経口剤

DMAU（ジメタンドロロンウンデカン酸エステル）

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ジメタンドロロンウンデカン酸エステル（DMAU）は、男性用の経口避妊薬（男性用ピル）として開発が進められている治験段階（未承認）の経口ステロイドです。体内で分解されてジメタンドロロン（DMA）になります。DMAは19-ノルテストステロン（ナンドロロン）の合成誘導体であり、アンドロゲン受容体とプロゲステロン受容体の両方に作用します。この二重の作用によって精巣を刺激する脳からのシグナル（LHおよびFSH）を遮断する一方、薬剤自体がテストステロンの代わりとして働きます。

最も重要な事実は、DMAUがどの国や地域においても承認された医薬品ではないという点です。ヒトにおけるデータはすべて、健康な若年男性を対象とした米国国立衛生研究所（NIH）資金提供による少数の小規模・短期間の試験から得られたもので、公表されている最長の試験でも期間は28日間です。精子産生を確実に停止させることや妊娠を予防することを示す試験データはまだ公表されていません。

このページでは、公表された試験、臨床試験登録、および規制当局が報告している内容をまとめています。教育目的のみの情報であり、医学的助言ではありません。

項目 詳細
薬剤の分類 プロゲステロン様作用を持つ治験段階（未承認）の19-ノルアンドロゲン；ジメタンドロロンの経口プロドラッグ
開発機関 ユーニス・ケネディ・シュライバー国立小児保健発育研究所（NICHD）、避妊薬開発プログラム
研究された投与経路 食事とともに服用する経口カプセル；初期試験段階にある注射剤（筋肉内および皮下）
男性で研究された用量 25–800 mgの単回経口投与；100–400 mgの連日投与（28日間）
半減期（単回経口投与、食後） DMA 約2.4–3.3 h；DMAU 約1.7–2.3 h（群平均、Ayoub 2017）
エストロゲンへの変換 なし（in vitroアロマターゼ研究）；投与中はエストラジオールが低下
開発段階 第1相および第2a相試験が完了；未承認
米国での位置づけ FDA（米国食品医薬品局）未承認；スケジュールIII（Schedule III）アナボリックステロイドのリストに記載なし
WADAでの位置づけ ジメタンドロロンがS1.1 アナボリック・アンドロゲン性ステロイドに明記；常時禁止

概要

DMAUはジメタンドロロン（正式な化学名：7α,11β-dimethyl-19-nortestosterone）の17β-ウンデカン酸エステルです。PubChemでは、DMAUは化学式C₃₁H₅₀O₃、分子量470.7 g/mol、遊離ステロイドであるジメタンドロロンは化学式C₂₀H₃₀O₂、分子量302.5 g/molとして収載されています（PubChem DMAU、PubChem dimethandrolone）。

関連するステロイドと比較すると、構造上に二つのメチル基が追加されています。

化合物 構造 関係
ナンドロロン（19-ノルテストステロン） 19位の炭素のメチル基を持たないテストステロン 母核となる19-ノルアンドロゲン
トレストロン（MENT） ナンドロロン + 7α-メチル基 先行する避妊薬候補
ジメタンドロロン（DMA） ナンドロロン + 7α-メチル基 + 11β-メチル基 活性本体
DMAU 17β位にウンデカン酸エステルを持つDMA DMAの経口プロドラッグ

Research Triangle Instituteの化学者らは2005年、ラット試験においてジメタンドロロンを強力なアンドロゲンとして報告しました（Cook and Kepler, Bioorg Med Chem Lett 2005）。化学的に最も近い関連物質については、トレストロン酢酸エステル（MENT）およびナンドロロンデカン酸エステルのページで解説しています。

作用機序

実験室での研究において、ジメタンドロロンは高い親和性でアンドロゲン受容体に結合し、さらにヒトプロゲステロン受容体にも強く結合したことから、アンドロゲン作用とプロゲステロン様作用の両方を持つことが示されました（Attardi et al., Endocrinology 2006）。28日間のヒト試験の報告では、アンドロゲン受容体に対する結合親和性はテストステロンの400%とまとめられています（Thirumalai et al., JCEM 2019）。

