リシノプリルは、アンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害薬クラス(「プリル系」)に属する処方箋が必要な血圧の薬です。FDA(米国食品医薬品局)は1988年5月19日にZestrilとして承認し、Merck社の製品であるPrinivilはその数か月前に承認されましたが、Prinivilは現在販売中止となっています。リシノプリルはジェネリックの錠剤として入手できるほか、ヒドロクロロチアジドとの配合剤(Zestoretic)や経口液剤(Qbrelis)としても販売されています。
米国の添付文書(FDAラベル)では、高血圧症、心不全、および心臓発作後の死亡リスクの低減という三つの用途が対象となっています。また、**胎児毒性に関する枠囲み警告(boxed warning)**が記載されています。最もよく知られている副作用は乾いた咳(空咳)と、まれに起こる血管浮腫(顔面、舌、または喉の突然の腫れ)です。リシノプリルはアナボリックステロイド使用者の血圧対策の選択肢として取り上げられることがありますが、この集団で本剤を検討した試験はありません。
このページでは、添付文書(FDAラベル)と主要なアウトカム試験の報告内容をまとめています。教育目的の情報であり、医学的助言ではありません。
| 項目 | 詳細 |
|---|---|
| 薬効分類 | アンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害薬 |
| 商品名 / 承認 | Zestril、NDA 019777、1988年5月19日承認;Prinivil (Merck)、NDA 019558、1987年12月29日承認、現在販売中止;ジェネリックあり |
| 投与経路 | 経口錠剤;経口液剤 1 mg/mL (Qbrelis) |
| 錠剤の規格 | 2.5、5、10、20、30、40 mg |
| 成人の高血圧症における添付文書上の用量 | 一日一回10 mgから開始(利尿薬を服用中の場合は5 mg);通常は一日一回20〜40 mg |
| 半減期(添付文書) | 反復投与時の有効半減期 ≈12時間 |
| 薬物動態の主な特徴 | 代謝されない;未変化体のまま尿中に排泄されるため、用量は腎機能に依存する |
| 枠囲み警告 | 胎児毒性:妊娠が判明したら直ちに中止すること |
| 米国での位置づけ | 処方箋医薬品のみ |
| WADAでの位置づけ | 2026年禁止表国際基準(Prohibited List)に明記されていない;ヒドロクロロチアジドとの配合錠には禁止されている利尿薬が含まれる |
概要
添付文書では、リシノプリルは長時間作用型の経口ACE阻害薬であり、合成ペプチド誘導体で、化学名は (S)-1-[N2-(1-carboxy-3-phenylpropyl)-L-lysyl]-L-proline dihydrate と記載されています。化学式は C₂₁H₃₁N₃O₅·2H₂O、分子量は441.53です。水に溶ける白色〜微黄白色の粉末です(Zestril label)。
Drugs@FDAによる承認記録(FDA):
| 製品 | 申請番号 | 初回承認日 | 状態 |
|---|---|---|---|
| Prinivil (Merck) | NDA 019558 | 1987年12月29日 | 販売中止 |
| Zestril | NDA 019777 | 1988年5月19日 | 処方箋医薬品 |
| Zestoretic(リシノプリル+ヒドロクロロチアジド) | NDA 019888 | 1989年7月20日 | 処方箋医薬品 |
| Qbrelis(経口液剤、1 mg/mL) | NDA 208401 | 2016年7月29日 | 処方箋医薬品 |
血圧を下げる仕組み
ACEは、アンジオテンシンIをアンジオテンシンIIに変換します。アンジオテンシンIIは血管を収縮させ、アルドステロン(腎臓に塩分と水分を保持させるホルモン)の放出を引き起こすホルモンです。添付文書によれば、次の通りです。
- ACEを阻害するとアンジオテンシンIIが減少し、それによって血管が弛緩し、アルドステロンが低下します。心拍出量や心拍数にはほとんど、あるいは全く変化を及ぼさずに、末梢血管抵抗を下げることで血圧が低下します。
