シプロテロン酢酸エステル（CPA）は、二つの作用を同時に発揮する合成ステロイドです。アンドロゲン受容体を遮断するとともに、強力なプロゲストーゲン（プロゲステロン様ホルモン）として働き、精巣にテストステロンを作らせる脳からのシグナルを低下させます。英国および欧州ではAndrocurやCyprostatとして販売されており、エチニルエストラジオールと配合した2 mgの低用量製剤はDianetteおよびコ・シプリンジオール（co-cyprindiol）として販売されています。

米国では一度も承認されたことがありません（Kuijpers et al., JCEM 2021；Angus et al., JCEM 2025）。欧州において最も重要な安全上の問題は髄膜腫（通常は良性の脳腫瘍）であり、そのリスクはCPAの総服用量が増えるにつれて高まります。2020年のEMA（欧州医薬品庁）のレビューでは、この理由から高用量CPAの使用が制限されました（EMA referral, 2020）。また、トランスジェンダー女性に対する女性化ホルモン療法における抗アンドロゲン薬としても広く用いられています。

このページでは、英国の製品添付文書（SmPC）、EMAおよびMHRA（英国医薬品・医療製品規制庁）のレビュー、ならびに臨床研究の報告内容をまとめています。教育目的の情報であり、医学的助言ではありません。

項目	詳細
薬効分類	プロゲストーゲン作用を有するステロイド性抗アンドロゲン薬（ATC G03HA01）
製品名	Androcur、Cyprostat（CPA単剤）；Dianette、co-cyprindiol（CPA 2 mg + エチニルエストラジオール35 µg）
投与経路	経口錠剤；一部の国では300 mg/3 mLのデポー注射剤が存在する
含量	単剤は10、50、100 mg錠；配合剤では1〜2 mg
半減期（添付文書）	100 mg経口投与後の終末相半減期は43.9 ± 12.8 h
主な作用機序	アンドロゲン受容体を遮断し、LH/FSHの放出を抑制する
主なリスク	用量依存的な髄膜腫；肝毒性（100 mg/日以上で死亡例の報告あり）
米国での位置づけ	FDA（米国食品医薬品局）未承認；DEA（米国麻薬取締局）のスケジュールIII（Schedule III）リストに明記されていない
WADAでの位置づけ	2026年禁止表国際基準（Prohibited List）に明記されていない

概要

CPAはプロゲステロンの塩素化誘導体です。PubChemには化学式C₂₄H₂₉ClO₄、分子量416.9 g/molと登録されています（PubChem CID 9880）。EMAは「抗アンドロゲン作用を有する合成プロゲステロン誘導体」と説明しています（EMA Annex II, 2020）。

Androcurの添付文書では、その二つの作用が次のように説明されています（Androcur SmPC）。

作用	内容
アンドロゲン受容体遮断	血中濃度にかかわらず、テストステロンおよびDHTが標的組織に作用するのを防ぐ
プロゲストーゲンによるフィードバック	視床下部に作用してゴナドトロピン（LHおよびFSH）の放出を減らし、精巣でのテストステロン産生を低下させる

この組み合わせこそが、ビカルタミドのような純粋な受容体遮断薬とCPAを分ける特徴です。ビカルタミドは受容体を遮断するもののテストステロンを上昇させますが、CPAは受容体を遮断すると同時にテストステロンを低下させます。添付文書には、性欲および性的能力が低下し、性腺機能が抑制されると記載されています。また、プロゲストーゲン作用をもたないより弱い抗アンドロゲン薬であるスピロノラクトンとも異なります。

薬物動態

Androcurの添付文書（Androcur SmPC）による数値は以下のとおりです。

パラメータ	値
絶対的経口バイオアベイラビリティ	投与量の88%
100 mg（50 mg錠を二錠）投与後の最高血中濃度	約3時間後に約285 ng/mL
終末相半減期	43.9 ± 12.8 h（約1.8日）
クリアランス	3.5 ± 1.5 mL/min/kg
タンパク結合	ほぼすべてがアルブミンに結合；非結合型は3.5〜4%；SHBGには結合しない
代謝	水酸化および抱合；血漿中の主代謝物は15β-ヒドロキシ-CPA；CYP3A4により代謝される
排泄	主に代謝物として排泄され、尿中対胆汁中の比率は3:7

