SARM

YK-11

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YK-11（YK11とも表記されます）は、日本の大学の研究者らが2011年にアンドロゲン受容体の部分作動薬として初めて報告した合成ステロイドです。オンラインでは通常「SARM」（選択的アンドロゲン受容体調節薬）または「ミオスタチン阻害薬」として販売されていますが、大半のSARMとは異なりステロイド骨格を持っています。

最も重要な事実は、YK-11がヒトを対象とした対照臨床試験で検証されたことは一度もないという点です。その作用について知られていることはすべて、細胞培養、げっ歯類、およびドーピング検査の目的で実施された少数の馬の研究から得られたものです。どの国においても医薬品として承認されていません。FDA（米国食品医薬品局）はSARMとして販売されている製品を未承認薬として扱っており、世界アンチ・ドーピング機構（WADA）は禁止表国際基準（Prohibited List）にYK-11を明記しています。

このページでは、実験室での研究、症例報告、および規制当局が報告している内容をまとめています。教育目的の情報であり、医学的助言ではありません。

項目 詳細
分類 アンドロゲン受容体部分作動薬として報告された合成ステロイド（「ステロイド系SARM」）
化学的性質 C₂₅H₃₄O₆、分子量430.5 g/mol（PubChem）
起源 2011年に日本の東邦大学の研究者らが報告
承認 いかなる国においても医療用途での承認なし
ヒトでの投与量データ なし。公表されたヒト対照試験なし
半減期 ヒトでは確立されていない。排泄試験では、非抱合型尿中代謝物は24 h以内に消失し、抱合型代謝物は48 hを超えても検出可能であった
主な作用機序の知見 通常のN/C末端間相互作用を介さずにアンドロゲン受容体を活性化する。マウスの筋細胞においてフォリスタチンを誘導した
米国での位置づけ スケジュール指定された規制物質ではない。FDAはSARMとして販売される製品を未承認の新薬とみなしている
WADAでの位置づけ 常時禁止（S1.2、SARMの例として明記）

概要

YK-11の化学名は (17α,20E)-17,20-[(1-methoxyethylidene)bis(oxy)]-3-oxo-19-norpregna-4,20-diene-21-carboxylic acid methyl ester です（Kanno et al., Biol Pharm Bull 2011）。平易に言えば、19-ノルステロイド骨格のD環の17位炭素にかさ高いオルトエステル様の置換基が結合した構造をしています。分子式はC₂₅H₃₄O₆、分子量は430.5 g/molです（PubChem）。

このステロイド骨格により、オスタリン、リガンドロール、RAD-140、アンダリン、およびS-23などのよく知られた非ステロイド系SARMとは一線を画しています。ドーピング検査の化学者らは、D環の置換基が化学的に不安定（分解されやすい）であり、体内で広範に代謝されると予測しました（Piper et al., Drug Test Anal 2018）。韓国の食品安全検査機関は、サプリメント試料の分析中に数時間以内に加水分解によって分解されると報告しています（Lee et al., Food Addit Contam 2021）。

アンドロゲン受容体に対する作用の仕組み

アンドロゲン受容体は通常、ジヒドロテストステロン（DHT）などのホルモンが結合すると立体構造が変化します。受容体の両端（アミノ末端とカルボキシル末端）が折り重なるように結合する現象はN/C相互作用と呼ばれ、標的遺伝子のスイッチを入れる助けとなります。2011年の細胞研究において、YK-11は以下の性質を示しました（Kanno et al., 2011）。

  • 通常のアンドロゲンと同様に、アンドロゲン受容体を細胞核内へ移行させました。
  • N/C相互作用を引き起こさず、またDHTがそれを引き起こすのを阻害しました。
  • レポーター遺伝子試験において部分作動薬としてのみ作用しました。
  • ヒト乳がん細胞株（MDA-MB-453）において、遺伝子によって一部のアンドロゲン応答性遺伝子のスイッチを入れ、他の遺伝子には作用しませんでした。

同じ研究グループによる2022年の続報では、同じくMDA-MB-453細胞において、DHTとYK-11が受容体を異なる遺伝子領域に誘導し、おそらく異なる補助タンパク質（コファクター）を動員することが示されました（Kanno et al., Exp Cell Res 2022）。この遺伝子選択的な挙動が、本物質をSARMと呼ぶ根拠となっています。しかし、これが生きた動物やヒトにおける組織選択性につながることは示されていません。

「ミオスタチン阻害薬」という表示について： 販売業者はYK-11をミオスタチン阻害薬として宣伝しています（下記のFDA警告書を参照）。その主張の根拠となっているのは2013年の細胞培養研究一つです。マウスC2C12筋芽細胞（未成熟な筋細胞）において、500 nMのYK-11は、ミオスタチンおよび関連する成長因子に結合して阻害するタンパク質であるフォリスタチンの濃度を上昇させました。DHTにはこの作用はなく、フォリスタチンに対する抗体によって筋細胞分化に対するYK-11の作用は打ち消されました（Kanno et al., Biol Pharm Bull 2013）。この研究はYK-11がミオスタチンに直接作用することを示したものではなく、また摂取したヒトにおいてフォリスタチンやミオスタチンの活性を測定した研究もありません。

