ウルソジオールは、ウルソデオキシコール酸（UDCA）の医薬品名で、ヒトの胆汁に通常、少量含まれている胆汁酸です。米国では処方薬で、最初はActigallカプセル（1987年承認）として販売され、その後URSO 250およびURSO Forte錠（1997年承認）として販売され、現在は主にジェネリック医薬品になっています。
FDA（米国食品医薬品局）が承認している用途は限られています。特定の胆石の溶解、急激な減量中の胆石の予防、そして小さな胆管の自己免疫疾患である原発性胆汁性胆管炎（PBC）の治療です。ボディビルの世界では、経口ステロイドの使用中の「肝保護」としてよく説明されます。その用途を検証した対照試験はなく、ステロイドに関連する肝障害についてのヒトでのエビデンスは、症例報告と症例集積で構成されています。
このページは、FDAの添付文書、臨床試験、公表されたレビューで報告されている内容をまとめたものです。教育目的のみの情報であり、医学的助言ではありません。
| 項目 | 詳細 |
|---|---|
| 薬剤分類 | 親水性胆汁酸（3α,7β-dihydroxy-5β-cholan-24-oic acid） |
| 商品名と承認 | Actigallカプセル（NDA 019594、1987年12月31日承認）。URSO 250／URSO Forte錠（NDA 020675、1997年12月10日承認。現在は販売中止として掲載）。ジェネリック医薬品 |
| 投与経路 | 経口カプセルおよび錠剤 |
| 米国の添付文書上の規格 | 300 mgカプセル、250 mgおよび500 mg錠。200 mgおよび400 mgカプセルもDailyMedに掲載 |
| 表示されている成人の用量 | 胆石の溶解：8–10 mg/kg/日。胆石の予防：300 mgを一日二回。PBC：13–15 mg/kg/日 |
| 半減期 | 米国の添付文書には血漿中半減期の記載なし。胆汁中濃度は約3週間で定常状態に達し、中止後約1週間で、その5–10%まで低下する |
| 主な作用機序 | 胆汁酸プールの中の、毒性のより強い水をはじく胆汁酸を置き換え、胆汁のコレステロール飽和度を下げる |
| 米国での位置づけ | 処方箋のみ（Rx）。添付文書に規制物質のスケジュールの記載なし |
| WADAでの扱い | 世界アンチ・ドーピング機構（WADA）の2026年禁止表国際基準（Prohibited List）には記載なし |
このライブラリには、同じ分子をサプリメントとして掲載したUDCAと、そのタウリン抱合型であるTUDCAの別の項目もあります。このページでは、承認された処方薬としてのウルソジオールを扱います。
概要
ウルソジオールは、化学式C₂₄H₄₀O₄、分子量約392.6 g/molのジヒドロキシ胆汁酸です。苦味のある白色の粉末で、水にはほとんど溶けません。添付文書は、これが通常のヒトの胆汁にごく少量含まれ、特定のクマ類の胆汁にはより多く含まれると述べています（URSO label）。
ウルソジオールは、より古い胆石治療薬であるケノジオール（ケノデオキシコール酸）と近縁で、ウルソジオールの用量の一部は体内でケノジオールに変換されます。添付文書は、ウルソジオールを親水性（水になじむ性質）と説明しており、蓄積すると肝臓に有毒となる疎水性の胆汁酸と対比しています。
URSOの添付文書には、次の機序が挙げられています。
- 胆汁酸の置き換え。 定期的に投与すると、ウルソジオールは主要な胆汁酸となり、胆汁うっ滞性肝疾患（胆汁の流れが妨げられる病気）で蓄積する、毒性のより強い疎水性の胆汁酸を置き換えます。
- 胆管の保護。 胆汁酸の毒性作用から、胆管を覆う細胞（胆管上皮細胞）を保護します。
- アポトーシス抑制作用と免疫への作用。 肝細胞のプログラム細胞死を抑え、免疫調節作用があります。
- 胆汁の流れの増加。 肝細胞と胆管細胞による胆汁の分泌を促します。
胆石については、カプセルの添付文書が、ウルソジオールが肝臓のコレステロール産生量と腸のコレステロール吸収を低下させることを付け加えています。また、コレステロールを液晶として胆汁中に分散した状態に保ち、胆汁がコレステロールを沈殿させる性質から溶解する性質へと変わります（ursodiol capsule label）。
| 化合物 | 関係 | ライブラリのページ |
|---|---|---|
