サプリメント

ケルセチン

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ケルセチンは、フラボノイドの一群であるフラボノールに属する植物色素です。ヒトの食事に含まれる主要なフラボノールで、主に茶、タマネギ、リンゴから摂取されます。サプリメントとしては、血圧、運動後の回復、「免疫サポート」を目的に販売されており、ヒトで研究されている最もよく知られたセノリティクス（老化細胞除去薬）の組み合わせ、ダサチニブとケルセチンの併用（D + Q）の「Q」にあたります。

ケルセチンについて最も重要な事実は、その効果の大きさです。ランダム化試験のメタアナリシスでは、血圧の低下は約2〜3 mm Hg、持久力の向上は1〜2%にとどまり、その著者ら自身が小さい、あるいはごくわずかだと述べています。セノリティクスの研究は小規模なパイロット試験によるもので、そこでは常にケルセチンが、重い副作用のある処方がん治療薬ダサチニブとともに投与されていました。

このページでは、臨床試験、メタアナリシス、規制当局が報告している内容をまとめています。教育目的の情報であり、医学的助言ではありません。

項目 詳細
分類 フラボノール（植物に含まれるフラボノイド系ポリフェノール）
化学式 C₁₅H₁₀O₇、302.23 g/mol（PubChem）
主な形態 アグリコン（糖のない形、サプリメントの大半）；ケルセチン配糖体（タマネギのケルセチングルコシドなど）やルチン（茶、ソバ）；レシチン「フィトソーム」製剤
通常の食事からの摂取量 オランダの成人で平均 ≈16 mg/日（1987〜1988年の調査）
試験での用量 経口で500〜1,000 mg/日が中心
半減期 配糖体を経口摂取したあとの循環中のケルセチン代謝物で ≈11時間；未変化のケルセチンを静脈内投与した場合は43分
相互作用のシグナル フェキソフェナジン（P-gp）とプラバスタチン（OATP1B1）の血中濃度が上昇；健康なボランティアでCYP3AとCYP2C9の基質が変化
米国での位置づけ サプリメントとして販売；FDAは、一食分あたり500 mgまでの食品用途に関する2010年のGRAS通知について「質問なし（no questions）」とした
WADAでの位置づけ 2026年の禁止表には明記されていない

概要

化学的には、ケルセチンは2-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-3,5,7-トリヒドロキシクロメン-4-オンです（PubChem）。植物中では主に糖と結合した配糖体、たとえばルチンとして存在します（Erlund et al., Eur J Clin Pharmacol 2000）。糖のない遊離の分子はアグリコンと呼ばれます。サプリメントの単離ケルセチンは大半がアグリコンで、一日の用量が最大1,000 mgになることも多く、食事からの摂取量をはるかに上回ります（Andres et al., Mol Nutr Food Res 2018）。

食事からの供給源

オランダの成人4,112人を対象とした調査では、最新のクロマトグラフィーでフラボノイドの摂取量が測定されました（Hertog et al., Nutr Cancer 1993）。

  • ケルセチンは主要なフラボノイドで、平均摂取量は16 mg/日でした。
  • フラボノイド全体の主な供給源は、茶（48%）、タマネギ（29%）、リンゴ（7%）でした。

形態は食品によって異なります。タマネギにはケルセチングルコシドが豊富で、茶に含まれる主なケルセチン化合物はルチン（ケルセチンルチノシド）です（Hollman et al., Am J Clin Nutr 1995）。

形態 含まれる場所 吸収にとっての意味
ケルセチングルコシド タマネギ 天然の形態の中で最もよく吸収される
ルチン（ケルセチンルチノシド） 茶、ソバ 吸収が遅く、個人差が大きい
アグリコン サプリメントの大半 溶けにくい；吸収は上の二つの中間
レシチンフィトソーム ブランド品のサプリメント 短期の薬物動態試験で、通常のアグリコンよりはるかに高い血中濃度

