補助薬

Arimistane

更新日 · 出典20件

Arimistaneは、androsta-3,5-diene-7,17-dioneの商品名で、ボディビル用製品に「天然」または市販のアロマターゼ阻害薬として配合されて販売されている合成ステロイドです。アロマターゼは、テストステロンやアンドロステンジオンをエストロゲンに変換する酵素です。Arimistaneを含む製品は、エストロゲンを下げることをうたって販売されており、多くはアナボリックステロイドの使用期間後に使うものとされています。

最も重要な事実は、arimistaneがエストロゲンを下げるかどうか、あるいは人に対してほかの何らかの作用があるかどうかを調べた、管理された人での研究は存在しないということです。公表されている人でのデータは、尿中代謝物を特定するために少数のボランティアに単回投与を行ったアンチ・ドーピング検査機関によるものです。2018年にFDAは米国の販売業者に対し、arimistaneは合法的な栄養補助食品成分ではないと通告しており、世界アンチ・ドーピング機構（WADA）はアロマターゼ阻害薬として名指しでこれを禁止しています。

このページは、検査室での研究、ドーピング検査に関する研究、規制当局が報告している内容をまとめたものです。教育目的のみの情報であり、医学的助言ではありません。

項目 詳細
化学名 Androsta-3,5-diene-7,17-dione；C₁₉H₂₄O₂、284.4 g/mol；CAS 1420-49-1
分類 アロマターゼ阻害薬として販売されている合成ステロイド；FDAおよびUSADAの文書では「デザイナーステロイド」
7-keto-DHEAとの関係 7-keto-DHEAにある3β-ヒドロキシ基を持たない；酸性条件下や一部の検査室での分析中に7-keto-DHEAから生成する
検討された投与経路 経口、3人のボランティアへの25 mg単回投与（代謝研究のみ）
半減期 公表されている人での研究では報告なし
人での有効性試験 見つからず（PubMed、ClinicalTrials.gov）
FDAの見解 栄養補助食品成分ではない；製品は未承認の新薬として扱われる（2018年の警告書）
米国のスケジュール スケジュールIIIのアナボリックステロイドには掲載されていない
WADAでの位置づけ 常時禁止（S4.1、アロマターゼ阻害薬）；特定物質

概要

Arimistaneは、7位と17位の炭素にケトン基を持ち、AおよびB環に二つの二重結合（炭素3–4間と5–6間）を持つC19ステロイドです（PubChem CID 150910）。7-keto-DHEAと近縁で、これはDHEAの天然の代謝物であり、サプリメントとしても販売されています。

化合物 化学名 化学式 分子量
7-Keto-DHEA 3β-hydroxyandrost-5-ene-7,17-dione C₁₉H₂₆O₃ 302.4 g/mol
Arimistane Androsta-3,5-diene-7,17-dione C₁₉H₂₄O₂ 284.4 g/mol

出典：PubChem CID 193313；PubChem CID 150910。

二つの構造は水一分子分だけ異なります。arimistaneは3位の炭素にヒドロキシ基がなく、その代わりに二重結合を一つ多く持っています。酸性条件下では、7-keto-DHEAはそのヒドロキシ基を失ってarimistaneになります。これは1971年から知られており、このとき尿からandrosta-3,5-diene-7,17-dioneが単離され、さまざまな加水分解条件下で7-keto-DHEA硫酸エステルから生成することが示されました（Schubert et al., Endocrinol Exp 1971）。

Arimistaneは、私たちが調べた範囲では、どの国でも承認された医薬品ではありません。非ステロイド性のアナストロゾールやレトロゾールとは異なり、ステロイドであり、この点はエキセメスタンと同じです。ただし、それらの薬が経たような臨床開発を受けたことはありません。