別の研究用ペプチドについては、フォリスタチン-344を参照してください。

体内での動態

ヒトにおけるYK-11の公表された薬物動態研究はなく、測定された半減期、最高血中濃度、またはバイオアベイラビリティのデータはありません。以下の数値はドーピング検査研究から得られたものであり、その目的は検出可能なマーカーを見つけることであって、ある用量での薬物の動態を記述することではありません。

研究 対象および用量 主な知見
Piper et al., 2018 重水素標識YK-11を用いた排泄試験；尿を分析 14種類の尿中代謝物を同定；尿中に未変化体のYK-11は検出されず。非抱合型代謝物は24 h以内に消失；グルクロン酸抱合体および硫酸抱合体は48 h後も検出可能
Harding et al., 2023 サラブレッド馬2頭、50 mgを一日一回、3日間経口投与 血漿中に親化合物のYK-11と7種類の代謝物；尿中に11種類の第I相代謝物

2018年の研究では、グルクロン酸抱合された二種類の19-ノルプレグナン代謝物が最も有用なマーカーとして特定され、蛋白同化薬のルーチン検査に追加されました（Piper et al., 2018）。2023年には、UCLAオリンピック分析研究所がドーピング検査検体からYK-11が検出された事例を報告しました（Sobolevsky et al., Drug Test Anal 2024）。

半減期の数値について： YK-11の半減期をヒトで測定した公表研究は確認できませんでした。唯一のデータは上記の尿中検出期間であり、これは代謝物がどれだけの期間検出され得るかを示すものであって、薬物がどれだけの期間活性を保つかを説明するものではありません。

規制上の位置づけ

  • 承認された医薬品ではない： YK-11の承認申請を行った企業はありません。FDAは、SARMはFDAの承認を受けておらず、「現時点で米国においてサプリメント（栄養補助食品）や医薬品として合法的に販売することはできない」と述べています（FDA consumer update, 2023）。
  • FDAの法執行措置： 2025年12月、FDAは「YK-11」（「ミオスタチン阻害薬」として宣伝されていた）を含む製品を未承認の新薬と呼び、それらを掲載していたオンライン販売業者に警告書（Warning Letter）を送付しました。FDAは、ウェブサイト上で製品がヒトでの使用を目的としていることが示されているため、「研究用のみ」というラベル表示があってもこの判断は変わらないと述べました（FDA warning letter, Titan SARMs, 2025）。
  • スケジュール指定された規制物質ではない： YK-11は米国のスケジュールIII（Schedule III）アナボリックステロイドのリストには記載されていません（21 CFR 1308.13）。
  • スポーツでの禁止： WADAはS1.2「その他の蛋白同化薬」の項目でSARMの例としてYK-11を名指しで収載しており、競技会（時）および競技会外を問わず禁止しています（WADA 2026 Prohibited List）。

研究でわかっていること

有効性に関するデータはすべて細胞または動物から得られたものです。これらの結果はいずれもヒトでは検証されておらず、培養皿やげっ歯類で用いられた用量をヒトの用量に換算することはできません。

筋細胞

マウスC2C12筋芽細胞において、YK-11とDHTはいずれも成熟した筋線維のマーカーであるミオシン重鎖を増加させました。同じ500 nMの濃度において、YK-11は筋肉形成に関わる転写因子であるMyoD、Myf5、およびミオゲニンをDHTよりも大きく上昇させました。Myf5およびミオゲニンの上昇には高濃度（100または500 nM）が必要であり、アンドロゲン受容体拮抗薬のヒドロキシフルタミドによってこの作用は阻害されました（Kanno et al., 2013）。

YK-11を摂取したヒトにおいて筋肉量、筋力、または体組成を測定した研究はありません。

骨

モデル 知見 出典
マウスMC3T3-E1骨芽細胞 増殖および石灰化の促進、オステオプロテゲリンおよびオステオカルシンの増加；アンドロゲン受容体拮抗薬により阻害された Yatsu et al., Biol Pharm Bull 2018
培養骨髄間葉系幹細胞、0.25–4 μM 濃度依存的に骨形成分化が促進された Wang et al., J Mol Endocrinol 2025
頭蓋骨欠損ラット、ハイドロゲル中のYK-11（0.5および1 mg/mL） 欠損部の修復が改善；アンドロゲン受容体を遮断すると効果は抑制された Wang et al., 2025

敗血症に伴う筋消耗（マウス）

グラム陰性菌に感染させたマウスにおいて、YK-11は炎症性サイトカインおよび臓器障害マーカーを低下させ、敗血症による死亡を減少させました（Lee et al., Biochem Biophys Res Commun 2021）。著者のうち数名はバイオテクノロジー企業に所属していました。これは単一のマウス研究であり、追試による再現は確認されていません。

副作用とリスク

ヒトにおける対照安全性データはありません。存在する情報は、ラットの研究、個別の症例報告、およびSARMというクラス全体に対する規制当局の警告の三つに分けられます。