セノリティクスとしての作用機序（細胞と動物のデータ）

セノリティクスとは、老化細胞を除去することを目的とした化合物です。老化細胞とは、分裂を止めた古い細胞や傷ついた細胞で、老化関連分泌表現型（SASP）と呼ばれる炎症性のシグナルを放出します。D + Qの組み合わせが選ばれたのは、培養細胞や動物で、老化細胞を守っている生存経路を一時的に働かなくさせることで、老化細胞を除去するためです（Hickson et al., EBioMedicine 2019）。投与は毎日ではなく間欠的（「ヒット・アンド・ラン」）に行われます。マウスでは、一回の投与のあと老化細胞の量が元に戻るまでに数週間かかり、これがヒトの試験で毎月または隔週のスケジュールが採られている根拠です（Farr et al., Nat Med 2024）。

関連するフラボノールのフィセチンもセノリティクスとして宣伝されており、FOXO4-DRIは実験段階のセノリティクスペプチドです。

薬物動態

ケルセチンがどれだけ吸収されるかは、その形態に大きく左右されます。吸収後は広範に代謝され、配糖体を経口摂取したあとは、遊離の分子ではなく主にグルクロン酸抱合体として循環します（Graefe et al., J Clin Pharmacol 2001）。

アグリコンと配糖体の比較

回腸ストーマのある健康な九人（結腸がないため、吸収されなかったケルセチンを回収できます）が、三つの形態をランダムな順序で摂取しました（Hollman et al., Am J Clin Nutr 1995）。

形態 用量（アグリコン換算） 吸収された割合
炒めたタマネギ由来のグルコシド 89 mg 52%
純粋なアグリコン 100 mg 24%
純粋なルチン 100 mg 17%

健康なボランティア12人を対象としたクロスオーバー試験では、ケルセチンに結合している糖が最も重要であることがわかりました（Graefe et al., J Clin Pharmacol 2001）。

製品 用量（ケルセチン換算） 血漿中のピーク濃度 ピークまでの時間
タマネギのサプリメント 100 mg 2.3 µg/mL 0.7時間
ケルセチン-4′-O-グルコシド 100 mg 2.1 µg/mL 0.7時間
ソバ茶 200 mg 0.6 µg/mL 4.3時間
ルチン 200 mg 0.3 µg/mL 7.0時間

血漿中に見つかったのはケルセチンのグルクロン酸抱合体だけで、遊離のケルセチンは見つかりませんでした。終末相の消失半減期は、四つの製品すべてで約11時間でした。

吸収を高めた製剤

2025年のシステマティックレビューでは、ヒトを対象とした31件の研究で、ケルセチンのバイオアベイラビリティを高める方法が比較されました（Liu et al., Food Chem 2025）。

方法 通常のアグリコンと比べて報告されたバイオアベイラビリティ
ケルセチン-3-O-オリゴグルコシド ≈20倍
レシチンフィトソーム 20.1倍
フェヌグリークガラクトマンナンとレシチンのカプセル化 62倍
γ-シクロデキストリン複合体中のケルセチン-3-O-グルコシド 10.8倍
食事由来の脂肪と食物繊維を加える ≈2倍

フィトソームの数値は、主に、製造元の従業員が実施した、ボランティア12人での単回投与クロスオーバー試験一つによるものです（Riva et al., Eur J Drug Metab Pharmacokinet 2019）。この試験では、通常のケルセチン500 mgと、重量の約40%がケルセチンであるフィトソーム製品500 mgが比較されました。ケルセチンのピーク濃度はフィトソームで223 ng/mLと約20倍高く、総曝露量（AUC）は約18倍大きくなりました。血中濃度が高くなることが、より大きな臨床効果につながることは示されていません。

静脈内投与のケルセチン

がんの第I相試験では、短時間の点滴で静脈内投与されたケルセチンは速やかに消失し、消失半減期の中央値は43分でした（Ferry et al., Clin Cancer Res 1996）。これは静脈内投与された非抱合型のケルセチンについてのもので、経口サプリメントについてのものではありません。

規制上の位置づけ

  • 米国。 ケルセチンはサプリメントとして販売されています。2010年、FDAはQuercegen Pharma社によるGRAS（一般に安全と認められる）通知341を「質問なし（no questions）」で終了しました。この通知は、高純度のケルセチンを、飲料、穀物製品、加工した果実とジュース、ソフトキャンディーの成分として、一食分あたり最大500 mgまで使用することを対象としていました（FDA GRN 341）。ケルセチンは、いかなる病態に対しても承認された医薬品ではありません。
  • スポーツ。 ケルセチンはWADA 2026 Prohibited Listには明記されていません。

