補助薬

アナモレリン

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アナモレリンは、経口投与できる非ペプチド性の薬剤で、グレリン受容体を活性化します。この受容体は、グレリン（胃から分泌される「空腹ホルモン」）が食欲と成長ホルモン（GH）の分泌を高めるときに使うものと同じです。Helsinn社（コード名RC-1291）と、日本では小野薬品工業（コード名ONO-7643）が、がん悪液質の治療薬として開発しました。がん悪液質とは、進行がんにしばしば伴う体重、筋肉、食欲の減少のことです。

最も重要な点は、規制上の評価が分かれていることです。日本は2021年1月22日に、Adlumiz 50 mg錠として、四つのがん種のがん悪液質を対象に承認しました。欧州は2017年に、除脂肪体重への効果が「わずか」であり、筋力や生活の質の改善も証明されていないと判断して、承認を拒否しました。米国FDA（米国食品医薬品局）は承認していません。複数の試験を通じて、12週間でプラセボと比べて除脂肪体重または体重が通常約1〜2 kg多く増えましたが、握力は一度も改善しませんでした。

このページは、日本の承認関連文書、欧州の評価報告書、臨床試験の報告をまとめたものです。教育目的のみの情報であり、医学的助言ではありません。

項目 詳細
薬剤の分類 非ペプチド性グレリン受容体（GHS-R1a）作動薬、成長ホルモン分泌促進薬
別名 ONO-7643、RC-1291、アナモレリン塩酸塩、ブランド名Adlumiz（日本語表記をローマ字にするとEdlumiz）
投与経路 経口錠、空腹時に服用
承認用量（日本） 一日一回100 mg（50 mg錠を二錠）、服用後1時間は食事をしない
半減期 健康な志願者で平均終末相約6〜7時間、EMAは6.3〜24.6時間にわたる二相性の低下と記載
日本 2021年1月22日に、非小細胞肺がん、胃がん、膵がん、大腸がんのがん悪液質で承認
欧州連合 販売承認は拒否（2017年にCHMPが否定的見解、再審査でも確定）
米国 FDA未承認、Drugs@FDAにアナモレリン製品の掲載なし
WADAの位置づけ 常時禁止（S2.2.4、成長ホルモン分泌促進薬、禁止表に名称が明記）

概要

アナモレリンは、インドール（トリプトファンに似た）基とベンジルピペリジン骨格からなる小さな合成分子です。遊離塩基の化学式はC₃₁H₄₂N₆O₃、分子量は546.7 g/molです（PubChem CID 9828911）。医薬品としては塩酸塩の形で供給されます。

グレリン自体は半減期の短いペプチドで、注射で投与する必要があります。アナモレリンは、経口で服用でき、より長く作用するグレリン類似薬として設計されました（Garcia & Polvino, Growth Horm IGF Res 2009）。細胞を用いた試験では、非常に低い濃度（EC50 1.5 nM）でグレリン受容体を活性化します（EMA assessment report, 2017）。

この受容体の活性化には、悪液質にとって重要な二つの作用があります。

  • 成長ホルモンとIGF-1の増加。 下垂体からのGH分泌が増え、その後、肝臓でインスリン様成長因子1（IGF-1）がより多く作られ、筋肉のたんぱく質を支えます。
  • 食欲の増加。 脳内のグレリン受容体は、空腹感と食物摂取を促します。

32人の健康な志願者に25、50、75 mg/日を投与した試験では、アナモレリンはどの用量でもGHを上昇させ、IGF-1とIGFBP-3は5〜6日間高い状態が続きました。ほかの下垂体ホルモン（プロラクチン、ACTH、LH、FSH、TSH）や空腹時血糖への影響はごくわずかでした。75 mgではインスリン抵抗性がいくらか現れましたが、より低い用量では現れませんでした（Garcia & Polvino, Growth Horm IGF Res 2009）。

イブタモレンとの比較

アナモレリンは、同じく経口の非ペプチド性グレリン類似薬であるイブタモレン（MK-677）と同じ受容体に作用します。違いは開発の経緯です。イブタモレンは虚弱などの状態で検討されましたが、どの国でも承認されていません。アナモレリンは、がん悪液質を対象に第3相試験まで進められ、日本では承認された処方薬です。