- アルドステロンが低下すると、血清カリウムがわずかに上昇することがあります。腎機能が正常な高血圧患者がリシノプリル単剤を最長24週間服用した場合、カリウムは平均で約0.1 mEq/L上昇しましたが、約15%では0.5 mEq/Lを超える上昇がみられました。
- ACEは、ブラジキニン(血管を広げるペプチド)を分解するキニナーゼと同一の酵素です。添付文書では、ブラジキニンが本剤の作用に寄与しているかどうかは確立されていないとされています。
- リシノプリルは低レニン性高血圧でも血圧を下げますが、黒人患者(低レニン性であることが多い)ではリシノプリル単剤に対する平均的な反応が小さくなりました。ヒドロクロロチアジドを追加すると、その差はなくなりました。
作用の発現は通常、服用後1時間以内で、血圧低下のピークは約6時間までにみられます。服用24時間後の効果は認められたものの、検討されたすべての用量において6時間後より大幅に小さく、20 mg以上でより安定していました。急に服用を中止しても、血圧の急速なリバウンド(反跳現象)は伴いませんでした(Zestril label)。
ARBとの違い
ロサルタンやテルミサルタンなどのアンジオテンシンII受容体拮抗薬(ARB)は、アンジオテンシンIIを作る酵素ではなく、アンジオテンシンII受容体を遮断します。ロサルタンの添付文書では、ACE阻害薬がブラジキニンに対する反応を高めるのに対し、ロサルタンはそれに影響しないと記載されています(Cozaar label)。ARBでは咳がはるかに少なくなります(下記の「咳」を参照)。直接比較した9件の試験(参加者11,007名、1年以上)を対象としたコクラン・レビューでは、総死亡率(RR 0.98、95% CI 0.88–1.10)および心血管イベント(RR 1.07、95% CI 0.96–1.19)において、ACE阻害薬とARBの間に差は認められませんでした。ARBでは主に咳が少ないことから、副作用による中止がわずかに少なくなりました(RR 0.83、95% CI 0.74–0.93)(Li et al., Cochrane 2014)。
薬物動態
Zestrilの添付文書より(Zestril label):
| パラメータ | 値 |
|---|---|
| 吸収(尿中回収率より) | 平均 ≈25%、5〜80 mgの用量で個人差が大きい(6〜60%) |
| 心不全(NYHA II〜IV)における絶対的バイオアベイラビリティ | ≈16%に低下 |
| 食事の影響 | バイオアベイラビリティへの影響なし |
| 最高血中濃度到達時間 | ≈7時間 |
| 有効半減期(反復投与時) | 12時間 |
| タンパク結合 | ACE以外の血清タンパクには結合しないと考えられる |
| 代謝 | なし |
| 排泄 | 未変化体のまま、すべて尿中に排泄 |
| 血液透析による除去 | あり |
添付文書のその他の要点:
- 終末相: 血中濃度は緩やかな終末相を示しますが、これはおそらくACEへの飽和性の結合を反映したものです。薬物の蓄積は引き起こしません。
- 腎機能障害: 排泄は遅くなりますが、これが臨床的に問題となるのは糸球体濾過量(GFR:腎臓の濾過機能の指標)が30 mL/minを下回った場合のみです。それを下回るとピーク値およびトラフ値が上昇し、定常状態に達するまでの時間が長くなります。
- 脳: ラットの研究では、リシノプリルは血液脳関門をほとんど通過しないことが示されています。
- 6〜16歳の小児: 高血圧の小児29名において、吸収率は約28%であり、最高血中濃度には6時間以内に到達し、成人と同様でした。
承認されている医療用途
| 適応 | 添付文書上の用法・用量 |
|---|---|
| 高血圧症、成人 | 一日一回10 mgから開始;通常は一日一回20〜40 mg。80 mgまでの用量が使用されたことがあるが、より高い効果は得られないと考えられる。すでに利尿薬を服用している場合は5 mgから開始 |
| 高血圧症、6歳以上の小児(GFRが30 mL/min/1.73 m²超) | 一日一回0.07 mg/kg(最大5 mg)から開始;一日一回最大0.61 mg/kg(最大40 mg)まで。6歳未満またはGFRが30未満では推奨されない |
