PQQ（ピロロキノリンキノン、旧称メトキサチン）は、当初は細菌の酵素の補因子として発見された低分子の酸化還元分子です。多くの食品にごく微量に含まれており、通常はPQQ二ナトリウム塩（商品名BioPQQ）としてサプリメント（栄養補助食品）で販売されています。「ミトコンドリア生合成」（細胞内でエネルギーを産生する小器官であるミトコンドリアを新たに作ること）、記憶力、エネルギーを目的として、しばしばCoQ10と組み合わせて宣伝されています。
最も重要な点は、ミトコンドリアに関する話は主に細胞培養およびげっ歯類の研究から来ているということです。ヒトにおけるエビデンスは、一日約20 mgを用いた少数の小規模な（多くは製造販売元が関与した）試験に限られます。それらの試験では記憶検査のスコア、炎症マーカー、コレステロールの変化が報告されており、6週間の運動試験では有酸素運動パフォーマンスの向上は認められませんでした。2003年にビタミンであるという主張が広く報じられましたが、PQQは公認されたビタミンではありません。
このページでは、臨床試験、実験室での研究、および食品規制当局（EFSA、FDA）が報告している内容をまとめています。教育目的の情報であり、医学的助言ではありません。
| 項目 | 詳細 |
|---|---|
| 分類 | 細菌の酸化還元補因子（芳香族オルトキノン）；サプリメント（栄養補助食品） |
| 別名 | ピロロキノリンキノン、メトキサチン；サプリメント形態はPQQ二ナトリウム塩（BioPQQ、mnemoPQQ） |
| 分子式 / 分子量 | C₁₄H₆N₂O₈、330.21 g/mol（遊離酸）；二ナトリウム塩 C₁₄H₄N₂Na₂O₈、374.17 Da |
| 投与経路 | 経口 |
| 試験での用量 | 通常20 mg/日（ある試験では21.5 mg/日）；安全性データは最大24週間の10–100 mg/日をカバー |
| 半減期 | ヒトでは未確立；単回経口投与後、血中濃度は約2時間でピークに達した |
| 食事からの摂取量 | 通常は食品グラムあたり1–30 ng；EFSAの保守的な推計では約0.08 mg/日 |
| 米国での位置づけ | サプリメントとして販売；飲料への使用に関する複数のGRAS届出に対しFDAは「異議なし（no questions）」と回答 |
| EUでの位置づけ | 2018年から新規食品（ノベルフード）として認可：成人用（妊婦および授乳婦を除く）の食品サプリメントとして最大20 mg/日 |
| WADAの位置づけ | 2026年禁止表国際基準（Prohibited List）には記載なし |
概要
PQQは1979年、細菌のアルコール酸化酵素における新しい補酵素として同定されました（Salisbury et al., Nature 1979）。Hyphomicrobium属などのメタノール資化性細菌は、アミノ酸であるチロシンとグルタミン酸からPQQを生合成します。哺乳類ではPQQを生合成する経路は知られていないため、ヒトの組織中に見いだされる微量のPQQは食事に由来すると考えられています（EFSA NDA Panel, 2017）。
遊離酸の分子式はC₁₄H₆N₂O₈、分子量は330.21 g/molです（PubChem）。市販されているPQQは二ナトリウム塩であり、赤褐色の粉末です。EFSA（欧州食品安全機関）が評価した成分は、Hyphomicrobium denitrificansを用いた細菌発酵によって製造され、純度99.0%以上に精製されたものです（EFSA NDA Panel, 2017）。
PQQは植物性食品（ジャガイモ、ホウレンソウ、パセリ、ピーマン）、大豆発酵食品（納豆、豆腐、味噌）、牛乳、卵に少量含まれています。EFSAは食品中の典型的な遊離PQQ濃度を1–30 ng/gと報告しています。20 mgのサプリメントは、食事からの推定摂取量の少なくとも250倍に相当します。
ビタミンであるという主張
PQQがビタミンであるという考え方には特定の経緯があり、その主張には今も異論があります：
- 1989年、マウス： PQQを含まない化学合成飼料を与えられたマウスは成長が悪く、繁殖に失敗し、脆弱な皮膚や結合組織の異常を示しました。著者らはPQQが「成長因子またはビタミンとして」作用する可能性を示唆しました（Killgore et al., Science 1989）。
- 2003年、「新ビタミン」論文： 笠原と加藤はNature誌において、リジン分解で働くと考えられていたマウスの酵素がPQQ依存性脱水素酵素であると報告しました。その根拠から、著者らはPQQを「哺乳類における新しい酸化還元補因子ビタミン」と呼びました（Kasahara & Kato, Nature 2003）。
