サプリメント

NR（ニコチンアミドリボシド）

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NR（ニコチンアミドリボシド）はビタミンB3の一形態であり、すべての細胞がエネルギー代謝やDNA修復に必要とする補酵素であるNAD+へと体内で変換される物質です。牛乳にごく微量含まれており、「NAD+ブースター」やヘルシーエイジング（健康的な加齢）をうたうサプリメント（栄養補助食品）として、主にNiagenというブランド名の結晶性塩化物塩として販売されています。

NRは数多くのヒトランダム化試験で検証されており、血中のNAD+を（多くの場合50–150%以上）上昇させることが一貫して示されています。最も重要な事実は、それらの試験で示されなかったことです。肥満、インスリン抵抗性、筋肉、認知機能を対象とした対照試験のほとんどでは、臨床的な有益性が認められませんでした。2026年10月には、過去最大のNR臨床試験であるNOPARK試験において、一年間のNR投与が早期パーキンソン病の進行を遅らせず、NR群の患者はプラセボ群よりもわずかに悪化したことが報告されました。

このページではNRを取り上げます。補酵素そのものや近縁の前駆体については、NAD+およびNMN（ニコチンアミドモノヌクレオチド）の個別ページを参照してください。このページでは、臨床試験、メタ解析、および食品安全規制当局が報告している内容を要約しています。教育目的の情報であり、医療上の助言ではありません。

項目 詳細
分類 NAD+前駆体、ビタミンB3のヌクレオシド形態
化学特性 NR陽イオン C₁₁H₁₅N₂O₅⁺、255.25 g/mol。塩化NR（C₁₁H₁₅ClN₂O₅、290.70 g/mol）として販売
主な製品 Niagen（塩化NR、ChromaDex社）
投与経路 経口カプセルおよび粉末。一部のウェルネスクリニックでは点滴静注でも投与
ヒト臨床試験での用量 100–3,000 mg/日を1日間〜52週間
半減期 全血中のNRで≈2.7 h（被験者8人中4人、1,000 mg投与時）。一日二回投与で血中NAD+は高値を維持
作用機序の要点 細胞内でNRキナーゼによりリン酸化されてNMNとなり、その後NAD+に変換される
米国での位置づけ サプリメント成分。食品用途のGRAS届出に対し2016年にFDAが「異議なし（no questions）」と回答
EUでの位置づけ EFSA（2019年）：健康な成人向けのサプリメントにおける新規食品（Novel Food）として最大300 mg/日まで安全
WADA 2026年禁止表国際基準（Prohibited List）に記載なし

概要

NRはヌクレオシドであり、ニコチンアミド（ビタミンB3の一形態）にリボース糖が結合し、リン酸基を持たない構造をしています（PubChem）。NMNはこれにリン酸基が加わった分子です。ニコチンアミド環の窒素が正電荷を帯びているため、市販のNRは塩（ほぼ常に塩化物塩）として製造されています（PubChem）。

20世紀の大部分において、NAD+のビタミンB3前駆体として知られていたのはニコチン酸（ナイアシン）とニコチンアミドのみでした。2004年にBieganowskiとBrennerは、NRが第三の経路であることを示しました。著者らは酵母およびヒトにおいてNRをリン酸化してNMNにするニコチンアミドリボシドキナーゼ（NRK）酵素を同定し、牛乳中の栄養素としてNRを検出しました（Bieganowski & Brenner, Cell 2004）。その後の分析では、牛乳には約12 µmol/LのNAD+前駆体ビタミンが含まれており、その約40%がNR、60%がニコチンアミドであることがわかりました（Trammell et al., J Nutr 2016）。

NRへの関心は、NAD+が加齢とともに減少し、それを補うことで加齢に伴う機能低下を遅らせることができるのではないかという考えに基づいています。NAD+のページでは、ヒトにおけるNAD+減少のデータと、それを消費する酵素（サーチュイン、PARP、CD38）について解説しています。初期の期待の多くはげっ歯類の研究から生まれたものであり、以下に示すヒト臨床試験では、それらの結果がヒトにも当てはまるかどうかが検証されています。

