ロサルタンは、アンジオテンシンII受容体拮抗薬（ARB、「サルタン」系）クラスに属する処方箋降圧薬です。FDA（米国食品医薬品局）は1995年4月14日にCozaar（コザール）として承認し、現在この先発品はOrganonから販売されています。単剤、または利尿薬のヒドロクロロチアジドとの配合剤（Hyzaar）として、ジェネリック錠剤も広く流通しています。

米国の添付文書（FDAラベル）では、高血圧症、高血圧かつ心筋肥大がある患者における脳卒中リスクの低減（LIFE試験に基づく）、および2型糖尿病における腎疾患進行の抑制（RENAAL試験に基づく）の三つの適応が承認されています。添付文書には**胎児毒性に関する枠囲み警告（boxed warning）**が記載されています。ロサルタンはアナボリックステロイド使用者の血圧管理の選択肢として議論されることがありますが、アナボリックステロイドを使用している人を対象に検証した臨床試験はありません。

このページでは、FDAの添付文書および主要なアウトカム試験の報告を要約しています。教育目的の情報であり、医学的助言ではありません。

項目	詳細
薬効分類	アンジオテンシンII 1型（AT1）受容体拮抗薬（ARB）
製品名・承認	Cozaar（Organon）、NDA 020386、1995年4月14日承認; AB評価のジェネリックあり
投与経路	経口錠（添付文書には小児用の薬局調製懸濁液も記載）
規格	25 mg、50 mg、100 mg
成人の承認用量	通常50 mgを一日一回; 最大100 mgを一日一回; 体液量減少がある場合や軽度〜中等度の肝機能障害では25 mgから開始
半減期（添付文書）	ロサルタン ≈2時間; 活性代謝物6〜9時間
作用機序の要点	投与量の約14%が10〜40倍強力な活性代謝物に変換され、作用の大部分を担う
枠囲み警告	胎児毒性：妊娠が判明したら直ちに投与を中止すること
米国での位置づけ	処方箋医薬品
WADAの位置づけ	2026年禁止表に記載なし; ヒドロクロロチアジドとの配合錠には禁止されている利尿薬が含まれる

概要

ロサルタンカリウムは非ペプチド性の低分子化合物で、分子式は C₂₂H₂₂ClKN₆O、分子量は461.01であり、水に極めて溶けやすい性質を持っています（Cozaar label）。各錠剤には少量のカリウムが含まれており、25 mg錠に2.12 mg、50 mg錠に4.24 mg、100 mg錠に8.48 mg含まれています。

FDAは1995年4月14日、新有効成分含有医薬品としてNDA 020386の下でCozaarを承認しました。Drugs@FDAには先発錠が治療学的同等性コード「AB」として掲載されており、承認されたジェネリック医薬品は代替調剤が可能と評価されています（Drugs@FDA）。

血圧を下げる仕組み

アンジオテンシンIIは、レニン-アンジオテンシン系における主要な昇圧ホルモンです。血管を収縮させ、アルドステロン（腎臓に塩分と水分を保持させるホルモン）の放出を引き起こします。ロサルタンとその活性代謝物は、アンジオテンシンIIがAT1受容体に結合するのを阻止します。添付文書によると以下の特徴があります。

いずれもAT2受容体より約1,000倍高い親和性でAT1に結合し、部分作動薬としては働きません。
ロサルタン自体は可逆的・競合的な遮断薬です。一方、活性代謝物は重量あたり10〜40倍強力であり、非競合的に遮断します。
100 mgの投与により、ピーク時には注入したアンジオテンシンIIに対する昇圧反応の約85%が遮断され、24時間後でも25〜40%の遮断が持続します。
フィードバックが解除されるため血漿レニン活性は2〜3倍に上昇し、アルドステロンは低下します。アルドステロンが低下するにもかかわらず、添付文書では血清カリウムへの影響はごくわずかであったと報告されています。
ロサルタンはACE（アンジオテンシン変換酵素）を阻害しないため、ACE阻害薬とは異なり、ACE阻害薬による空咳に関連するペプチドであるブラジキニンへの反応を増強しません。