- 2005年、Nature誌での二本の反論： 一つの研究グループは、その主張が一般的な蛋白質の折り畳み構造（βプロペラ構造）をPQQ結合モチーフと誤って判定した配列解析に基づいていることを示し、その酵素がPQQ依存性であることを「示すものは何もない」と結論づけました（Felton & Anthony, Nature 2005）。二つ目のグループはPQQ欠乏げっ歯類でその所見の再現を試み、リジン分解のマーカーはPQQ摂取の有無によって影響されないことを見いだしました（Rucker et al., Nature 2005）。
PQQはビタミンですか？ いかなる公的機関もPQQをビタミンとして認めておらず、推奨摂取量も設定されていません。2003年の論文は撤回されていませんが、PubMedでは2005年の二本の反論がその論文に対するコメントとして掲載されています。現在ではPQQを支持する研究者らもPQQを「ビタミン様」因子と表現し、ビタミンとして認められていないことを認めています（Jonscher et al., Biomolecules 2021）。PQQを「新ビタミン」と呼ぶサプリメントの表示は、異論が唱えられた2003年の主張を繰り返しているものです。
体内での作用
ヒトにおける薬物動態データは乏しい状況です。EFSAは、PQQの吸収、分布、代謝、排泄に関する情報は動物とヒトの両方において「限られている」と結論づけました（EFSA NDA Panel, 2017）。
| 項目 | 試験 | 結果 |
|---|---|---|
| 吸収 | マウス、放射性標識PQQの単回経口投与 | 24時間以内に少なくとも62%が吸収（範囲19–89%）；吸収量の約81%が尿中に排泄 |
| 最高血中濃度 | 健康な成人10名、0.2 mg/kg（約14 mg）の単回投与 | 2時間後に約9 nM（約3.4 ng/mL）でピークに到達 |
| 反復摂取 | 同じ被験者、最大0.3 mg/kg/日 | 血清中の遊離PQQが約14 nMまで上昇 |
| 尿中回収率 | 同じ被験者 | 投与量の約0.1%が遊離PQQとして回収 |
| 代謝 | 実験室での研究 | アミノ酸と反応してイミダゾール誘導体を形成；ヒトにおける代謝運命は未検討 |
データはマウス試験およびHarris et al., J Nutr Biochem 2013に基づくEFSAのエビデンス評価からのものです。ヒトにおける消失半減期は公表されていません。
規制上の位置づけ
米国
PQQはサプリメントとして販売されています。FDA（米国食品医薬品局）は、販売前にサプリメントの安全性や有効性を承認することはありません。
これとは別に、複数の企業がPQQ二ナトリウム塩を飲料に添加することについて「一般に安全と認められる」（GRAS）としてFDAに届け出ています。FDAの目録には以下の回答が掲載されています（FDA GRAS Notice Inventory, GRN 625）：
| GRN | 届出者 | 予定用途 | FDAの回答 |
|---|---|---|---|
| 590 | Nascent Health Sciences | 飲料およびバー、0.008–0.05% | 届出者の要請により評価中止（2016年） |
| 625 | Nascent Health Sciences | エナジー飲料、スポーツ飲料、食事代替飲料、水；一回分あたり8 mg | 異議なし（2016年8月18日） |
| 641 | Zhejiang Hisun Pharmaceutical | スポーツ飲料、電解質飲料、水；一回分あたり最大5–20 mg | 異議なし（2016年10月14日） |
| 694 | Fuzhou Contay | 飲料、最大0.083% | 異議なし（2017年9月28日） |
| 701 | Nutraland USA | 飲料および水、一回分あたり8–20 mg | 異議なし（2017年9月8日） |
| 709 | Shandong Jincheng Bio-Pharmaceutical | 飲料および水、一回分あたり8–20 mg | 異議なし（2018年3月6日） |
| 1118 | Zhejiang Medicine | 水は一回分あたり最大20 mg、エナジー飲料は最大12 mg、その他の飲料は最大8 mg | 異議なし（2023年7月31日） |
「異議なし（no questions）」の書簡は、その用途に関する企業自身のGRAS結論に対してFDAが異議を唱えなかったことを意味します。FDAによる承認ではなく、健康への効果については何も語っていません。
欧州連合（EU）