薬物動態

NRはヒトにおける薬物動態データが最も豊富な前駆体です。主な研究は以下のとおりです。

研究 デザイン 主な知見
Trammell et al., Nat Commun 2016 52歳の健康な男性一人、1,000 mg/日を7日間 末梢血単核球中のNAD+が初回投与から7.7–8.1 h後にベースラインの2.7倍でピークに達した
同論文 ランダム化クロスオーバー、健康な成人12人、100、300、1,000 mgの単回投与 血中NAD+メタボロームが用量依存的に上昇
Airhart et al., PLoS One 2017 非盲検、健康な成人8人、1,000 mgの一日二回投与まで漸増 定常状態の全血中NAD+が平均100%上昇。NRの半減期は≈2.7 h
Conze et al., Sci Rep 2019 ランダム化プラセボ対照、過体重の成人140人、8週間 100、300、1,000 mg/日で全血中NAD+が22%、51%、142%上昇し、2週間以内に到達して維持された

注目すべき詳細点は以下のとおりです。

  • 半減期： Airhartらの研究では、投与後に血中NRが明確に上昇したのは被験者8人中4人のみで、投与3時間後にピークに達しました。その四人において、NRは約2.7時間の半減期で減少しました。NAD+自体は12時間の投与間隔を通じて高値を維持したため、著者らは一日一回または二回の投与で十分ではないかと示唆しました。
  • NRが存在する場所： NRおよびそのリン酸化産物は血漿中よりも血球内に高濃度で存在していたため、ほとんどのヒト研究では全血または単離した血球を測定しています（Airhart et al., 2017、Trammell et al., 2016）。
  • 取り込みのマーカー： NR経路では予想されていなかった分子であるニコチン酸アデニンジヌクレオチド（NAAD）の上昇が、NRがNAD+に変換されていることを示す高感度なマーカーであることが判明しました（Trammell et al., 2016）。
  • 筋肉： 高齢男性において、1 g/日の21日間投与により筋肉内のNAD+関連代謝物が上昇し、経口NRが筋肉に到達することが示されました（Elhassan et al., Cell Rep 2019）。ただし、他の二つの試験では筋肉内のNAD+自体は上昇しませんでした（Dollerup et al., J Physiol 2020、Stocks et al., J Physiol 2021）。
  • 脳： パーキンソン病の人において、1,000 mg/日の30日間投与により磁気共鳴分光法（MRS）で測定した脳内NAD+が上昇しましたが、上昇の程度には患者間で大きなばらつきがありました（Brakedal et al., Cell Metab 2022）。

規制上の位置づけ

  • 米国： 塩化NRはサプリメントとして販売されており、二件の新規ダイエタリー成分届出（NDIN）の対象となっています（Conze et al., 2019）。一般食品については、ChromaDex社がビタミンウォーター、プロテインシェイク、栄養バーなどの製品に重量比最大0.0057%まで配合する用途でGRAS届出（GRN 635）を提出しました。FDAは2016年8月3日に「異議なし（no questions）」の書簡を出して審査を終了しました（FDA GRN 635）。
  • 欧州連合（EU）： EFSA（欧州食品安全機関）は2019年、塩化NRが健康な成人向けの食品サプリメントにおいて最大300 mg/日まで、妊娠中および授乳中の女性では最大230 mg/日まで安全であると結論づけました。また、NRが体内で利用可能なニコチンアミド源であることも確認しました（EFSA, 2019）。2021年には、主に乳児が摂取する可能性があることを理由に、ミールリプレイスメント（食事代替食品）や粉末飲料への用途拡大案については安全性の確認を見送りました（EFSA, 2021）。
  • スポーツ： NRもその他のNAD+前駆体もWADAの禁止リストには記載されていません。ただし、入院治療、手術、または臨床的診断検査の過程で正当に受ける場合を除き、12時間あたり100 mLを超える点滴静注は常時禁止される方法であり（WADA 2026 Prohibited List）、クリニックで行われる点滴製品（後述）においてはこの点が重要になります。

研究でわかっていること

NAD+の上昇

ほぼすべての対照試験で、経口NRが血中NAD+を上昇させることが確認されています。

試験 対象集団（n） 一日用量、期間 血中NAD+の変化
Martens et al., Nat Commun 2018 55–79歳の健康な成人（登録30人、完了24人） 500 mgを一日二回、6週間（クロスオーバー） 末梢血単核球中でプラセボ比≈60%高値
Conze et al., 2019 過体重の成人（140人） 100、300、または1,000 mg、8週間 +22%、+51%、+142%
Wang et al., JACC Basic Transl Sci 2022 駆出率が低下した心不全患者（30人） 1,000 mgを一日二回 約二倍
Orr et al., GeroScience 2024 軽度認知障害（20人） 最大1 g、10週間 2.6倍
Norheim et al., Nat Aging 2024 COPD（40人） 1 gを一日二回、6週間 2倍超
Berven et al., Nat Commun 2023 パーキンソン病（20人） 1,500 mgを一日二回、4週間 最大5倍