体内での作用

うたわれている作用機序：アロマターゼ阻害

Arimistaneをアロマターゼ阻害薬とする主張は、人でのデータではなく、試験管内の化学に基づいています。1994年の研究で、Numazawaらは、arimistaneが属する構造ファミリーであるandrost-5-en-7-one類とandrosta-3,5-dien-7-one類の一連の化合物を合成し、ヒト胎盤ミクロソーム（酵素の検査室用調製物）由来のアロマターゼに対して試験しました（Numazawa et al., J Med Chem 1994）。主な知見は次のとおりです。

  • このシリーズのステロイドはすべて酵素を競合的に阻害し、阻害定数（Ki）はシリーズ全体で0.058〜45 µMでした。
  • 17位の炭素にケトン基を持つ化合物は、対応する17β-アルコールよりもはるかに強力でした。
  • 3,5-dien-7-one類の一部は、NADPH（補因子）が存在すると、時間とともに酵素を不活性化することもありました。

要旨には、arimistane単独の効力を示す数値は記載されていません。Arimistaneを摂取した後の人で、エストラジオール、エストロン、テストステロンの値を測定した公表研究はありません。

人での代謝

ローマのアンチ・ドーピング検査機関（FMSI）は、健康なボランティア三人に経口で単回投与を行い、その尿を分析しました。

研究 方法 主な知見
Martinez Brito et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2019 25 mgの単回経口投与、n = 3；GCと高精度MS 投与後にのみ見つかった代謝物が最大15種で、大半はグルクロン酸抱合体として排泄された。Arimistane自体は硫酸抱合体の画分にのみ現れた。一回の投与後には、尿中ステロイドプロファイルへの関連する影響はなかった。
Martinez Brito et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2021 同じ試料（投与後最大10 h）；LC-MS 12種の代謝物が同定された：還元体4種、モノヒドロキシ化体4種、ビスヒドロキシ化体4種。Arimistane自体は三人のボランティア全員で見つかった。

2015年の報告では、androst-3,5-diene-7β-ol-17-oneが主要な尿中代謝物であると提案されており、2019年の研究はこれを裏づけました（Martinez Brito et al., 2019）。2019年の研究では、ヒドロキシ化された代謝物が7-keto-DHEAやその7-ヒドロキシ体と一致しなかったことから、体内でarimistaneが7-keto-DHEAに戻ることはないことが示唆されました（Martinez Brito et al., 2019）。

これらの研究は、スポーツでの使用を検出するために設計されたものでした。血中濃度は測定されていないため、半減期は公表されていません。

研究でわかっていること

人での有効性

アロマターゼ阻害を含め、どのような転帰についても、arimistaneのランダム化試験または対照試験は見つかりませんでした。PubMedで「arimistane」またはその化学名を検索しても、ドーピング検査、化学、サプリメント分析に関する論文しか出てこず、ClinicalTrials.govにも登録された研究はありません。エストロゲンを下げる、テストステロンを上げる、ステロイド使用後の回復を助けるといった主張は、公表されている人でのデータでは裏づけられていません。

ドーピング検査におけるArimistaneと7-keto-DHEA

7-keto-DHEAはarimistaneに変わりうるため、検査機関は、尿中にarimistaneが見つかった場合にarimistaneを摂取したのか7-keto-DHEAを摂取したのかを見分ける方法を探る必要がありました。

  • **検査室内での人為的生成。**ガスクロマトグラフィー（GC）の前に使われる一般的な誘導体化試薬は、基準物質の7-keto-DHEAをarimistaneに変換し、7α-ヒドロキシ-DHEAの約1%もarimistaneとして検出されました（Martinez-Brito et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2020）。
  • **7-keto-DHEA投与後。**7-keto-DHEAを投与されたボランティアでは、arimistaneの生成は試料調製または機器分析に関連している可能性が最も高いとされました。同位体試験でも、7-keto-DHEAがDHEAには変換されないことが示されました（Martinez-Brito et al., Drug Test Anal 2019）。
  • **代謝ではなく分解。**7-keto-DHEAはメタノール中で保存するとarimistaneに分解しましたが、DMSO中では安定でした。ヒト肝ミクロソームはそこからarimistaneを作りませんでした。著者らは、arimistaneは7-keto-DHEA摂取の有用なマーカーであるものの、体内での代謝ではなく分解によって生じると結論づけました（Martínez Brito et al., Drug Test Anal 2021）。