| 収縮期心不全(利尿薬および通常はジギタリスと併用) | 一日一回5 mgから開始(血清ナトリウムが130 mEq/L未満の場合は2.5 mg);忍容性に応じて一日一回40 mgまで増量 |
| 急性心筋梗塞(血行動態が安定している場合、発症後24時間以内) | 5 mg、24時間後に5 mg、48時間後に10 mg、その後は少なくとも6週間にわたり一日一回10 mg;収縮期血圧が100〜120 mmHgの場合は2.5 mg |
| 腎機能障害 | クレアチニンクリアランス 10〜30 mL/min:通常の開始用量を半分にする。10 mL/min未満または血液透析中:2.5 mgから開始。最大量は一日40 mg |
出典:Zestril label。リシノプリル単剤で血圧がコントロールできない場合、添付文書では少量の利尿薬(たとえばヒドロクロロチアジド 12.5 mg)を追加でき、二つの薬の効果はほぼ相加的であると記載されています。
研究でわかっていること
血圧の低下
添付文書では、軽度から中等度の高血圧患者438名を対象とした一日一回投与の用量反応試験二件がまとめられています。5 mgで反応した患者もいましたが、10、20、または80 mgのほうがより早期に、かつ大きく血圧が低下しました。他の対照試験では、リシノプリル 20〜80 mg/日はヒドロクロロチアジド 12.5〜50 mg/日よりも大きく血圧を下げ、拡張期血圧についてはアテノロールやメトプロロールと同程度、収縮期血圧についてはやや大きい効果を示しました。65歳以上でもそれ未満でも同様の効果がみられましたが、白人患者に比べると黒人患者では効果がやや劣りました(Zestril label)。
6〜16歳の高血圧の小児115名では、リシノプリルは用量依存的にトラフ時の血圧を低下させました。休薬期には、プラセボに切り替えられた小児では、中用量または高用量を継続した小児に比べて拡張期血圧が約9 mmHg多く上昇しました。
ALLHAT試験:リシノプリルとチアジド系利尿薬の比較
ALLHATは、北米の623施設において、高血圧と少なくとももう一つの冠動脈リスク因子をもつ55歳以上の33,357名を対象としたランダム化二重盲検試験です。参加者はクロルタリドン 12.5〜25 mg/日(チアジド系利尿薬、n = 15,255)、アムロジピン 2.5〜10 mg/日(n = 9,048)、またはリシノプリル 10〜40 mg/日(n = 9,054)の投与を受けました。平均追跡期間は4.9年でした(ALLHAT, JAMA 2002)。
| アウトカム(6年発生率) | リシノプリル | クロルタリドン | 相対リスク(95% CI) |
|---|---|---|---|
| 主要評価項目:致死性冠動脈疾患または非致死性心筋梗塞 | 11.4% | 11.5% | 0.99 (0.91–1.08) |
| 複合心血管疾患 | 33.3% | 30.9% | 1.10 (1.05–1.16) |
| 脳卒中 | 6.3% | 5.6% | 1.15 (1.02–1.30) |
| 心不全 | 8.7% | 7.7% | 1.19 (1.07–1.31) |
| 全死因死亡 | 差なし | 差なし | — |
五年時点の収縮期血圧は、リシノプリル群のほうがクロルタリドン群より2 mmHg高くなりました(pは0.001未満)。研究者らは、チアジド系利尿薬は一つ以上の主要な心血管疾患の予防において優れており、費用も安く、第一選択薬として優先されるべきであると結論づけました。ALLHATでは、心臓発作の予防においてリシノプリルが劣ることは示されませんでしたが、脳卒中、心不全、および複合心血管イベントに差がみられました。
心不全:ATLAS試験
ATLASでは、NYHA心機能分類II〜IV度で駆出率が30%以下の心不全患者3,164名を、二重盲検下で低用量(2.5〜5 mg/日、n = 1,596)または高用量(32.5〜35 mg/日、n = 1,568)のリシノプリル群にランダムに割り付け、39〜58か月間追跡しました(Packer et al., Circulation 1999)。
| アウトカム(高用量 vs 低用量) | 結果 |
|---|---|
| 死亡 | リスクが8%低下、統計学的有意差なし(p = 0.128) |
