ペプチド・成長ホルモン

HGHフラグメント176-191

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HGHフラグメント176-191（「hGH 176–191」「Frag 176-191」または「ソマトトロピン176–191」とも表記されます）は、ヒト成長ホルモン（hGH）の末尾16個の構成単位と一致する、16個のアミノ酸からなる合成ペプチドです。オンラインでは「脂肪減少ペプチド」として販売されており、運動能力向上薬に関するレビューでは脂肪代謝をうたって宣伝される製品として記述されています（Coutinho et al., J Sports Med Phys Fitness 2026）。

この名称は二つのわずかに異なるペプチドを指して使われています。天然のhGHの176–191領域はフェニルアラニンから始まります。一方、医薬品候補として開発されたAOD-9604はチロシンから始まり、こちらも一般的に「hGH 176–191」と表記されます（Dominikowski et al., Front Endocrinol 2026）。最も重要な事実は、天然型176–191ペプチドのヒト臨床試験は一件も公表されていないという点です。この名称で引用されるヒトのデータはすべて、肥満治療薬として不成功に終わったAOD-9604に由来するものです。いずれのペプチドも承認された医薬品ではなく、どちらもスポーツにおいて常時禁止されています。

このページでは、初期の実験室および動物での研究、その後のレビュー、ならびに規制当局の報告内容をまとめています。教育目的の情報であり、医学的助言ではありません。

項目 詳細
分類 ヒト成長ホルモンの合成ペプチド断片（C末端残基176–191）；研究用試薬（リサーチケミカル）
構造 一つの分子内ジスルフィド環をもつ16個のアミノ酸；C₇₈H₁₂₃N₂₃O₂₂S₂、1799.1 g/mol（PubChem）
AOD-9604との関係 長さは同じ；AOD-9604は先頭の位置がフェニルアラニンではなくチロシン（酸素原子が一つ多い）
承認状況 医薬品として開発されたことはない；承認された医薬品ではない
ヒトでの試験 天然型ペプチドについて公表されたものはなし；この名称でのヒトのデータはAOD-9604を指す
半減期 ヒトおよび動物での報告なし；近縁のAOD-9604はブタへの静脈注射後の半減期が≈3分
初期の主な知見 1978年の正常ラットの研究で、血糖値を一時的に上昇させ、血漿インスリンをより長く上昇させた
米国での位置づけ 未承認；FDA（米国食品医薬品局）の薬局調製における安全性リスクリストにはAOD-9604が記載されているが、hGH 176–191の単独項目はない
WADA 常時禁止（S2.2.3、成長ホルモン断片）、名称が明記されている

概要

ヒト成長ホルモンは191個のアミノ酸からなるタンパク質です。176位から191位までの末尾の領域には二つのシステイン（182位および189位）が含まれ、天然のホルモンではジスルフィド結合で結ばれています（UniProt P01241）。この領域を合成したコピーがhGH 176–191です。PubChemでは7–14ジスルフィド環をもつ「Somatotropin (176-191)」として登録されており、化学式はC₇₈H₁₂₃N₂₃O₂₂S₂、分子量は1799.1 g/molです（PubChem CID 16131230）。

文献や製品名には、三つの密接に関連するペプチドが登場します。

ペプチド 長さ 違い
hGH 176–191（天然型） 16残基 hGH末端の正確なコピー；先頭の残基はフェニルアラニン（UniProt）
hGH 177–191 15残基 先頭の残基を欠く；1990年代の脂肪組織研究の多くで使われた形態（Wu and Ng, 1993）
AOD-9604（Tyr-hGH 177–191） 16残基 hGH 177–191の先頭にチロシンを付加したもの；C₇₈H₁₂₃N₂₃O₂₃S₂、1815.1 g/mol（PubChem）