EFSAの栄養パネルは2017年、妊婦および授乳婦を除く健康な成人による食品サプリメントでの使用について、一日最大20 mgの条件でBioPQQを評価し、これらの条件下で安全であると結論づけました（EFSA NDA Panel, 2017）。欧州委員会は2018年9月2日からPQQ二ナトリウム塩を新規食品として認可しました（Commission Implementing Regulation (EU) 2018/1122）。この認可の対象は以下の通りです：
- 妊婦および授乳婦を除く成人のみを対象とした食品サプリメント；
- 一日最大20 mg；
- 妊婦および授乳婦を除く成人のみを対象としたサプリメントである旨の表示義務。
EFSAが評価したのは安全性のみであり、PQQに健康上の有益性があるかどうかは評価していません。
スポーツにおける位置づけ
PQQはWADA 2026年禁止表国際基準には記載されていません。
研究でわかっていること
研究の資金提供元
ヒトにおけるPQQの試験の大部分は、原料メーカーによって実施または資金提供されています。BioPQQを製造する三菱ガス化学は、以下に示す認知機能、コレステロール、および睡眠に関する研究の著者を雇用していました（Itoh et al., 2016；Nakano et al., 2015；Tamakoshi et al., 2023）。また、mnemoPQQの試験はサプリメント企業の龍泉堂の研究者らによって実施されました（Shiojima et al., 2022）。これらの試験の独立した追試は公表されておらず、ヒトにおけるPQQのシステマティック・レビューやメタ解析も存在しません。
ミトコンドリア生合成（細胞および動物データ）
主な作用機序の主張は、PQQが細胞にミトコンドリアを新たに作らせるというものです。これに関するエビデンスはほぼすべて前臨床段階のものです：
- 細胞培養において： 10–30 µMのPQQに24–48時間曝露されたマウス肝細胞（Hepa1-6）では、ミトコンドリアDNAの増加、ミトコンドリア酵素活性の上昇、および酸素消費量の増加がみられました。この作用はCREBおよびミトコンドリア生合成のマスター制御因子であるPGC-1αを介しており、いずれかの遺伝子をノックダウンすると消失しました（Chowanadisai et al., J Biol Chem 2010）。
- マウスにおいて： PQQを含まない飼料を与えられた離乳期マウスは、飼料キログラムあたり2 mgのPQQを与えられたマウスと比較して、肝臓のミトコンドリアが20–30%少なく、ミトコンドリア呼吸も低下していました。離乳時になって初めてPQQ欠乏飼料に切り替えられたマウスでは、4週目にみられた血糖値およびアミノ酸値の上昇（ミトコンドリアDNA減少の有意ではない傾向を伴う）は8週目までに消失しました（Stites et al., J Nutr 2006）。
これらの濃度は重要です。細胞試験では10–30 µM（10,000–30,000 nM）が使用されました。一方、約20 mg/日を摂取したヒトにおける血清PQQ濃度は約14 nMにしか達せず、細胞培養での濃度をはるかに下回っています（EFSA NDA Panel, 2017）。また、マウスの所見はPQQ欠乏飼料から得られたものですが、通常の食事をとっているヒトではそのような欠乏は生じません。
ヒトにおける運動およびミトコンドリアマーカー
パフォーマンス評価項目を用いてミトコンドリアに関する主張を検証した唯一のヒト対照試験では、トレーニング経験のない男性23名を、監督下での6週間の持久力トレーニングプログラム中に20 mg/日のPQQ群またはプラセボ群にランダムに割り付けました（Hwang et al., J Am Coll Nutr 2020）：
| 評価項目 | 結果 |
|---|---|
| 最高酸素摂取量（VO₂peak）および運動持続時間 | 両群ともトレーニングにより改善；PQQ群とプラセボ群の間に差はなし |
| 体組成（DEXA法） | PQQの効果なし |
| PGC-1α蛋白質 | PQQ群でベースラインから上昇し、6週間後にはプラセボ群より高値となった |
著者らは、ミトコンドリア生合成の分子マーカーは変動したものの、PQQは有酸素運動パフォーマンスや体組成を改善しなかったと結論づけました。
認知機能
それぞれ12週間実施された三件のランダム化二重盲検プラセボ対照試験において、記憶力および注意力に対するPQQ単独投与が検証されています：
| 試験 | 参加者 | 用量 | 報告された主な所見 |
|---|---|---|---|
| Itoh et al., 2016 | 健康な高齢者41名 | BioPQQ 20 mg/日 | ストループ干渉率（注意力の指標）の変化がプラセボより小さかった；空間記憶の改善は開始時のスコアが低かったサブグループでのみ認められた |