半減期が長いため、血中濃度は緩やかに変化します。添付文書には、CPAは通常24〜120時間の間隔で血中から消失すると記載されています。

承認されている医療用途

CPAは各国の手続きを通じて承認されているため、承認された適応や含量は国によって異なります。EMAは2020年にこれらを以下のようにまとめました（EMA Annex II）。

10 mgおよび50 mg： 主に女性における男性化徴候（多毛症、男性型脱毛症、ざ瘡［にきび］、脂性肌）。
50 mg、100 mg、および300 mg/3 mLデポー剤： 男性の性的逸脱における性欲の減退、および前立腺がん。
エストロゲンとの1〜2 mg配合剤： ざ瘡（CPA 2 mgとエチニルエストラジオール35 µg）、避妊および更年期ホルモン療法（CPA 1〜2 mgとエストラジオール吉草酸エステル）。

英国における添付文書上の適応と用量は以下のとおりです。

製品	添付文書の適応	添付文書の用量
Androcur 50 mg	他の介入が不適切な場合の、成人男性における重度の性欲亢進または性的逸脱での性欲抑制	食後に50 mgを一日二回、その後は有効な最小用量へ減量
Cyprostat 50 mg	前立腺がん：LHRHアナログ開始時の「フレア」予防	単独で200 mg/日を5〜7日間、その後LHRHアナログと併用して200 mg/日を3〜4週間
Cyprostat 50 mg	前立腺がん：LHRHアナログや手術が不適な場合の長期緩和治療	200〜300 mg/日を2〜3回に分けて投与；最大300 mg/日
Cyprostat 50 mg	精巣摘除術後またはLHRHアナログ治療中のほてり（ホットフラッシュ）	50 mg/日、50〜150 mg/日の範囲内で段階的な増量（漸増）・調整

出典：Androcur SmPC；Cyprostat SmPC。「フレア」とは、リュープロレリンなどのLHRHアゴニストが投与開始後の数週間に引き起こす一過性のテストステロン急増のことであり、CPAはその作用を遮断します。

いずれの添付文書にも、思春期が完了する前にはCPAを投与してはならず、18歳未満には推奨されないと記載されています。Androcurの添付文書には、精子形成はゆっくりとしか低下しないため、男性用避妊薬としては使用できないことも付記されています。

ざ瘡と多毛症（概要）

Dianetteおよびコ・シプリンジオール（CPA 2 mgとエチニルエストラジオール35 µgの配合剤）は、英国において生殖年齢の女性における中等度から重度のアンドロゲン関連ざ瘡および/または多毛症に対して承認されています。ざ瘡に対しては、外用治療または経口抗菌薬が無効であった場合にのみ使用することとされています（Dianette SmPC）。この製品は避妊薬としても作用します。添付文書によると、静脈血栓塞栓症（VTE）のリスクはレボノルゲストレル含有ピルの1.5〜2倍と報告されています。

小規模な23試験を対象とした2025年のコクランレビューでは、エビデンスの大半は確実性が低いまたは非常に低いものでした。個別の試験において、エチニルエストラジオールとCPAの併用は、多毛症スコアに関してスピロノラクトン、フィナステリド、またはケトコナゾールと同等の成績でした（Matjila et al., Cochrane 2025）。

髄膜腫リスクと2020年のEMAレビュー

研究で判明したこと

髄膜腫は、脳や脊髄を覆う膜に発生する腫瘍です。大半は悪性（がん）ではありませんが、周囲の神経や脳組織を圧迫することがあります。高用量CPAとの関連は2008年の症例集積研究で初めて報告され、2009年には一日あたり10 mg以上の製品の添付文書に追記されました（EMA Annex II；EMA referral）。

中心となる研究は、2007年から2014年の間に高用量CPAを開始した女児および女性253,777名を対象としたフランスの全国コホート研究です（Weill et al., BMJ 2021）。この研究では、最初の六か月間に累積投与量3 g以上に曝露した女性と、3 g未満であった女性を比較しました。評価項目は手術または放射線治療を必要とした髄膜腫でした。