これら二つの作用はいずれも視床下部と下垂体を抑制します。LHおよびFSHが減少すると、精巣でのテストステロン産生が減り、時間の経過とともに精子数も減少します。失われたテストステロンを薬剤自体のアンドロゲン作用で補うという設計になっています。

さらに二つの実験室所見がその特性を形作っています。

  • エストロゲンへの変換がない。 組換えヒトアロマターゼ（テストステロンをエストラジオールに変換する酵素）とともにインキュベートしたところ、ジメタンドロロンは最長180分間にわたり検出可能な変換を示しませんでした（Attardi et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2008）。
  • 5α-還元を必要としない。 去勢したラットにおいて、デュタステリドで5α-還元酵素を阻害しても、前立腺や精嚢に対するジメタンドロロンの作用は減弱しませんでした（Attardi et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2010）。

「前立腺温存（prostate-sparing）」について。 2005年の化学論文では、ラット試験に基づいてジメタンドロロンが「前立腺温存」アンドロゲンと呼ばれていました。しかしその後の去勢ラットを用いた16週間の研究では逆の結果が示され、DMAUを投与したラットの前立腺および精嚢の重量は非去勢ラットの2.4–2.7倍となりました（Attardi et al., J Androl 2011）。ヒト男性では28日間にわたりPSAに有意な変化は見られませんでしたが、長期的に前立腺を調べた研究はありません。

薬物動態

DMAU自体は不活性です。エステラーゼ（エステル結合を切断する酵素）がウンデカン酸鎖を切り離すことで、ジメタンドロロンが放出されます。このエステルによって薬剤が脂溶性になるため、経口テストステロンウンデカン酸エステルと同様に食事と一緒に服用する必要があります。

食事が不可欠である理由

ヒト初回投与試験において、男性被験者がカプセル入りの粉末として25–800 mgの単回用量を空腹時および高脂肪食後に服用しました（Surampudi et al., Andrology 2014）。結果は以下の通りでした。

  • 空腹時： 800 mgの投与後であっても、DMAが検出されたのは10名中4名のみでした。
  • 高脂肪食後： 200 mgを投与された全員でDMAが検出され、800 mgまで用量に応じて上昇し、投与後4–8 hでピークに達しました。
  • ホルモン： 食事とともに200 mgを超える用量を服用した12 h後には、LH、FSH、および性ホルモンが有意に抑制されました。

28日間の試験では、単回投与試験の約半分にあたる25–30 gの脂質を含む朝食とともに服用した場合でも、同程度のDMA血中濃度が得られました（Thirumalai et al., JCEM 2019）。

製剤別の単回投与薬物動態

後続研究では、健康な男性（各製剤10名）において、高脂肪食とともに投与した三つの経口製剤が比較されました（Ayoub et al., Andrology 2017）。

評価項目（平均値、食後） 200 mg 400 mg
DMAの半減期 2.4–2.8 h 3.1–3.3 h
DMAUの半減期 1.7–2.0 h 1.8–2.3 h
DMAの最高血中濃度到達時間 3.8–5.8 h 3.8–6.4 h
DMAの最高血中濃度 12.5–19.2 ng/mL 27.7–47.9 ng/mL
DMAU曝露量に対するDMA曝露量の割合（AUC比） 0.03–0.06 0.03–0.11

数値の範囲は、粉末カプセル、ヒマシ油カプセル、および自己乳化型（SEDDS）カプセルの三製剤にわたるものです。プロドラッグのうち活性体であるDMAに変換されたのはごく一部であり、粉末製剤で変換率が最も低くなりました。空腹時服用でテストステロンを抑制できたのはSEDDSカプセルのみでした。

