ペプチド・成長ホルモン

Thymulin

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Thymulin（チムリン）は、胸腺が作る小さなホルモンです。胸腺は胸骨の裏にある腺で、T細胞（白血球の一種）が成熟する場所です。九個のアミノ酸からなるペプチドで、亜鉛イオン一つと結合したときにのみ生物学的に活性をもちます。1977年にフランス語の名称facteur thymique sérique（FTS、「血清胸腺因子」）として初めて単離され、その後、合成ペプチドがnonathymulinという名称で薬として研究されました。

現在では、合成thymulinは研究用ペプチドとして出回っており、その名前を冠したホメオパシー製品が「免疫サポート」用として表示されています。最も重要な事実は一つだけです。確認できた範囲では、どの国でも承認された薬ではなく、ヒトでの対照試験は1980年代の数件の小規模な研究だけで、対象は関節リウマチと多発性硬化症でした。筋肉、回復、認知機能、パフォーマンスについてヒトで試験した研究はありません。

このページでは、元の生化学研究、ヒトでの研究、規制当局が報告している内容をまとめています。教育目的のみの情報であり、医学的助言ではありません。

項目 詳細
分類 天然の胸腺ホルモン、亜鉛結合性のノナペプチド（メタロペプチド）
別名 Facteur thymique sérique（FTS）、serum thymic factor、FTS-Zn、合成型はnonathymulinとして研究された
化学的性質 C₃₃H₅₄N₁₂O₁₅、亜鉛を含まないペプチドで858.9 g/mol（PubChem）、活性型は亜鉛と1:1で結合
体内での産生源 胸腺上皮細胞のみが産生
研究された用量（ヒト） 関節リウマチの試験（1987年）でnonathymulin 1、5、10 mg/日
半減期 公表されたヒトの薬物動態データは見つからなかった
承認 FDA承認薬ではない。米国の503A調製用バルクリストには未収載。DailyMedには「未承認のホメオパシー」9C製品が一つ掲載されている
WADA 2026年の禁止表には記載なし。未承認の物質はS0に該当し、常時禁止

概要

発見と構造

Jean-François BachとMireille Dardenneが率いるフランスの研究者らは、ブタの血清1,000リットルから「循環胸腺因子」を単離し、これが九個のアミノ酸がつながったノナペプチドであることを示しました（Dardenne et al., J Biol Chem 1977）。対になる論文でその配列が報告され、ピログルタミン酸（グルタミン酸が環状になった形）で始まります。合成コピーは天然のペプチドと同じ生物学的活性を示しました（Pléau et al., J Biol Chem 1977）。

1982年に同じグループは、FTSから金属を取り除くと活性が失われ、亜鉛を戻すと活性が回復することを見いだしました。最もよく活性化されたのは、ペプチドあたり亜鉛イオン一つのときでした。彼らは、活性のある亜鉛結合型に「thymulin」という名前を提案しました（Dardenne et al., PNAS 1982）。亜鉛を含まないペプチドは生物学的に不活性です。

血清中では、循環しているthymulinの一部は、遊離した状態で移動するのではなく、アルブミンほどの大きさのより大きなタンパク質に乗って運ばれています（Dardenne et al., Eur J Immunol 1980）。

体内での働き

Thymulinは胸腺の上皮細胞だけが産生します。胸腺の内外で、T細胞の分化のいくつかの段階に関与しています（Reggiani et al., Ann N Y Acad Sci 2009）。開発者らは、これを、正常な、または胸腺機能が一部欠けた受容者で、T細胞のいくつかの機能を高める「亜鉛依存性ホルモン」と説明しました（Bach & Dardenne 1989）。

Thymulinは、ホルモン系との双方向のループの中にもあります（Reggiani et al. 2009）。

  • thymulinを増減させるホルモン。 成長ホルモン（GH）、プロラクチン、甲状腺ホルモンは、動物実験と細胞実験でthymulinの放出を刺激します。先天性GH欠損症の小児では、低かったthymulin濃度がGH療法で正常に近づき、先端巨大症（GHの過剰）の人では、年齢をそろえた対照より高い濃度でした。
  • 人での甲状腺の状態。 甲状腺機能亢進症の患者では健康な人よりthymulin濃度が高く、甲状腺機能低下症の患者では低く、どちらの変化も治療で元に戻りました（Fabris et al., JCEM 1986）。
  • 下垂体への作用（ラット）。 ラットの下垂体の細胞と組織で、thymulinはLH、プロラクチン、ACTHなどのホルモンの放出を変化させました。これらは実験室での知見であり、人で示されたものではありません。