| 死亡またはあらゆる理由による入院 | リスクが12%低下(p = 0.002) |
| 心不全による入院 | 24%減少(p = 0.002) |
| 治験薬の中止 | 両群で同程度 |
高用量では、めまいと腎臓の問題がより多くみられました(下記の副作用の表を参照)。著者らは、心不全患者においては、きわめて低い用量しか忍容できない場合を除き、一般的にはそうした低用量のままにすべきではないと結論づけました。
心臓発作後:GISSI-3試験
GISSI-3は、イタリアの冠動脈疾患集中治療室200施設において、心臓発作の症状発現から24時間以内に登録された患者19,394名を対象とした多施設共同ランダム化非盲検試験です。2 × 2要因デザインにより、患者は6週間の経口リシノプリル(5 mg、その後一日10 mg)または非盲検対照、および経皮ニトログリセリンまたは非盲検対照を受けました。基礎治療には血栓溶解療法(72%)、アスピリン(84%)、ベータ遮断薬(31%)が含まれていました(GISSI-3, Lancet 1994)。
- 6週死亡率: リシノプリル群で低く、オッズ比は0.88(95% CI 0.79–0.99)でした。添付文書では、リシノプリルを投与された患者とされなかった患者で6.4%対7.2%と報告されており、リスクが11%低下しました(p = 0.04)。
- 死亡または重度の心室機能不全: オッズ比 0.90(95% CI 0.84–0.98)。
- ニトログリセリン単独では独立した効果はありませんでした。
添付文書ではさらに、リシノプリル投与患者では持続的な低血圧(9.0%対3.7%)および腎機能障害(2.4%対1.1%)が多かったと補足されています。また、非盲検デザインであることと追跡不能例があることから、6か月時点の複合評価項目については結論を出せないと述べられています(Zestril label)。
アナボリックステロイド使用との関連
アナボリック・アンドロゲン性ステロイド(AAS)使用者における高血圧と心臓の変化は、横断研究で報告されています。
- レクリエーションとして筋力トレーニングを行っている男性のうち、現在のAAS使用者37名は対照30名よりも24時間収縮期血圧が高く(132対124 mmHg、p = 0.005)、収縮期高血圧の割合も高くなりました(51%対17%)。また、現在の使用者ではアルドステロン値が高く、ナトリウム利尿ペプチド値が低く、現在および過去の使用者ともに大動脈の硬化が認められました(Rasmussen et al., J Hypertens 2018)。
- 経験豊富な男性ウェイトリフター140名のうち、長期のAAS使用者86名は非使用者54名よりも左室駆出率が低く(52%対63%)、拡張機能が低下しており、冠動脈プラークが多く認められました(Baggish et al., Circulation 2017)。
これらの研究は問題を記述したものであり、いずれの研究でも血圧の薬は検討されていません。アナボリックステロイドを使用している人を対象としたリシノプリル、あるいは他のいかなるACE阻害薬の発表済み試験も見つかりませんでした。この集団においてリシノプリルが血圧を下げるか、心臓の変化を改善するか、あるいは心血管イベントを予防するかは不明です。関連するライブラリのページ:ロサルタンおよびテルミサルタン(ARB)、ネビボロール、スピロノラクトン。
副作用とリスク
枠囲み警告:胎児毒性
レニン・アンジオテンシン系に作用する薬物を妊娠中期および後期に使用すると、胎児の腎機能が低下し、胎児および新生児の疾患や死亡が増加します。その結果生じる羊水過少(oligohydramnios)は、肺の発育不全や骨格変形を伴うことがあり、新生児への影響としては頭蓋の発育不全、無尿、低血圧、腎不全、死亡などがあります。添付文書では、妊娠が判明したらできるだけ早くリシノプリルを中止するよう求めており、不可逆的な障害が生じた後になるまで羊水過少が現れないことがあると記載されています(Zestril label)。
ヒトの母乳中におけるリシノプリルのデータはありませんが、ラットの乳汁中には移行します。添付文書では、治療中の授乳を控えるよう推奨しています。
血管浮腫
