モダフィニル（modafinil）は、米国でProvigilのブランド名およびジェネリック医薬品として販売されている処方箋医薬品の覚醒促進薬です。FDA（米国食品医薬品局）は1998年、ナルコレプシー、閉塞性睡眠時無呼吸症候群（OSA）、または交代勤務睡眠障害に伴う過度の眠気がある成人の覚醒状態を改善する薬剤として初めて承認しました（Provigil添付文書）。

医療目的以外では、学生や専門職、一部のアスリートが覚醒を維持したり思考速度を高めたりするために使用する「スマートドラッグ」として最もよく知られています。その用途に関して最も重要な事実は、十分に睡眠をとった健康な成人を対象としたプラセボ対照試験のメタアナリシスでは、認知機能に対する平均的な効果は小さいと報告されている点です。また、モダフィニルは米国ではスケジュールIV（Schedule IV）の規制物質であり、世界アンチ・ドーピング機構（WADA）によって競技会時に禁止されています。

このページでは、FDAの添付文書（FDAラベル）、臨床試験、メタアナリシス、および規制当局が報告している内容を要約しています。教育目的の情報であり、医学的助言ではありません。

項目	詳細
薬効分類	覚醒促進薬、ドパミントランスポーターに作用
ブランド／承認	Provigil（Cephalon/Teva社）、1998年FDA承認；ジェネリックあり
投与経路	経口錠
規格	100 mgおよび200 mg
添付文書の用量	一日一回200 mg（ナルコレプシー／OSAでは朝、交代勤務睡眠障害では勤務開始の≈1時間前）
半減期（添付文書）	反復投与後の有効半減期は≈15時間
主な警告	スティーブンス・ジョンソン症候群を含む重篤な発疹
米国での位置づけ	要処方箋、スケジュールIV（Schedule IV）規制物質
WADAの位置づけ	競技会時禁止、S6.A 非特定物質の興奮薬

概要

化学的には、モダフィニルは2-[(diphenylmethyl)sulfinyl]acetamideであり、化学式はC₁₅H₁₅NO₂S、分子量は273.35です（Provigil添付文書）。二つの鏡像異性体であるR-モダフィニルとS-モダフィニルの1:1混合物（ラセミ体）であり、R体単独の製剤はアルモダフィニル（Nuvigil）として販売されています。アドラフィニルは別の関連化合物であり、WADAのリストではモダフィニルと並んで名称が記載されています。

添付文書には関連する三つの物質が記載されています。

化合物	関係	Provigil添付文書の記載
モダフィニル	ラセミ混合物（R + S）	本ページで扱う薬物
アルモダフィニル	モダフィニルのR-エナンチオマー	いずれか一方に対するアレルギーがある場合は両方とも禁忌
モダフィニル酸、モダフィニルスルホン	主代謝物	覚醒促進作用には寄与しないと考えられる

作用機序

添付文書には、モダフィニルが覚醒を促進する機序は「不明である」と明記されています。わかっている点は以下のとおりです。

ドパミントランスポーター。 in vitro（試験管内）において、モダフィニルはドパミントランスポーター（DAT）に結合し、ドパミンの再取り込みを阻害します。DATを欠損させたマウスでは、モダフィニルの覚醒促進作用は消失しました。
ドパミン受容体作動薬ではない。 ドパミン受容体に直接作用するわけではなく、動物における作用の一部はアンフェタミンとは異なります（例えばラットにおいてハロペリドールはモダフィニルの覚醒促進作用を遮断しませんでした）。
アドレナリン作動性入力。 α1遮断薬のプラゾシンはモダフィニル誘発性の覚醒を減弱させることがあります。

健康な男性10名を対象としたPET画像研究により、ヒトにおいてもDATへの作用が確認されました。経口モダフィニル200または400 mgは尾状核のDATの約54%、被殻のDATの約47%を占拠し、報酬系に関わる脳領域である側坐核を含め細胞外ドパミンを増加させました（Volkow et al., JAMA 2009）。著者らは、これは乱用リスクを持つ薬物でみられるものと同じシグナルであると指摘しています。