CPA累積投与量	100,000人年あたりの髄膜腫発生率	調整ハザード比（95% CI）
3 g未満（基準）	4.5	1（基準）
3 g以上（全曝露群）	23.8	6.6（4.0〜11.1）
12〜36 g	26.0	6.4（3.6〜11.5）
36〜60 g	54.4	11.3（5.8〜22.2）
60 g超	129.1	21.7（10.8〜43.5）

表の数値はWeill et al., BMJ 2021およびEMA Annex IIからの引用です。目安として、Androcurの添付文書には、12 gは「月20日間の50 mg/日服用」を約一年間続けた量に相当すると記載されています。EMAは、60 g超はそのスケジュールで約五年間に相当するとしています。

このフランスの研究では、他にも以下の知見が得られました。

中止後にリスクは低下する。 CPAの中止から一年後、曝露群のリスクは対照群の1.8倍（95% CI 1.0〜3.2）となり、使用中よりも大幅に低下しました。
特徴的な発生部位。 蝶形骨眼窩領域を含む前頭蓋底および中頭蓋底の腫瘍が、CPAに特異的であるようにみえました。
トランスジェンダー女性。 トランスジェンダー女性10,876名を対象とした追加解析では、14,460人年において3例の髄膜腫が確認されました（100,000人年あたり20.7例）。

その後に行われた、髄膜腫の手術を受けた女性18,061名を対象とするフランスの症例対照研究では、CPAの使用率は症例群で4.9%、対照群で0.3%であり、オッズ比は**19.21（95% CI 16.61〜22.22）**でした。これは検討されたすべてのプロゲストーゲンの中で最も高い値でした（Roland et al., BMJ 2024）。四つの観察研究を対象とした2022年のメタ解析では、高用量において過剰リスクが認められました。高用量と低用量を合わせて統合した場合には、統計学的に有意な増加はみられませんでした（Lee et al., Sci Rep 2022）。

規制当局の決定

2020年2月13日、EMAの安全性委員会（PRAC）が新たな制限を勧告し、2020年3月26日にCMDhがこれを採択しました（EMA referral）。

10 mg以上の製品は、より低用量のCPAを含む他の治療が無効であった場合に限り、多毛症、脱毛症、ざ瘡、脂性肌に対して使用すべきである。効果が得られた後は、有効な最小用量へと減量すべきである。
1〜2 mgの配合剤を含むすべてのCPA製品は、髄膜腫がある人、またはその既往がある人には禁忌とする。
髄膜腫と診断された場合、すべてのCPA製品を永続的に中止しなければならない。
前立腺がんに対する使用には変更はない。
EMAは全体のリスクを「まれ」（用量と期間により10,000人に1〜10人）と推定した。

2 mg配合剤については、EMAは髄膜腫リスクのエビデンスはないと判断しました。2 mg製品で累積投与量12 gに達するには20年以上かかると試算されています（EMA Annex II）。

英国のMHRAは、前立腺がん以外では、成人男性における性欲抑制へのCPAの使用は他の介入が不適切な場合に限定すべきであると勧告しました。2020年5月までにMHRAが受けた高用量CPAに伴う英国内の髄膜腫報告は10件であり、使用期間が判明しているケースではすべて14〜36年間の使用後に発生していました（MHRA Drug Safety Update, 2020）。

2018〜2019年にフランスで制限が導入された後、フランス国内でCPAに曝露している人の数は2018年8月の55,000人から2021年12月の高用量使用者7,900人へと85%減少しました。2017年から2021年の間に、CPA関連髄膜腫の年間手術率はシスジェンダー女性で93%、男性で86%減少しました（Roland et al., Pharmacoepidemiol Drug Saf 2025）。

規制当局が挙げている症状には、視覚の変化、難聴や耳鳴り、嗅覚の喪失、時間とともに悪化する頭痛、記憶障害、けいれん発作、腕や脚の脱力などがあります。髄膜腫は無症状のこともあります。

トランスジェンダー医療での使用

CPAは性別適合医療としては承認されていません。MHRAはこの領域で高用量CPAが適応外使用されていることに言及しています（MHRA, 2020）。欧州やオーストラリアでは、エストラジオール（たとえばエストラジオール吉草酸エステル）と併用されるのが一般的です（Angus et al., JCEM 2025）。研究上の関心は、テストステロンを十分に抑制できる最小用量はどれくらいかという点へと移っています。