| ウルソジオール（UDCA） | 抱合されていない胆汁酸。FDAが承認した薬 | このページ |
| UDCA | 同じ分子。サプリメントとして掲載 | UDCA |
| TUDCA | タウリンと抱合したUDCA。肝臓でもウルソジオールから形成される | TUDCA |
薬物動態
ウルソジオールは、血流中ではなく、主に肝臓、胆汁、腸で作用します。腸と肝臓の間を何度も循環する（腸肝循環）ため、全身の循環に届くのはごく少量です（Crosignani et al., Clin Pharmacokinet 1996）。
| パラメータ | 添付文書の報告 |
|---|---|
| 吸収 | 小腸で約90%が吸収される（カプセルの添付文書）。URSOの添付文書は吸収が不完全だとしている |
| 肝臓への取り込み | 肝疾患のない人で初回通過時に約50%が抽出される。肝疾患が悪化するほど少なくなる（URSOの添付文書） |
| 代謝 | 肝臓でグリシンまたはタウリンと抱合され、胆汁中に分泌された後、再吸収される。腸内細菌が一部をリトコール酸と7-ケトリトコール酸に変換する |
| 胆汁酸プールに占める割合 | 通常は約5%。13–15 mg/kg/日で胆汁中および血漿中の胆汁酸の30–50%（URSOの添付文書）。15–18 mg/kg/日でも60%を超えない（カプセルの添付文書） |
| タンパク結合 | 70%以上（非抱合型、健康な被験者） |
| 胆汁中で定常状態に達するまでの時間 | 約3週間 |
| 消失 | 中止の約1週間後に、胆汁中濃度は定常状態の約5–10%まで低下する |
| 排泄 | 主に糞便中。重度の胆汁うっ滞を除き、尿中排泄は1%未満 |
米国の添付文書のどちらにも、従来の血漿中半減期は記載されていません。胆汁うっ滞性肝疾患では、ウルソジオールの肝臓への取り込みと胆汁中への分泌が低下します。その結果、胆汁中への濃縮は少なくなり、血中濃度は健康な人より高くなります（Crosignani et al., Clin Pharmacokinet 1996）。
一つの代謝物が安全性に関係します。腸内細菌によってつくられるリトコール酸は、硫酸化できない動物で胆汁うっ滞性肝障害を起こします。ヒトは硫酸化でき、ウルソジオールがつくるリトコール酸は、同じ用量のケノジオールよりも少なくなります。添付文書は、硫酸化の能力が低下している人がいる可能性に触れていますが、これは明確には示されていません。
承認されている医療用途
| 適応 | 製品 | 表示されている成人の用量 |
|---|---|---|
| X線透過性で非石灰化の、20 mm未満の胆嚢結石の溶解。手術のリスクが高い、または手術を拒否する患者 | カプセル（Actigallおよびジェネリック医薬品） | 8–10 mg/kg/日を2–3回に分けて |
| 急速に減量している肥満患者の胆石予防 | カプセル | 600 mg/日（300 mgを一日二回） |
| 原発性胆汁性胆管炎 | 錠剤（URSO 250、URSO Forte、ジェネリック医薬品） | 13–15 mg/kg/日を2–4回に分け、食事とともに |
カプセルの添付文書は、胆石に対して24か月を超えて使用した場合の安全性は確立されていないと述べています。また、溶解には数か月かかり、すべての患者で起こるわけではないこと、石が溶解した患者の最大50%で、5年以内に石が再発することも警告しています（ursodiol capsule label）。
Drugs@FDAは、Actigall 300 mgを現在の処方製品として掲載しています。URSO 250とURSO Forteのブランドは販売中止として掲載されていますが、ジェネリックの錠剤は引き続きDailyMedに掲載されています（Drugs@FDA NDA 019594; Drugs@FDA NDA 020675）。
研究でわかっていること
胆石の溶解
カプセルの添付文書では、約5–20 mg/kg/日で6〜78か月治療された患者868人の8件の研究が統合されました。約8–10 mg/kg/日が最良の用量でした。約10 mg/kg/日で最長2年間投与したところ、20 mm未満の非石灰化結石がある、選別されていない患者の約**30%で完全な溶解が起こりました。5 mm以下の結石がある患者では81%**で起こりました。石灰化した結石や、20 mmを超える結石が溶解することはまれでした。