薬物動態

Provigilの添付文書（DailyMed）からの情報は以下のとおりです。

パラメータ	値
最高血中濃度到達時間	2–4時間（食事により約1時間遅延、総吸収量は変化なし）
有効半減期（反復投与）	≈15時間
R体 vs S体エナンチオマー	R-モダフィニルの半減期はS-モダフィニルの≈3倍、トラフ濃度の≈90%をR体が占める
定常状態	連日投与で2–4日
分布容積	≈0.9 L/kg
血漿タンパク結合率	≈60%、主にアルブミン
排泄	≈90%が肝臓で代謝、未変化体での排泄は10%未満、代謝物は尿中へ排泄
モダフィニルスルホンの半減期	≈40時間（反復投与により蓄積）

モダフィニルは加水分解による脱アミド化、S-酸化、芳香環水酸化、グルクロン酸抱合など複数の経路で分解されます。添付文書によれば、最も速い代謝経路にはCYP酵素は関与せず、CYP3Aの関与は一部にとどまります。また、モダフィニル自身がCYP3A4を誘導するため、これが最も重要な薬物相互作用の原因となります。

特定の集団における動態は以下のとおりです。

重度の肝機能障害。 肝硬変患者9名ではクリアランスが約60%低下し、定常状態濃度が二倍に上昇しました。添付文書では用量を半分に減量することとしています。
高齢者。 平均年齢82歳の患者12名では、血漿中濃度が若年者の約二倍となりました。添付文書では低用量の検討を助言しています。
重度の腎不全。 モダフィニル濃度は有意には変化しませんでしたが、不活性代謝物であるモダフィニル酸への曝露量が9倍に上昇しました。

承認されている医療用途

現在の米国の添付文書における適応は、以下の疾患に伴う過度の眠気がある成人です。

ナルコレプシー
閉塞性睡眠時無呼吸症候群（OSA） — 気道閉塞そのものではなく眠気に対する治療に限られます。治療開始前および治療中を通じてCPAPを可能な限り十分に使用する必要があります。
交代勤務睡眠障害（SWD）

添付文書の用量は一日一回200 mgです。添付文書によれば、400 mg/日の忍容性は良好であったものの、200 mgを上回る一貫した追加的ベネフィットは認められませんでした。モダフィニルは小児には承認されておらず、ナルコレプシーの小児165名を対象とした6週間の試験ではプラセボに対する有意な有益性は認められませんでした。

主要臨床試験

有効性は、覚醒維持検査（MWT：静かで暗い部屋でどのくらい長く覚醒を保てるかを測る検査）または反復睡眠潜時検査（MSLT：どのくらい早く入眠するかを測る検査）を用いたプラセボ対照試験で示されました。添付文書に基づく最終来院時におけるベースラインからの変化量（分）は以下のとおりです。

試験	検査	モダフィニル 200 mg	モダフィニル 400 mg	プラセボ
ナルコレプシー I（9週間）	MWT	+2.3分	+2.3分	−0.7分
ナルコレプシー II（9週間）	MWT	+2.2分	+2.0分	−0.7分
OSA（12週間、n = 327）	MWT	+1.6分	+1.5分	−1.1分
SWD（12週間、n = 209）	MSLT	+1.7分	未実施	+0.3分

二つのナルコレプシー試験には合計558名の患者が登録されました。400 mg/日を用いた別の4週間のOSA試験（n = 157）では、エプワース眠気尺度（Epworth Sleepiness Scale）がモダフィニル群で4.6ポイント低下したのに対し、プラセボ群では2.0ポイントの低下でした。臨床医評価による全般改善度尺度では、改善と評価された患者の割合はモダフィニル群で58–74%、プラセボ群で36–38%でした。

欧州：ナルコレプシーのみに限定

欧州連合（EU）はより厳格な見解をとりました。精神神経系、皮膚、および心血管系の安全性シグナルを受けて実施された再評価の後、欧州医薬品庁（EMA）の委員会（CHMP）は2010年、ベネフィットがリスクを上回るのはナルコレプシーのみであると結論づけました。OSA、交代勤務睡眠障害、および特発性過眠症におけるエビデンスは不十分と判断され、これらの適応は削除され、2011年1月27日に欧州委員会の決定が下されました（EMA modafinil referral）。

健康な人を対象とした研究でわかっていること

医療目的以外の使用の大半は、集中力や記憶力の向上を求める健康な人によるものです。この用途については、主に単回投与による多数の小規模なプラセボ対照試験で研究されています。