研究でわかっていること

血圧

ランダム化比較試験の二つのメタアナリシスで、小さな低下がみられました。

メタアナリシス 試験数（参加者数） 収縮期血圧 拡張期血圧
Serban et al., J Am Heart Assoc 2016、全用量 7（587） −3.04 mm Hg（95%信頼区間 −5.75〜−0.33） −2.63 mm Hg（95%信頼区間 −3.26〜−2.01）
Serban 2016、≥500 mg/日 サブグループ −4.45 mm Hg（95%信頼区間 −7.70〜−1.21） −2.98 mm Hg（95%信頼区間 −3.64〜−2.31）
Serban 2016、500 mg/日未満 サブグループ −1.59 mm Hg（有意ではない） −0.24 mm Hg（有意ではない）
Popiolek-Kalisz & Fornal, Curr Probl Cardiol 2022、混合集団 10（841） −2.38 mm Hg（95%信頼区間 −3.80〜−0.96） （前）高血圧のサブグループでのみ有意：−3.14 mm Hg（95%信頼区間 −4.44〜−1.84）

Serbanの用量別の解析は、効果が500 mg/日以上に限られる可能性を示唆しています。ただし、二つの用量群を比較する正式な検定は有意ではありませんでした。著者らは、臨床的な意義や、降圧薬への上乗せとしてのケルセチンについて、さらなる研究が必要だと述べています。

持久力

二つのメタアナリシスで、統計的には有意でも非常に小さい効果がみられました。

メタアナリシス 研究数（参加者数） 典型的な用量と期間 結果
Kressler et al., Med Sci Sports Exerc 2011 11（254） 中央値1,000 mg/日を11日間 効果量0.15（95%信頼区間 0.02〜0.27）、≈2%の改善；「ごくわずかから小さいの間」
Pelletier et al., Int J Sport Nutr Exerc Metab 2013 論文7件（288） ≈1,000 mg/日 持久力 +0.74%（95%信頼区間 0.10〜1.39）；VO₂max +1.94%（95%信頼区間 0.30〜3.59）

Pelletierの解析では、成績が向上したのはトレーニングをしていない人（+0.83%）だけで、トレーニングをしている人（+0.09%、p = 0.92）では向上しませんでした。著者らは、ケルセチンは有酸素運動で「運動能力を高めるとは考えにくい」と結論づけました。

筋損傷と筋肉痛

2023年のメタアナリシスでは、13件の研究、参加者249人が統合され、ほぼすべてが1,000 mg/日を使用していました（Rojano-Ortega et al., Biol Sport 2023）。プラセボと比べて、ケルセチンには次のような関連がみられました。

  • 運動直後の筋肉痛の軽減（標準化平均差 −1.33）
  • 24〜48時間時点での、筋損傷のマーカーであるクレアチンキナーゼの低下（SMD −1.15）
  • 運動後の酸化ストレスの軽減（SMD −0.92）
  • 炎症マーカーIL-6には変化なし

著者らは、含まれていたすべての研究にバイアスのリスクについて何らかの懸念があると判断しており、研究も小規模でした。

免疫機能と風邪

免疫に関する主張は、主に同じ研究グループによる二つの試験に基づいています。

試験 デザイン 結果
Nieman et al., Med Sci Sports Exerc 2007 トレーニングを積んだ男性の自転車選手40人；1,000 mg/日またはプラセボを、3時間のライドを3日間行う前の3週間、期間中、その後の2週間 そのあとの2週間の上気道感染症（URTI）：20人中1人対20人中9人（p = 0.004）。測定された免疫マーカーには差なし。
Heinz et al., Pharmacol Res 2010 一般の18〜85歳の成人1,002人；500 mg/日、1,000 mg/日、またはプラセボを12週間 全体でも、性別、BMI、年齢別でも、URTIの発生率や症状に効果なし

大規模な試験では、自分は体力があると評価した40歳以上の成人325人のサブグループ解析で、1,000 mg/日によりURTIの重症度が36%低く、病気の日数が31%少ないという結果でした。これは、全体としては陰性だった大規模試験の中の二次解析であり、結果ではなく仮説として扱うべきものです。

