SARM

オスタリン（MK-2866）

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オスタリンは、エノボサルム（enobosarm）、GTx-024、またはMK-2866とも呼ばれる経口非ステロイド性のSARM（選択的アンドロゲン受容体調節薬）です。SARMは、前立腺、皮膚、毛髪などの組織への影響を抑えつつ、筋肉や骨のアンドロゲン受容体を活性化するように設計されました。GTx, Inc.は、がんや加齢に伴う筋肉消耗の治療薬としてオスタリンを開発し、後に乳がんおよび尿失禁でも検証しました。

オスタリンは米国内のいかなる地域でも医薬品として承認されていません。肺がん患者を対象とした二つの第3相試験では身体機能に対する一貫した有益性が示されず、FDA（米国食品医薬品局）はSARMをサプリメント（栄養補助食品）として合法的に販売することはできないとしています。それにもかかわらず、オスタリンはオンラインで広く販売されており、ドーピング検査で頻繁に検出されているほか、肝障害の症例報告とも関連づけられています。

本ページでは、臨床試験、試験登録簿、および規制当局の報告内容を要約しています。教育目的の情報であり、医学的助言ではありません。

項目 詳細
薬効分類 非ステロイド性SARM（選択的アンドロゲン受容体調節薬）
別名 エノボサルム（一般名）、GTx-024、MK-2866
開発元 GTx, Inc.；近年の試験はVeru Inc.が主導
投与経路 経口、臨床試験では一日一回
臨床試験で検討された用量 0.1–3 mg/日（筋肉に関する試験）；9および18 mg/日（乳がんの試験）
半減期 査読済みのヒトでの数値は確認できず；ラットでは0.6時間（雄）および16.4時間（雌）
DHTまたはエストロゲンへの変換 なし；非ステロイド性SARMはアロマターゼによる変換（芳香化）や5α還元を受けない
米国での位置づけ いかなる用途でもFDA未承認；サプリメントとして合法的に販売することはできない
WADAでの位置づけ 常時禁止（クラスS1.2、その他の蛋白同化薬）

概要

オスタリンの化学名は(2S)-3-(4-cyanophenoxy)-N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2-hydroxy-2-methylpropanamideであり、化学式はC₁₉H₁₄F₃N₃O₃、分子量は389.3 g/molです（PubChem）。ステロイド環構造は持ちません。「エノボサルム（Enobosarm）」は米国の正式な一般名（USAN）です（Dalton et al., J Cachexia Sarcopenia Muscle 2011）。

テストステロンと同様に、オスタリンはアンドロゲン受容体に結合して活性化します。違いは、その後の受容体の振る舞いにあります。2023年のレビューでは、DHTなどのステロイドが前立腺において受容体を完全アゴニストの立体構造へと押しやるのに対し、エノボサルムのようなSARMは部分アゴニストの立体構造を生じさせる仕組みが説明されています（Bhasin et al., J Gerontol A 2023）。ステロイドではないため、オスタリンは5α還元酵素によってDHTに変換されたり、アロマターゼによってエストラジオールに変換されたりしません。

「組織選択性」の根拠は主に動物実験から得られています。ラットにおいて、オスタリンは前立腺や精嚢への影響を抑えつつ筋肉量と骨密度を増加させました。去勢していない雄ラットで筋肉を増加させた用量では、前立腺の大きさは実際には縮小しました（Dalton et al., 2011）。これらは動物での結果であり、ヒトにおいていかなる用量でも同様の分離が成り立つことを示すものではありません。

体内での作用

ヒトにおける薬物動態データは乏しい状況です。オスタリンの代謝に関する2024年の研究では、その薬物動態は「ヒトにおいては部分的にしか解明されていない」と指摘されています（Taoussi et al., Int J Mol Sci 2024）。入手可能な一次資料の中に査読済みのヒトでの半減期を見出すことができなかったため、本ページでは記載していません。臨床試験では一日一回の投与が用いられました。

文書化されている知見は以下のとおりです。

知見 詳細 出典
ヒトにおける主要代謝物 オスタリングルクロン酸抱合体 Coss et al., 2016
ヒトにおけるその他の代謝経路 グルクロン酸抱合、エーテル開裂、水酸化、および硫酸抱合（ヒト肝細胞およびアスリートの尿） Taoussi et al., 2024
吸収（ラット） 速やかかつ完全で、高い経口バイオアベイラビリティを示す Kim et al., Xenobiotica 2013
半減期（ラット） 雄で0.6時間対雌で16.4時間 Kim et al., 2013
排泄（ラット） 約70%が糞便中に排泄され、大部分が未変化体；48時間以内に21–25%が尿中に排泄 Kim et al., 2013

