パルス投与	1か月後にテストステロンが77 → 520 ng/dLに上昇；43週までに3名で精子を確認
Zhang et al., Am J Mens Health 2019	非ランダム化試験、無精子症の男性28名（ポンプ10名、hCG/hMG 18名）	90分ごとに10 µgを皮下投与	精子出現率は90% vs 83.3%；出現までの期間の中央値は6か月 vs 14か月（p = 0.01）
Wei et al., World J Mens Health 2021	メタ解析、7研究、男性420名	パルスGnRH療法 vs hCG/hMG療法	GnRH群で精子が約5.3か月早く出現；精巣容積がより増大；精子検出率、精子数、妊娠率に有意差なし

メタ解析の著者らは、質の高いランダム化試験が存在しないことを指摘しています。また、ポンプ療法は負担が大きく、Zhangらの研究の参加者は3日ごとに針、リザーバー、チューブを交換していました。ゴナドトロピン療法との比較については、hCGおよびhMGのページを参照してください。

診断用の刺激試験

下垂体がどれだけLHを放出できるかを調べる検査として、GnRH 100 µgの単回静脈内ボーラス投与が用いられてきました。例えば、男性におけるテストステロンのフィードバックに関する研究などで使用されています（Finkelstein et al., JCEM 1991）。単回ボーラス投与は下垂体の予備能を測定するものであり、治療効果はありません。

テストステロン療法中の男性

テストステロン療法中に精巣の機能を維持するため、hCGの代替としてゴナドレリンが議論されることがあります。しかし、これを検証した公表済みの対照試験は見つかりませんでした。既存の生理学的知見からは、慎重に考えるべき理由が示されています。

パルスが重要である。 上記のヒトのデータが示すとおり、下垂体は約1.5〜2時間ごとの反復的なパルスを必要とします。皮下投与後、ゴナドレリンは90分以内にピーク時の10%未満まで低下します（Hurley et al., JCEM 1987）。精巣機能を回復させた研究ではポンプが使用されており、一日一回や一日二回の注射ではありませんでした。
テストステロンが下垂体の反応を直接鈍らせる。 パルスGnRH療法を維持しているGnRH欠損症の男性6名において、4日間のテストステロン持続注入を行うとLHとFSHが低下し、テストステロンが視床下部だけでなく下垂体のGnRHに対する反応も直接抑制することが示されました。アロマターゼ阻害薬がこの作用を遮断したことから、テストステロンからエストラジオールへの変換が関与していると考えられます（Finkelstein et al., JCEM 1991）。

hCGは精巣に直接作用するため、これら二つの問題を回避できます。テストステロン投与中の男性において、ゴナドレリンの間欠的注射が精巣のサイズ、テストステロン産生、あるいは妊孕性を維持できるかどうかは研究されていません。

副作用とリスク

アレルギー反応および注射部位反応

局所反応。 Zhangらの研究では、ゴナドレリンポンプによる皮膚アレルギー反応が一般的な副作用としてみられ、Weiらのメタ解析でもアレルギー反応は主にGnRH療法で発生していました。
抗体を介した反応。 Factrelのポンプを使用していたある女性で注射部位に膨疹・紅斑反応が生じ、検査によりホルモン自体に対する免疫グロブリンを介したアレルギーであることが示されました（Foster et al., AJOG 1989）。
アナフィラキシー。 8歳の女児がゴナドレリン酢酸塩の静脈内刺激試験から3分以内に意識を失い、アドレナリン（エピネフリン）の投与を必要としました。著者らはこの種の反応を極めてまれとしつつ、処置が可能な環境で検査を行うよう勧告しています（Akın et al., JPEM 2015）。

ポンプおよび静脈ラインの問題

静脈内ポンプには留置カテーテルが必要です。Lutrepulseの試験では、静脈ラインの合併症が患者の平均7%に発生しており、表在性血栓性静脈炎（静脈の炎症）はパルス静脈内療法における既知の（ただし頻度の低い）問題とされています（Santoro, AJOG 1990；Tranoulis et al., Fertil Steril 2018）。

多胎妊娠と卵巣刺激

Lutrepulseの試験では、女性の12%に多胎妊娠が発生しました。卵巣過剰刺激症候群（OHSS）はまれであり、クロミフェンも併用していた女性での一例のみでした。試験報告では、視床下部性無月経の女性においてパルスGnRH療法はhMG注射と同等以上に有効であり、全体的なリスクはより低いと評価されました（Santoro, AJOG 1990）。

男性におけるエストロゲン関連の作用

男性を対象としたメタ解析では、ゴナドトロピン療法（hCG/hMG）の方がパルスGnRH療法よりも女性化乳房およびざ瘡（ニキビ）の発現が多いことが関連づけられました（Wei et al., World J Mens Health 2021）。

持続曝露による抑制

ゴナドレリンの持続投与は刺激薬としては機能せず、上述のとおり持続すると生殖軸をオフにしてしまう可能性があります。これはGnRHアゴニストがテストステロンを去勢レベルまで低下させる機序そのものです。

製品の品質

薬局調製されたゴナドレリンや「研究用（research）」ゴナドレリンはFDA承認薬ではないため、その同一性、純度、無菌性はFDAによって確認されていません。Lutrepulseが導入された際、開発者らは以前のGnRH製品で報告された反応に不純物や分解産物が寄与していた可能性を指摘しました（Wong et al., Int J Fertil 1990）。

スポーツでの使用

世界アンチ・ドーピング機構（WADA）は、「性腺刺激ホルモン放出ホルモン（GnRH、ゴナドレリン）およびそのアゴニスト類似体」を男性で禁止されるテストステロン刺激ペプチドに挙げており、競技会（時）および競技会外を問わず常時禁止としています（WADA 2026 Prohibited List）。hCG、LH、キスペプチンも同じセクションに記載されています。

要点

合成された天然型GnRH。 ゴナドレリンは、LHとFSHの放出を促す視床下部ホルモンと同一の物質です。
タイミングがすべて。 1〜2時間ごとのパルス投与は下垂体を刺激しますが、持続曝露では刺激できず、長時間作用型アゴニストはその作用を利用してテストステロンを抑制します。
作用時間は極めて短い。 静脈内投与後の半減期は約2〜3分であり、皮下投与された分も90分以内に大部分が消失します。
特定の患者においてポンプ療法で有効。 主に小規模または非ランダム化の研究において、パルス状のポンプ療法は視床下部性無月経での排卵やGnRH欠損症の男性での精子形成を回復させました。テストステロン療法中のhCGの代替としては検証されていません。
市販されているヒト用製品はない。 Factrel（1982年）とLutrepulse（1989年）は販売中止となっており、米国でのヒトへの使用は薬局調製（compounding）を通じて行われ、ゴナドレリン酢酸塩は503B施設向けにFDAの評価中となっています。
男性アスリートでは禁止。 WADAはS2.2.1のもとで常時禁止としています。

出典

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ゴナドレリン

概要