Thymalin（ロシア語：Тималин）は、子牛の胸腺から抽出したペプチドの混合物を注射剤にしたものです。サンクトペテルブルクの生体調節・老年学研究所（Institute of Bioregulation and Gerontology）のVladimir MorozovとVladimir Khavinsonによって開発されました（Morozov and Khavinson, Int J Immunopharmacol 1997）。ロシアでは登録された処方薬で、免疫賦活薬に分類され、感染症、胸腺の損傷、がん治療に関連する免疫不全に対する用途が表示されています（Vidal: Thymalin）。

Thymalinは単一の分子ではなく、アナボリック作用をもつ薬でもありません。名前が似ているものの、thymulin、thymosin alpha-1、TB-500とは別の製品です。「アンチエイジング」ペプチドと説明されることもあります。その主張の大半は、開発者自身の研究所による単一の研究に由来しており、臨床データのほぼすべてはロシア語で書かれた小規模な報告です。

このページでは、ロシアの製品情報、臨床研究、実験室での研究が報告している内容をまとめています。教育目的のみの情報であり、医学的助言ではありません。

項目	詳細
薬剤の分類	動物由来の胸腺ペプチド抽出物。ロシアでは免疫賦活薬に分類（ATCコードL03AX、その他の免疫賦活薬）
製品名／保有者	Thymalin（Тималин）、Samson-Med LLC（ロシア）、登録番号ЛП-№(005867)-(РГ-RU)、2024年6月21日
組成	バイアルあたり胸腺抽出物10 mg（一歳未満の子牛と牛の胸腺由来）とグリシン20 mg、凍結乾燥粉末
投与経路	筋肉内注射
添付文書上の成人用量	一日一回5〜20 mgを3〜10日間（コースあたり30〜100 mg）
半減期	確立されていない。ヒトの薬物動態データは公表されておらず、製品情報にも記載がない
作用機序	確立されていない。添付文書にはTリンパ球とBリンパ球および貪食への作用が記載されている
米国での位置づけ	FDAおよびEMAの承認は見つかっていない。規制物質には指定されていない
WADAの扱い	2026年の禁止表には記載なし

概要

ロシアの製品情報には、有効成分は一つ、「胸腺抽出物」とされており、一歳までの子牛と若い牛の胸腺から作られます。バイアルには抽出物10 mgとグリシン20 mgが含まれています（Vidal: Thymalin）。開発者らは、これを子牛の胸腺から穏やかな酸抽出で得た天然ペプチドの複合体と説明しています（Morozov and Khavinson 1997）。混合物に含まれるすべてのペプチドを挙げた公表分析はありません。

同じグループはその後、thymalin中の短いペプチドが活性の多くを担っていると報告しました。

Glu-Trp（EW）。 グルタミン酸とトリプトファンからなるジペプチドで、高速液体クロマトグラフィーによってthymalinから単離されました。その後、合成され、別の薬Thymogenとして販売されました（Morozov and Khavinson 1997）。ライブラリーではThymagenとして取り上げています。
Lys-Glu（KE）。 開発者の研究所による2023年の論文は、KEとEWをthymalinの「活性物質」と呼びました。その根拠はコンピューターモデリングと細胞培養によるものでした（Linkova et al., Int J Mol Sci 2023）。

Thymalinは、同じグループによる臓器抽出物のファミリーに属しており、それぞれ牛の異なる組織から作られます。たとえば松果体から作られるepithalaminなどです。これらの抽出物からは、その後、短い合成ペプチドも設計されており、epithalaminから設計されたEpitalonもその一つです（Khavinson, Neuro Endocrinol Lett 2002）。ある比較研究は、脳皮質から作られるCortexinを、thymalinと並ぶ子牛組織のポリペプチド製品に挙げています（Ryzhak et al., Adv Gerontol 2015）。