Thymulinはほかの胸腺ペプチドとは別物

胸腺由来の無関係のペプチドが、似た名前でいくつか販売されています。大きさ、構造、エビデンスが異なります。

ペプチド 内容 ライブラリーのページ
Thymulin 活性に亜鉛の結合を必要とする、九個のアミノ酸からなるペプチド このページ
Thymosin alpha-1（thymalfasin） 28個のアミノ酸からなるペプチドで、一部の国ではZadaxinとして販売（Stincardini et al. 2018） Thymosin Alpha-1
Thymosin beta-4 / TB-500 Tβ4は43個のアミノ酸からなるアクチン結合性ペプチド（Low et al., PNAS 1981）、TB-500はその7個のアミノ酸からなる合成断片 TB-500 (Thymosin Beta-4)
Thymalin 子牛の胸腺から抽出した天然ペプチドの混合物、ロシアで開発（Morozov & Khavinson 1997） Thymalin
Thymagen（Thymogen） thymalinから最初に単離された合成ジペプチド（グルタミン酸－トリプトファン）（Morozov & Khavinson 1997） Thymagen

これらのうち一つの結果が、ほかにも当てはまると考えてはいけません。

体内での動態

生涯にわたる濃度

Thymulinの濃度は年齢とともに変化します。出生から80歳までの健康な93人では、thymulinは出生時に検出可能で、5〜10歳の小児でピークに達し、思春期から低下しました。36歳前後で最も低い水準に達し、検査された最高齢の80歳までその水準にとどまりました（Consolini et al., Clin Exp Immunol 2000）。これは、胸腺が加齢とともに縮小することとおおむね一致します。

亜鉛の状態が活性型thymulinを左右する

このホルモンは亜鉛を必要とするため、体内で亜鉛が不足すると、測定されるthymulin活性は低下します。

  • 軽度の亜鉛欠乏。 食事によって軽度の亜鉛欠乏にしたボランティアや、鎌状赤血球症のある人とない人の軽度の亜鉛欠乏の成人で、血清thymulin活性が低下し、亜鉛の補給で補正されました（Prasad et al., J Clin Invest 1988）。
  • 早期のマーカー。 ヒトの実験モデルでは、亜鉛欠乏食を始めて8〜12週間以内にthymulin活性が低下し、リンパ球の亜鉛（20週）や血漿の亜鉛（24週）が低下するより前でした（Prasad, J Immunol Res 2020）。
  • 高齢者。 亜鉛欠乏のある高齢者13人で、亜鉛の補給により血清thymulin活性が有意に増加しました（Prasad et al., Nutrition 1993）。
  • クローン病。 寛解期の患者27人を対象とした3か月のランダム化試験で、硫酸亜鉛200 mg/日は低かった血漿中の亜鉛とthymulinを回復させましたが、60 mg/日とプラセボは回復させませんでした（Brignola et al., Aliment Pharmacol Ther 1993）。

これらの研究は、亜鉛によって体自身の活性型thymulinを高めたものです。thymulin自体を投与したわけではありません。

薬物動態

注射したthymulinがヒトでどのように吸収、分布、排泄されるかを調べた公表研究は見つかりませんでした。人での半減期はわかっていません。

規制上の位置づけ

  • 承認された薬ではない。 Drugs@FDAにもDailyMedにも、FDAが承認したthymulin製品は見つかりませんでした。DailyMedにある唯一の掲載は、「Thymulinum 9C」というラベルの舌下用ホメオパシーペレットで、「免疫サポート」用として販売され、未承認のホメオパシー製品に分類されています（DailyMed）。ホメオパシーの希釈液は、以下の試験で検討された製剤ではありません。
  • 薬局調製（compounding）。 Thymulinは、米国の薬局が503A条に基づいて使用できるバルク物質のリストに載っていません（21 CFR 216.23）。また、FDAの調製における重大な安全性リスクをもたらしうる物質のリスト（thymosin alpha-1とTB-500は含まれている）にあるペプチドにも含まれていません（FDA, updated April 22, 2026）。そのリストに載っていないことは、安全性の証拠ではありません。
  • スポーツ。 2026年のWADA禁止表はthymulinを名指しで掲載していません。そのクラスS0は、禁止表のほかの箇所で扱われていない薬理学的物質のうち「人間の治療用としていかなる政府の規制当局にも現在承認されていない」ものを常時禁止しています（WADA 2026 Prohibited List）。thymulinについて規制当局の承認は見つからなかったため、このクラスに該当することになります。

研究でわかっていること

関節リウマチ

ヒトで最も肯定的なデータは、関節リウマチを対象にnonathymulin 1、5、10 mg/日を比較した、二つのランダム化二重盲検プラセボ対照試験によるものです（Amor et al., Ann Rheum Dis 1987）。

指標 Nonathymulin 5 mg/日 プラセボ
全般評価で改善（登録された全患者） 56% 17%（p 0.02未満）
客観的指標 四項目が有意に改善 —
有害作用 最小限 —