降圧作用の大部分は一週間以内に現れますが、一部の試験では最大効果に達するまで3〜6週間かかりました。添付文書では、急激な投与中止後のリバウンドによる血圧上昇はなく、平均心拍数にも実質的な変化はないと報告されています。

尿酸：ロサルタン特有の作用

ロサルタンは尿中への尿酸排泄を増加させます。高尿酸血症および痛風を伴う高血圧患者13人を対象とした小規模なランダム化二重盲検クロスオーバー試験において、ロサルタン50 mgの連日投与は血清尿酸値を538から491 µmol/L（≈9.0から ≈8.3 mg/dL）へ低下させたのに対し、イルベサルタンは効果を示しませんでした。ロサルタンの用量を倍に増やしてもそれ以上の低下はみられませんでした（Würzner et al., J Hypertens 2001）。ARBの研究に関するレビューでは、血清尿酸値を低下させる明確なエビデンスがあるのはロサルタンのみであり、これはクラス共通の作用ではないと結論づけられています（Sutton Burke et al., J Pharm Pract 2020）。なお、ロサルタンは痛風や高尿酸血症の治療薬としては承認されていません。

薬物動態

ロサルタンの作用の大部分は、初回通過効果において主にCYP2C9酵素によって生成される活性カルボン酸代謝物によるものです。FDAの添付文書からのデータは以下の通りです（Cozaar label）。

パラメータ	ロサルタン	活性代謝物
経口バイオアベイラビリティ	≈33%（大きな初回通過代謝）	—
変換される投与量の割合	—	≈14%
最高血中濃度到達時間	1時間	3〜4時間
曝露量（AUC）	基準	ロサルタンの ≈4倍
終末相半減期	≈2時間	≈6〜9時間
分布容積	≈34 L	≈12 L
血漿中の遊離型（非結合型）分率	1.3%	0.2%
全血漿クリアランス	≈600 mL/min	≈50 mL/min
尿中の未変化体（単回投与）	≈4%	≈6%

添付文書に記載されているその他の要点は以下の通りです。

食事： 食事により吸収が遅くなり最高血中濃度は低下しますが、総曝露量の低下は約10%にとどまります。食前・食後を問わず服用できます。
線形性： 薬物動態は200 mgまで線形であり、一日一回投与でいずれの化合物も蓄積しません。
排泄： 放射性標識した経口投与後、約35%が尿中に、60%が糞便中に回収され、胆汁排泄も寄与します。
性別： 高血圧の女性におけるロサルタン濃度は男性の約二倍でしたが、代謝物濃度は同程度であり、用量調整は不要です。
腎機能障害： 軽度から中等度の腎機能障害では両化合物の濃度が50〜90%上昇します。いずれも血液透析では除去されません。
肝機能障害： 軽度から中等度のアルコール性肝硬変では、健康なボランティアと比べてロサルタン濃度が5倍、代謝物濃度が約1.7倍となったため、添付文書では開始用量を25 mgとすることが推奨されています。
遺伝的要因： まれなCYP2C9欠損を持つ人では、ロサルタンから活性代謝物への変換が行われません。

未変化体の短い半減期は、より長く留まる代謝物によって補われます。高血圧の試験では、同じ一日総用量であっても、一日一回投与より一日二回投与の方がトラフ（24時間後）での降圧反応が一貫して大きくなりました。

承認されている医療用途

適応症	添付文書の用法・用量
高血圧症（成人）	50 mgの一日一回投与から開始; 最大100 mgを一日一回。体液量減少の可能性がある場合（利尿薬服用中など）は25 mgから開始
高血圧症（6〜16歳の小児）	0.7 mg/kgの一日一回投与（最大50 mg）から開始; 1.4 mg/kgまたは100 mg/日を超える用量は未検討。6歳未満またはGFRが30 mL/min/1.73 m²未満の場合は推奨されない
左室肥大を伴う高血圧患者における脳卒中リスクの低減	50 mgから開始; 必要に応じてヒドロクロロチアジド12.5 mgを追加および／またはロサルタンを100 mgへ増量し、さらにヒドロクロロチアジドを25 mgへ増量
高血圧の既往がある2型糖尿病における糖尿病性腎症	50 mgから開始; 血圧に応じて100 mgへ増量