28日間の連日投与では、両化合物の血中濃度は24 hまでに検出下限近くまで低下し、28日目の薬物動態は1日目と有意差がありませんでした。平均DMAU濃度はDMA濃度の約20倍でした（Thirumalai et al., JCEM 2019）。

代謝と吸収のばらつき

ヒト肝細胞実験およびDMAUを服用した男性の血清において、主な代謝物はDMA-グルクロン酸抱合体であり、その濃度はDMAの100倍を超えていました（Sharma et al., Drug Metab Dispos 2022）。主に寄与する酵素はUGT2B17であり、UGT1A9もわずかな役割を担っていました。UGT2B17は個人差が非常に大きく、遺伝子欠失の頻度が20–80%と報告されていることから、著者らは腸管での初回通過代謝におけるこのばらつきが、経口投与時のDMA血中濃度に男性間で大きな差が生じる理由であろうと結論づけています。

検査での測定にも注意が必要です。採血管の中で血液中のエステラーゼがDMAUをDMAに変換し続けるため、DMA濃度が実際より高く測定されることがあります。DMAU 200 mgを服用した男性においてフッ化ナトリウム採血管を使用したところ、測定されたDMA濃度は22%低くなりました（Ceponis et al., Andrology 2019）。

開発状況と規制上の位置づけ

DMAUはFDAやその他の規制当局から承認されたことはありません。ClinicalTrials.govに登録されている試験は以下の通りです。

試験 相およびデザイン 検証内容 登録上のステータス
NCT01382069 第1相、単回投与後に28日間の連日投与 経口DMAU 100、200、400 mg vs プラセボ 2017年完了；論文公表済み
NCT03455075 第2a相、12週間、92名登録 経口DMAU 200または400 mg単独、あるいは100または200 mgとレボノルゲストレル30 mcgの併用 vs プラセボ；評価項目は精子抑制 2020年3月完了；結果未掲載
NCT02927210 第1相、単回注射 筋肉内投与80–800 mgまたは皮下投与50–200 mg vs プラセボ 2025年4月完了；結果未掲載

2026年10月時点のPubMedにおいて、12週間の精子抑制試験および注射剤試験の公表結果は確認できませんでした。これらの結果がないため、DMAUが精子数を避妊レベルまで低下させるかどうかについてのヒトエビデンスはまだ存在しません。

DMAUは男性に対するアンドロゲン療法の候補としても言及されていますが（Attardi et al., Endocrinology 2006）、性腺機能低下症の男性におけるテストステロン補充として検証した公表試験はありません。

研究でわかっていること

健康な男性における28日間の経口試験

主要なヒト研究は、米国の二つの大学病院で実施された二重盲検・ランダム化・プラセボ対照第1b相試験です（Thirumalai et al., JCEM 2019）。18–50歳の健康な男性100名が、プラセボまたはDMAU（ヒマシ油カプセル［C］または粉末カプセル［P］）を食事とともに一日一回、28日間服用する群にランダム化され、82名が有効性解析の対象となりました。

28日目の血清テストステロン値（中央値）：

群 n テストステロン（ng/dL） テストステロンが50 ng/dL未満となった男性の割合
プラセボ 23 474 0%
100 mg (C) 13 15.7 46%
200 mg (C) 14 24.3 64%
200 mg (P) 13 12.6 77%
400 mg (P) 6 7.0 100%
400 mg (C) 13 8.3 92%

テストステロンは7日目までに抑制され、28日目まで低値のまま推移しました。LHとFSHはいずれも、400 mg粉末群の全員および400 mgヒマシ油群の13名中12名で1 IU/L未満に低下したのに対し、200 mg群では64–69%、100 mg群では54%でした。この閾値は、他のホルモン性男性避妊薬のより長期の研究において精子抑制と関連づけられている水準です。

それでもなお、精子濃度は28日間では有意に低下しませんでした。精子形成には約72日を要するため、これは著者らの予想通りの結果でした。28日目までに5百万/mL未満に達したのは、プラセボ群ではゼロであったのに対し、実薬投与群では59名中四名でした。