検査機関にとって、これはarimistane単独ではなく、上記の特異的なarimistane代謝物が、arimistaneの使用を示すものであることを意味します。

規制上の位置づけ

FDA：合法的な栄養補助食品成分ではない

2018年5月18日付のPerformance Nutrition Formulators LLC（VMI Sports）宛ての警告書で、FDAは、androsta-3,5-diene-7,17-dioneは連邦食品・医薬品・化粧品法の下で「アロマターゼ阻害薬であり、栄養補助食品成分には該当しない」と述べました（FDA警告書、2018年）。FDAは次のように結論づけました。

  • この製品は、栄養補助食品成分を含まないため、栄養補助食品ではない；
  • エストロゲンの管理や筋力の向上をうたうラベル表示により、医薬品に該当する；
  • 安全かつ有効であると一般に認められていないため、未承認の「新薬」である；
  • 承認されているアロマターゼ阻害薬はすべて、資格のある医療従事者の監督下での使用に限られているため、処方箋薬に該当する。

USADAは、FDAが数多くの警告書で同じ指摘をしていると述べています（USADA）。

米軍

国防総省（DoD）のサプリメント安全プログラムであるOperation Supplement Safety（OPSS）は、ボディビル用製品に含まれるアロマターゼ阻害薬の例としてarimistaneを挙げています。これらの化合物は医薬品とみなされ、栄養補助食品に含まれるべきではなく、DoDの禁止栄養補助食品成分リスト（Prohibited Dietary Supplement Ingredients list）に載っていると述べています（OPSS、2022年更新）。

規制物質としての位置づけ

Arimistaneは、DEAのスケジュールIIIのアナボリックステロイドのリストには名前が挙がっていません（21 CFR 1308.13）。米国での法的な問題は、規制物質法ではなく、医薬品およびサプリメントに関する法律の下にあります。

スポーツ

2026年のWADA禁止表国際基準（Prohibited List）は、S4.1（アロマターゼ阻害薬）の区分で「androsta-3,5-diene-7,17-dione（arimistane）」を名指ししています。競技会の内外を問わず常時禁止されており、S4.1の物質は特定物質です（WADA 2026年禁止表国際基準）。近縁の7-keto-DHEAは、別の区分であるS1（蛋白同化薬）で禁止されています。

これを表示したサプリメントを摂取して制裁を受けた選手もいます。

  • あるUFCの選手は、arimistaneとその代謝物である7β-hydroxy-androst-3,5-diene-17-oneの陽性反応が出たことで、2019年に10か月の制裁を受けました。USADAは、陽性反応はこの物質をラベルに記載していた栄養補助食品が原因だったと結論づけました（USADA、2019年）。
  • 2016年の陸上競技の事例では、USADAは、その選手がオスタリンを含むサプリメントとarimistaneを含む別のサプリメントをそれぞれ一つずつ購入していたことを突き止め、一年間の資格停止となりました（USADA）。

品質と混入物

Arimistaneは、表示された成分としても、表示のない成分としても見つかっています。

  • **FDAの検査機関による同定。**FDA法科学化学センター（Forensic Chemistry Center）は、「パフォーマンス向上」をうたって販売されていたサプリメントから未知のステロイドを見つけ、androsta-3,5-diene-7,17-dioneと同定しました。その後、ほかの有効成分を三つ含む二つ目の製品からも同じ化合物を見つけました（Lorenz et al., Drug Test Anal 2019）。
  • **ほかの製品への隠れた混入。**5α-hydroxy-laxogeninを含むと表示された12種類のサプリメントのうち、一つにはラベルに記載のないarimistaneが含まれていました（Avula et al., J Pharm Biomed Anal 2019）。
  • **誤表示のある複数成分の製品。**NIH栄養補助食品ラベルデータベースで5α-hydroxy-laxogeninを含むと記載されていた4種類のサプリメントのうち、全体として正確に表示されていたものはありませんでした。ある製品は、一日の最大摂取量あたりandrost-3,5-diene-7,17-dioneを75 mg含むと表示していましたが、実際の含有量は71.8 mgでした（Cohen et al., JAMA Netw Open 2020）。