ラットにおける大きな雌雄差は、動物の半減期を単純にヒトへ当てはめることはできないことを示しています。

薬物相互作用

一連の第I相相互作用試験において、複数の薬物とオスタリンの併用が検証されました（Coss et al., Invest New Drugs 2016）。

併用薬 検証内容 結果
イトラコナゾール CYP3A4阻害 オスタリン濃度に影響なし
リファンピシン CYP3A4誘導 オスタリンの最高血中濃度が−23%、総曝露量（AUC）が−43%
プロベネシド UGT（グルクロン酸抱合）阻害 オスタリンのAUCが+50%；オスタリングルクロン酸抱合体のAUCが+112%
セレコキシブ CYP2C9基質 セレコキシブに有意な変化なし
ロスバスタチン BCRPトランスポーター基質 ロスバスタチンに有意な変化なし

規制上の位置づけ

  • FDA。 FDAに承認されたSARMはありません。FDAは、現在米国内においてSARMをサプリメントとしても医薬品としても合法的に販売することはできないとしています。また、製品がしばしば研究用とのみ表示され、警告表示なしで販売されていると警告しています（FDA consumer update）。
  • NIH LiverTox。 複数のSARMががん悪液質、骨粗鬆症、および加齢に伴う筋肉減少に対して検証されましたが、「ヒトでの使用が承認されたものは一つもなかった」とされています（LiverTox: SARMs）。
  • スポーツ。 2026年の世界アンチ・ドーピング機構（WADA）の禁止表国際基準（Prohibited List）では、S1.2（その他の蛋白同化薬）の例としてエノボサルム（オスタリン）が挙げられています。クラスS1全体が競技会時および競技会外を問わず禁止されており、その物質は「非特定物質」に分類されています（WADA 2026 List, official Austrian publication）。2024年の論文では、オスタリンはドーピング検査で最も多く報告されているS1.2物質であると記述されています（Taoussi et al., 2024）。

研究でわかっていること

対照群を置いたヒトでのデータはすべて、企業が主導した0.1–18 mg/日での臨床試験から得られたものです。若く健康でレジスタンストレーニングを行っている人を対象とした試験や、医療目的以外で使用される用量・組み合わせを検証した試験はありません。

健康な高齢者（第2相）

最初の有効性試験では、健康で肥満のない成人120名（60歳を超える男性60名および閉経後女性60名）を、プラセボまたはオスタリン0.1、0.3、1、3 mg/日を86日間投与する群にランダム化しました。参加者には食事や運動を変えないよう指示されました（Dalton et al., 2011）。

ベースラインからの平均変化量（対プラセボp値） プラセボ 1 mg/日 3 mg/日
除脂肪体重（DXA） −0.07 kg +0.59 kg (p = 0.055) +1.25 kg（p値は0.001未満）
脂肪量 +0.30 kg −0.26 kg (p = 0.085) −0.32 kg (p = 0.049)
体重 −0.1 kg +0.3 kg (p = 0.55) +0.9 kg (p = 0.18)
階段昇降パワー +20.4 W +10.7 W (p = 0.52) +49.7 W (p = 0.049)
インスリン抵抗性（HOMA-IR） +2.6% −9.3% −27.5% (p = 0.013)

プラセボと比較して、3 mg用量では除脂肪体重が約1.3 kg増加しましたが、これは穏やかな変化です。総体重は変化しなかったため、この変化の一部は脂肪減少によるものでした。この試験はGTx社の社員によって実施され、期間は12週間のみでした。

がんに関連する筋肉消耗（第2相）

二重盲検試験において、がんを有し最近2%以上の体重減少があった患者159名を、プラセボ、1 mg、または3 mgを毎日最大113日間投与する群にランダム化しました（Dobs et al., Lancet Oncol 2013）。投与前後の利用可能なスキャンデータが得られたのは100名のみでした。

評価項目 プラセボ (n = 34) 1 mg (n = 32) 3 mg (n = 34)
除脂肪体重の変化量の中央値 +0.02 kg +1.5 kg +1.0 kg
各群のベースラインに対するp値 0.88 0.0012 0.046
プラセボに対するp値 — 0.066 0.041
階段昇降パワーの平均変化量 +2.2 W +14.3 W +16.8 W