血液マーカーが上昇することと、健康状態が改善することは同じではありません。以下のセクションでは、臨床アウトカムに何が起きたかを説明します。

代謝の健康と体組成

肥満や糖尿病のマウスでは強い効果がみられたにもかかわらず、ヒトにおける代謝試験の結果は大半が否定的なものでした。

  • インスリン抵抗性： 40–70歳の肥満かつインスリン抵抗性のある男性40人において、1,000 mgの一日二回・12週間投与では、ゴールドスタンダードであるクランプ法で測定したインスリン感受性は改善しませんでした。また、糖産生、安静時エネルギー消費量、脂肪燃焼、体組成にも効果はありませんでした（Dollerup et al., Am J Clin Nutr 2018）。同じ試験の筋生検でも、ミトコンドリアの呼吸能、含有量、構造に変化はみられませんでした（Dollerup et al., J Physiol 2020）。
  • 過体重の成人： 過体重または肥満症の成人13人を対象に1,000 mg/日を6週間投与したクロスオーバー試験では、インスリン感受性、ミトコンドリア機能、肝脂肪、心臓のエネルギー状態、血圧、炎症マーカーに対する効果は認められませんでした。除脂肪体重はNR投与時にわずかに高くなりました（体重の62.65% vs 61.32%）（Remie et al., Am J Clin Nutr 2020）。
  • 双生児研究： 体重の異なる一卵性双生児20組において、250–1,000 mg/日の5か月間投与により筋肉のミトコンドリア数が増加し腸内細菌叢が変化しましたが、体脂肪の減少や代謝の健康改善はみられませんでした（Lapatto et al., Sci Adv 2023）。
  • 血中脂質： NAD+前駆体の40研究を対象とした2022年のメタ解析では、脂質改善効果をもたらしていたのはナイアシン（ニコチン酸）であることがわかりました。NRおよびニコチンアミドは血中脂質に有意な効果を示しませんでしたが、著者らは利用可能なNR研究の数が少なかったことを指摘しています（Zhong et al., Nutr Metab 2022）。

筋肉、運動、および加齢

  • 高齢男性： 高齢男性12人において、1 g/日の21日間投与により筋肉内のNAD+代謝物が上昇し、血中の複数の炎症性サイトカインが低下しましたが、ミトコンドリアの生体エネルギー産生能は変化しませんでした（Elhassan et al., 2019）。
  • 持久系運動： 若年男性8人において、1,000 mg/日の7日間投与では、安静時や運動中のエネルギー基質利用、筋肉のミトコンドリア呼吸能、および運動関連シグナル伝達に変化はみられませんでした（Stocks et al., J Physiol 2021）。
  • メタ解析： 60歳超の成人におけるランダム化試験を対象とした2025年のメタ解析では、筋肉量や筋機能の維持にNRやNMNを支持するエビデンスは現時点ではないと結論づけられました。NRは末梢動脈疾患における歩行距離の延長と関連していた一方、軽度認知障害では身体機能スコアの低下と関連していました（Prokopidis et al., J Cachexia Sarcopenia Muscle 2025）。