薬物動態

欧州の評価報告書（EMA, 2017）と、健康な志願者を対象とした試験（Leese et al., Clin Pharmacol Drug Dev 2015）によります。

パラメータ 値
経口バイオアベイラビリティ 約37%
最高濃度到達時間（100 mg錠） 約0.7〜1時間
食事の影響 食後に服用するとAUCと最高濃度が18%低下、そのため空腹時に服用
たんぱく結合率 97〜98%、主にα1酸性糖たんぱく質に結合
消失半減期 二相性の低下で6.3〜24.6時間（EMA）、25 mg投与後の平均終末相は6〜7時間（Leese）
代謝 肝臓で、主にCYP3A4による、P糖たんぱく質の基質でもある
排泄 放射標識した用量の92〜93%が糞中に回収され、大部分は未変化体、尿中の未変化体は1〜7%
蓄積 連日反復投与でもごくわずか

これらの数値から、実用上の注意点が二つあります。

  • 強力なCYP3A4阻害薬で曝露量が約三倍になります。 ケトコナゾールとの併用では、アナモレリンの最高濃度が約3.1倍、総曝露量が約3.2倍に上昇しました。
  • 初期の試験では女性で曝露量が高くなりました。 初期の25 mgカプセルでは、女性の曝露量が男性の約1.8〜1.9倍でしたが、GH反応は男女でほぼ同じでした。また、高齢者ではGH反応が弱くなりました。

規制上の位置づけ

日本：2021年に承認

小野薬品は2021年1月22日に、非小細胞肺がん（NSCLC）、胃がん、膵がん、大腸がんの「がん悪液質」を対象とする承認を日本で取得しました。添付文書上の成人の用量は、空腹時に一日一回100 mgです（Ono press release, 2021）。専門家委員会は、有効性と安全性への疑問から2019年8月にいったん判断を延期し、2020年12月に承認を勧告しました（Wakabayashi et al., J Cachexia Sarcopenia Muscle 2021）。承認の根拠は主に、規模の小さい二つの日本の試験であり、より大規模な国際共同のROMANA試験ではありませんでした。

承認とあわせて出された小野薬品の適正使用に関する文書は、次のすべてに該当する患者に使用を限定しています（Ono proper-use guidance, 2021）。

  • 切除不能な進行・再発の、承認された四つのがん種のいずれかであること
  • 栄養療法で悪液質が十分に改善していないこと
  • 6か月以内に5%以上の体重減少があり、さらに食欲不振があって、倦怠感、全身の筋力低下、血液検査値の異常（CRPが0.5 mg/dLを超える、ヘモグロビンが12 g/dL未満、またはアルブミンが3.2 g/dL未満）のうち少なくとも二つに該当すること

同じ文書は、約3週間たっても体重にも食欲にも改善がみられない場合は投与を中止するよう述べており、日本の試験には12週間を超える使用経験がなかったことも記しています。

欧州：2017年に拒否

Helsinn社は、ROMANA 1および2試験に基づき、NSCLCに伴う食欲不振と悪液質を対象に、欧州医薬品庁（EMA）にAdlumizを申請しました。CHMP（EMAのヒト用医薬品委員会）は2017年5月18日に否定的見解を採択し、2017年9月14日の再審査でもこれを確定しました。欧州委員会は2017年11月16日に正式に承認を拒否しました（EMA: Adlumiz）。CHMPが挙げた主な理由は二つあります。

  • わずかな効果。 試験で示されたのは除脂肪体重へのわずかな効果であり、握力や生活の質への効果は証明されませんでした。
  • 信頼できない安全性データ。 試験施設の査察で、重篤な有害事象の記録と報告の方法に重大な問題が見つかり、安全性データベースを十分に評価できませんでした。