脳卒中の適応には注意書きがあり、添付文書には黒人患者にはこの有益性が当てはまらないことを示すエビデンスがあると記載されています（下記のLIFE試験を参照）。腎症の適応は、血清クレアチニンが上昇し、尿中アルブミン／クレアチニン比が少なくとも300 mg/g以上の患者が対象となります（Cozaar label）。

ロサルタンとヒドロクロロチアジドの配合錠はHyzaarとして販売されています（DailyMed）。

研究でわかっていること

降圧作用

添付文書における主な有効性エビデンスは、ロサルタン群1,075人とプラセボ群334人を対象とした6〜12週間のプラセボ対照試験4件から得られたものです（Cozaar label）。

用法・用量	プラセボ差し引き後の血圧低下量（収縮期／拡張期）
10 mgまたは25 mgを一日一回	ピーク時には一定の効果あり; 24時間後では小さく一貫しない効果
50〜150 mgを一日一回	5.5〜10.5 / 3.5〜7.5 mmHg
150 mgを一日一回	50〜100 mgを上回る効果なし
50 mg＋ヒドロクロロチアジド12.5 mg	15.5 / 9.2 mmHg

効果は男女間、および65歳超とそれ未満の患者間で同程度でした。低レニン性高血圧が多い黒人患者では効果がやや小さくなりました。

脳卒中および心臓アウトカム：LIFE試験

LIFE試験は、高血圧（160〜200/95〜115 mmHg）かつ心電図上で左室肥大（LVH、心筋が厚くなった状態）を認める55〜80歳の患者9,193人を対象とした二重盲検ランダム化試験です。ロサルタンを基本とする治療とアテノロール（β遮断薬）を基本とする治療を比較し、必要に応じてヒドロクロロチアジドやその他の薬剤が追加されました。平均追跡期間は4.8年でした（Dahlöf et al., Lancet 2002; Cozaar label）。

血圧はロサルタン群で30.2/16.6 mmHg、アテノロール群で29.1/16.8 mmHgとほぼ同等に低下しました。アウトカムは以下の通りです。

評価項目	ロサルタン	アテノロール	相対リスク（95% CI）
主要複合評価項目（心血管死、脳卒中、または心筋梗塞）	508（1,000患者・年あたり23.8）	588（1,000患者・年あたり27.9）	0.87（0.77〜0.98）、p = 0.021
致死的または非致死的脳卒中	232	309	0.75（0.63〜0.89）、p = 0.001
致死的または非致死的心筋梗塞	198	188	1.07（0.88〜1.31）、有意差なし
心血管死	204	234	0.89（0.73〜1.07）、有意差なし

この有益性は主に脳卒中の減少によるものでした。総死亡率や心不全または狭心症による入院には有意差がありませんでした。添付文書では、この結果は実薬対照の単一試験から得られたものであるため、プラセボ比較ほど説得力は強くないと付記されています。

黒人患者。 黒人患者533人（LIFE全体の6%）のサブグループでは、主要評価項目の発生率はロサルタン群で17%、アテノロール群で11%でした。添付文書では、これが偶然によるものかは不明であるものの、LIFE試験からは黒人患者にこの有益性が当てはまるというエビデンスは得られていないと記載されています。

心筋の厚さ。 LIFE患者960人を対象とした心エコーサブ解析では、血圧で調整した後も、ロサルタンを基本とする治療の方がアテノロールよりも左室心筋重量係数を大きく減少させました（ベースラインから21.7 vs 17.7 g/m²、p = 0.021）（Devereux et al., Circulation 2004）。これらは高血圧性左室肥大を持つ高齢患者のデータであり、アスリートやステロイド使用者のものではありません。