除脂肪体重においてプラセボを上回ったのは3 mg用量のみで、それもわずかな差でした。重篤な有害事象は各群で同程度であり、薬物と関連ありと判定されたものはありませんでした。

第3相POWER試験：不成功に終わったプログラム

同一デザインの二つの第3相試験（POWER 1および2）では、非小細胞肺がんに対する化学療法を開始する患者に、3 mg/日またはプラセボを147日間投与しました。成功の判定には、84日時点での二つの共同主要「レスポンダー」評価項目を満たす必要がありました（Crawford et al., Curr Oncol Rep 2016）。

  • 階段昇降パワーが10%以上改善すること
  • 除脂肪体重の減少がないこと

ClinicalTrials.govに公開された結果は以下のとおりです（NCT01355484; NCT01355497）。

試験 解析対象数 (n) 身体機能レスポンダー、オスタリン対プラセボ 除脂肪体重レスポンダー、オスタリン対プラセボ
POWER 1（タキサン系化学療法） 321 29.4%対24.2% 41.9%対30.4%
POWER 2（非タキサン系化学療法） 320 19.5%対24.8% 46.5%対37.9%

オスタリン群の方が除脂肪体重を維持した患者は多かったものの、身体機能は一貫して改善しませんでした。POWER 2では、身体機能の目標を達成した患者はプラセボ群よりもオスタリン群の方が少なくなりました。登録簿の公開データにはp値は報告されていません。2023年のレビューでは、第3相においてエノボサルムは「身体機能の一貫した改善を示すことができなかった」と要約されています（Bhasin et al., 2023）。オスタリンが筋肉消耗に対して承認されることはありませんでした。

乳がん

アンドロゲン受容体を活性化すると、一部のエストロゲン受容体陽性乳がんの進行を遅らせることができます。非盲検第2相試験において、治療歴のあるER陽性・HER2陰性の進行乳がんを有する閉経後女性136名が、毎日9 mgまたは18 mgを服用しました（Palmieri et al., Lancet Oncol 2024）。

評価項目 9 mg/日 18 mg/日
24週時点の臨床的有用率（AR陽性患者） 32% (95% CI 20–47) 29% (95% CI 17–43)
グレード3–4の薬物関連有害事象 8% 16%
グレード3–4の肝酵素上昇 4% 3%
グレード3–4の高カルシウム血症 3% 3%

高用量でも有効性は高まらず、より重度の副作用が生じました。プラセボまたは標準治療との比較はありませんでした。

検討されたその他の用途

  • 腹圧性尿失禁。 閉経後女性491名を対象とした第2相試験において、12週時点で尿漏れエピソードが50%以上減少した割合は、1 mg群で163名中94名、3 mg群で163名中96名、プラセボ群で165名中87名でした。登録簿の公開データには統計学的比較は記載されていません（NCT03241342）。
  • GLP-1による体重減少中の筋肉維持。 Veru Inc.は、セマグルチドと併用して3または6 mg/日を投与する第2相試験（NCT06282458）を完了しました。本稿執筆時点で登録簿に結果は公開されておらず、査読済み論文も確認されていません（ClinicalTrials.gov）。

副作用とリスク

肝障害

健康な高齢者を対象とした試験では、プラセボ群では皆無であったのに対し、3 mg群では24名中5名（20.8%）でALT（肝酵素）の上昇が有害事象として報告されました。参加者の一人はALTが基準値上限の4.2倍に達したため投与を中止しましたが、中止後に正常へ戻りました（Dalton et al., 2011）。健康な成人を対象とした18件のSARM試験全体では、SARMに曝露された参加者の平均7.1%でALT上昇が報告されました（Vignali et al., J Xenobiot 2023）。

臨床試験以外では、サプリメント由来のSARMが蛋白同化ステロイドによる黄疸に類似した「重度の胆汁うっ滞性黄疸の複数の症例」に関与しているとLiverToxが報告しています（LiverTox）。胆汁うっ滞とは胆汁の流れが妨げられる状態であり、黄疸やかゆみを引き起こします。公表されているオスタリンの症例には以下が含まれます。

  • オスタリンを2か月間使用して黄疸を発症し、生検で胆汁うっ滞性肝障害が確認され、中止後数か月かけて改善した40代前半の男性（Bedi et al., ACG Case Rep J 2021）
  • オスタリン単独製品の使用開始から2週間後にかゆみと褐色尿を発症し、ALTが346 U/Lとなった31歳の男性（Weinblatt and Roy, J Med Cases 2022）