米国：未承認

アナモレリンはFDAの承認を受けておらず、Drugs@FDAにもアナモレリンの申請や製品は掲載されていません（Drugs@FDA）。欧州での拒否の後、Helsinn社は2019年から2023年にかけて、進行NSCLCを対象にさらに二つの第3相試験を実施しました。いずれも体重の評価項目は達成しましたが、食欲不振症状の評価項目は達成できませんでした（後述）（ClinicalTrials.gov NCT03743051、NCT03743064）。

ASCOのがん悪液質ガイドライン（2020年）は、がん悪液質の標準治療として推奨できる特定の薬剤はないと結論づけています（Roeland et al., J Clin Oncol 2020）。

研究でわかっていること

ROMANA 1および2：国際共同第3相試験

同一の二つの二重盲検試験で、切除不能なステージIII〜IVのNSCLCと悪液質（6か月で5%以上の体重減少、またはBMIが20未満）のある患者を、2:1の比でアナモレリン100 mgまたはプラセボを一日一回、12週間投与する群にランダム化しました。主要評価項目は、除脂肪体重（DXA、低線量のX線による全身スキャンで測定）と握力の二つでした（Temel et al., Lancet Oncol 2016）。

試験 n 除脂肪体重、アナモレリン 除脂肪体重、プラセボ 握力、アナモレリン 握力、プラセボ
ROMANA 1 484 +0.99 kg −0.47 kg −1.10 kg −1.58 kg（p = 0.15）
ROMANA 2 495 +0.65 kg −0.98 kg −1.49 kg −0.95 kg（p = 0.65）

値は12週間にわたる中央値です。除脂肪体重の差は両試験とも有意でした（p 0.0001未満）。握力は両群で低下し、アナモレリンはその低下を抑えませんでした。

ROMANA 3では、どちらかの試験を完了した513人が、割り付けられた治療をさらに12週間続けました。アナモレリン群はすべての時点でプラセボ群より体重が高く保たれ、16週目まで食欲不振・悪液質の症状スコアが改善しました。握力は、この試験でも改善しませんでした（Currow et al., Ann Oncol 2017）。

ROMANA 1および2の12か月間の追跡では、アナモレリン群の60.2%、プラセボ群の58.0%が死亡しました。生存期間の中央値は8.9か月対9.2か月で、この差は有意ではありませんでした（ハザード比1.06、95% CI 0.89〜1.26）（EMA assessment report, 2017）。

承認の根拠となった日本の試験

試験 デザインとn 12週間の結果
ONO-7643-03（Takayama et al., Support Care Cancer 2016） 第2相、NSCLC、50 mg対100 mg対プラセボ、n = 181 除脂肪体重は+1.15 kg（100 mg）対+0.55 kg（プラセボ）、体重は+1.77 kg（100 mg）、+0.54 kg（50 mg）、−0.93 kg（プラセボ）、握力への効果なし
ONO-7643-04（Katakami et al., Cancer 2018） ランダム化、二重盲検、NSCLC、100 mg対プラセボ、n = 174 除脂肪体重は+1.38 kg対−0.17 kg（p 0.0001未満）、食欲と体重は改善、握力と6分間歩行距離は変化なし
ONO-7643-05（Hamauchi et al., Cancer 2019） 単群、プラセボなし、大腸がん・胃がん・膵がん、n = 50 63.3%が除脂肪体重を維持または増加、除脂肪体重は+1.89 kg、体重は+1.41 kg

消化器がんを対象とした試験には対照群がなかったため、その結果から、薬剤の効果と12週間のあいだに起きたほかの変化を区別することはできません。

Helsinn社のその後の第3相試験（2019〜2023年）

さらに二つの二重盲検試験で、体重減少のある進行NSCLC患者を各318人、アナモレリン100 mgまたはプラセボを一日一回投与する群にランダム化し、24週間の投与を計画しました。12週間にわたる主要評価項目は、体重と、5項目の食欲不振症状スコアでした（ClinicalTrials.gov NCT03743051、NCT03743064）。

