補助薬

メルドニウム（Mildronate）

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Mildronateの製品名で販売されているメルドニウムは、1970年代にラトビア有機合成研究所で開発された低分子の合成化合物です。細胞がミトコンドリアで長鎖脂肪酸を燃焼させるために必要とする分子であるL-カルニチンの体内供給量を低下させます。ラトビア、ロシア、およびその他の旧ソ連諸国や東欧諸国のいくつかでは、狭心症、心不全、脳卒中に対する「抗虚血」薬として使用されています。米国では一度も承認されたことがありません。

メルドニウムはスポーツ界で広く知られるようになりました。2015年の検査ではバクーで開催されたヨーロッパ競技大会の尿検体の8.7%から検出され、世界アンチ・ドーピング機構（WADA）は2016年1月1日からこれを禁止しています。その後、数百人のアスリートが陽性となりましたが、その一因は微量の薬物が数か月にわたって尿中に残ることです。その評判にもかかわらず、健康なアスリートのパフォーマンスを向上させることを示した適切に設計された臨床試験はありません。

このページでは、臨床試験、薬物動態研究、およびアンチ・ドーピング研究で報告されている内容をまとめています。教育目的のみの情報であり、医学的助言ではありません。

項目 詳細
薬剤クラス 代謝調節薬、L-カルニチンの合成および輸送の阻害薬
別名 Mildronate、MET-88、THP、Quaterine
起源 ラトビア有機合成研究所、1970年代。製造元はJSC Grindeks（ラトビア）
投与経路 経口カプセル、静脈内注射
試験で検討された用量 狭心症で経口100–3,000 mg/日、複数の試験で500 mgを一日二回、薬物動態研究で静脈内250–1,000 mg
血漿中半減期 単回静脈内投与後に約5.6–6.6時間。非常に遅い終末相（約655時間）により数か月間にわたる尿中検出が説明される
主な作用機序 γ-ブチロベタインヒドロキシラーゼおよびカルニチントランスポーターOCTN2を遮断し、L-カルニチンを低下させる
米国での位置づけ FDA（米国食品医薬品局）未承認
WADAでの位置づけ 常時禁止、クラスS4.4.3（代謝調節薬）、非特定物質

概要

メルドニウムの化学名は3-(2,2,2-trimethylhydrazinium)propionateです。化学式はC₆H₁₄N₂O₂、分子量は146.19 g/molです（PubChem）。市販されている形態は二水和物（分子量182.22 g/mol）です（PubChem）。

この分子は、体内でL-カルニチンに変換される直前の前駆体であるγ-ブチロベタイン（GBB）の構造類似体（アナログ）です。ヒトの医療で使われる前は、まず家畜の成長促進剤として開発されました（Görgens et al., Drug Test Anal 2015）。2026年のレビューでは、その開発時期を1974年とし、発明者としてIvars Kalvinsの名を挙げています（Malm & Svensson, Front Sports Act Living 2026）。

作用の仕組み

メルドニウムには主に二つの既知の標的があります（Dambrova et al., Pharmacol Res 2016）。

  • γ-ブチロベタインヒドロキシラーゼ：GBBからL-カルニチンを合成する酵素。これを遮断することで新たなカルニチンの産生が低下します。
  • OCTN2（有機カチオントランスポーター／カルニチントランスポーター2）：カルニチンを細胞内へ運び、また腎臓での再吸収を担う輸送体。これを遮断することで組織内のカルニチンが低下し、尿中へのカルニチン排泄が増加します。

カルニチンは長鎖脂肪酸をミトコンドリア内へ運びます。カルニチンが減ると、細胞は脂肪の燃焼を減らし、グルコースをより多く燃焼させるようになります。産生されるエネルギー（ATP）単位あたりに必要とする酸素量はグルコースのほうが少ないため、虚血（血流の低下）時の心筋など、酸素が不足している組織で利益があると考えられています（Malm & Svensson 2026）。詳細な作用機序のエビデンスの多くは、げっ歯類や細胞での研究から得られています。

カルニチンを低下させる作用はヒトでも確認されています。健康なボランティアに500 mgを一日二回、4週間投与したところ、血漿中L-カルニチンは18%低下し、血漿中GBBは約二倍になりました。肉類を摂取すると、カルニチンの低下は部分的に相殺されました（Liepinsh et al., J Pharm Pharmacol 2011）。