ほかの胸腺ペプチドとの違い

胸腺にちなんで名づけられた無関係の製品がいくつかあります。それぞれ、その正体もエビデンスも異なり、一つについての結果をほかに当てはめることはできません。

製品	内容	ライブラリーのページ
Thymalin	子牛の胸腺から抽出した天然のペプチド混合物、ロシアで登録	このページ
Thymagen（Thymogen）	thymalinから最初に単離された単一の合成ジペプチド（Glu-Trp）	Thymagen
Thymulin	構造が明らかになっている単一の胸腺ペプチドホルモン（血清胸腺因子）	Thymulin
Thymosin alpha-1（thymalfasin）	構造が明らかになっている単一の合成ペプチド	Thymosin Alpha-1
Thymosin beta-4 / TB-500	胸腺由来の別のペプチドと、その短い合成断片	TB-500 (Thymosin Beta-4)
Epitalon	胸腺ではなく、松果体抽出物epithalaminから設計された合成ペプチド	Epitalon

体内での作用

ロシアの製品情報は、thymalinは低下した免疫反応性を回復させると述べています。この薬を、Tリンパ球とBリンパ球の数と比率を調節し、細胞性免疫を刺激し、貪食（免疫細胞による微生物の取り込み）を高めるものと説明しています。また、組織の修復や血球の産生が抑えられているときに、thymalinがこれらを刺激するとも主張しています（Vidal: Thymalin）。

作用機序に関する研究は、ほぼすべて開発者の研究所によるもので、実験室でのものです。

幹細胞（細胞培養）。 Thymalinは、未熟な造血幹細胞のマーカー（CD44とCD117）を2〜3倍低下させ、成熟T細胞のマーカーであるCD28を6.8倍に高めました。著者らは、これをT細胞の成熟に向かう後押しと解釈しました（Khavinson et al., Bull Exp Biol Med 2020）。
炎症（細胞培養）。 細菌のエンドトキシンで刺激した四人のドナーの血液免疫細胞で、thymalinとそのKEおよびEWジペプチドは、炎症シグナルであるIL-1β、IL-6、TNF-αを1.4〜6.0倍低下させました（Linkova et al. 2023）。
単球細胞株。 イタリアとロシアの共同研究で、thymalinと関連する四つのペプチド製品は、ヒト単球細胞株でエンドトキシンによるTNFとIL-6を減らしました（Avolio et al., Int J Mol Sci 2022）。

これらは細胞培養の結果です。人に注射した後に何が起こるかを示すものではありません。

Thymalinのヒトでの薬物動態試験は公表されていないため、その吸収、半減期、分解はわかっていません。多数のペプチドの混合物であるため、通常の意味で測定できる単一の半減期はありません。

ロシアで承認されている医療用途

ロシアの製品情報には、成人および6か月から14歳の小児の免疫不全が、次のような状況で挙げられています（Vidal: Thymalin）。

膿の形成を伴う感染症または敗血症。
持続的な胸腺機能の喪失（たとえば放射線障害、胸腺腫瘍、胸腺の外科的切除の後）。
急性および慢性のウイルス感染症と細菌感染症。
組織修復の障害。
がんに対する化学療法または放射線療法の後の、免疫と血球産生の抑制。

筋肉内注射で一日一回投与されます。

患者群	一日量	コース
成人（治療）	5〜20 mg	3〜10日間、コースあたり30〜100 mg
6〜12か月の小児	1 mg	3〜10日間
1〜3歳の小児	1.5〜2 mg	3〜10日間
4〜6歳の小児	2〜3 mg	3〜10日間
7〜14歳の小児	3〜5 mg	3〜10日間
予防、成人	5〜10 mg	3〜5日間
予防、小児	1〜5 mg	3〜5日間

コースの長さは免疫障害の重症度によって決まり、添付文書は1〜6か月後に再度のコースを行うことを認めています。腎疾患や肝疾患のある人、高齢者についての用量データはないと記されています。Thymalinはロシアでは処方薬です。

研究でわかっていること

筋肉、筋力、体組成、運動パフォーマンスに対するthymalinの対照試験はなく、これらのアウトカムを調べた研究も見つかりませんでした。

加齢と寿命

Thymalinの「長寿」という評判の主な出どころは、開発者による研究です。266人の高齢者を6〜8年追跡し、最初の2〜3年の間にthymalin、epithalamin、またはその両方を投与したと報告されています（Khavinson and Morozov, Neuro Endocrinol Lett 2003）。