用量に関する研究

研究	デザインと対象人数	CPA用量	主な結果
Kuijpers et al., JCEM 2021（ENIGI）	前向きコホート、エストロゲン使用中のトランス女性882名	なし、10、25、50、または100 mg/日	エストロゲン単独：テストステロン5.5 nmol/L。すべてのCPA用量群：0.9〜1.1 nmol/Lであり、目標値の2 nmol/L未満を達成。用量が増えるにつれてプロラクチンが上昇し、HDLが低下した。用量間で肝酵素に差なし
Even Zohar et al., J Sex Med 2021	後ろ向きコホート、トランス女性64名	10〜20対50〜100 mg/日	テストステロンおよびゴナドトロピンは同等に抑制。12か月時点のプロラクチンは398対804 mIU/mL（p = 0.004）

ENIGI研究の限界の一つとして、10 mg/日で開始した参加者はわずか4名であり、10 mgの結果が少なかったことが著者らによって指摘されています。25 mg群と50 mg群は大規模でした（234名と599名）。

スピロノラクトンとのランダム化比較試験

試験	対象人数と期間	レジメン	結果
Burinkul et al., J Sex Med 2021	トランス女性52名、12週間、単盲検	エストラジオール吉草酸エステル4 mg/日に加え、CPA 25 mg/日またはスピロノラクトン100 mg/日	テストステロンが女性基準範囲（50 ng/dL未満）に入った割合はCPA群90%対スピロノラクトン群19%。CPA群では薬物性肝障害と無症候性の高プロラクチン血症がみられた
Angus et al., JCEM 2025	63名、6か月間	エストラジオールに加え、CPA 12.5 mg/日またはスピロノラクトン100 mg/日	乳房発育に差なし（乳房・胸郭間距離の差0.27 cm、95% CI −0.82〜1.35）。テストステロンが2 nmol/L未満となった割合は68.8%対45.2%（OR 9.01、95% CI 1.83〜44.44）。プロラクチンはCPA群で高値

要するに、CPAはスピロノラクトンよりも確実にテストステロンを抑制しますが、それを測定した唯一のランダム化試験では、6か月時点での乳房発育の増加にはつながりませんでした。

トランスジェンダー女性における脳腫瘍

オランダでトランス女性2,555名を23,935人年にわたり追跡した診療録レビューでは、八例の髄膜腫が確認されました。これは一般女性集団の発生率の4.1倍（95% CI 1.9〜7.7）、一般男性集団の11.9倍（95% CI 5.5〜22.7）でした（Nota et al., Brain 2018）。プロラクチノーマ（プロラクチン産生下垂体腫瘍）も多くみられました。罹患した女性の大半は、診断時点でもCPAを使用していました。

トランス女性における発表済み症例12例を対象としたシステマティックレビューでは、最も多かった用量は50または100 mg/日であり、使用期間の中央値は9.5年でした。二例は手術を行わずCPAの中止のみで管理されました（Millward et al., Transgend Health 2022）。

副作用とリスク

肝毒性

Androcurの添付文書では、直接的な肝毒性（黄疸、肝炎、肝不全）が「よくみられる（common）」副作用として挙げられています。100 mg/日以上の用量では死亡例も報告されており、その大半は進行前立腺がんの男性でした。毒性は用量に関連しており、通常は開始から数か月後に現れます。添付文書では、治療前、治療中の定期的なタイミング、および症状が現れた際には必ず肝機能検査を行うことが求められています（Androcur SmPC）。腹腔内出血を引き起こすことがある良性および悪性の肝腫瘍は、「極めてまれ（very rare）」として記載されています。

CPA誘発性肝障害を発症した男性22名（用量50〜200 mg/日）の症例集積研究から、その重症度がうかがえます（Bessone et al., Liver Int 2016）。

特徴	所見
発症までの期間	163 ± 97日
病型	91%が肝細胞障害型であり、大半が黄疸を伴う
重症度	50%が重症；患者3名（14%）が死亡
転帰	19名はCPA中止後に回復；3名は副腎皮質ステロイドを要した

ラットでは高用量のCPAにより肝腫瘍が増加し、実験室ではラット、サル、およびヒトの肝細胞においてCPAがDNA付加体を形成しました。添付文書には、臨床的な関連性は不明であると記載されています。