リシノプリルを含むACE阻害薬では、顔面、四肢、口唇、舌、声門、または喉頭の血管浮腫が、致死例を含め、治療中のあらゆる時点で発生しています。舌、声門、または喉頭に及ぶと気道が閉塞することがあります。添付文書では、直ちに薬物を中止し、症状が完全に消失するまで経過を観察するよう求めています。添付文書の主な要点は以下の通りです。
- ACE阻害薬による血管浮腫は、黒人以外の患者よりも黒人患者で多く発生します。
- ACE阻害薬とは無関係な血管浮腫の既往がある人は、リスクが高い可能性があります。
- 腸管血管浮腫は、悪心や嘔吐を伴う、あるいは伴わない腹痛として現れることがあり、顔面の腫れが全くない場合もあります。
- mTOR阻害薬(テムシロリムス、シロリムス、エベロリムス)またはネプリライシン阻害薬(サクビトリル)を服用しているとリスクが高まります。
ALLHAT試験では、実薬追跡期間中に53名の参加者が血管浮腫を発症しました。このうち70%はリシノプリル群に割り付けられており、クロルタリドン群では15%、ドキサゾシン群では9%、アムロジピン群では6%でした。55%が黒人で、症例の23%は最初の一週間以内に発生し、一名の患者が発症後に死亡しました(Piller et al., J Clin Hypertens 2006)。
また添付文書には、ハチ毒などの昆虫毒に対する脱感作療法中、ハイフラックス膜を用いた透析中、およびデキストラン硫酸を用いたLDLアフェレーシス中に、ACE阻害薬を服用している患者で生命を脅かすアナフィラキシー様反応(アレルギー様の反応)が起きたことが記載されています。
咳
添付文書では、高血圧の試験においてプラセボよりリシノプリルで多かった三つの副作用の一つとして咳が挙げられており、プラセボを2.5パーセントポイント上回っていました。より大規模な解析では、実際にはそれより頻度が高いことが示唆されています。
- ランダム化試験125件(患者198,130名)のレビューでは、同系統のACE阻害薬であるエナラプリルの統合された咳の発生率は11.48%と、添付文書に記載された率の約九倍であり、他のほとんどのACE阻害薬でも同様の結果が報告されました(Bangalore et al., Am J Med 2010)。
- 試験135件(患者45,420名)のネットワークメタアナリシスでは、ACE阻害薬は咳のリスクをプラセボの約二倍(RR 2.21、95% CI 2.05–2.39)、ARBの約三倍(RR 3.2、95% CI 2.91–3.51)に高めました。著者らは、すべてのACE阻害薬が同程度の咳のリスクをもつと結論づけました(Hu et al., J Clin Hypertens 2023)。
ロサルタンの添付文書では、ACE阻害薬で咳が出た患者を対象とした二重盲検試験二件が報告されています。再投与した際、咳の再発はロサルタン 50 mgよりもリシノプリル 20 mgではるかに多くみられました(Cozaar label):
| 試験 | リシノプリル 20 mg | ロサルタン 50 mg | 対照 |
|---|---|---|---|
| 試験 1 (n = 135) | 69% | 17% | ヒドロクロロチアジド 25 mg:25% |
| 試験 2 (n = 97) | 62% | 29% | プラセボ:35% |
高カリウム血症、腎機能、および低血圧
添付文書より(Zestril label):
- 高カリウム血症(血中カリウム高値): 試験では、5.7 mEq/Lを超えるカリウム値が高血圧患者の2.2%、心不全患者の4.8%に発生しました。リスク因子には、腎機能障害、糖尿病、カリウム保持性利尿薬、カリウム補給剤、カリウムを含む代替塩があります。添付文書では定期的なカリウム検査が推奨されています。
- 腎機能: 血中尿素窒素(BUN)およびクレアチニンの軽度で可逆的な上昇が、リシノプリル単剤を服用した高血圧患者の約2%にみられ、利尿薬の併用者や腎動脈狭窄のある人ではより多く発生しました。腎機能がレニン・アンジオテンシン系に依存している人(腎動脈狭窄、慢性腎臓病、重度の心不全、脱水)では、急性腎不全を発症することがあります。
- 低血圧: 腎不全や死亡を伴うこともある症候性低血圧は、収縮期血圧が100 mmHg未満の心不全、虚血性心疾患または脳血管疾患、低ナトリウム血症、高用量の利尿薬使用、透析、あるいは重度の塩分・体液減少がある場合に起こりやすくなります。添付文書では、大量の発汗、脱水、嘔吐、下痢によって過度の血圧低下が生じる可能性があると警告しています。