ポーランドの医薬品管理検査機関は、押収されたパフォーマンス向上薬の試料601件（2020–2024年）について、arimistaneを含むWADAリスト掲載のすべてのアロマターゼ阻害薬を調べました。同定されたアロマターゼ阻害薬は、レトロゾール、アナストロゾール、エキセメスタンのみでした（Blazewicz et al., Front Chem 2025）。

副作用とリスク

人での安全性データはなし

人におけるarimistaneの副作用、臓器への安全性、相互作用を報告した研究はありません。公表されている人での曝露は、三人のボランティアへの25 mg単回投与のみで、これは安全性を評価するために設計されたものではありませんでした（Martinez Brito et al., 2019）。

FDAがアロマターゼ阻害薬全般に起因するとしているリスク

FDAは警告書の中で、FDA承認のアロマターゼ阻害薬に関連する有害事象として、骨の成熟と成長の速度の低下、精子産生の減少、不妊、攻撃的行動、副腎不全、腎不全、肝機能障害を挙げました（FDA警告書、2018年）。USADAは、骨量の減少、関節痛、自己免疫性リウマチ疾患をアロマターゼ阻害薬の一般的な副作用として挙げています（USADA）。Arimistaneがこれらのいずれかを引き起こすかどうかは、人でのエストロゲンへの影響が測定されたことがないため、わかっていません。承認されている薬の添付文書上のリスクは、アナストロゾール、レトロゾール、エキセメスタンのページで扱っています。

製品と検査に関するリスク

  • **内容が不確かであること。**サプリメントの分析では、一部の製品で表示のないarimistaneが見つかり、また、arimistaneを表示している製品でほかの成分が含まれていなかったり用量が誤っていたりすることが見つかっています。
  • **ドーピング検査での陽性。**WADAの規則の対象となる選手は、上記のUSADAの事例が示すように、サプリメントのラベルにarimistaneが記載されていても制裁を受ける可能性があります。

要点

  • **サプリメント用のアロマターゼ阻害薬として販売されているステロイドです。**Arimistane（androsta-3,5-diene-7,17-dione）はエストロゲンを下げることをうたって販売されていますが、承認された医薬品ではありません。
  • **7-keto-DHEAと化学的に近い関係にあります。**これは3位のヒドロキシ基を持たない7-keto-DHEAで、7-keto-DHEAは酸中や検査室での分析中に分解してこれになることがあります。
  • **人での有効性データはありません。**アロマターゼを阻害するという主張は、関連化合物に関する1990年代の酵素研究に基づいており、人でホルモンの変化を測定した研究はありません。
  • **人での研究はドーピング検査に限られています。**尿中代謝物を特定するために三人のボランティアへの25 mg単回投与が使われただけで、半減期や安全性のデータはありません。
  • **米国では合法的なサプリメント成分ではありません。**FDAの2018年の警告書は、これは栄養補助食品成分ではないとし、製品を未承認の新薬として扱いました。
  • **スポーツでは禁止されています。**WADAはarimistaneをS4.1のアロマターゼ阻害薬として名指しで掲載しており、常時禁止です。これを含むサプリメントを使用して制裁を受けた選手もいます。