急速な減量中の胆石予防
二つの二重盲検プラセボ対照試験に、肥満患者1,316人が登録されました。添付文書のintent-to-treat解析による胆石の発生率は次のとおりです（ursodiol capsule label）。
| 試験 | プラセボ | 300 mg/日 | 600 mg/日 | 1,200 mg/日 |
|---|---|---|---|---|
| 超低カロリー食、16週間（n = 1,004、BMI ≥ 38） | 23% | 6% | 3% | 2% |
| 胃バイパス手術、6か月（n = 312、BMI ≥ 40） | 23% | 9% | 1% | 5% |
どちらの試験でも、体重減少は群間で同程度でした。公表された報告では、追跡の超音波検査を受けた患者が解析されており、プラセボの発生率がやや高く示されています。食事の試験では600 mg/日で28%対3%（Shiffman et al., Ann Intern Med 1995）、少なくとも一回のスキャンを受けたバイパス手術の患者233人では、600 mg/日で32%対2%でした（Sugerman et al., Am J Surg 1995）。
原発性胆汁性胆管炎
URSOの添付文書は、二つの2年間のランダム化プラセボ対照試験にもとづいています。以下の結果はURSO labelに報告されているとおりです。
| 試験 | デザイン | 主な結果 |
|---|---|---|
| 米国の多施設共同（Lindor et al., Gastroenterology 1994） | n = 180。13–15 mg/kg/日を3–4回に分けて | 治療失敗は、プラセボの47%に対し23%（p 0.01未満）。死亡または移植は、公表された報告では7対12（p = 0.18、有意ではない） |
| カナダの多施設共同（Heathcote et al., Hepatology 1994） | n = 222。14 mg/kg/日を一日一回 | ビリルビンの中央値は−17%対+20%、トランスアミナーゼは−41%対+6%、アルカリホスファターゼは−48%対−6%。公表された報告では、症状、死亡、移植に差なし |
この生化学的な改善が、生存期間の延長につながるかどうかについては、議論があります。
- ランダム化試験16件（患者1,447人）のCochraneレビューでは、全死亡（RR 0.97、95% CI 0.67–1.42）にも、死亡または移植にも有意な効果はみられませんでした。UDCAはビリルビンとアルカリホスファターゼを低下させ（平均差−257 U/L）、組織学的な進行を遅らせました。一つを除くすべての試験でバイアスのリスクが高いものでした（Rudic et al., Cochrane 2012）。
- 患者3,902人の国際コホートでは、移植なしの10年生存率は、UDCAありで79.7%、なしで60.7%でした（ハザード比0.46、95% CI 0.40–0.52）（Harms et al., J Hepatol 2019）。これは観察研究であるため、治療を受けた患者と受けなかった患者の違いを完全に排除することはできません。
薬剤性肝障害とステロイドに関連する肝障害
ウルソジオールは、薬剤性肝障害（DILI）に対しては承認されていません。2021年の系統的レビューでは、33件の文献（症例報告25件、症例集積8件）が見つかり、適切なランダム化試験はありませんでした。症例報告25件のうち18件で、著者らはUDCAによる改善を記述しており、7件では臨床的にも生化学的にも改善はみられませんでした。著者らは、研究デザインでは有効性について確かな結論を導けないと結論づけました（Robles-Díaz et al., Front Pharmacol 2021）。
アナボリック・アンドロゲン性ステロイドについては、2020年のレビューが、ステロイドによる肝障害の公表された52症例を評価しており、最も多く関連していたのはメチルドロスタノロン（メタステロン）でした（Abeles et al., BMJ Open Gastroenterol 2020）。典型的なパターンは、黄疸とかゆみを伴う「単純な」胆汁うっ滞（炎症をあまり伴わない胆汁の流れの閉塞）でした。主な所見は次のとおりです。