群	報告された対照と比べた死亡率
Thymalin	2.0〜2.1倍低い
Epithalamin	1.6〜1.8倍低い
Thymalinとepithalaminの併用	2.5倍低い
Thymalinとepithalaminの併用、6年間毎年投与	4.1倍低い

著者らはさらに、急性呼吸器感染症が2.0〜2.4倍少なく、心疾患、高血圧、変形性関節症、骨粗鬆症も少なかったと報告しています。

抄録には、人々がどのように群に割り付けられたか、誰かが盲検化されていたか、各群の人数、用いられた用量、死亡がどのように解析されたかが書かれていません。著者らは両方の製品の開発者です。これらの結果を再現した独立した研究は見つかりませんでした。割り付けの無作為化が記載されていない小さな群でのこれほど大きな死亡率の差は、未確認のものとして扱うべきです。

COVID-19

Thymalinは、2020年にロシアで入院中のCOVID-19患者への上乗せ療法として試験されました。単施設の非盲検ランダム化試験で、中等症または重症で、肺炎とリンパ球数の低下がある成人92人が、標準治療に加えて、thymalin 10 mgを一日一回5日間筋肉内に投与される群と、投与されない群に分けられました（Khavinson et al., Stem Cell Rev Rep 2021）。両群とも抗凝固薬も投与され、ほぼ全員が抗菌薬を受け、多くが適応外の抗ウイルス薬を、一部がデキサメタゾンを受けました。

アウトカム	標準治療（n = 50）	標準治療＋thymalin（n = 42）
死亡	なし	なし
胸部CTでの悪化	5人	2人
C反応性タンパク質（炎症マーカー）の低下	1.7倍	9.7倍
Dダイマー（凝固マーカー）の低下	2.1倍	5.7倍
IL-6の低下	1.41倍	5.5倍
T細胞の指標	改善の報告なし	リンパ球＋55%、T細胞＋63.8%

アウトカムは検査マーカーであり、生存や回復ではありませんでした。この試験は盲検化されておらず、群ごとにほかの薬の組み合わせがやや異なり、著者の中にはthymalinの開発者が含まれていました。

別のロシアの研究では、中高年の重症COVID-19患者で、標準治療、標準治療＋トシリズマブ（IL-6を阻害する抗体）、標準治療＋thymalinが比較されました（Kuznik et al., Adv Gerontol 2022）。英語の抄録では、三つの群の院内死亡率は40.9%、28.4%、20.6%と報告されています。同じ論文のロシア語の抄録では、40.9%、28.8%、16.2%となっています。どちらの抄録も群の人数を示さず、患者がランダム化されたかどうかも述べていないため、これらの数値を評価することはできません。

がんとその他の病状

1980年代から2000年代にかけての、ロシアとウクライナの小規模な報告が多数あり、がん、結核、膵炎、慢性リンパ性白血病、パーキンソン病、歯科疾患の治療にthymalinを追加したことを記述しています。そのほとんどは小規模で、盲検化されておらず、ランダム化されていないことも多くありました。たとえば、ある報告では、進行した子宮頸がんの女性のうち、放射線療法とthymalinを受けた38人と、放射線療法のみの58人が比較されました（Vishnevskaia et al., Vopr Onkol 1991）。パーキンソン病の報告は患者15人で、対照群はありませんでした（Musienko, Lik Sprava 1999）。

独立したレビューでは、thymalin自体は評価されていません。最も近いものは、がんにおける胸腺抽出物に関する2011年のコクランレビューで、患者2,736人の26件のランダム化試験を統合しています（Wolf et al., Cochrane 2011）。その抽出物の試験で用いられたのはthymostimulinやthymosin fraction 5であり、thymalinではありません。これらの抽出物をがん治療に加えても、生存（RR 1.00、95% CI 0.79〜1.25）や腫瘍の奏効は改善しませんでした。重い感染症のリスクは下げました（RR 0.54、95% CI 0.38〜0.78）が、ほとんどの試験にはバイアスのリスクが少なくとも中程度ありました。Thymalinは別の抽出物であるため、これらの結果を直接当てはめることはできません。