十分に睡眠をとった成人におけるメタアナリシス

レビュー	研究数	対象集団	主な結果
Kredlow et al., J Clin Psychopharmacol 2019	プラセボ対照試験19件、単回投与	断眠していない成人	全体の効果量 g = 0.10（95% CI 0.05–0.15）；認知領域間や100 mgと200 mgの間に差なし
Roberts et al., Eur Neuropsychopharmacol 2020	モダフィニル研究14件（効果量64件）	断眠していない健康な成人	全体 SMD = 0.12；記憶更新 SMD = 0.28
Repantis et al., Pharmacol Res 2010	ランダム化試験、メタアナリシスを伴うシステマティックレビュー	十分に休息した健康な成人および断眠状態の健康な成人	休息した人では注意力が改善；断眠時には覚醒、記憶、実行機能により大きな有益性

約0.1という効果量は小さいものであり、モダフィニルを服用した平均的な人のスコアがプラセボを服用した平均的な人よりわずかに高かったにすぎず、二群の分布は大きく重なり合っていることを意味します。Kredlowらは、断眠状態にある集団以外では「限定的な可能性しか示されていない」と結論づけました。Robertsらは、これらの薬物が有効な認知機能増強薬であるという認識は「これまでのエビデンスによって裏づけられていない」と指摘しています。

個別の臨床試験とナラティブレビュー

よく引用されるケンブリッジ大学の試験では、健康な若年男性60名にプラセボ、モダフィニル100 mg、または200 mgが単回投与されました（Turner et al., Psychopharmacology 2003）。モダフィニルは数唱（digit span）、視覚パターン認識記憶、空間計画課題、およびストップシグナル反応時間（衝動制御の指標）を改善しました。一方で、空間ワーキングメモリ、持続的注意、注意セットの切り替えには有意な効果がなく、一部の課題では反応時間が遅くなりました。効果には明確な用量依存性はみられませんでした。

1990年から2014年までの研究を対象としたシステマティックレビューでは、モダフィニルは実行機能を比較的一貫して改善したものの、注意力や学習・記憶の改善を示したのは研究の約半数にとどまり、少数の研究では拡散的（創造的）思考の低下が報告されました（Battleday and Brem, Eur Neuropsychopharmacol 2015）。著者らは、単純な検査よりも複雑な課題においてより一貫した有益性が現れると論じています。

断眠（睡眠不足）状態

健康な人において最も明確な有益性がみられるのは睡眠不足の状態であり、これは承認されている医療用途と一致しています。Repantisらは、断眠状態の人においてモダフィニルがプラセボよりも覚醒、記憶、実行機能を良好に維持することを見いだしました。また、より長期間の断眠にわたる認知機能の低下は反復投与によっても防げない一方で、覚醒は維持されるため、自身のパフォーマンスに対して**過信（overconfident）**を生じさせる可能性があることも報告しています（Repantis et al., Pharmacol Res 2010）。

「リミットレスの薬」というイメージについて。 一般向けのメディアなどでは、モダフィニルが知能全般を大きく向上させる薬として描かれることがよくあります。しかし、統合された臨床試験データはそのような主張を裏づけておらず、十分に休息した成人における平均的な効果は小さく、課題特異的であり、研究間で一貫していません。

副作用とリスク

スティーブンス・ジョンソン症候群を含む重篤な発疹

モダフィニルに枠囲み警告（boxed warning）はありませんが、添付文書の最初の警告として重篤な発疹が挙げられています（Provigil添付文書）。

小児（17歳未満）の臨床試験において、投与中止に至った発疹が約0.8%（1,585名中13名）に発生し、その中にはスティーブンス・ジョンソン症候群（SJS）の疑い1例および多臓器過敏症反応1例が含まれていました。プラセボ群の小児380名では発生しませんでした。発疹発現までの中央値は13日でした。
小児ADHDプログラムでは、曝露された小児933名のうち、SJSの疑い1例を含む重篤な発疹が3例発生しました。
成人および小児における市販後報告には、SJS、中毒性表皮壊死融解症（TEN：皮膚が広範囲に剥離する重篤な反応）、およびDRESS（好酸球増加と全身症状を伴う薬疹）が含まれています。添付文書によれば、SJSおよびTENの報告率は一般集団の背景発生率である百万パーソンイヤー（人年）あたり1–2例を上回っています。
重篤な発疹のほぼすべては開始後1–5週間以内に出現しましたが、数か月後に出現した例もありました。どの発疹が重篤化するかを予測できる因子はありません。