AOD-9604も16残基であることから、レビューでは「時にhGH 176–191と表記される」と指摘されています（Dominikowski et al., 2026）。この混同は研究文献にまで及んでおり、「hGH fragment 176-191」と題された2022年の細胞培養論文では、実際にはチロシンから始まる配列、すなわちAOD-9604ペプチドがモデル化されていました（Habibullah et al., Drug Des Devel Ther 2022）。したがって、「Fragment 176-191」として販売されているバイアルにはどちらのペプチドが入っている可能性もあり、ラベルだけでは判別できません。世界アンチ・ドーピング機構（WADA）は、成長ホルモン断片の二つの別々の例として「AOD-9604およびhGH 176-191」を挙げています。

当ライブラリーには、開発元の臨床試験を詳しく解説したAOD-9604のページおよび完全長のHGHのページが別にあります。

歴史

hGHのC末端断片は、成長ホルモンがなぜ血糖値を上げるのかを研究していたNg、Bornsteinらのグループによって1970年代後半に初めて合成されました。

  • 1977–1979年。 同グループはhGH 172–191を合成し、ラットに高血糖を引き起こすことを示しました（Wade et al., Biochem Biophys Res Commun 1977）。その後さらに短い配列を作製し、活性には179位の残基より前にある程度の延長が必要であり、ジスルフィド結合は必須ではない可能性があることを見いだしました（Wade et al., Int J Pept Protein Res 1979）。
  • 1978年。 天然型176–191ペプチドは、正常ラットで検討された六つの断片の一つでした（Ng and Bornstein, Am J Physiol 1978）。結果は以下のとおりです。
  • 1982年。 さらなる短縮実験により、断片の「インスリン拮抗コア」は残基178–190の内部に位置づけられました（Wade et al., Acta Endocrinol 1982）。
  • 1990年代。 モナシュ大学に移っていたこの研究の流れは脂肪代謝へと軸足を移し、176–191ではなくhGH 177–191が用いられました（Wu and Ng, 1993）。この研究からAOD-9401、次いで経口肥満治療薬として開発されたAOD-9604が生まれました（Heffernan et al., Am J Physiol Endocrinol Metab 2000）。

天然型176–191ペプチド自体は、ヒトでの開発に進むことはありませんでした。

体内での作用

作用機序。 hGH 176–191に対する受容体は同定されていません。チロシン付加体であるAOD-9604については、マウスおよび細胞での研究により、成長ホルモン受容体をめぐってhGHと競合せず、受容体をもつ細胞を増殖させないことが示されています（Heffernan et al., Int J Obes 2001）。天然型176–191ペプチドについて、これに相当する受容体研究は見つかりませんでした。

薬物動態。 ヒトまたは動物において、天然型176–191ペプチドの吸収、半減期、クリアランスを測定した研究はありません。関連する唯一のデータはAOD-9604のもので、ブタへの静脈注射後の半減期は約3分、実験室でのラット血漿中では約4分でした（Moré and Kenley, J Endocrinol Metab 2014）。2026年のドーピング検査研究では、hGH 176–191は4 °Cまたは22 °Cで一週間保存した血清および血漿検体中で大幅に分解された一方、乾燥血液スポットや−20 °Cで凍結した検体中では少なくとも二か月間検出可能であったと報告されています（Mazzarino et al., Analyst 2026）。これは実験室における検体の安定性を示したものであり、ペプチドが体内でどのくらい持続するかを示すものではありません。

研究でわかっていること

ラットにおける血糖値とインスリン

確認できた天然型176–191ペプチドの唯一の公表動物実験は、脂肪ではなく血糖値を調べたものでした（Ng and Bornstein, 1978）。正常ラットにおける結果は以下のとおりです。

検討された断片 作用
hGH 172–191、176–191、177–191、178–191 血糖値の短時間の上昇、および血漿インスリンのより長時間の上昇
hGH 179–191、180–191 用いられた試験では作用なし
活性断片の5 nmol/kg単回投与 静脈内インスリン負荷試験でインスリン感受性を低下させた

これらはインスリン抵抗性の方向の作用であり、完全長の成長ホルモンと同じ方向です。1982年の研究では、C末端ペプチドのこの高血糖作用のメカニズムがより詳しく記述されました（Ma et al., Biochim Biophys Acta 1982）。