副作用とリスク

報告されている副作用

ロシアの製品情報が副作用として挙げているのは、アレルギー反応の可能性だけです（Vidal: Thymalin）。公表されている研究は小規模で期間も短く、有害事象が体系的に報告されることはまれなため、まれなリスクや長期的なリスクはわかっていません。

使用してはいけない人

製品情報によると、次のとおりです。

禁忌： 抽出物またはグリシンに対する既知のアレルギー、妊娠、授乳。
慎重に使用： アレルギー歴のある人。
相対的禁忌（ウシの胸腺ペプチド製品について）：月経の前後の日、および下垂体腺腫や先端巨大症などの一部の内分泌疾患。重い内分泌疾患のある人や、月経周期の後半にある女性では、副作用がより多く起こる可能性があります。
アルコールは治療中は推奨されません。

相互作用

製品情報には、胸腺抽出物はイソニアジド、リファンピシン、糖質コルチコイド、鎮痛薬、ほかの免疫賦活薬と併用できると記されています。作用機序が似た薬の併用は勧められていません。また、成長ホルモン、LH、エストロゲンとの相乗効果の可能性にも触れています。リンパ組織や骨髄に対するthymalinの作用は、プロゲスチン、アンドロゲン、副腎ホルモンの作用とは逆であると説明されています（Vidal: Thymalin）。

動物由来

Thymalinは牛の組織から作られ、各ロットは化学的に定義された物質ではなく、天然の混合物です。公表されている製品情報には、10 mgという含有量以外に、ロットがどのように標準化されているかは記載されていません。

法的位置づけと医療目的以外の使用

ロシア。 登録された処方薬で、Samson-Medが保有しています（Vidal: Thymalin）。
米国とEU。 FDAやEMAによる承認は見つかりませんでした。Thymalinは、米国のスケジュールIIIの規制物質には挙げられていません（21 CFR 1308.13）。
スポーツ。 Thymalinは2026年のWADA禁止表には記載されていません。クラスS0は、禁止表のほかの箇所で扱われていない物質のうち「人間の治療用としていかなる政府の規制当局にも現在承認されていない」ものを禁止しています（WADA 2026 Prohibited List）。Thymalinはロシアで登録されており、これに特有のWADAの判断は見つかりませんでした。

要点

単一のペプチドではなく、子牛の胸腺抽出物。 Thymalinは若い牛の胸腺から得たペプチドの混合物で、ロシアでは免疫賦活薬として登録されています。
thymulin、thymosin alpha-1、TB-500、epitalonではない。 これらはそれぞれ別の物質で、エビデンスも別です。Thymagenはthymalinから最初に単離された単一の合成ジペプチドです。
ロシアでは免疫不全に対して表示されている。 成人の用量は、一日一回5〜20 mgを筋肉内に3〜10日間です。半減期を含め、ヒトの薬物動態データは公表されていません。
長寿の主張は未確認。 報告されている2倍低い死亡率は、無作為化、盲検化、群の人数が記載されていない、開発者による一つの研究に由来し、独立した研究で再現されたものはありません。
小規模なロシアの試験が中心。 最もよく報告されている試験は、COVID-19患者92人の非盲検試験で、生存ではなく検査マーカーを測定したものでした。筋肉やパフォーマンスに関する研究はありません。
記録された副作用は少なく、安全性データも乏しい。 添付文書にはアレルギー反応が挙げられ、妊娠中と授乳中の使用は除外されています。長期的なリスクは研究されていません。

出典

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Morozov VG, Khavinson VK. Natural and synthetic thymic peptides as therapeutics for immune dysfunction. Int J Immunopharmacol. 1997;19(9-10):501–505. PubMed.
Linkova N, Khavinson V, Diatlova A, et al. The influence of KE and EW dipeptides in the composition of the Thymalin drug on gene expression and protein synthesis involved in the pathogenesis of COVID-19. Int J Mol Sci. 2023;24(17):13377. PubMed.
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Thymalin

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