添付文書は処方医に対し、薬物と無関係であることが明らかでない限り、発疹の最初の徴候が現れた時点でモダフィニルを中止するよう求めています。関連する警告として、血管性浮腫やアナフィラキシー、ならびに多臓器過敏症反応（発熱と発疹に心臓、肝臓、血液などの臓器障害を伴う反応で、少なくとも一例の市販後死亡例を含む）が記載されています。小児における皮膚リスクは、EMAが小児への使用を推奨しないと判断した主な理由の一つでした。

精神神経系の副作用

成人の対照試験において、不安（1%）、神経過敏（1%）、不眠、錯乱、激越、抑うつ（いずれも1%未満）により投与中止に至った割合はプラセボ群より高頻度でした。市販後報告には躁状態、妄想、幻覚、自殺念慮、攻撃性が含まれています。健康なボランティア一名において、断眠下で600 mg（添付文書用量の三倍）を反復服用した際に被害妄想と幻覚が出現しましたが、服用中止後に消失しました。

心臓と血圧

短期試験では平均血圧は変化しませんでしたが、降圧薬の新規開始または増量を必要とした患者の割合はモダフィニル群の方が多く、全体では2.4% vs プラセボ群0.7%、OSA試験では3.4% vs 1.1%でした。添付文書では、左室肥大のある人や、過去に中枢刺激薬に関連した症状を経験したことのある僧帽弁逸脱症の人にはモダフィニルを推奨しておらず、また最近の心筋梗塞や不安定狭心症の後にはより注意深いモニタリングを助言しています。

よくある副作用

統合されたプラセボ対照試験（モダフィニル群 n = 934、プラセボ群 n = 567）における副作用の発現率は以下のとおりです。

副作用	モダフィニル	プラセボ
頭痛	34%	23%
悪心（吐き気）	11%	3%
神経過敏	7%	3%
不安	5%	1%
不眠症	5%	1%
食欲不振	4%	1%
胸痛	3%	1%
高血圧	3%	1%

頭痛と不安は用量に伴い増加しました。全体として、副作用のために中止した患者はモダフィニル群で8%、プラセボ群で3%でした。

乱用リスク

モダフィニルは動物において強化効果を示します（コカインで訓練されたサルが自己投与します）。乱用薬物の使用経験がある人において、200–800 mgはメチルフェニデートに類似した多幸感および向精神作用を引き起こしました。添付文書では、中枢刺激薬の乱用歴がある人に対しては綿密な経過観察を行うよう助言しています。ある9週間の試験では、服用中止後14日間にわたり離脱症状はみられませんでしたが、ナルコレプシー患者では眠気が再発しました。

妊娠

モダフィニルおよびアルモダフィニルに関して胎児発育不全および流産が報告されていますが、薬物が原因であったかどうかは不明です。ラットおよびウサギではヒトの用量と同程度の曝露量で発生毒性が認められました。妊婦を対象とした十分な研究はありません。

相互作用

モダフィニルはCYP3A4を誘導しCYP2C19を阻害するため、他の薬物の血中濃度を低下または上昇させる可能性があります（Provigil添付文書）。

相互作用する薬物	影響	添付文書のデータ
ホルモン性（ステロイド系）避妊薬	血中濃度の低下、避妊効果の減弱	エチニルエストラジオールのAUC −18%、最高血中濃度 −11%（モダフィニル200 mg/日に続き400 mg/日）
トリアゾラム（CYP3A4基質）	血中濃度の低下	最高血中濃度 −42%、AUC −59%
シクロスポリン	血中濃度の低下	移植患者一名で200 mg/日を一か月間併用後にシクロスポリン濃度が50%低下
ミダゾラム、クエチアピン	血中濃度の低下	アルモダフィニルで確認：経口ミダゾラム −32%、クエチアピン ≈−29%
CYP2C19基質（オメプラゾール、フェニトイン、ジアゼパム、プロプラノロール、クロミプラミン）	血中濃度の上昇	アルモダフィニルによりオメプラゾール曝露量が40%上昇
CYP2D6低代謝者における三環系抗うつ薬、SSRI	血中濃度の上昇	CYP2C19が代替代謝経路となっているため
ワルファリン	INR変化の可能性	ワルファリン単回投与後は変化なし、より頻回なINRモニタリングを推奨
MAO阻害薬	併用注意	—