5 mgの用量は、三つの用量のうち最も有効でした。この治療では、測定された免疫マーカーに明確な変化は生じませんでした。これらはペプチドの開発者が行った小規模な試験であり、その結果を確認した、あるいは承認につながった後続の試験は見つかりませんでした。

多発性硬化症

二重盲検パイロット試験で、活動期で中等度の障害がある多発性硬化症の患者40人を、nonathymulinの皮下投与またはプラセボに6か月間ランダムに割り付け、その後さらに6か月間追跡しました。障害スコア、歩行、機能スケールに群間差はなく、有意な副作用もありませんでした。著者らは、nonathymulinはこの状況では「有効ではない」と結論づけました（Roullet et al., Acta Neurol Scand 1989）。

痛みと炎症：動物実験

thymulinに関する最近の研究の大半はげっ歯類で行われており、結果は用量によって異なります（Dardenne et al., Ann N Y Acad Sci 2006）。

  • 低用量では痛みが増した（ラット）。 ラットの足に0.5 ngという少量を注射しただけで、痛覚過敏（痛みに対する感受性の亢進）が生じ、炎症シグナルのIL-1βと神経成長因子が上昇しました（Safieh-Garabedian et al., Brain Behav Immun 1997）。
  • 高用量では炎症性の痛みが減った（ラット）。 thymulinまたはPATと呼ばれる合成類似体の1〜25 µgの全身投与は、エンドトキシン注射後の痛みとサイトカイン濃度を減らしました。脳内に注射すると、thymulinはエンドトキシンによる痛覚過敏を減らしました。

これらはいずれも、人では試験されていません。

遺伝子治療とホルモン：動物実験

研究者らは、thymulin類似体（metFTS）の合成遺伝子を作り、ウイルスベクターで送達しました。胸腺欠損（ヌード）マウスでは、出生時の一回の注射により、循環しているthymulinが回復し、これらのマウスに通常みられるLHとFSHの低値や卵巣障害が防がれました（Reggiani et al. 2009）。これはマウスでの実験的な遺伝子治療であり、人にペプチドを注射したものではありません。

筋肉、回復、毛髪、認知機能

筋肉量、筋力、けがからの回復、毛髪の成長、認知機能、運動パフォーマンスについて、thymulinをヒトで調べた研究は見つからず、ClinicalTrials.govにthymulinを治療として検討する登録された試験もありませんでした。

副作用とリスク

ヒトで報告されていること

1980年代の試験では、関節リウマチでの有害作用は最小限と報告され、多発性硬化症では6か月間で有意な副作用はなかったと報告されました（Amor et al. 1987、Roullet et al. 1989）。これらは追跡の限られた小規模な研究であり、公表された抄録には事象の発現率が示されていません。現代の安全性データベースはありません。

痛みと炎症に対する用量依存的な作用

ラットでは、低用量のthymulinは痛みの感受性と炎症メディエーターを増やし、高用量では逆の作用がありました（Safieh-Garabedian et al. 1997、Dardenne et al. 2006）。これが人に当てはまるかどうかはわかっていませんが、このペプチドが単純に「抗炎症性」ではないことを示しています。

製品の同一性と品質

研究用化学物質として販売されているthymulinは、規制された医薬品の供給網の外から来ています。活性型のホルモンには結合した亜鉛が必要なため、製品中の亜鉛を含まないペプチドの含有量、亜鉛の含有量、純度がいずれも重要ですが、研究用グレードの製品ではそのどれも管理されていません。妊娠中、授乳中、小児、自己免疫疾患やがんのある人、ほかの薬を使っている人についてのデータはありません。

要点

  • 亜鉛を必要とする本物の胸腺ホルモン。 Thymulinは胸腺だけが産生する九個のアミノ酸からなるペプチドで、亜鉛イオン一つと結合したときにのみ活性をもちます。
  • 濃度は加齢と亜鉛欠乏で低下する。 Thymulinは小児期にピークとなり、成人初期にかけて低下します。亜鉛の補給は、ペプチドを投与することなく、亜鉛欠乏のある成人でこれを回復させました。
  • ヒトのエビデンスは乏しく古い。 1980年代の小規模な試験二つで、5 mg/日で関節リウマチに利益がある可能性が示唆されました。患者40人の多発性硬化症の試験では効果がありませんでした。その後の試験は続いていません。
  • パフォーマンス目的のデータはない。 筋肉、回復、毛髪の成長、認知機能についてthymulinをヒトで試験した研究はなく、ヒトでの半減期もわかっていません。
  • ほかの胸腺ペプチドとは別の分子。 Thymosin alpha-1、thymosin beta-4/TB-500、thymalin、thymagenはそれぞれ別の物質で、エビデンスも別です。
  • 未承認で、WADAの包括的な禁止の対象。 FDAが承認した薬ではなく、503Aの調製に認められた物質でもありません。WADAは名指しで掲載していませんが、規制当局の承認がない物質として、S0に該当し、常時禁止されます。

出典

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