ダサチニブと併用したセノリティクスとしての使用

ケルセチンについてのヒトのセノリティクスのデータはすべて、ダサチニブと併用した試験によるものです。ケルセチン単独で検証した試験はなく、これらの結果をケルセチンによるものとすることはできません。大半は参加者5〜14人のパイロット研究でした。これらの試験の多くで中心となった二人の上級研究者には、論文に開示されているとおり、メイヨー・クリニックが保有するセノリティクス薬の特許を含む利益相反があります。

試験 対象とデザイン レジメン 主な所見
Justice et al., EBioMedicine 2019 特発性肺線維症（IPF）；n = 14；非盲検、対照群なし D 100 mg/日 + Q 1,250 mg/日、週3日を3週間 実施可能；6分間歩行距離、歩行速度、椅子立ち上がり時間が改善；肺機能は変化なし
Nambiar et al., EBioMedicine 2023 IPF；n = 12；ランダム化、プラセボ対照、単盲検 上と同じ D + Qに関連する重篤な有害事象はなし；非重篤な有害事象は65件、プラセボでは22件；機能の指標に意味のある差なし（検出力不足）
Hickson et al., EBioMedicine 2019 糖尿病性腎臓病；n = 9；非盲検 D 100 mg + Q 1,000 mgを3日間 11日後に、脂肪と皮膚の生検で老化細胞のマーカーが減少し、循環中のSASP因子が低下
Gonzales et al., Nat Med 2023 軽度のアルツハイマー病；n = 5；非盲検の第1相 D 100 mg + Q 1,000 mgを2週間ごとに連続2日間、12週間 ダサチニブは5人中4人で脳脊髄液に到達；ケルセチンはそこでは検出されず；認知機能や脳画像に変化なし
Farr et al., Nat Med 2024 閉経後の女性；n = 60；非盲検の第2相RCT、無治療と比較 D 100 mg/日を2日間 + Q 1,000 mg/日を3日間、28日ごとに20週間 主要評価項目（骨吸収マーカーCTx）に差なし：−4.1%対−7.7%（p = 0.611）；骨形成マーカーP1NPは2週と4週で16%上昇したが、20週では上昇せず
Koning et al., Nat Metab 2026 線維化を伴う代謝機能障害関連脂肪肝炎（MASH）；n = 31；二重盲検の第2相RCT、プラセボと比較 D 100 mg/日 + Q 1,000 mg/日、週3日を3週間、7週間のサイクルを三回 MASHの悪化なしに線維化が少なくとも一段階改善：47%対7%（p = 0.02）；有害事象82%対43%、すべて自然に治まった

全体として、これらはヒトでの初期のパイロットデータです。これまでのプラセボ対照試験は、参加者が12人と31人のものだけです。女性60人の骨の試験は、主要評価項目を達成できませんでした。ケルセチンの製品も試験ごとに異なっていたため（Farrの試験ではレシチンフィトソーム製品が使われました）、ケルセチンの用量を直接比較することはできません。

ダサチニブはサプリメントではありません。 ダサチニブ（Sprycel）は、フィラデルフィア染色体陽性の慢性骨髄性白血病と急性リンパ性白血病に承認されている処方のキナーゼ阻害薬です。その添付文書は、血球数の重度の減少と出血、胸水を含む体液貯留、心血管毒性、肺動脈性肺高血圧症、QT延長、胎児への害について警告しています（Sprycel label, DailyMed）。上記の試験では、医師の管理のもとで安全性のモニタリングを行いながら投与されました。このページのどこにも、その使い方についての指針はありません。

副作用とリスク

経口サプリメント

ドイツ連邦リスク評価研究所（BfR）の科学者によるレビューでは、ヒトのサプリメント研究で有害作用が報告されることはまれで、軽度であることがわかりました（Andres et al., Mol Nutr Food Res 2018）。このレビューは次の点も指摘しています。

  • 高用量（≥1,000 mg/日）の長期使用（12週間を超える）に関する十分なデータはありません。
  • 動物実験では、ケルセチンは、すでに傷ついた腎臓の障害を悪化させ、特にエストロゲン依存性のがんで腫瘍の増殖を促す可能性がありました。これらは動物での所見であり、ヒトで示されたものではありません。
  • ケルセチンは一部の薬の血中濃度を変えることがあるため（下記参照）、特定の薬を使っている人はリスクのある集団かもしれません。