- 12人の患者はUDCA単独、12人はUDCAとコルチコステロイドを投与されました。そのうち3人では、UDCAが「失敗した」ためにステロイドが追加されました。
- 著者らは、ほとんどの症例はステロイドを中止すれば自然に回復すること、治療に関するデータはすべて対照のない症例報告に由来することを指摘しています。
- 自分たちの症例の一つでは、UDCAを投与してもビリルビンは上昇し続け、プレドニゾロンを開始してからはじめて低下しました。
- 患者の43%に腎障害が生じました。死亡した患者も、肝移植が必要になった患者もいませんでした。
オキシメトロン、メチルテストステロン、スタノゾロールなどの経口17α-アルキル化ステロイドと併用してウルソジオールを服用し、肝障害を予防できるかを検証した、公表された試験はありません。
サイクル中の「肝保護」について。 UDCAは、経口ステロイドを肝臓にとって安全にするものとして示されることが多くあります。エビデンスはこれを示していません。ステロイド使用者での予防試験はなく、治療のエビデンスは結果がまちまちの症例報告に限られ、UDCAで肝酵素が下がっても、それだけでは根本的な障害が止まったことにはなりません。
試験の結果が陰性だった病態
いくつかの大規模な試験で、ウルソジオールは血液検査を改善したものの、臨床転帰は改善しませんでした。
| 病態 | 試験 | 用量 | 結果 |
|---|---|---|---|
| 非アルコール性脂肪肝炎（炎症を伴う脂肪肝） | Lindor et al., Hepatology 2004；n = 166、2年間 | 13–15 mg/kg/日 | 生検での脂肪化、炎症、線維化にプラセボとの差なし |
| 原発性硬化性胆管炎 | Lindor et al., Hepatology 2009；n = 150、無益性のため6年で中止 | 28–30 mg/kg/日 | 主要評価項目は39%対26%。UDCAでリスクが2.3倍高い。重篤な有害事象は63%対37% |
| 妊娠性肝内胆汁うっ滞 | PITCHES、Chappell et al., Lancet 2019；n = 605 | 1,000 mg/日（調整可） | 周産期の有害転帰は23%対27%（調整RR 0.85、95% CI 0.62–1.15）、有意ではない |
硬化性胆管炎の試験は、PBCの用量の約二倍という非常に高い用量が、一部の肝疾患では害を及ぼしうることを示す主なエビデンスです。
ウルソジオールとTUDCA
一つの二重盲検試験で、中国のPBC患者199人が、TUDCAまたはUDCA、250 mgを一日三回、24週間にランダムに割り付けられました。アルカリホスファターゼが25%超低下した患者の割合は、76%対81%でした（p = 0.453）。かゆみはUDCA群で増加しましたが、TUDCA群では増加しませんでした（Ma et al., Medicine 2016）。詳しくはTUDCAを参照してください。
副作用とリスク
よくみられる副作用
胆石の試験では、副作用の大半は、ウルソジオールとプラセボで同程度の頻度で起こりました（ursodiol capsule label）。
| 有害事象 | 溶解：ウルソジオール 8–10 mg/kg/日（n = 155） | 溶解：プラセボ（n = 159） | 予防：ウルソジオール 600 mg/日（n = 322） | 予防：プラセボ（n = 325） |
|---|---|---|---|---|
| 下痢 | 27.1% | 21.4% | 25.2% | 20.9% |
| 消化不良 | 16.8% | 11.3% | 記載なし | 記載なし |
| 吐き気 | 14.2% | 17.0% | 17.4% | 13.2% |
| 腹痛 | 43.2% | 44.0% | 6.2% | 12.0% |
| めまい | 記載なし | 記載なし | 16.5% | 12.9% |
| 腰痛 | 7.1% | 11.3% | 11.8% | 6.5% |
URSOの添付文書は、PBCでの使用で最も多い反応（1%以上）として、腹部の不快感、腹痛、脱毛（アロペシア）、下痢、吐き気、かゆみ、発疹を挙げています（URSO label）。
肝機能検査と黄疸