- 肝臓: ACE阻害薬は、胆汁うっ滞性黄疸または肝炎として始まり、劇症肝壊死および死亡に進行することがあるまれな症候群との関連が報告されています。
よくみられる副作用
| 対象疾患 | プラセボより2%以上多くみられた副作用 |
|---|---|
| 高血圧症 | 頭痛(+3.8%)、めまい(+3.5%)、咳(+2.5%) |
| 心不全 | 低血圧(+3.8%)、胸痛(+2.1%) |
| 急性心筋梗塞 | 低血圧(+5.3%)、腎機能障害(+1.3%) |
高血圧の試験では、5.7%の患者が副作用のためにリシノプリルを中止しました。ATLAS試験では、用量に関連する副作用が高用量群でより多くみられました(Zestril label):
| ATLAS試験での副作用 | 高用量 (n = 1,568) | 低用量 (n = 1,596) |
|---|---|---|
| めまい | 19% | 12% |
| 低血圧 | 11% | 7% |
| クレアチニン上昇 | 10% | 7% |
| 失神 | 7% | 5% |
| 高カリウム血症 | 6% | 4% |
試験でみられたより頻度の低い副作用(1%以上)には、疲労、下痢、勃起不全、膵炎、血球減少(好中球減少症を含む)、およびスティーブンス・ジョンソン症候群に至る皮膚反応があります。ヘモグロビン(≈0.4 g/dL)およびヘマトクリット(≈1.3パーセントポイント)のわずかな低下は頻繁にみられましたが、臨床的に問題となることはまれでした。市販後報告には、低ナトリウム血症、気分の変化、ならびにインスリンや経口糖尿病薬を使用中の糖尿病患者における低血糖が含まれます。
相互作用
添付文書より(Zestril label):
| 薬剤 | 影響 |
|---|---|
| 利尿薬 | リシノプリル開始時に過度な血圧低下;リシノプリルはチアジド系によるカリウム喪失を軽減する |
| カリウム保持性利尿薬(スピロノラクトン、アミロライド、トリアムテレン)、カリウム補給剤、カリウムを含む代替塩 | 高カリウム血症のリスク上昇;カリウムを頻繁にモニタリングすること |
| インスリンおよび経口糖尿病薬 | 血糖降下作用の増強、特に最初の一か月間における低血糖リスク |
| NSAIDs(COX-2阻害薬を含む) | 高齢者、体液減少のある患者、または腎機能障害のある患者では、急性腎不全(通常は可逆的)を含む腎機能悪化の可能性;降圧作用を減弱させることがある |
| ARBまたはアリスキレン(二重阻害) | 低血圧、高カリウム血症、腎不全の増加。VA NEPHRON-D試験(2型糖尿病患者1,448名)では、ロサルタンにリシノプリルを追加しても上乗せ効果はなく、高カリウム血症と急性腎障害が増加した |
| アリスキレン | 糖尿病患者では禁忌;GFRが60 mL/min未満の場合は避けること |
| サクビトリル(ネプリライシン阻害薬) | 禁忌;サクビトリル/バルサルタンとの切り替え時は少なくとも36時間の間隔をあけること |
| mTOR阻害薬(テムシロリムス、シロリムス、エベロリムス) | 血管浮腫のリスク上昇 |
| リチウム | リチウム毒性の報告あり;リチウム濃度をモニタリングすること |
| 注射用金製剤(金チオリンゴ酸ナトリウム) | まれな亜硝酸塩様反応:紅潮、悪心、嘔吐、低血圧 |
服用すべきでない人
添付文書によれば、リシノプリルは以下の人には禁忌です。
- 過去のACE阻害薬による血管浮腫または過敏症の既往がある人
- 遺伝性または特発性血管浮腫のある人
- サクビトリルなどのネプリライシン阻害薬を現在使用している人、または切り替えから36時間以内の人
- アリスキレンを併用している糖尿病の人
妊娠が判明した場合は、できるだけ早く中止すべきとされています(枠囲み警告)。6歳未満の小児、またはGFRが30 mL/min/1.73 m²未満の小児における安全性は確立されていません。
モニタリング
添付文書では、腎機能と血清カリウムの定期的な検査、ならびに低血圧のリスクがある人では治療開始時(特に最初の二週間、およびリシノプリルまたは利尿薬の増量後)の綿密な血圧モニタリングが推奨されています。患者には、顔面、口唇、舌、または喉の腫れ、嚥下や呼吸の困難、立ちくらみや失神、ならびに発熱や喉の痛みなどの感染徴候があれば報告するよう指示されています(Zestril label)。