試験 体重、アナモレリン対プラセボ 差（95% CI） 食欲不振症状スコアの差（95% CI）
NCT03743051 +1.94対+0.59 kg +1.35 kg（0.72〜1.97） +0.62ポイント（−0.23〜1.47）、p = 0.15
NCT03743064 +1.82対+0.54 kg +1.28 kg（0.72〜1.85） +0.14ポイント（−0.64〜0.92）、p = 0.72

体重増加はここでも有意でしたが、どちらの試験でも、プラセボと比べて食欲の低下が軽くなったことは示されませんでした。これが、各試験で達成が必要だった二つ目の目標でした。

統合した証拠

2023年にランダム化試験7件（1,944人）を対象に行われたメタ解析では、プラセボと比べて、アナモレリンは次のとおりでした（Taniguchi et al., Sci Rep 2023）。

  • 総体重を1.73 kg増加させた（95% CI 1.34〜2.13）
  • 除脂肪体重を1.06 kg増加させた（95% CI 0.30〜1.81）
  • 生活の質をわずかに改善した（標準化平均差0.16、95% CI 0.04〜0.27）
  • 有害事象、全生存期間、握力、食欲は有意に変化させなかった

日本での実臨床での使用

日本の全例市販後調査では、2021年にアナモレリンの投与を開始した6,016人を解析しました。平均の体重増加は、3週目で0.64 kg、12週目で1.19 kg、52週目で1.42 kgでした。治療期間の中央値は29日にすぎませんでした（Takayama et al., Cancer Med 2024）。

除脂肪体重は筋力ではありません。 アナモレリンによる除脂肪体重の増加は12週間で約1〜2 kgでしたが、どの対照試験でも握力は改善せず、歩行距離を測定した一つの試験でもそれは改善しませんでした。これが、EMAが効果をわずかと判断した中心的な理由でした。健康な人の筋肉づくりやパフォーマンス向上を目的として検討した公表試験は見つかっていません。

副作用とリスク

心臓の伝導

アナモレリンにはナトリウムチャネルを遮断する作用があり、心臓の電気的な伝導を遅らせる可能性があります。日本の添付文書には、心電図異常（著しいPR間隔またはQRS幅の延長、QT延長）、房室ブロック、頻脈または徐脈、動悸、低血圧が挙げられています。特に治療の初期には、心電図、脈拍、血圧、電解質を定期的に確認するよう求めています（Ono proper-use guidance, 2021）。

この警告の根拠は次のとおりです。

  • 用量設定。 QT試験（thorough QT study）では、400 mgの投与で一人にQRS幅の最大87 ms（ベースラインより約90%長い）の延長がみられたため、最初のコホートは中止され、最高用量を300 mgとして試験がやり直されました。100 mgでは、QTc変化の上限が規制上の閾値である10 msを超えました（EMA assessment report, 2017）。
  • 日本の試験。 日本の三つの試験を統合すると、心血管系の事象と心電図異常は、アナモレリン群の10.7%、プラセボ群の2.0%にみられました（Ono risk management plan, 2026）。
  • 承認後。 市販後調査では、治療に関連した伝導障害が患者の1.1%に起きました（Takayama et al., Cancer Med 2024）。日本の有害事象データベースの解析では、伝導障害の報告がアナモレリンでほかの薬剤よりはるかに多く（調整済み報告オッズ比20.0、95% CI 14.9〜26.9）、発現までの期間の中央値は13日でした（Yabuki et al., In Vivo 2025）。

血糖

血糖値の上昇は、薬剤に関連した問題として最も多くみられます。

  • 試験。 血糖関連の副作用は、日本の統合試験ではアナモレリン群の15.0%、プラセボ群の1.4%、ROMANA 1および2では7.8%対3.7%にみられました（Ono risk management plan, 2026）。
  • 市販後調査。 高血糖は、治療に関連した有害事象として最も多く（3.9%）みられました（Takayama et al., Cancer Med 2024）。
  • ケトアシドーシス。 2025年12月までに、日本での承認後に、糖尿病性ケトアシドーシスまたは関連する事象（ケトーシスや高浸透圧状態を含む）が21例報告されています。これを受けて、2026年にリスク管理計画が更新されました。