| Shiojima et al., 2022 | 物忘れが増えたと感じている40歳以上80歳未満の成人、ランダム化64名、完了58名（完了者の平均年齢は約71歳） | mnemoPQQ 21.5 mg/日 | コンピュータ検査（Cognitrax）において総合記憶、言語記憶、反応時間、注意力、その他の領域がプラセボより良好；MMSE-Jおよび物忘れ質問票のスコアも良好；有害事象なし |
| Tamakoshi et al., 2023 | 20–65歳の成人（抄録にサンプルサイズの記載なし） | BioPQQ 20 mg/日 | 12週時点で総合記憶および言語記憶が改善；年齢別解析では、20–40歳において8週時点で認知的柔軟性および処理速度のより速い改善がみられた |
これらの試験にはいくつかの限界があります：
- いずれも小規模であり、それぞれ異なる検査バッテリーを使用していた。
- いくつかの所見はサブグループ解析から得られたものであり、偶然の結果が生じる可能性がある。
- 認知症などの長期的なアウトカムを測定した試験はなかった。
また、製造販売元の著者が執筆したレビューでは、PQQ 20 mg/日とCoQ10 300 mg/日を併用した試験についても記載されています。それによると、12週時点で併用群では単語再生が改善した一方、PQQ単独では「記憶力を改善する傾向があったが、有意ではなかった」と報告されています。24週間の試験では、8週時点でみられた併用群の短期記憶の改善は24週時点まで持続しませんでした（Ikemoto et al., J Med Invest 2024）。
睡眠、疲労、および気分
睡眠に関するエビデンスは、プラセボ群を置かない単一の非盲検試験です。成人十七名が20 mg/日のPQQを8週間摂取しました（Nakano et al., Funct Foods Health Dis 2012）。自身のベースラインと比較して、以下の質問票スコアが改善しました：
- 気分（疲労および活気を含むProfile of Mood States［POMS］の全六尺度）；
- 入眠、睡眠維持、睡眠時間、および起床時の眠気（OSA睡眠調査票およびピッツバーグ睡眠質問票）；
- 食欲および生活の質（QOL）。
睡眠スコアの変化は、朝のコルチゾール上昇反応の変化と相関していました（R = −0.55）。しかしプラセボ群がないため、これらの変化をプラセボ効果、期待効果、または平均への回帰と区別することはできません。
炎症マーカー
一つの小規模なヒト試験で炎症が調べられました（Harris et al., J Nutr Biochem 2013）。健康な成人十名（女性5名、男性5名）が二つのクロスオーバー実験において果汁飲料に混ぜたPQQを摂取しました：
- 単回投与（0.2 mg/kg）： 48時間にわたり一つの抗酸化マーカー（脂質酸化測定法であるTBAR）に変化がみられた。
- 連日投与（0.3 mg/kg/日、76時間後に測定）： 血中の二つの炎症マーカーである血漿C反応性蛋白（CRP）およびインターロイキン-6（IL-6）が、尿中トリメチルアミン-N-オキシドとともに有意に低下した。また、尿中代謝物パターンがミトコンドリア活性の亢進と整合すると著者らが解釈する方向に変化した。
一般的な臨床検査値（コレステロール、グルコース、HDL、LDL、トリグリセリド）は正常であり、変化しませんでした。この試験は参加者10名で数日間しか行われておらず、持続的な抗炎症作用を示すものではありません。
血中脂質
ランダム化二重盲検プラセボ対照試験において、正常〜やや高めのトリグリセリド値（110–300 mg/dL）を有する40–57歳の健康な日本人成人29名に、BioPQQ 20 mg/日またはプラセボが12週間投与されました（Nakano et al., J Nutr Sci Vitaminol 2015）：
| 測定項目 | PQQ群における結果 |
|---|---|
| トリグリセリド（主要評価対象） | 変化なし |
| LDLコレステロール（全体集団） | 136.1 → 127.0 mg/dL、「境界域の有意差（marginally significant）」と記述 |
| LDLコレステロール（開始時140 mg/dL以上のサブグループ、29名中11名） | プラセボと比較して有意に低下 |
この試験では、本来の検証対象であったトリグリセリドは低下しませんでした。全体集団におけるLDLの結果は境界域にとどまり、より明確な結果は11名のサブグループから得られたものでした。
副作用とリスク
ヒト試験での報告内容