トレーニングを積んだ健康な人において、NRが筋肉量や筋力を増やすことを示すヒトでのエビデンスはありません。

心血管および血管アウトカム

  • 血圧： Martensらのクロスオーバー試験では、NRにより収縮期血圧が平均3.9 mmHg、拡張期血圧が平均2.0 mmHg低下しましたが、多重比較の補正後はいずれの変化も統計学的に有意ではありませんでした。ベースライン時の血圧が高めであった探索的サブグループ（n = 13）では、NR投与時に収縮期血圧が9 mmHg低くなりました（Martens et al., 2018）。
  • 末梢動脈疾患： NICE試験では、末梢動脈疾患の人90人をNR 1,000 mg/日群、NR＋レスベラトロール125 mg/日併用群、またはプラセボ群にランダム化し、6か月間投与しました。6分間歩行距離の変化量はNR群で+7.0 m vs プラセボ群で−10.6 mであり、群間差は17.6 m（片側90% CIの下限が+1.8 m）でした。レスベラトロールによる上乗せ効果はありませんでした。著者らはより大規模な検証試験の必要性を訴えています（McDermott et al., Nat Commun 2024）。
  • 心不全： 安定した駆出率低下型心不全の患者30人において、1,000 mgの一日二回投与は安全で忍容性も良好とみられました。この試験は安全性を評価するために設計されたものであり、臨床的な有益性を検証するものではありませんでした（Wang et al., 2022）。
  • ウェルナー症候群： このまれな遺伝性早老症の患者を対象とした小規模クロスオーバー試験では、1,000 mg/日の26週間投与により動脈硬化度の指標が改善し、皮膚潰瘍の面積が縮小し、重篤な有害事象は認められませんでした（Shoji et al., Aging Cell 2025）。

パーキンソン病

パーキンソン病では最も体系的なNR臨床試験プログラムが実施されましたが、最終的には否定的な結果に終わりました。

試験 デザイン 用量と期間 結果
NADPARK, 2022 第1相、ランダム化、未治療の新規診断患者30人 1,000 mg/日、30日間 忍容性良好。一部の患者で脳内NAD+が上昇し、脳内NAD+が上昇した患者で軽度の臨床的改善
NR-SAFE, 2023 第1相、ランダム化、患者20人 1,500 mgを一日二回（3,000 mg/日）、4週間 中等度または重度の有害事象なし。症状スコアの変化は直前のレボドパ服用タイミングによる交絡あり
NOPARK, 2026 第3相、ランダム化二重盲検、ノルウェーの11施設、ランダム化410人（解析対象393人） 500 mgを一日二回、52週間 主要評価項目においてプラセボより悪化

NOPARK試験では、MDS-UPDRS総スコア（0–236点のパーキンソン病症状尺度、高値ほど重症）がNR群で2.45点上昇（悪化）したのに対し、プラセボ群では0.27点低下しました。調整後の群間差はプラセボ群が2.72点良好でした（95% CI 0.47–4.98、P = .02）。非運動症状の負担もNR群のほうが大きく悪化しました（0–360点尺度で差が4.22点、95% CI 1.07–7.37）。ドパミントランスポーター脳画像検査を含む5つの主要な副次評価項目のうち四つで差がみられませんでした。著者らは、この結果はパーキンソン病の疾患修飾療法としてのNRを支持しないと結論づけました（Brakedal et al., JAMA 2026）。上級著者二人はパーキンソン病に対するNRの特許を保有しており、Niagen Bioscience社にライセンス供与されています。

認知機能と罹患後症状（Long COVID）

  • 軽度認知障害： 高齢者20人を対象とした10週間のパイロット試験では、NRの忍容性は良好であったものの、認知機能検査のスコアに変化はありませんでした（Orr et al., 2024）。
  • Long COVID： 成人58人をNR 2,000 mg/日の20週間投与群、または10週間のプラセボ後にNRへ切り替える群にランダム化した試験では、NR投与により血中NAD+が2.6〜3.1倍に上昇しました。しかし、認知機能、疲労、睡眠、不安、抑うつにおいてプラセボとの有意な差は認められませんでした（Wu et al., EClinicalMedicine 2025）。この試験はNiagen Bioscience社から一部の資金提供を受けて実施されました。

炎症

複数の試験で炎症マーカーの低下が報告されています。COPDの人40人において、1 gの一日二回・6週間投与により喀痰中のインターロイキン-8（気道の炎症シグナル）がプラセボと比較して52.6%減少し（95% CI −75.7%〜−7.6%）、その効果は投与中止から12週間後も持続していました。血漿IL-6は変化しませんでした（Norheim et al., 2024）。高齢男性やパーキンソン病でもサイトカインの低下が報告されています（Elhassan et al., 2019、Brakedal et al., 2022）。ただしこれらはバイオマーカーの所見であり、増悪の減少や入院の減少といった臨床的なハードアウトカムを示した試験はありません。

点滴静注によるニコチンアミドリボシド

一部のウェルネスクリニックでは現在、点滴NAD+の代替として点滴静注によるNRを提供しています。後ろ向きカルテレビューにおいて、それぞれ一日一回500 mg・四日間の点滴が比較されました。NRを受けた人で報告されたのは点滴中の軽いピリピリ感と軽度のけいれん痛のみで、平均点滴時間はNAD+の97分に対してNRでは37分でした（Reyna et al., Front Aging 2026）。この研究には無治療対照群がなく、臨床的な有益性も測定されていません。クリニックでの点滴についてはNAD+のページも参照してください。