「血糖値に影響しない」という主張について。 製品説明ではよく、フラグメント176-191は成長ホルモンのような血糖値への作用なしに脂肪を燃焼させると述べられています。この主張はAOD-9604に由来するものです。肥満マウスにおいてAOD-9604はhGHとは異なり血糖値を上昇させずインスリン分泌も低下させませんでした（Heffernan et al., 2001）。また開発元は、ヒト臨床試験において耐糖能への悪影響はみられなかったと報告しています（Stier et al., J Endocrinol Metab 2013）。一方、天然型176–191ペプチドは、それを検討した唯一の動物実験においてラットの血糖値とインスリンを上昇させました。これら二つのペプチドが同じ挙動を示すと仮定すべきではありません。

脂肪組織（動物および実験室のデータ、主にhGH 177–191）

脂肪減少に関する評判は、天然型176–191ペプチドではなく、15残基のhGH 177–191およびそのチロシン変異体を用いた研究に基づいています。

  • ラットの脂肪組織。 合成hGH 177–191は、ラット脂肪組織における脂肪合成（リポジェネシス）を完全長hGHと同等の強さで阻害しました。一方、グリセロール放出量として測定された脂肪分解には有意な影響を与えませんでした（Wu and Ng, Biochem Mol Biol Int 1993）。
  • ラットの脂肪細胞。 hGH 177–191は肥満Zuckerラットの脂肪細胞へのグルコース取り込みを低下させ、同一モル濃度ではhGHよりも高い効力を示しました（Wijaya and Ng, Biochem Mol Biol Int 1993）。
  • 肥満マウス。 hGH 177–191の長期投与により、遺伝性肥満マウスにおける累積体重増加量および脂肪組織量が減少しました（Natera et al., Biochem Mol Biol Int 1994）。
  • マウスへの経口投与、実験室でのヒト脂肪組織。 改変ペプチドAOD-9401を30日間経口投与したところ、摂餌量を変化させることなく、第16日以降に肥満マウスの体重増加が抑制されました（投与群 n = 10 vs 対照群 8）。また、肥満げっ歯類およびヒトから採取して実験室で調べた脂肪組織において、脂肪分解を増加させ、脂肪合成を低下させました（Heffernan et al., 2000）。

これらは遺伝性肥満げっ歯類または単離組織における短期研究です。hGH 177–191ファミリーの生物学的シグナルを示すものではありますが、ヒトにおける効果を示すものではありません。

ヒトでのデータ

ヒトにおける天然型hGH 176–191ペプチドのランダム化試験、薬物動態試験、症例集積研究は公表されていません。2026年の複数のレビューは、「Frag 176-191」およびAOD-9604のクラスを、臨床的根拠が限られ長期リスクが十分に解明されていない実験的物質として記述しています（Coutinho et al., 2026；Dominikowski et al., 2026）。

「Fragment 176-191」の根拠としてよく引用されるヒト臨床試験は、AOD-9604を経口または単回点滴静注で用いて実施されたものです。最大規模の試験（ランダム化された参加者502名による24週間の試験）では、AOD-9604は主要評価項目である体重減少において有意な有益性を示すことができず、レビューでもヒト試験において意味のあるIGF-1上昇は認められなかったと報告されています（Dominikowski et al., 2026）。開発元の試験では経口投与または単回点滴静注が用いられました。六件すべての詳細はAOD-9604のページに掲載しています。皮下への反復注射、筋肉量の増加、やせた人における脂肪減少、または運動能力を検討した試験はありません。

その他の実験室での研究

2022年の研究では、hGH fragment 176–191と表記されたペプチドを抗がん剤ドキソルビシンとともにナノ粒子に封入し、培養乳がん細胞に対してドキソルビシン単独よりも高い殺細胞効果がみられたと報告されました（Habibullah et al., 2022）。これはコンピュータモデリングと細胞培養によるドラッグデリバリー実験であり、前述のとおりモデル化されたペプチドはチロシン（AOD-9604）型でした。ヒトにおける作用については何も示していません。