出典

  1. National Center for Biotechnology Information. Androsta-3,5-diene-7,17-dione (arimistane), CID 150910. PubChem.
  2. National Center for Biotechnology Information. 7-Keto-DHEA, CID 193313. PubChem.
  3. Schubert K, Wehrberger K, Hobe G. Androsta-3,5-diene-7,17-dione: isolation from urine and formation from 7-keto-dehydro-epiandrosterone sulphate under various conditions of hydrolysis. Endocrinol Exp. 1971;5(4):205–210. PubMed.
  4. Numazawa M, Mutsumi A, Tachibana M, Hoshi K. Synthesis of androst-5-en-7-ones and androsta-3,5-dien-7-ones and their related 7-deoxy analogs as conformational and catalytic probes for the active site of aromatase. J Med Chem. 1994;37(14):2198–2205. PubMed.
  5. Martinez Brito D, de la Torre X, Botrè F. Detection of urinary metabolites of arimistane in humans by gas chromatography coupled to high-accuracy mass spectrometry for antidoping analyses. Rapid Commun Mass Spectrom. 2019;33(24):1894–1905. PubMed.
  6. Martinez Brito D, Leogrande P, Botrè F, de la Torre X. Detection of urinary arimistane metabolites in humans using liquid chromatography-mass spectrometry: complementary results to gas chromatography mass spectrometric data and its application to antidoping analyses. Rapid Commun Mass Spectrom. 2021;35(12):e9080. PubMed.
  7. Martinez-Brito D, de la Torre X, Parr MK, Botrè F. Mass spectrometric analysis of 7-oxygenated androst-5-ene structures. Influence in trimethylsilyl derivative formation. Rapid Commun Mass Spectrom. 2020;34(17):e8834. PubMed.
  8. Martinez-Brito D, de la Torre X, Colamonici C, Curcio D, Botrè F. 7-keto-DHEA metabolism in humans. Pitfalls in interpreting the analytical results in the antidoping field. Drug Test Anal. 2019;11(11-12):1629–1643. PubMed.
  9. Martínez Brito D, Leogrande P, Colamonici C, Curcio D, Botre F, de la Torre X. Arimistane: degradation product or metabolite of 7-oxo-DHEA? Drug Test Anal. 2021;13(7):1430–1439. PubMed.
  10. US Food and Drug Administration. Warning letter to Performance Nutrition Formulators LLC dba VMI Sports, MARCS-CMS 543959. May 18, 2018. FDA.
  11. Operation Supplement Safety (Uniformed Services University). Aromatase inhibitors: can military service members use them? 2022年4月25日更新. OPSS.
  12. US Drug Enforcement Administration. Schedules of controlled substances: Schedule III. 21 CFR 1308.13. eCFR.
  13. World Anti-Doping Agency. 2026 Prohibited List (in effect January 1, 2026). WADA 2026 Prohibited List.
  14. US Anti-Doping Agency. Aromatase inhibitors. USADA.
  15. US Anti-Doping Agency. Yaozong Hu accepts sanction for violation of UFC Anti-Doping Policy. June 14, 2019. USADA.
  16. US Anti-Doping Agency. Imani Oliver accepts doping sanction. USADA.
  17. Lorenz LM, Toomey VM, Lanzarotta AC, Flurer RA, Falconer TM. Identification of the designer steroid androsta-3,5-diene-7,17-dione in a dietary supplement. Drug Test Anal. 2019;11(7):1109–1115. PubMed.
  18. Avula B, Chittiboyina AG, Bae JY, et al. The power of hyphenated chromatography-time of flight mass spectrometry for unequivocal identification of spirostanes in bodybuilding dietary supplements. J Pharm Biomed Anal. 2019;167:74–82. PubMed.
  19. Cohen PA, Sharfstein J, Kamugisha A, Vanhee C. Analysis of ingredients of supplements in the National Institutes of Health Supplement Database marketed as containing a novel alternative to anabolic steroids. JAMA Netw Open. 2020;3(4):e202818. PubMed.
  20. Blazewicz A, Poplawska M, Daniszewska B, Piorunska K, Karynski M. Illegal and falsified medicines self-administrated in not approved post-cycle therapy after the cessation of anabolic-androgenic steroids - qualitative analysis. Front Chem. 2025;13:1536858. PubMed.