ほとんどの男性はほてりなどの低テストステロン症状を報告しておらず、これらの用量ではDMAのアンドロゲン作用が失われたテストステロンをほぼ補っていたことが示唆されます。

骨代謝マーカー

DMAはエストロゲンに変換されないため、エストラジオールは急激に低下し、400 mg群では5 pg/mL未満となりました。男性において低エストラジオールは骨量減少を早める可能性があるため、同じ試験で骨代謝マーカーが測定されました（Thirumalai et al., JCEM 2021）。

マーカー（1日目から28日目までの変化率の中央値） プラセボ 200 mg 400 mg
P1NP（骨形成） −8% +5% +22%

P1NPの上昇は統計学的に有意でした（群間比較でp = 0.007）。骨吸収マーカーであるCTXには群間で差が見られませんでした（p = 0.09）。これは28日間の血液マーカー研究であり、数か月から数年にわたって骨密度がどう変化するかを示すものではありません。

受容性（アクセプタビリティ）

28日間の試験終了後、男性57名がアンケートに回答しました（Nguyen et al., Contraception 2020）。80%がこの方法に満足し、77%が他者に勧めると答え、54%が入手可能であれば主な避妊法として使用すると回答しました。満足度はプラセボ群よりもDMAU群で高くなりました（87% vs 67%、p = 0.05）。91%が、高脂肪食後に最大四カプセルを服用することに困難はなかったと報告しました。

動物実験

以下は動物から得られた結果であり、ヒトで同じ作用が生じることを示すものではありません。

  • ウサギ： 経口DMAUを12–13週間投与したところ、2.5および5.0 mg/kg/日でほとんどの雄に重度の乏精子症が生じました。交配試験において妊孕性を有していたのは、溶媒対照群では4匹中4匹であったのに対し、これらの用量群ではそれぞれ4匹中0匹および5匹中2匹でした。精子数は30週目までにベースラインに戻り、交配したすべての雄が31週目には妊孕性を回復しました。10 mg/kg/日では精子数は低下しませんでした（Attardi et al., J Androl 2011）。
  • サル： カニクイザルおよびアカゲザルにおいて、9か月間の経口DMAU投与または筋肉内注射により、テストステロン、インヒビンB、精子数、および精子形成が抑制されました。週一回の注射を五回行った後、DMAは500日以上にわたり1 ng/mLを超えて推移し、注射部位に長時間持続するデポが形成されたことと整合していました。追跡終了時までにテストステロンと精子産生は回復しました（Bunin et al., Andrology 2025）。

副作用とリスク

公表されたヒト試験では重篤な有害事象は発生しませんでしたが、試験期間は28日間以下でした。最大規模の試験は男性100名を登録し、そのうち73名がDMAUを服用したものです。

28日間試験における有害事象

Thirumalai et al., JCEM 2019より：

事象 プラセボ（n = 27） DMAU、全用量（n = 73） DMAU 400 mg群（n = 24）
頭痛 19% 11% —
性欲減退 4% 11% 25%
勃起不全 27名中0名 73名中3名（全員400 mg群） 13%
ざ瘡（にきび） 11% 7% 17%

有害事象のほぼすべては軽度でした。質問票では用量に関連した性欲の低下が見られましたが、性行為の頻度、勃起機能の満足度、または気分（PHQ-9抑うつスコア）に有意な変化は見られませんでした。著者らは、エストラジオールの低下またはDMAのプロゲステロン様作用が性欲に関する所見の説明になり得ると示唆しています。