副作用とリスク

臨床試験における忍容性

経口NRは、最大2,000 mg/日の12週間投与（Dollerup et al., 2018）、3,000 mg/日の4週間投与（Berven et al., 2023）、および1,000 mg/日の52週間投与（Brakedal et al., 2026）において忍容性が良好でした。報告されている所見は以下のとおりです。

  • Martensらの試験では、参加者30人中7人から計14件の軽度な有害事象が報告されました。NR投与中にみられたものには悪心、紅潮（フラッシング）、下肢のつり、あざのできやすさがありましたが、NR服用中に脱落した人はいませんでした（Martens et al., 2018）。
  • 140人の用量設定試験では紅潮の報告はなく、有害事象にもNR群とプラセボ群で差はありませんでした（Conze et al., 2019）。単回投与クロスオーバー試験では、300 mgで二人が紅潮を、1,000 mgで二人が熱感を報告しました（Trammell et al., 2016）。比較として著者らは、ナイアシン500 mgで33人中33人に紅潮が生じた過去の研究を引用しています。
  • NOPARK試験では、重篤な有害事象の発現率はNR群で8.3% vs プラセボ群で14.1%でした（Brakedal et al., 2026）。

ホモシステインとメチル化

NAD+から放出されたニコチンアミドは一部がメチル化によって排泄されますが、この反応では副産物としてホモシステインが生成されます（Conze et al., 2019）。8週間の用量設定試験では、NRはLDLコレステロールを上昇させず、一炭素（メチル基）代謝も乱しませんでした（Conze et al., 2019）。3,000 mg/日の高用量では、血清ホモシステインが初期にわずかに上昇したものの、メチル基供与体のプールは保たれていました（Berven et al., 2023）。

パーキンソン病におけるアウトカムの悪化

NOPARK試験は臨床的な主要評価項目を設定した唯一の大規模・長期NR試験ですが、運動症状スコアと非運動症状スコアの双方でNRはプラセボを下回りました（Brakedal et al., 2026）。差は小さいものであり、試験からその理由はわかりません。しかし、初期の研究で有望視されていた疾患において、一年間にわたりNAD+を高め続けることが自動的に無害あるいは有益であるとは限らないことを示しています。

動物実験および実験室での所見

  • ラットにおける毒性試験： 90日間の試験では、最高用量におけるNRの毒性プロファイルは同等用量のニコチンアミドと類似していました。標的臓器は肝臓、腎臓、卵巣、および精巣でした。無毒性量（NOAEL）は300 mg/kg/日、最小毒性量（LOAEL）は1,000 mg/kg/日でした。NRに遺伝毒性は認められませんでした（Conze et al., Hum Exp Toxicol 2016）。
  • マウスモデルにおけるがん： トリプルネガティブ乳がんのマウスモデルにおいて、NRの補充によりがんの発生率および脳転移が増加しました（Maric et al., Biosens Bioelectron 2023）。これは動物実験の結果でありヒトでは検証されていませんが、がん患者における使用に研究者らが慎重姿勢を求める理由の一つとなっています。
  • 高摂取量： EFSAは、生理的必要量を大きく超える摂取量においてニコチンアミドやその前駆体が有害作用を引き起こす可能性を示す複数の実験データを指摘し、ニコチンアミドの上限量の再評価が必要になるかもしれないと述べています（EFSA, 2021）。

妊娠および小児

EFSAは、ラットの発生毒性試験から得られた安全域が妊娠中および授乳中の女性における300 mg/日には不十分であると判断し、それらの女性に対する安全な上限を230 mg/日と設定しました（EFSA, 2019）。また、乳児が摂取する可能性のある製品については安全性を確立できませんでした（EFSA, 2021）。ほとんどのヒト臨床試験では妊婦と小児が除外されています。

企業の関与

多くのNR試験はChromaDex社から資金提供を受けるか、同社が提供した試験薬を使用するか、あるいは同社と金銭的関係のある著者が参加しています。たとえば、最初のヒト薬物動態試験はChromaDex社がスポンサーとなり、140人の用量設定試験も同社が資金提供しました（Trammell et al., 2016、Conze et al., 2019）。読者は各論文の利益相反開示を確認する必要があります。