副作用とリスク

ヒトでの安全性データがない

天然型ペプチドはヒトで一度も試験されていないため、その副作用、安全な用量範囲、長期リスクは不明です。開発元は、経口および単回静脈内投与試験におけるAOD-9604の安全性について、プラセボと区別がつかないと記述しています（Stier et al., 2013）。しかしその記録を、先頭のアミノ酸が異なるペプチドにそのまま当てはめることはできず、また反復注射も対象としていません。

血糖値とインスリン

1978年のラットの研究では、天然型176–191ペプチドは血糖値を一時的に上昇させ、インスリンを上昇させ、活性断片はインスリン感受性を低下させました（Ng and Bornstein, 1978）。これがヒトで起こるかどうかは研究されていません。運動能力向上ペプチドに関するレビューでは、この薬物群の新たなリスクの一つとしてインスリン抵抗性が挙げられています（Coutinho et al., 2026）。

免疫反応と製品の品質

  • 免疫原性。 FDAは、薬局調製されたAOD-9604について、特定の投与経路において「免疫原性（免疫反応を引き起こすリスク）の重大なリスクをもたらす可能性がある」とし、ペプチド不純物に関する問題がある可能性も指摘しています（FDA, 2026）。FDAはhGH 176–191についての個別の評価は公表していません。
  • 規制されていない流通。 「Frag 176-191」として販売されている製品は、ペプチドの誤表示や汚染がしばしばみられる未規制市場から流通しています（Coutinho et al., 2026）。上述のとおり、ペプチドの正体（フェニルアラニン型かチロシン型か）さえ、ラベルの名称からは確定できません。この特定の名称で販売されている製品について公表された分析試験は見つかりませんでした。

法的位置づけとスポーツでの使用

  • WADA。 「hGH 176-191」は、2026年禁止表国際基準（Prohibited List）のクラスS2.2.3に、AOD-9604と並んで成長ホルモン断片の例として明記されています。すべてのS2物質は競技会時および競技会外を問わず禁止されており、非特定物質に分類されます（WADA 2026 Prohibited List）。
  • 検出。 2026年のドーピング検査法は、乾燥血液スポット、血清、血漿中の54種の禁止化合物の一つとしてhGH 176–191を検出しており、パネル全体の検出限界は0.05–1.25 ng/mLです（Mazzarino et al., 2026）。
  • 米国。 承認された医薬品ではありません。21 CFR 1308.13に基づく指定アナボリックステロイドではありません。FDAの重大な安全上のリスクをもたらす可能性がある薬局調製用物質リストにはAOD-9604が記載されていますが、hGH 176–191は別項目としては記載されていません（FDA, 2026）。

要点

  • 一つの名称、二つのペプチド。 天然型hGH 176–191はフェニルアラニンから始まり、同じ名称でも販売されるAOD-9604はチロシンから始まります。製品ラベルや一部の論文でさえ両者を混同しています。
  • 天然型ペプチドのヒト試験はない。 「Fragment 176-191」について引用されるヒトでの結果はすべて、24週間の試験で有意な体重減少を示せなかったAOD-9604に由来します。
  • 元のラットのデータは血糖値に関して逆の方向を示している。 1978年の研究では、天然型176–191ペプチドは正常ラットの血糖値とインスリンを上昇させました。「血糖値への影響がない」という主張はAOD-9604の研究から来たものです。
  • 脂肪減少の根拠は動物および実験室での研究にとどまる。 その多くはより短いhGH 177–191を用いたもので、ラット組織での脂肪合成は阻害したものの、脂肪分解を有意に増加させませんでした。
  • 薬物動態と安全性は不明。 ヒトにおける天然型ペプチドの半減期、用量反応、安全性データは存在せず、製品の正体や純度も不確実です。
  • スポーツで禁止されている。 WADAはS2.2.3のもとでhGH 176–191を明記し、常時禁止としています。

出典

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