実用上最も重要なのは避妊薬との相互作用です。添付文書は、デポ剤やインプラント型避妊薬を含め、モダフィニル服用中および中止後一か月間は別の避妊法または追加の避妊法を用いるよう推奨しています。また、強力なCYP3A4誘導薬（カルバマゼピン、フェノバルビタール、リファンピシン）や阻害薬（ケトコナゾール、エリスロマイシン）もモダフィニル濃度を変化させる可能性があります。

使用すべきでない人

モダフィニルまたはアルモダフィニルに対する過敏症の既往がある人（添付文書上の唯一の禁忌）。
精神病、うつ病、躁病の既往がある人、または心疾患のある人では注意が必要です。
小児または青年には承認されていません。

法的位置づけとアンチ・ドーピング

米国。 モダフィニルは規制物質法のスケジュールIV（Schedule IV）に興奮薬として収載されています（21 CFR 1308.14）。処方箋がある場合のみ合法です。
EU。 2011年の欧州委員会決定以降、ナルコレプシーに対してのみ承認されています（EMA）。
スポーツ。 WADAの2026年禁止表国際基準（Prohibited List）は、競技会時に禁止される**S6.A（非特定物質の興奮薬）**にモダフィニルを明記しています（WADA 2026 Prohibited List）。同じセクションにはアドラフィニルやフッ素化類似体のフルモダフィニル（flmodafinil）、フルアドラフィニル（fladrafinil）も記載されています。

要点

承認された覚醒促進薬であり、万能の「スマートピル」ではない。 FDAの添付文書ではナルコレプシー、OSA、交代勤務睡眠障害に伴う過度の眠気を適応とし、用量は一日一回200 mgです。欧州では現在ナルコレプシーのみに限定されています。
健康な人における効果は小さい。 二つのメタアナリシスでは、十分に休息した成人における平均効果量は約0.10–0.12標準偏差でした。睡眠不足の状態では有益性がより明確になりますが、使用者自身が自らのパフォーマンスを過大評価する可能性もあります。
ドパミンに作用する。 モダフィニルはヒト脳内のドパミントランスポーターを遮断し、これがスケジュールIV指定や乱用リスクの根拠となっています。
発疹が重要な安全性シグナル。 スティーブンス・ジョンソン症候群、TEN、DRESS、多臓器反応が報告されており、添付文書は発疹の最初の徴候で中止するよう求めています。
ホルモン性避妊薬の効果を弱める。 モダフィニルはCYP3A4を誘導してエチニルエストラジオール濃度を低下させるため、服用中および中止後一か月間は補助的な避妊法が推奨されます。
競技会時は禁止。 WADAは2026年もS6.Aの非特定物質の興奮薬として収載しています。

出典

Cephalon, LLC (Teva). Provigil (modafinil) tablets, for oral use, C-IV: prescribing information. DailyMed version March 2025. DailyMed.
Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.14, Schedule IV, paragraph (f) Stimulants. eCFR.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, International Standard. In effect January 1, 2026. WADA.
European Medicines Agency. Modafinil – referral under Article 31 of Directive 2001/83/EC (CHMP opinion 2010; European Commission decision January 27, 2011). EMA.
Volkow ND, Fowler JS, Logan J, et al. Effects of modafinil on dopamine and dopamine transporters in the male human brain: clinical implications. JAMA. 2009;301(11):1148–1154. PubMed.
Kredlow MA, Keshishian A, Oppenheimer S, Otto MW. The efficacy of modafinil as a cognitive enhancer: a systematic review and meta-analysis. J Clin Psychopharmacol. 2019;39(5):455–461. PubMed.
Roberts CA, Jones A, Sumnall H, Gage SH, Montgomery C. How effective are pharmaceuticals for cognitive enhancement in healthy adults? A series of meta-analyses of cognitive performance during acute administration of modafinil, methylphenidate and D-amphetamine. Eur Neuropsychopharmacol. 2020;38:40–62. PubMed.
Repantis D, Schlattmann P, Laisney O, Heuser I. Modafinil and methylphenidate for neuroenhancement in healthy individuals: a systematic review. Pharmacol Res. 2010;62(3):187–206. PubMed.
Battleday RM, Brem AK. Modafinil for cognitive neuroenhancement in healthy non-sleep-deprived subjects: a systematic review. Eur Neuropsychopharmacol. 2015;25(11):1865–1881. PubMed.
Turner DC, Robbins TW, Clark L, et al. Cognitive enhancing effects of modafinil in healthy volunteers. Psychopharmacology (Berl). 2003;165(3):260–269. PubMed.

モダフィニル

概要