要点

  • 血中NAD+を確実に上昇させるビタミンB3形態： 経口NRは用量依存的に血中NAD+を上昇させ、ある8週間の試験では100 mg/日で約22%、1,000 mg/日で約142%上昇させました。
  • 変化するのはバイオマーカーであり、臨床アウトカムではない： 肥満、インスリン抵抗性、筋肉、運動、認知機能、Long COVIDにおける試験の大半では臨床的な有益性が認められず、2025年のメタ解析でも高齢者の筋肉維持を支持する結果は得られませんでした。
  • 最大の臨床試験は否定的な結果だった： NOPARK試験（患者410人、52週間）では、NRは早期パーキンソン病の進行を遅らせず、スコアはプラセボよりわずかに悪化しました。
  • 一部に有望な手がかりは残る： 末梢動脈疾患における歩行距離やCOPDにおける気道炎症はそれぞれ単一の試験で改善がみられましたが、さらなる検証が必要です。
  • おおむね忍容性は良好： 12週間で最大2,000 mg/日、4週間で最大3,000 mg/日までの用量では副作用が少なく、紅潮もまれですが、長期の安全性や妊娠中の安全性データは限られています。
  • 食品およびサプリメントとして規制： FDAはGRAS届出に異議を唱えず、EUは成人向けサプリメントで最大300 mg/日まで認めており、WADAの禁止リストには記載されていません。