糖尿病性腎臓病：RENAAL試験

RENAAL試験では、2型糖尿病および腎疾患（クレアチニン上昇と高度の蛋白尿）を持つ患者1,513人を、ACE阻害薬とARBを除く従来の降圧薬に上乗せしてロサルタン50〜100 mg群またはプラセボ群にランダムに割り付けました。平均追跡期間は3.4年であり、患者の72%が試験期間の大部分で100 mg用量を服用しました（Brenner et al., NEJM 2001; Cozaar label）。

評価項目（試験期間中の全時点）	ロサルタン	プラセボ	リスク減少率（95% CI）
主要複合評価項目（クレアチニン倍加、末期腎不全、または死亡）	43.5%	47.1%	16.1%（2.3〜27.9%）、p = 0.022
血清クレアチニンの倍加	21.6%	26.0%	25.3%（7.8〜39.4%）、p = 0.006
末期腎不全（透析または腎移植）	19.6%	25.5%	28.6%（11.5〜42.4%）、p = 0.002
死亡	21.0%	20.3%	−1.7%（−26.9〜18.6%）、有意差なし

ロサルタンは蛋白尿を約35%減少させ、心不全による初回入院リスクを32%低下させました（p = 0.005）。複合心血管アウトカムには群間差がありませんでした。最終的な血圧はロサルタン群で143/76 mmHg、プラセボ群で146/77 mmHgであり、著者らは腎臓に対する有益性は血圧差だけで説明できる範囲を超えていたと結論づけました。

アナボリックステロイド使用との関連

アナボリック・アンドロゲニック・ステロイド（AAS）使用者における高血圧や心臓の変化については以下の報告があります。

レクリエーションレベルの筋力トレーニングを行っている男性の横断研究において、現在のAAS使用者37人は対照群30人よりも24時間収縮期血圧が高く（132 vs 124 mmHg）、収縮期高血圧の頻度も高くなりました（51% vs 17%）。また現在の使用者ではアルドステロンが高値であり、現在および過去の使用者ともに大動脈の硬化が認められました（Rasmussen et al., J Hypertens 2018）。
経験豊富な男性ウェイトリフター140人の横断研究では、長期AAS使用者86人は非使用者54人よりも左室駆出率が低く（52% vs 63%）、拡張機能の低下と冠動脈プラークの増加が認められました（Baggish et al., Circulation 2017）。この研究は心臓の構造と動脈を測定したものであり、降圧薬の効果を調べたものではありません。

ロサルタンとステロイド曝露を結びつけるデータは動物試験からのものしかありません。ナンドロロンデカン酸エステルを投与したラットでは、心臓のアンジオテンシンIIとAT1受容体の発現が上昇し心筋コラーゲンが増加しましたが、ロサルタンを併用投与するとコラーゲンの増加と左室肥大が予防されました（Rocha et al., Am J Physiol Heart Circ Physiol 2007）。これはラットのデータであり、ヒトでは検証されていません。

アナボリックステロイドを使用している人を対象としたロサルタン、あるいはその他のARBのヒト臨床試験は確認できませんでした。この集団において血圧を下げるか、心臓の変化を改善するか、あるいは心血管イベントを減らすかは不明です。関連ページとして、テルミサルタン（別のARB）、ネビボロール、スピロノラクトンも参照してください。

副作用とリスク

枠囲み警告：胎児毒性

レニン-アンジオテンシン系に作用する薬剤を妊娠中期および後期（第二・第三三半期）に使用すると、胎児の腎機能が低下し、胎児および新生児の疾患や死亡が増加します。報告されている有害事象には、羊水過少、肺や頭蓋の発育不全、骨格変形、腎不全、低血圧、および死亡が含まれます。添付文書では、妊娠が判明したら直ちにロサルタンの服用を中止するよう指示しています（Cozaar label）。