したがって、メルドニウムはカルニチンサプリメントとはほぼ正反対の働きをします。サプリメント自体については、L-カルニチンおよびカルニチンを参照してください。

薬物動態

メルドニウムの薬物動態は特徴的で、最初は血漿から速やかに消失しますが、その後は組織内に数週間から数か月にわたって残存します。ヒトのデータは主に健康なボランティアを対象とした小規模な研究から得られています。

研究 デザイン 主な結果
Peng et al., J Chromatogr B 2010 健康な中国人ボランティアにおける250、500、1,000 mgの単回静脈内投与 半減期は5.56、6.46、6.55時間。最高血中濃度と曝露量は用量に比例して増加し、反復投与で蓄積
Zhang et al., Fundam Clin Pharmacol 2013 ボランティア40人。経口250–1,500 mgの単回投与後、500 mgを一日三回、13日間投与 非線形薬物動態：半減期は用量に依存し、反復投与により薬物が蓄積
Forsdahl et al., J Pharm Biomed Anal 2018 ボランティア6人。5日間で250 mgの静脈内注射を三回行い、8か月間採尿 半減期1.4時間、9.4時間、655時間（約27日）の三相性の消失。94–162日間にわたり尿中で検出可能
Rabin et al., Drug Test Anal 2019 アスリートのボランティア32人。経口1.0または2.0 g/日を3週間投与 定常状態に達するまで数日を要し、中止後は数か月かけて消失

主な排泄経路は腎臓です（Zhao et al., Drug Res 2016）。長く尾を引く残留性は、メルドニウムが遮断するのと同じトランスポーターに関連しています。長期使用中にOCTN2によってメルドニウムが筋肉内に濃縮され、その後は組織からゆっくりとしか放出されません。マウスでは、休薬（ウォッシュアウト）期間中にカルニチンまたはGBBを投与すると消失が速まりましたが、利尿薬のフロセミドでは速まりませんでした（Liepinsh et al., Basic Clin Pharmacol Toxicol 2017）。

Rabinらは、一日あたりの用量、投与頻度、および使用期間が、消失にかかる時間を左右する主な要因であることを見いだしました。この長い検出可能期間が、2016年に相次いだ陽性判定の中心的な要因となっています。

承認されている医療用途

メルドニウムはラトビア、リトアニアのほか、ロシア、ウクライナ、ジョージア、カザフスタン、アゼルバイジャン、ベラルーシ、ウズベキスタン、モルドバを含む複数の国で登録されています。2026年のレビューでは、国内手続きによって承認されているEU加盟国としてポーランドも挙げられています。米国では登録されていません（Malm & Svensson 2026）。ロシアおよび東欧・中央アジアの一部では、処方箋なしで入手できることも少なくありません。

主な用途は心血管領域であり、狭心症、心不全、および心筋梗塞（心臓発作）後の回復です（Dambrova et al. 2016）。神経疾患や代謝疾患でも研究されています（Schobersberger et al., Br J Sports Med 2017）。公式の添付文書を確認できなかったため、このページでは添付文書上の用量は記載していません。500 mgを一日二回という用量は、健康なボランティアでのカルニチン研究で使用され、主要な狭心症試験で最も有効であった用量であり、2016年の論説では「推奨される」経口用量と記述されています（Arduini & Zammit, Postgrad Med J 2016）。

研究でわかっていること

レビュー著者らは、何十年にもわたって使用されているにもかかわらず、メルドニウムの厳密な臨床試験はほとんどないと繰り返し指摘しています（Schobersberger et al. 2017）。臨床文献の多くはロシア語またはウクライナ語であり、小規模な研究や対照群のない研究が多数を占めています。

安定狭心症

最大のランダム化試験であるMILSS Iには、4か国72施設の安定狭心症患者512人が登録されました。これは二重盲検プラセボ対照第2相試験であり、患者は標準治療に加えてメルドニウムまたはプラセボを12週間服用しました（Dzerve et al., Medicina 2011）。主要評価項目は自転車エルゴメーター検査における総運動時間の変化でした。

投与群（一日用量） 運動時間の平均変化量
プラセボ −7.1秒
100 mg −2.1秒（プラセボに対し有意差なし）
300 mg +11.5秒（プラセボに対し有意差なし）
1,000 mg +35.2秒（p = 0.002）
3,000 mg 1,000 mgより小さい増加