高用量の静脈内投与による腎臓への影響

ヒトでの腎臓に関するシグナルは、経口サプリメントではなく、がん患者への静脈内投与のケルセチンによるものです。第I相試験では（Ferry et al., Clin Cancer Res 1996）：

静脈内投与の用量 腎毒性
1,700 mg/m² 用量制限毒性となる腎毒性
1,400 mg/m² 10人中2人（グレード2が一人、グレード4が一人）
945 mg/m² 14人中3人（グレード2が二人、グレード3が一人）

毎週のスケジュールの患者では、腎障害の蓄積はみられませんでしたが、糸球体濾過量（腎臓のろ過機能の指標）は、各点滴後の24時間で19% ± 8%低下しました。

薬物相互作用

健康なボランティアを対象とした小規模な研究から、ケルセチンを繰り返し服用すると、体が一部の薬を処理する仕方が変わりうることが示されています。作用する対象は、CYP酵素（薬を分解する肝臓と腸の酵素）、P糖タンパク質（P-gp、腸の細胞から薬を押し出すポンプ）、OATP1B1（肝臓の取り込みトランスポーター）です。

薬剤（経路） ケルセチンのレジメン、n 薬剤への影響
フェキソフェナジン（P-gp） 500 mgを一日三回、7日間、n = 12 AUC +55%、ピーク +68%、経口クリアランス −37%（Kim et al., Eur J Clin Pharmacol 2009）
プラバスタチン（OATP1B1） 500 mg/日を14日間、n = 16 AUC +24%、ピーク +31%（Wu et al., Br J Clin Pharmacol 2012）
ミダゾラム（CYP3A） 500 mg/日を13日間、n = 18 CYP3A5*1遺伝子多型の保有者で、曝露量が低下（AUC 165対212 ng·h/mL）し、半減期が短縮（2.06対2.75時間）、CYP3Aの誘導と一致（Duan et al., J Clin Pharmacol 2012）
ジクロフェナク（CYP2C9） 500 mgを一日二回、10日間、n = 12 ジクロフェナクのピーク、AUC、半減期が上昇；CYP2C9による代謝物の濃度は低下（Bedada & Neerati, Phytother Res 2018）

これらは健康な人を対象とした短期間の研究で、影響の方向は経路によって異なります。サプリメント用量のケルセチンが薬理学的に不活性ではないことを示しています。ダサチニブの添付文書は、これとは別に、ダサチニブを強力なCYP3A4阻害薬や誘導薬と併用しないよう警告しています（Sprycel label）。

リスクのある可能性のある集団

BfRのレビューの懸念は、すでに腎障害がある人、エストロゲン依存性のがんがある人、ケルセチンによって血中濃度が変わりうる薬を服用している人を指しています。これらの懸念は、主に動物実験と短期の相互作用の研究に基づくもので、サプリメント使用者で実際に害が観察されたものではありません（Andres et al., Mol Nutr Food Res 2018）。1,000 mg/日以上の長期使用に関するデータはありません。

要点

  • ありふれた食事由来のフラボノール。 一般的な食事で約16 mg/日が供給され、主な供給源は茶、タマネギ、リンゴです。サプリメントでは通常500〜1,000 mg/日が供給されます。
  • 形態が吸収を左右する。 タマネギのグルコシドはアグリコンの約二倍よく吸収され、レシチンフィトソーム製品は、製造元が実施した小規模な研究で約20倍高い血中濃度を示しました。
  • 血圧への効果は小さい。 メタアナリシスでは収縮期血圧が約2〜3 mm Hg低下し、おそらく500 mg/日以上でのみでした。
  • 運動能力にはほとんど効果がない。 持久力の向上は約1〜2%で、ごくわずかから小さいと判断されました。回復に関するデータは小規模で、バイアスのリスクがあります。大規模な一般集団の試験では、風邪に対して全体として効果はみられませんでした。
  • セノリティクスのデータは初期段階で、常にダサチニブと組み合わされている。 D + Qのパイロット試験は小規模で、大半が対照なしであり、ダサチニブは重大な添付文書上の警告がある白血病の処方薬です。
  • 不活性ではない。 繰り返し服用すると、フェキソフェナジン、プラバスタチン、ミダゾラム、ジクロフェナクの血中濃度が変わり、がんの試験では高用量の静脈内投与で腎毒性が生じました。

出典

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