ラットにおける脳への影響

ブラジルの研究グループは、雄のWistarラットにYK-11（0.35 g/kgと報告）を水泳運動ありまたはなしの条件で五週間投与しました。

  • 酸化ストレスとミトコンドリア： YK-11は、記憶の中枢である脳領域の海馬において酸化ストレスを増加させ、測定されたすべてのミトコンドリア機能マーカーを低下させました。運動によって防ぐことができたのはこれらの変化の一部のみでした（Dahleh et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2023）。
  • 炎症と記憶： YK-11は炎症性サイトカインであるIL-1βおよびIL-6を上昇させ、抗炎症性のIL-10を低下させ、細胞死（アポトーシス）シグナルを活性化させ、嫌悪記憶の固定化を障害しました（Dahleh et al., Chem Biol Interact 2024）。

これらは高用量での動物実験の結果であり、ヒトで何が起こるかを示すものではありません。しかし、YK-11には標的以外の臓器への副作用（オフターゲット効果）がないという主張とは矛盾しています。

肝障害

SARMというクラス全体として、胆汁の流れが滞り黄疸や掻痒感が主症状となる胆汁うっ滞性肝障害との関連が指摘されています。2023年のシステマティックレビューで収集されたSARMによる肝障害症例のうち（Vignali et al., J Xenobiot 2023）、一例にYK-11が関与していました。LGD-4033、RAD-140、およびYK-11を約12週間摂取していた23歳の現役海兵隊員が黄疸と掻痒感を発症して入院しました（Lee et al., Mil Med 2023）。この症例のレビューでは総ビリルビンのピーク値が29.2 mg/dLと報告されており（Leciejewska et al., Eur J Clin Pharmacol 2024）、検査値は一年以内に正常に戻りました（Vignali et al., J Xenobiot 2023）。この男性は三種類の化合物を摂取していたため、肝障害をYK-11単独によるものと断定することはできません。

FDAの有害事象データベース（CAERS）で「YK-11」を検索した調査では、23歳男性における肝不全と、37歳男性における錯感覚（皮膚の異常感覚）を伴う脳卒中の2件の報告が見つかりました（Leciejewska et al., 2024）。このような報告は未検証であり、因果関係を証明するものではありません。

脳卒中の報告とFDAの措置

2025年後半、FDAはGE Labs Ykarineという製品を使用した消費者が脳卒中を発症したという報告を受け、同製品の検査結果を公表しました。この製品にはラベル表示どおりのYK-11のほか、表示されていないアナボリックステロイドであるトレンジオン（スケジュールIII物質）が含まれていました。FDAは消費者にこの製品を使用しないよう呼びかけました（FDA, 2025）。

FDAによるクラス全体の警告

FDAはSARM全体における潜在的な有害作用として以下を挙げています（FDA）。

  • 心臓発作または脳卒中のリスク増加
  • 精神病または幻覚、および睡眠障害
  • 性機能障害、不妊、および精巣萎縮
  • 肝障害および急性肝不全
  • 流産

ヒトにおいて、体内の自己テストステロン産生、生殖能力、脂質、または血球数に対するYK-11の影響を測定した研究はありません。

製品の品質

  • 未表示のYK-11： オンラインまたは海外の販売業者から直接購入したサプリメント60製品を対象とした2020年の調査において、韓国の政府研究機関は、ラベルに記載がない一部の製品からYK-11を検出しました（Lee et al., Food Addit Contam 2021）。
  • 混入されたステロイド： FDAが検査したYkarine製品にも、未表示のスケジュールIIIステロイドが含まれていました（FDA, 2025）。
  • SARM製品全般： SARMとしてオンラインで販売されていた44製品を分析したJAMAの研究では、実際にSARMを含んでいたのは52%のみで、39%には別の未承認薬が含まれており、表示された含有量と一致していたのは41%のみでした（Van Wagoner et al., JAMA 2017）。この研究ではYK-11の検出は報告されていません。

要点

  • ヒト臨床試験は存在しない： YK-11は細胞、げっ歯類、および馬でしか研究されていません。確立されたヒトでの用量、半減期、または安全性プロファイルはありません。
  • 典型的なSARMではなくステロイドである： 19-ノルステロイド骨格を持ち、細胞アッセイにおいて遺伝子の選択性を持つアンドロゲン受容体部分作動薬として作用します。
  • 「ミオスタチン阻害薬」という表現は誇張である： マウスの筋細胞においてフォリスタチンを増加させましたが、ヒトにおいてミオスタチンを阻害することは示されていません。
  • 動物での安全性シグナルが存在する： YK-11を投与されたラットでは脳の酸化ストレス、炎症、および記憶障害が認められ、ヒトの症例報告には他のSARMと併用中の胆汁うっ滞性肝障害が含まれています。
  • 未承認でありスポーツでは禁止されている： FDAはSARMとして販売される製品を未承認薬として扱っており、WADAはYK-11を常時禁止しています。製品には未表示のステロイドが含まれている可能性があります。

出典

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