法的位置づけとスポーツでの使用
米国では、リシノプリルは処方箋医薬品(要処方箋薬)です(Zestril label)。
リシノプリルおよびクラスとしてのACE阻害薬は、WADA 2026年禁止表国際基準(Prohibited List)に明記されていません。Zestoreticなどの配合錠に含まれる利尿薬のヒドロクロロチアジドは、クラスS5(利尿薬および隠蔽薬)として常時禁止されています。
要点
- 長年使われているACE阻害薬。 リシノプリルはアンジオテンシンIIを作る酵素を阻害します。代謝されず、未変化体のまま腎臓から排泄され、有効半減期は約12時間です。
- 三つの病態でのアウトカムデータ。 GISSI-3試験では心臓発作後の6週死亡率を低下させ、ATLAS試験では心不全において高用量が入院を減少させ、ALLHAT試験では心臓発作についてクロルタリドンと同等であったものの、脳卒中、心不全、および複合心血管イベントが多くみられました。
- 咳がよくみられる。 試験データからは、咳が添付文書の数値よりもはるかに多いことが示唆されており、ロサルタンなどのARBではこれより大幅に少なくなります。
- 血管浮腫はまれだが致死的となりうる。 治療中のあらゆる時点で起こりうるもので、黒人患者に多く、過去の血管浮腫は禁忌となります。
- カリウムと腎臓に注意。 高カリウム血症および腎障害は、腎疾患、糖尿病、カリウム保持性利尿薬、NSAIDs、または他のレニン・アンジオテンシン系阻害薬の併用で起こりやすくなります。胎児毒性については枠囲み警告があります。
- ステロイド使用者では未検証。 AASの使用は血圧上昇や心臓の変化と関連していますが、この集団でリシノプリルを検討した試験はありません。
出典
- Upsher-Smith Laboratories. Zestril (lisinopril) tablets prescribing information (revised November 2024). DailyMed.
- US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Zestril (NDA 019777), Prinivil (NDA 019558), Zestoretic (NDA 019888) and Qbrelis (NDA 208401), approval history. FDA.
- ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic: the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). JAMA. 2002;288(23):2981–2997. PubMed.
- Piller LB, Ford CE, Davis BR, et al. Incidence and predictors of angioedema in elderly hypertensive patients at high risk for cardiovascular disease: a report from the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). J Clin Hypertens (Greenwich). 2006;8(9):649–656. PubMed.
- Packer M, Poole-Wilson PA, Armstrong PW, et al. Comparative effects of low and high doses of the angiotensin-converting enzyme inhibitor, lisinopril, on morbidity and mortality in chronic heart failure. ATLAS Study Group. Circulation. 1999;100(23):2312–2318. PubMed.
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