著者らは、500 mgを一日二回投与するのが最も有効な用量であると結論づけました。絶対的な延長幅は約三十秒の運動時間であり、この試験が測定したのは運動耐容能であって、心臓発作や生存率ではありませんでした。

急性虚血性脳卒中

中国で行われたランダム化二重盲検第2相試験では、急性虚血性脳卒中において、両群ともアスピリンを併用した上で、メルドニウム静脈内投与（n = 113）と別の静脈内投与薬であるシネパジド（n = 114）が比較されました（Zhu et al., Clin Drug Investig 2013）。3か月時点で障害スコアに有意差はなく（modified Rankin Scale 0–1：p = 0.52、0–2：p = 0.07）、重篤な有害事象も同程度でした。プラセボ群がなかったため、この試験が示しているのは二つの薬剤の成績が同程度であったことのみです。

右心不全

対照群のない非盲検試験において、肺動脈性肺高血圧症による右心不全の患者20人が、500 mgを一日二回、30日間服用しました（Kigitovica et al., J Clin Med 2025）。六分間歩行距離は352 mから約399 mへと増加し（p = 0.021）、生活の質（QOL）および息切れのスコアが改善しました。心臓への負荷を示す血液マーカーであるBNPは変化しませんでした。プラセボ群がないため、これらの結果は予備的なものです。

運動パフォーマンス

健康なアスリートにおいてメルドニウムがパフォーマンスを向上させるという十分なエビデンスはありません。2026年のレビューでは、健康なアスリートを対象としたプラセボ対照試験は一件しか見つかりませんでした（Malm & Svensson 2026）。

  • 試験内容： エリートレベルのバイアスロン選手およびクロスカントリースキー選手20人を対象とした15日間のロシア語の研究。割り付けはランダム化ではなく運動負荷試験の結果に基づいて行われ、メルドニウム群は開始時点でVO₂max（最大酸素摂取量）がはるかに高い状態でした。
  • 結果： レビュー著者らによる再解析では、15日目までにメルドニウム群のVO₂maxと運動負荷量は低下し、気分スコアもプラセボと比べて悪化し、運動後の血中乳酸値には差がありませんでした。
  • その他の研究： よく引用されるユースのアイスホッケー選手25人を対象とした研究には、対照群がありませんでした。

レビュー著者らは、パフォーマンス向上薬としてのこの薬の評判は、主に体験談、作用機序、および動物データに依拠していると結論づけました。以前の論説でも同じ点が指摘されています。脂肪酸酸化の制限は虚血状態の心臓には有用かもしれませんが、健康な筋肉が高い効率で脂肪を燃焼させるにはカルニチンが不可欠だからです（Arduini & Zammit 2016）。

「持久力と回復」という主張について。 メルドニウムは、持久力を高め、乳酸を減らし、回復を早めると説明されることがよくあります。これらの効果は主にげっ歯類の実験や虚血性疾患の患者から得られたものです。健康なアスリートにおいて、回復、無酸素運動能力、または最大パフォーマンスの改善を示した公表済みのヒト研究はありません（Malm & Svensson 2026）。

副作用とリスク

安全性についてわかっていること

上記の各試験において、メルドニウムの短期的な忍容性はおおむね良好でした。健康なボランティアを対象とした薬物動態研究では、重篤な有害事象は報告されませんでした（Zhang et al. 2013; Zhao et al. 2016）。脳卒中の試験では、重篤な有害事象は対照薬と同程度でした。

長期的な安全性ははるかに不明確です。レビュー著者らは、現在の国際基準を満たす毒性試験が、特に健康な人において不足していることを指摘しています。また、メルドニウムにはヒドラジン様の構造が含まれており、これは他のいくつかの薬物で肝障害と関連づけられている化学的特徴ですが、これがメルドニウムにおいて問題となるかどうかは十分に研究されていません（Malm & Svensson 2026）。