出典

  1. National Center for Biotechnology Information. Nicotinamide riboside, PubChem CID 439924; nicotinamide riboside chloride, PubChem CID 90480033. PubChem; PubChem.
  2. Bieganowski P, Brenner C. Discoveries of nicotinamide riboside as a nutrient and conserved NRK genes establish a Preiss-Handler independent route to NAD+ in fungi and humans. Cell. 2004;117(4):495–502. PubMed.
  3. Trammell SA, Yu L, Redpath P, et al. Nicotinamide riboside is a major NAD+ precursor vitamin in cow milk. J Nutr. 2016;146(5):957–963. PubMed.
  4. Trammell SA, Schmidt MS, Weidemann BJ, et al. Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans. Nat Commun. 2016;7:12948. PubMed.
  5. Airhart SE, Shireman LM, Risler LJ, et al. An open-label, non-randomized study of the pharmacokinetics of the nutritional supplement nicotinamide riboside (NR) and its effects on blood NAD+ levels in healthy volunteers. PLoS One. 2017;12(12):e0186459. PubMed.
  6. Conze D, Brenner C, Kruger CL. Safety and metabolism of long-term administration of NIAGEN (nicotinamide riboside chloride) in a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial of healthy overweight adults. Sci Rep. 2019;9(1):9772. PubMed.
  7. Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, et al. Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults. Nat Commun. 2018;9(1):1286. PubMed.
  8. Dollerup OL, Christensen B, Svart M, et al. A randomized placebo-controlled clinical trial of nicotinamide riboside in obese men: safety, insulin-sensitivity, and lipid-mobilizing effects. Am J Clin Nutr. 2018;108(2):343–353. PubMed.
  9. Dollerup OL, Chubanava S, Agerholm M, et al. Nicotinamide riboside does not alter mitochondrial respiration, content or morphology in skeletal muscle from obese and insulin-resistant men. J Physiol. 2020;598(4):731–754. PubMed.
  10. Remie CME, Roumans KHM, Moonen MPB, et al. Nicotinamide riboside supplementation alters body composition and skeletal muscle acetylcarnitine concentrations in healthy obese humans. Am J Clin Nutr. 2020;112(2):413–426. PubMed.
  11. Lapatto HAK, Kuusela M, Heikkinen A, et al. Nicotinamide riboside improves muscle mitochondrial biogenesis, satellite cell differentiation, and gut microbiota in a twin study. Sci Adv. 2023;9(2):eadd5163. PubMed.
  12. Elhassan YS, Kluckova K, Fletcher RS, et al. Nicotinamide riboside augments the aged human skeletal muscle NAD+ metabolome and induces transcriptomic and anti-inflammatory signatures. Cell Rep. 2019;28(7):1717–1728.e6. PubMed.
  13. Stocks B, Ashcroft SP, Joanisse S, et al. Nicotinamide riboside supplementation does not alter whole-body or skeletal muscle metabolic responses to a single bout of endurance exercise. J Physiol. 2021;599(5):1513–1531. PubMed.
  14. Prokopidis K, Moriarty F, Bahat G, et al. The effect of nicotinamide mononucleotide and riboside on skeletal muscle mass and function: a systematic review and meta-analysis. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2025;16(3):e13799. PubMed.
  15. Zhong O, Wang J, Tan Y, et al. Effects of NAD+ precursor supplementation on glucose and lipid metabolism in humans: a meta-analysis. Nutr Metab (Lond). 2022;19(1):20. PubMed.
  16. McDermott MM, Martens CR, Domanchuk KJ, et al. Nicotinamide riboside for peripheral artery disease: the NICE randomized clinical trial. Nat Commun. 2024;15(1):5046. PubMed.
  17. Wang DD, Airhart SE, Zhou B, et al. Safety and tolerability of nicotinamide riboside in heart failure with reduced ejection fraction. JACC Basic Transl Sci. 2022;7(12):1183–1196. PubMed.
  18. Shoji M, Kato H, Koshizaka M, et al. Nicotinamide riboside supplementation benefits in patients with Werner syndrome: a double-blind randomized crossover placebo-controlled trial. Aging Cell. 2025;24(8):e70093. PubMed.
  19. Brakedal B, Dölle C, Riemer F, et al. The NADPARK study: a randomized phase I trial of nicotinamide riboside supplementation in Parkinson’s disease. Cell Metab. 2022;34(3):396–407.e6. PubMed.
  20. Berven H, Kverneng S, Sheard E, et al. NR-SAFE: a randomized, double-blind safety trial of high dose nicotinamide riboside in Parkinson’s disease. Nat Commun. 2023;14(1):7793. PubMed.
  21. Brakedal B, Skeie GO, Derad C, et al. Nicotinamide riboside for patients with early-stage Parkinson disease: the NOPARK randomized clinical trial. JAMA. 2026 (online ahead of print). PubMed.
  22. Orr ME, Kotkowski E, Ramirez P, et al. A randomized placebo-controlled trial of nicotinamide riboside in older adults with mild cognitive impairment. GeroScience. 2024;46(1):665–682. PubMed.
  23. Wu CY, Reynolds WC, Abril I, et al. Effects of nicotinamide riboside on NAD+ levels, cognition, and symptom recovery in long-COVID: a randomized controlled trial. EClinicalMedicine. 2025;89:103633. PubMed.
  24. Norheim KL, Ben Ezra M, Heckenbach I, et al. Effect of nicotinamide riboside on airway inflammation in COPD: a randomized, placebo-controlled trial. Nat Aging. 2024;4(12):1772–1781. PubMed.
  25. Reyna K, Heinzen G, Patel N, et al. Intravenous infusion of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) versus nicotinamide riboside (NR): a retrospective tolerability pilot study in a real-world setting. Front Aging. 2026;7:1652582. PubMed.
  26. Conze DB, Crespo-Barreto J, Kruger CL. Safety assessment of nicotinamide riboside, a form of vitamin B3. Hum Exp Toxicol. 2016;35(11):1149–1160. PubMed.
  27. Maric T, Bazhin A, Khodakivskyi P, et al. A bioluminescent-based probe for in vivo non-invasive monitoring of nicotinamide riboside uptake reveals a link between metastasis and NAD+ metabolism. Biosens Bioelectron. 2023;220:114826. PubMed.
  28. EFSA Panel on Nutrition, Novel Foods and Food Allergens (NDA), Turck D, Castenmiller J, et al. Safety of nicotinamide riboside chloride as a novel food pursuant to Regulation (EU) 2015/2283 and bioavailability of nicotinamide from this source, in the context of Directive 2002/46/EC. EFSA J. 2019;17(8):e05775. PubMed.
  29. EFSA Panel on Nutrition, Novel Foods and Food Allergens (NDA), Turck D, Bohn T, et al. Extension of use of nicotinamide riboside chloride as a novel food pursuant to Regulation (EU) 2015/2283. EFSA J. 2021;19(11):e06843. PubMed.
  30. Food and Drug Administration. GRAS Notice GRN No. 635: nicotinamide riboside chloride (ChromaDex). Filed March 29, 2016; closed August 3, 2016 (“FDA has no questions”). FDA.
  31. World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, section M2.2. WADA 2026 Prohibited List.