ロサルタンがヒトの母乳中に移行するかどうかは不明ですが、ラットでは移行することがわかっています。添付文書では授乳を中止するか薬剤を中止するかを選択するよう助言しています。

よくある副作用

高血圧の臨床試験（成人3,300人超）において、全体の有害事象発現率はプラセボと同程度でした。有害事象による投与中止率はロサルタン群で2.3%、プラセボ群で3.7%でした。患者の2%以上に発現し、かつプラセボより多かった事象は以下の通りです。

有害事象	ロサルタン	プラセボ
上気道感染	8%	7%
めまい	3%	2%
鼻閉	2%	1%
背部痛	2%	1%

RENAAL試験において、ロサルタン群でプラセボより2パーセントポイント以上多くみられた事象には、疲労、胸痛、低血圧（起立性を含む）、下痢、貧血、高カリウム血症、低血糖、背部痛、筋力低下、尿路感染症が含まれました。また添付文書には、比較的まれな副作用として勃起不全（インポテンス）も記載されています。

咳

ACE阻害薬で咳が出現した患者を対象に、二件の二重盲検試験が実施されました。ロサルタンでの咳の再発率はプラセボやヒドロクロロチアジドと同程度であり、ACE阻害薬であるリシノプリルよりもはるかに低率でした。

試験	対照群	ロサルタン50 mg	リシノプリル20 mg
試験1（n = 135）	ヒドロクロロチアジド25 mg：25%	17%	69%
試験2（n = 97）	プラセボ：35%	29%	62%

ただし市販後には、再投与による再発を含め、ロサルタンによる咳も報告されています。

低血圧、腎機能、およびカリウム

低血圧： 高用量の利尿薬を服用している人など、塩分または体液量が減少している人で起こりやすくなります。添付文書ではまず体液量減少を是正するよう助言しています。
腎機能： 腎機能がレニン-アンジオテンシン系に依存している人（腎動脈狭窄、慢性腎臓病、重症心不全、脱水など）では、急性腎不全を発症することがあります。添付文書では定期的なモニタリングを助言しています。
高カリウム血症（血中カリウム高値）： 添付文書では定期的なカリウム検査を助言し、カリウムを上昇させる他の薬剤について警告しています。患者には、医師の指示なしにカリウムサプリメントやカリウムを含む減塩調味料を使用しないよう伝えられます。

まれな副作用および市販後報告

市販後の報告には、血管性浮腫（顔面、口唇、咽頭、または腸管の腫脹で、過去にACE阻害薬で経験した人に起こることもある）、アナフィラキシー、肝炎、血小板減少、低ナトリウム血症、横紋筋融解症（筋崩壊）、および血管炎が含まれます。これらの報告から発現頻度を推定することはできません。

相互作用

添付文書からの情報は以下の通りです（Cozaar label）。

薬剤	作用
カリウムを上昇させる他の薬剤	高カリウム血症のリスク; カリウム値をモニタリングする
リチウム	ARBとの併用でリチウム濃度上昇および中毒が報告されている; リチウム濃度をモニタリングする
NSAIDs（COX-2阻害薬を含む）	高齢者、体液量減少がある患者、または腎機能障害患者において、急性腎不全を含む腎機能悪化の可能性（通常は可逆的）; 降圧作用が減弱することがある
ACE阻害薬または他のARB（二重阻害）	低血圧、失神、高カリウム血症、および腎障害が増加。VA NEPHRON-D試験（患者1,448人）では、ロサルタンへのリシノプリル追加で上乗せの有益性は得られず、高カリウム血症と急性腎障害が増加した
アリスキレン	糖尿病患者では禁忌; GFRが60 mL/min未満の場合は併用を避ける
リファンピシン	ロサルタンの曝露量が30%、活性代謝物の曝露量が40%低下
フルコナゾール（CYP2C9阻害薬）	ロサルタンの曝露量が ≈70%上昇するが活性代謝物は ≈40%低下; 臨床的影響は未検討
エリスロマイシン（CYP3A4阻害薬）	ロサルタンの曝露量が30%上昇; 代謝物は変化なし
ヒドロクロロチアジド、ジゴキシン、ワルファリン、シメチジン、フェノバルビタール	臨床的に重要な相互作用は認められず