公表されたヒト試験において、PQQに起因する重篤な有害作用は報告されていません。EFSAは製造販売元から提出された12件の臨床試験（用量10–100 mg/日、期間3日間〜24週間、各試験の参加者10–71名）を評価しました。いずれの試験でも、身体診察、血液検査、尿検査、または報告された副作用に対する投与の影響は示されませんでした（EFSA NDA Panel, 2017）。
ただし、EFSAは重要な注意点を付け加えています。これらのヒト試験は「腎機能を評価するようには設計されておらず」、安全性の観点からは価値が限られているという点です。腎機能を詳細に測定した研究はなく、長期または慢性毒性試験も存在しません。
ラットにおける腎臓の所見
動物試験において懸念される臓器は腎臓です。EFSAは以下の所見をまとめています：
| 試験（ラット） | 用量 | 所見 |
|---|---|---|
| 14日間用量設定試験 | 768 mg/kg/日 | 雌において腎重量の増加および尿細管障害 |
| 28日間腎臓試験 | 200および700 mg/kg/日 | 雌の11/12例および12/12例で尿中結晶；対照群1/12例に対し5/12例および6/12例で尿蛋白；結晶は4週間の回復期間後に消失したが、蛋白は3匹で持続 |
| 90日間試験 | 最大100 mg/kg/日 | 有害作用なし（NOAEL：有害作用が観察されない最大用量） |
| 注射試験（Watanabe 1989） | 11.5 mg/kg/日を4日間腹腔内投与 | 腎臓の腫大および尿細管細胞死；尿素およびクレアチニンの上昇 |
100 mg/kg/日のNOAELから、EFSAは体重70 kgの成人が20 mg/日を摂取した場合の曝露マージン（MOE）を344と算出し、十分であると判断しました。注射による用量は経口摂取とは単純に比較できませんが、これらの所見はEUの上限量が20 mg/日に設定されている理由を説明するものです。
妊娠、小児、および酸化促進作用
- 妊娠および授乳： EFSAの評価およびEUの認可では、妊婦および授乳婦が対象から除外されており、これらの集団をカバーする安全性データはありません。
- 小児： EUの認可は成人のみを対象としています。
- 酸化促進（プロオキシダント）活性： 試験管内の高濃度（1 µM–1 mM）では、PQQは酸化促進物質として作用する（有害な活性酸素種を生成する）可能性があります。EFSAは、20 mg/日の摂取で到達するナノモルレベルの血中濃度ではこれは懸念にならないと判断しました。
- 薬物相互作用： 相互作用に関する研究は公表されていません。
関連する化合物
PQQはしばしば「ミトコンドリア」向けや長寿向けの配合製品として販売されます。よく組み合わされる主な成分については以下のページで解説しています：
- CoQ10：ミトコンドリアの電子伝達系で電子を運ぶ物質であり、特に心不全においてより多くのエビデンス基盤があります。
- NAD+およびその前駆体であるNMNとニコチンアミドリボシド（NR）：細胞内のNAD+濃度を高める目的で販売されています。
- ウロリチンA：マイトファジー（損傷したミトコンドリアの除去）に関して研究されている腸内細菌代謝物です。
要点
- ビタミンではなく、細菌の補因子である。 2003年の「新ビタミン」という主張には2005年にNature誌で異論が唱えられており、PQQをビタミンとして認めたり摂取基準を設定したりしている公的機関はありません。
- ミトコンドリア生合成は主に実験室での所見である。 これはマイクロモル濃度のマウス細胞やPQQ欠乏げっ歯類で示されたものです。20 mg/日摂取時のヒト血中濃度は低いナノモル領域にとどまり、それらの濃度をはるかに下回っています。
- パフォーマンス上の有益性は示されていない。 唯一の対照トレーニング試験（男性23名、6週間）において、PQQはPGC-1α蛋白質を増加させましたが、VO₂peakや体組成は改善しませんでした。
- ヒト試験は小規模で企業との関連がある。 10–64名規模の研究で記憶検査スコアの改善、境界域のLDL低下、CRPおよびIL-6の低下が報告されていますが、多くはサブグループでの結果であるかプラセボ対照を欠いています。
- 規制当局は成人の一日20 mgを安全と認めている。 EFSAおよびEUは、妊娠中・授乳中を除く成人に対して一日20 mgの上限を設定しています。米国のGRAS届出は一回分あたり最大20 mgでの飲料への使用を対象としています。
- 動物試験で懸念される臓器は腎臓である。 高用量を投与されたラットでは尿中結晶、尿蛋白、および尿細管障害が発生しました。ヒト試験では腎機能は詳しく調べられていません。
出典
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