脂質、体重、血球数、および心拍リズム

1日目から28日目までの変化量の中央値（Thirumalai et al., JCEM 2019）：

群 HDLコレステロール（mg/dL） 体重（kg） ヘマトクリット（ポイント）
プラセボ −0.5 +0.3 −1
100 mg (C) −6 +1.5 +1.1
200 mg (C) −13 +1.7 0
200 mg (P) −10 +1.9 +2
400 mg (P) −15 +3.8 +0.4
400 mg (C) −11 +2.9 +2
  • HDL（「善玉」）コレステロールは約6–15 mg/dL低下しました。これは経口の非芳香化アンドロゲンで知られる作用です。LDLは変化しませんでした。
  • 体重は用量に伴って増加しましたが、これが筋肉か脂肪かは測定されませんでした。
  • ヘマトクリット（血液中に占める赤血球の割合）は実薬群でわずかに上昇しましたが、ほとんどは基準範囲内でした。
  • 心電図のQTc間隔はすべてのDMAU群でプラセボ群より短縮しましたが、基準範囲内に収まっていました。
  • 肝酵素およびPSAに有意な変化は見られませんでした。

DMAUと11β-MNTDCの28日間試験を統合した解析では、空腹時血糖、空腹時インスリン、およびインスリン抵抗性（HOMA-IR）に変化は見られませんでした。DMAUはアディポネクチン（インスリン感受性に関連する脂肪組織ホルモン）をわずかに低下させ、SHBGも低下しました（Yuen et al., Andrology 2021）。

動物における肝臓へのシグナル

ウサギモデルにおいて、経口DMAUを10 mg/kg/日で14日間投与したところ、肝酵素が上昇し色素排泄が遅延しました。この作用は、検証されたアンドロゲンの中で17α-メチルテストステロンと並んで最も肝毒性が強いと位置づけられました。数値は投与中止から2週間後にベースラインへ戻り、1 mg/kg/日では影響が見られませんでした（Hild et al., J Androl 2010）。28日間のヒト試験では有意な肝酵素の変化は見られませんでしたが、ヒトにおける長期的な肝臓データは存在しません。

不明な点

ヒトにおいては重要な疑問が未解決のまま残っています。

  • 妊娠を予防できるほど確実に精子を抑制するかどうか
  • より長期の使用後に、どのくらい速やかに、かつ完全に妊孕性が回復するか
  • 骨密度、脂質、心血管リスク、および前立腺に対する長期的な影響
  • 女性における影響（これまでに研究されていません）

法的位置づけと医療目的以外の使用

DMAUはFDAの承認を受けていない治験薬です。ジメタンドロロンは、DEA（米国麻薬取締局）のスケジュールIIIアナボリックステロイドのリストに挙げられている物質には含まれていません（21 CFR 1308.13）。

スポーツにおいては、世界アンチ・ドーピング機構（WADA）のWADA 2026 Prohibited ListのS1.1 アナボリック・アンドロゲン性ステロイドのもとにジメタンドロロン（7α,11β-dimethyl-19-nortestosterone）が明記されています。S1物質は競技会時および競技会外を問わず常時禁止されており、非特定物質に分類されています。DMAUは体内でジメタンドロロンを放出します。

要点

  • 医薬品ではなく実験段階の男性用ピル。 DMAUはNIHが開発したジメタンドロロン（プロゲステロン様作用を持つ19-ノルアンドロゲン）の経口プロドラッグです。どの国でも承認されていません。
  • 28日間で強いホルモン抑制を示す。 食事とともに200–400 mgを連日服用すると、テストステロンの中央値は25 ng/dL未満に低下し、400 mg群のほとんどの男性でLHとFSHが1 IU/L未満に抑制されました。
  • 避妊効果の証明はまだない。 精子数は28日間では有意に低下せず、完了した12週間の精子抑制試験の結果はまだ公表されていません。
  • 短い半減期と不安定な吸収。 単回投与後のDMAの半減期は約2–3 hです。空腹時ではほとんど作用せず、腸管のUGT2B17による代謝のため血中濃度には男性間でばらつきが生じます。
  • 典型的なアンドロゲン性の副作用。 HDLが6–15 mg/dL低下し、体重が最大約4 kg増加し、400 mg群の男性の25%で性欲減退が報告されました。
  • スポーツでは禁止されている。 ジメタンドロロンはWADAのS1.1リストに明記されており、常時禁止されています。

出典

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