服用すべきでない人

本剤の成分に対して過敏症のある人
アリスキレンを服用中の糖尿病患者
妊婦（枠囲み警告）

6歳未満の小児、GFRが30 mL/min/1.73 m²未満の小児、または重度の肝機能障害における安全性は確立されていません。

品質と混入物

2018〜2019年にかけ、米国の複数の製造業者が、FDAの暫定許容摂取限度を超えるニトロソアミン不純物が含まれていたとして、ロサルタンおよびロサルタン／ヒドロクロロチアジドのジェネリック製剤のロットを自主回収しました。FDAはこの限度値を、70年間の連日曝露でがんリスクがおよそ100,000人に1人となる量に基づいて設定しています。FDAは2018年11月に最初のロサルタン回収（NDEA検出によるSandozの単一ロット）を報告し、その後Hetero Labsが製造した原薬に由来するNMBA検出による大規模な回収が続きました。FDAは患者に対し、薬剤師または医師から代替薬が提供されるまでは服用を続けるよう呼びかけました（FDA）。

法的位置づけとスポーツでの使用

米国においてロサルタンは処方箋医薬品です（Cozaar label）。

ロサルタンおよびARBという薬効クラスは、WADAの2026年禁止表国際基準には記載されていません。ただし、Hyzaarなどの配合錠に含まれる利尿薬のヒドロクロロチアジドは、分類S5（利尿薬および隠蔽薬）の下で常時禁止されています。

要点

最初のARB。 ロサルタンは主に活性代謝物を介してアンジオテンシンII 1型受容体を遮断します。未変化体の半減期は ≈2時間、代謝物は6〜9時間です。
単剤での降圧作用は中等度。 50〜150 mgでプラセボに対し血圧を5.5〜10.5/3.5〜7.5 mmHg低下させ、50 mg＋ヒドロクロロチアジド12.5 mgでは15.5/9.2 mmHg低下させました。
二つの適応でアウトカムデータあり。 LIFE試験では左室肥大を伴う高血圧においてアテノロールに対し脳卒中を25%減少させ、RENAAL試験では2型糖尿病における腎疾患の進行を遅らせました。いずれの試験でも総死亡率の低下は示されませんでした。
尿酸値を下げる。 他のARBとは異なり、ロサルタンは痛風の適応はないものの尿酸排泄を増加させます。
ステロイド使用者では未検証。 AASの使用は血圧上昇や心臓の変化と関連していますが、この状況におけるロサルタンのエビデンスはラット試験のものしかありません。
主なリスク。 胎児毒性（枠囲み警告）、低血圧、高カリウム血症、および腎障害（特に他のレニン-アンジオテンシン系阻害薬、アリスキレン、またはNSAIDsとの併用時）。

出典

Organon LLC. Cozaar (losartan potassium) tablets prescribing information (revised June 2025). DailyMed.
US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Cozaar (losartan potassium), NDA 020386, approval history. FDA.
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Devereux RB, Dahlöf B, Gerdts E, et al. Regression of hypertensive left ventricular hypertrophy by losartan compared with atenolol: the Losartan Intervention for Endpoint Reduction in Hypertension (LIFE) trial. Circulation. 2004;110(11):1456–1462. PubMed.
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Sutton Burke EM, Kelly TC, Shoales LA, Nagel AK. Angiotensin receptor blockers effect on serum uric acid: a class effect? J Pharm Pract. 2020;33(6):874–881. PubMed.
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Baggish AL, Weiner RB, Kanayama G, et al. Cardiovascular toxicity of illicit anabolic-androgenic steroid use. Circulation. 2017;135(21):1991–2002. PubMed.
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World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List (in effect January 1, 2026). WADA 2026 Prohibited List.

ロサルタン（コザール）

概要