市販後の報告には、ALT、AST、アルカリホスファターゼ、GGT、ビリルビンの上昇、黄疸または既存の黄疸の悪化が含まれます。URSOの添付文書は、最初の3か月は毎月、その後は6か月ごとに肝機能検査を行うよう助言しています。以前は安定していた患者で、値が臨床的に重要なレベルまで上昇した場合は、中止を検討すべきだとしています。
腸石
まれな市販後の報告に、閉塞を起こし手術が必要になった腸石（ベゾアール、腸内の硬い塊）があります。これは、腸の手術後やクローン病など、腸が狭くなっている、または腸の通過が遅い患者で起こりました。どちらの添付文書も、閉塞の症状が現れたらウルソジオールを保留するよう助言しています。
相互作用
どちらの添付文書にも、同じ相互作用が記載されています。
- 胆汁酸吸着薬（コレスチラミン、コレスチポール）は、ウルソジオールの吸収を低下させる可能性があります。
- アルミニウム含有の制酸薬は、試験管内で胆汁酸と結合し、同じように作用する可能性があります。
- エストロゲン、経口避妊薬、クロフィブラート（そしておそらくほかの脂質低下薬）は、肝臓でのコレステロールの分泌を増やし、胆石に対するウルソジオールの効果を打ち消す可能性があります。
使ってはいけない人
- 完全な胆道閉塞がある人、またはウルソジオールや胆汁酸に対する既知の過敏症がある人。
- 胆石の治療では、石灰化した結石、X線不透過性の結石、ビリルビン系の結石がある人。ウルソジオールはこれらを溶解できません。また、急性胆嚢炎、胆管炎、胆道閉塞、胆石性膵炎、胆道腸瘻がある人は、手術やほかの治療が必要です。
妊娠
現行のURSOの添付文書は、試験、観察研究、症例集積で公表されたデータでは、重大な先天異常、流産、ほかの有害転帰の薬剤関連のリスクは特定されていないと述べています。曝露の大半は妊娠中期と後期でした。古い形式で書かれたジェネリックのカプセルの添付文書は、妊娠中の使用は推奨されないとしています。
法的位置づけと医療目的以外の使用
ウルソジオールは、米国では処方箋のみの薬です。WADAの2026年禁止表国際基準には記載されていません。アナボリックステロイドを使用している人による使用は適応外使用であり、上述のとおり、予防的な手段としてこれを裏づける試験はありません。
要点
- 用途が限られた、承認された胆汁酸の薬です。 FDAが承認している用途は、胆石の溶解、急激な減量中の胆石の予防、そして原発性胆汁性胆管炎です。
- 最良のエビデンスは胆石の予防にあります。 600 mg/日で、急速な減量中の胆石の発生率は、プラセボの23%から1–3%に低下しました。
- 血液検査の改善は、必ずしも転帰の改善を意味しません。 PBCでは、ランダム化試験で生化学的な改善が示されましたが、生存への明確な効果はみられず、一方で大規模なコホートでは移植なしの生存期間の延長が示唆されています。脂肪肝と妊娠性胆汁うっ滞の試験は陰性でした。
- 高用量は有害となりえます。 硬化性胆管炎での28–30 mg/kg/日では、重篤な有害事象と臨床評価項目が、プラセボよりも多くみられました。
- ステロイド使用者での「肝保護」の証拠はありません。 ステロイドに関連する肝障害のエビデンスは、結果がまちまちの症例報告に由来し、ほとんどの症例はステロイドの中止後に回復します。
- 概ね忍容性は良好です。 下痢などの消化器症状が最も多い副作用で、添付文書は定期的な肝機能検査を推奨しています。
出典
- Allergan. URSO 250 and URSO Forte (ursodiol) tablets prescribing information, revised January 2023. DailyMed.
- Actavis Pharma. Ursodiol capsules USP, 300 mg, prescribing information. DailyMed.
- Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Actigall (ursodiol), NDA 019594. FDA.
- Food and Drug Administration. Drugs@FDA: URSO 250 and URSO Forte (ursodiol), NDA 020675. FDA.
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