カルニチン欠乏

カルニチンを低下させることはこの薬の意図された作用ですが、重度のカルニチン欠乏は有害です。先天性カルニチン欠乏症は、低血糖、疲労、けいれん発作、および心筋症（心筋の疾患）を引き起こします。ArduiniとZammitは、標準的な用量でそのような欠乏が生じる可能性は低いと論じました。同時に、はるかに高い用量を摂取するアスリートでは、カルニチンが有害なレベルまで低下する恐れがあると警告しています（Arduini & Zammit 2016）。

注意が必要な人

公式の添付文書を確認できないため、正式な禁忌や相互作用を挙げることはできません。メルドニウムは主に腎臓から排泄され、反復投与で蓄積しますが、腎機能が低下している人での使用に関する公表された研究は見つかりませんでした。

法的位置づけとスポーツでの使用

アンチ・ドーピングの経緯

  • 2015年。 メルドニウムはWADAの監視プログラム（Monitoring Program）に追加されました。同年に公表されたケルンのアンチ・ドーピング検査機関の研究では、多くの競技にわたる通常のドーピング検査検体8,320件のうち182件（2.2%）からメルドニウムが検出され、尿中濃度は最高で1,428 µg/mLに達していました（Görgens et al. 2015）。
  • 2015年バクー・ヨーロッパ競技大会。 メルドニウムの使用を申告したアスリートは662人中わずか23人（3.5%）でしたが、762検体のうち66検体（8.7%）が陽性となりました。使用は21競技中15競技で確認されました（Stuart et al., Br J Sports Med 2016）。
  • 2016年1月1日。 メルドニウムがWADAの禁止表国際基準（Prohibited List）に追加されました（Schobersberger et al. 2017）。テニス選手のマリア・シャラポワは、これを服用していた数百人のアスリートの一人でした（Arduini & Zammit 2016）。
  • 禁止後。 メルドニウムによる違反が疑われる分析結果（陽性判定）は2016年に515件にのぼり、その後2017年から2024年までは年間26件から111件の間で推移しています。同クラス内の検出物質として一貫して一位または二位を占めています（Malm & Svensson 2026）。

現在の禁止表では、メルドニウムはS4.4.3（代謝調節薬）に記載されています。競技会（時）および競技会外を問わず常時禁止されており、非特定物質に分類されています（WADA 2026 Prohibited List）。同じクラスにはトリメタジジンも記載されており、レビュー著者らはこれをメルドニウムと同じく脂肪酸酸化阻害薬として分類しています（Malm & Svensson 2026）。

食品を介した意図しない曝露

動物用医薬品であるEmidonolは、家畜の体内で分解されてメルドニウムになります。食品によって陽性判定が生じるかどうかを検証するため、二つのパイロット研究が行われました。

  • 牛乳。 メルドニウムを添加した牛乳を飲んだボランティアでは、尿中濃度のピークが7.5–18.6 ng/mLとなりました（Guddat et al., Drug Test Anal 2021）。
  • 食肉。 Emidonolを投与された子牛の調理済み肉を一食分食べたボランティアでは、尿中濃度が219–386 ng/mLとなりました。最初の2–14時間はWADAの最小報告基準値を超える可能性があり、メルドニウムは24–28時間にわたって検出可能な状態が続きました（Postnikov & Efimova, Drug Test Anal 2026）。

要点

  • 興奮薬やアナボリック薬ではなく、カルニチン遮断薬。 メルドニウムはL-カルニチンの合成と輸送を遮断してその量を減らし、細胞のエネルギー利用を脂肪の燃焼からグルコースの燃焼へとシフトさせます。
  • 欧州の一部で心疾患に使われているが、米国では未承認。 ラトビア、ロシア、その他の旧ソ連諸国および一部のEU加盟国で、主に狭心症や心不全を対象に登録されています。
  • 臨床的エビデンスは乏しい。 最大のランダム化狭心症試験では、1,000 mg/日で運動時間が約35秒延びましたが、それより低い用量では利益がみられませんでした。
  • 健康なアスリートに対する実証された利益はない。 アスリートを対象とした唯一のプラセボ対照試験は小規模かつ非ランダム化であり、改善は示されませんでした。
  • 検出可能期間が非常に長い。 血漿中半減期は約6時間ですが、ある静脈内投与研究では、緩やかな終末相のため尿中で94–162日間にわたって検出可能でした。
  • 2016年からスポーツで禁止。 WADAはS4.4.3として常時禁止しており、同クラス内で最も多く検出される陽性物質の一つであり続けています。

出典

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