添付文書に記載されているその他の副作用

Androcurの添付文書（Androcur SmPC）より：

極めてよくみられる（Very common）： 精子数および射精量の減少。不妊となるのが通常であり、8週間後には精子が消失することがあります。精子形成は通常、中止から約3〜5か月後に回復しますが、一部の男性では最大20か月かかることがあります。
よくみられる（Common）： 性欲減退および勃起不全、乳房腫大（女性化乳房）、体液貯留を伴う体重変化、一時的な気分の落ち込みや落ち着きのなさ、高用量での息切れ、ほてり（ホットフラッシュ）、発汗、疲労感。
頻度不明（Not known）： 長期使用中の貧血、副腎機能の抑制、血栓症（因果関係は確立されていない）、長期のアンドロゲン除去による骨粗鬆症。
プロラクチン： 高用量でわずかに上昇することがあります。前述のトランスジェンダー研究では、上昇は用量依存的でした。

使用すべきでない人

Androcurの添付文書では、以下の状態が禁忌として挙げられています。

肝疾患、現在または過去の肝腫瘍、あるいは前立腺がん以外の悪性腫瘍
現在または過去の髄膜腫
現在または過去の血栓症または塞栓症
血管障害を伴う重度の糖尿病、鎌状赤血球貧血、重度の慢性うつ病、または消耗性疾患
18歳未満の人、または骨や精巣の発達が完了していない人

相互作用

CPAはCYP3A4によって分解されます。強力なCYP3A4阻害薬（ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビル）は血中濃度を上昇させ、誘導薬（リファンピシン、フェニトイン、セント・ジョーンズ・ワート［セイヨウオトギリソウ］）は低下させると予想されます。極めて高い用量（100 mgを一日三回）では複数のCYP酵素を阻害する可能性があり、ピオグリタゾンやロシグリタゾンの血中濃度上昇や、CYP3A4で代謝されるスタチン系薬剤に伴う筋障害のリスクを高めるおそれがあります。また添付文書には、アルコールが作用を減弱させるようであると記載されています（Androcur SmPC）。糖尿病のある人では、CPAによってインスリンや経口血糖降下薬の必要量が変化することがあるため、血糖コントロールを確認する必要があります。

モニタリング

英国の添付文書では以下の項目が求められています。

治療前および治療中の肝機能検査
副腎機能および赤血球数の定期的な確認
糖尿病のある人における血糖値の確認
将来子どもを望む可能性がある男性における治療前の精液検査
髄膜腫の徴候に対する注意深い観察（Androcur SmPC；EMA referral）

法的位置づけと医療目的以外の使用

CPAは英国では処方箋医薬品であり（Androcur SmPC）、米国ではFDA未承認です（Angus et al., JCEM 2025）。米国のスケジュールIII（Schedule III）のアナボリックステロイドリストには記載されていません（21 CFR 1308.13）。また、抗アンドロゲン薬をクラスとして含まないWADA 2026年禁止表国際基準（Prohibited List）にも記載されていません。テストステロンを低下させ、その作用を遮断するため、筋肉増強を促進するどころか、むしろ逆方向に働きます。

要点

一つの薬剤に二つの作用。 CPAはアンドロゲン受容体を遮断するとともに、プロゲストーゲンとしてLH、FSH、テストステロンを低下させます。半減期は約44時間です。
欧州および英国では承認されているが、米国では未承認。 英国での適応は前立腺がんと男性の重度の性欲亢進です。エチニルエストラジオールとの2 mg配合剤は、ざ瘡および多毛症に用いられます。
髄膜腫リスクは総投与量とともに上昇する。 フランスのデータでは、累積投与量60 g超でハザード比が21.7に達しました。2020年以降、EMAは高用量の使用を制限し、髄膜腫の既往がある場合のCPA使用を禁止しています。
肝障害が重篤化することがある。 100 mg/日以上で死亡例が報告されているため、治療前および治療中の肝機能検査が必須です。
トランスジェンダー医療ではより低用量が用いられる。 コホート研究では、10〜25 mg/日の用量で50〜100 mg/日と同程度にテストステロンが抑制され、プロラクチンの上昇も小さく抑えられました。あるランダム化試験では、CPAはスピロノラクトンと比べて乳房発育を改善しませんでした。

出典

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シプロテロン酢酸エステル

概要