添付文書は、治療の前と治療中に血糖値を確認するよう勧めています（Ono proper-use guidance, 2021）。

肝臓

肝酵素の上昇は、特定されているリスクです。動物試験では肝酵素の上昇がみられ、イヌでは肝臓の炎症性変化がみられました。ROMANA 1および2では、肝臓関連の有害事象がアナモレリン群の6.4%、プラセボ群の3.6%に起きました（EMA assessment report, 2017）。市販後調査では、治療に関連した肝臓の問題が1.2%に起きました（Takayama et al., Cancer Med 2024）。

腫瘍の増殖

IGF-1の上昇は、理論上は腫瘍の増殖を後押しする可能性があります。日本のリスク管理計画は、腫瘍の進行を潜在的リスクとして挙げています。試験では進行率や生存期間に差がなかったと記す一方で、長期の疫学データがないことも指摘しています（Ono risk management plan, 2026）。

使用してはいけない人（日本の添付文書）

日本の禁忌は次のとおりです（Ono proper-use guidance, 2021）。

  • うっ血性心不全
  • 心筋梗塞または狭心症
  • 完全房室ブロックなどの重度の伝導障害
  • 中等度または重度の肝機能障害（Child-Pugh分類BまたはC）
  • 強力なCYP3A4阻害薬の使用中（例：クラリスロマイシン、イトラコナゾール、ボリコナゾール、リトナビルまたはコビシスタットを含む製品）
  • 消化管閉塞のため食事ができないこと
  • この薬剤に対する過敏症の既往

添付文書は、糖尿病、ほかの心疾患、QT延長、電解質異常、アントラサイクリン系抗がん薬による治療歴、軽度の肝機能障害のある人では注意するよう勧めています。

相互作用

添付文書は、次の相互作用に注意を促しています（Ono proper-use guidance, 2021）。

相互作用のある薬剤または食品 懸念される点
抗不整脈薬、β遮断薬、アントラサイクリン系抗がん薬 心臓の伝導や機能の抑制が加わる
QT間隔を延長させる薬剤 QT延長と心室性不整脈のリスクが高まる
中等度のCYP3A4阻害薬（例：エリスロマイシン、ジルチアゼム）、グレープフルーツジュース アナモレリンの血中濃度が上がる
CYP3A4誘導薬（例：リファンピシン、カルバマゼピン、フェニトイン、セイヨウオトギリソウ） アナモレリンの血中濃度が下がり、効果が弱まる

法的位置づけと医療目的以外の使用

WADAは、S2.2.4の成長ホルモン分泌促進薬の例として、アナモレリンを名指ししています。競技会の期間内外を問わず、常時、アスリートには禁止されています（WADA 2026 Prohibited List）。承認されている用途は、日本でのがん悪液質のみです。健康な人やアスリートを対象とした試験は見つかっていないため、その状況以外での益とリスクのバランスはわかっていません。心臓の伝導と血糖に関するリスクは、心電図と検査によるモニタリングのもとにある患者で確認されたものです。

要点

  • 経口のグレリン類似薬。 アナモレリンはグレリン受容体を活性化して、食欲、GH、IGF-1を高めます。イブタモレンと同様ですが、がん悪液質を対象に特化して開発されました。
  • 承認は限られた状況のみ。 日本は2021年1月に四つのがん種の悪液質を対象に承認しました。EMAは2017年に拒否し、FDAは承認していません。
  • 体重と除脂肪体重の小さいが一貫した増加。 試験では、12週間でプラセボより除脂肪体重または体重が約1〜2 kg多く増えました（統合した体重増加は1.73 kg）。
  • 筋力や機能の改善はありません。 どの対照試験でも握力は改善せず、2019〜2023年の二つの第3相試験は食欲症状の評価項目を達成できませんでした。
  • 心臓の伝導と血糖が主なリスク。 心臓の伝導を遅らせ（心不全と重度の房室ブロックでは禁忌）、血糖を上げる可能性があり、日本ではケトアシドーシスの症例が報告されています。
  • スポーツでは禁止。 WADAはS2.2.4により、常時禁止しています。

出典

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