同じ安全性レビューでは、SARM使用者におけるアキレス腱断裂および横紋筋融解症（筋崩壊）の症例報告も収集されています（Vignali et al., 2023）。症例報告からは、これらの事象がどの程度の頻度で起こるかを確定することはできません。

コレステロール

オスタリンは用量依存的にHDL（「善玉」コレステロール）を低下させました。3 mg/日では、プラセボ群で変化がなかったのに対し、12週間でHDLが14.7 mg/dL（約27%）低下しました。LDLに有意な変化はなく、総コレステロールは低下し、トリグリセリドは低下傾向を示しました（p = 0.06）（Dalton et al., 2011）。

ホルモン

「SARMはホルモンに影響しない」という主張は、臨床試験データが示すものとは異なります。3 mg/日を12週間服用した高齢男性では以下の結果がみられました（Dalton et al., 2011）。

  • 総テストステロンがプラセボと比較して7.4 nmol/L低下した（p値は0.001未満）
  • SHBG（性ホルモン結合グロブリン、血中でテストステロンを運搬するタンパク質）が約61%低下した
  • 遊離テストステロン、LH、FSH、およびエストラジオールに有意な変化はなかった

閉経後女性では、3 mgでLH、FSH、およびSHBGが低下しました。ヘモグロビンおよびヘマトクリット（血液中に占める赤血球の割合）は、3 mgでわずかではあるものの有意に上昇しました。これらの知見は、3 mg以下で12週間の投与のみを対象としています。医療目的以外で使用される高用量でのホルモン抑制を測定した公表試験はありません。

「ホルモン抑制なし」という主張について。 オスタリンはホルモンを抑制しないというオンライン上の主張は、通常、上記の遊離テストステロンおよびLHの結果に依拠しています。そこでは総テストステロンやSHBGの低下、3 mgという上限、あるいは12週間という期間については触れられていません。

FDAが挙げるSARMの潜在的リスクのリストには、心臓発作や脳卒中、精神病症状、性機能障害、不妊、および精巣萎縮も含まれています（FDA consumer update）。

品質と混入物

2017年のJAMAの研究では、研究者らがオンラインでSARMとして販売されていた44製品を購入して検査しました（Van Wagoner et al., JAMA 2017）。

検査結果 製品数
いずれかのSARM（オスタリン、LGD-4033、またはアンダリン）を含有 23 (52%)
他の未承認薬（イブタモレン、GW501516、SR9009など）を含有 17 (39%)
ラベルに記載のない物質を含有 11 (25%)
有効成分を全く含有せず 4 (9%)
含有量がラベル表示と一致 18 (41%)

混入はアスリートにとっても重要な問題です。管理された試験では、わずか1 μgのオスタリンの単回経口投与が、最長9日間にわたり尿中から検出されました。これは、通常のサプリメントへの微量の混入でも陽性判定につながり得るという懸念を裏づけています（Walpurgis et al., Drug Test Anal 2020）。

関連するライブラリページ：LGD-4033、RAD-140、アンダリン (S4)、カルダリン (GW501516)。

要点

  • 未承認の治験薬。 オスタリン（エノボサルム）は一度も承認を得ていない非ステロイド性SARMです。FDAは、SARMをサプリメントとして合法的に販売することはできないとしています。
  • 臨床試験での除脂肪体重の増加は小幅。 約12–16週間にわたる3 mg/日の投与で、高齢者およびがん患者の除脂肪体重はおよそ1–1.25 kg増加しました。
  • 第3相試験では結果が出ず。 約640名の患者を対象とした二つの肺がん試験では、除脂肪体重を維持した患者は増えたものの、身体機能は一貫して改善しませんでした。
  • 副作用がないわけではない。 3 mg/日であってもHDLは約27%低下し、総テストステロンとSHBGも低下しました。臨床試験では肝酵素の上昇が生じ、使用者では胆汁うっ滞性肝障害が報告されています。
  • 製品の信頼性は低い。 ある分析では、「SARM」製品のうち実際にSARMを含んでいたのは約半数にすぎず、ラベル表示と一致していたのは41%のみでした。
  • スポーツでは禁止。 WADAはオスタリンを常時禁止しており、微量であっても数日間にわたり尿中から検出され得ます。

出典

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  2. Dobs AS, Boccia RV, Croot CC, et al. Effects of enobosarm on muscle wasting and physical function in patients with cancer: a double-blind, randomised controlled phase 2 trial. Lancet Oncol. 2013;14(4):335–345. PubMed.
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