SARM

MK-0773

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MK-0773は、Merck社が開発した実験段階の経口SARM（選択的アンドロゲン受容体調節薬）です。オスタリンやリガンドロールなどオンラインで販売されている大半のSARMとは異なり、ステロイド骨格をもっています。その中核は4-アザステロイドであり、脱毛症および前立腺肥大症の治療薬であるフィナステリドやデュタステリドと同じ環構造が用いられています。

Merck社は、サルコペニア（加齢に伴う筋肉量および筋力の低下）の治療薬候補としてMK-0773を検討しました。フレイル（虚弱）な高齢女性170人を対象とした公表された唯一のランダム化試験は、SARMが除脂肪体重を増やす以上の効果をもつかどうかという議論でよく引用されます。この薬は6か月間で除脂肪体重をプラセボより約1 kg多く増加させましたが、筋力や身体機能はプラセボ以上に改善せず、また肝酵素やヘマトクリットを上昇させました。MK-0773は承認されることなく、2009年以降はClinicalTrials.govに新たな試験も登録されていません。

このページでは、公表された臨床試験、臨床試験登録簿、および規制当局の報告内容をまとめています。教育目的の情報であり、医学的助言ではありません。

項目 詳細
薬剤クラス ステロイド骨格（4-アザステロイド）の選択的アンドロゲン受容体調節薬
別名 MK0773；PubChemではPF-05314882としても登録
開発元 Merck Research Laboratories
投与経路 経口錠、臨床試験では一日二回投与
臨床試験で検討された用量 25 mgおよび100 mgを一日二回（第1相、女性）；25 mg錠を三錠ずつ一日二回（第1相、高齢男性）；50 mgを一日二回（第2a相）
半減期 公表されたヒトでの数値は確認されず
到達した最高開発段階 サルコペニアの女性における第2a相（2009年完了）
米国での位置づけ いかなる用途でもFDA（米国食品医薬品局）未承認；DEA（米国麻薬取締局）のスケジュールIII（Schedule III）リストに明記なし
WADAでの扱い SARMとして常時禁止（クラスS1.2、その他のアナボリック物質）

概要

MK-0773の化学名はN-(3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-ylmethyl)-2-fluoro-4-methyl-3-oxo-4-aza-5α-androst-1-ene-17β-carboxamideであり、分子式はC₂₇H₃₄FN₅O₂、分子量は479.6 g/molです（PubChem）。「4-アザ」とは、ステロイドのA環の4位の炭素が窒素原子に置き換わっていることを意味します。ドーピング検査の化学者らは、非ステロイド系が大半を占めるこのクラスの中で、YK-11と並ぶステロイド系SARMとして本剤を位置づけています（Thevis and Schänzer, Mol Cell Endocrinol 2018；Lagojda et al., Eur J Mass Spectrom 2016）。

Merck社が2010年に発表した創薬論文では、その設計の考え方が説明されています（Schmidt et al., J Biol Chem 2010）。

  • 研究チームは細胞アッセイにおいて、活性のないものから完全アゴニスト活性をもつものまで、1,000種類を超える合成アンドロゲン受容体リガンドをスクリーニングしました。
  • 卵巣摘出ラットにおいて、受容体を部分的にのみ活性化し（完全アゴニストの40–80%）、コアクチベータータンパク質の動員が弱いリガンドであっても、子宮や脂腺（皮脂腺）への影響を抑えつつ骨を形成しました。
  • 著者らは、生殖組織にはより完全な受容体活性化が必要である一方、中程度の受容体活性化で十分なアナボリック（同化）反応が得られると結論づけました。MK-0773はこれらの基準を用いて選出されました。

この設計の根拠となった組織選択性のエビデンスは、細胞アッセイとラットから得られたものです。ヒトでも同じ作用の分離が成り立つかどうかは、以下のヒト臨床試験で検証されるべき課題です。

5α-還元酵素阻害作用

MK-0773はフィナステリドと同じ4-アザステロイド骨格を共有しているため、2026年の実験室研究で、生殖組織においてテストステロンをDHT（ジヒドロテストステロン）に変換する酵素である2型5α-還元酵素に対する作用が検討されました。酵素アッセイにおいて、MK-0773はIC50（酵素活性の半分を阻害する濃度）が1.70 µMの中程度の阻害薬でした。コンピューターモデリングでは、フィナステリドのように酵素と共有結合することはないと示唆されました（Kędzierski et al., Toxicol Lett 2026）。これはin vitro（試験管内）の知見であり、ヒトでは検討されていません。

薬物動態

私たちが調査した範囲では、MK-0773のヒトにおける薬物動態データは査読済み論文として公表されていません。Merck社の第1相試験は薬物動態試験として登録されていましたが、結果は掲載されませんでした（NCT01011725；NCT01017458）。そのため、ここでは半減期を記載しません。

記録されている知見は以下のとおりです。

知見 詳細 出典
臨床試験での用法 一日二回；第2a相試験では約12 h間隔で錠剤を服用 Papanicolaou et al., 2013
薬物相互作用 第2a相試験では、多くの薬物を分解する肝酵素CYP3A4の強力な阻害薬または誘導薬を使用している人を除外 Papanicolaou et al., 2013
代謝（ヒト肝ミクロソーム、in vitro） 少なくとも10種類の一酸素添加代謝物；A環窒素上のメチル基の水酸化が特に顕著；少なくとも二種類のN-酸素添加代謝物 Lagojda et al., 2016

この代謝研究が実験室の試料で行われたのは、著者らの言葉を借りれば、ヒトでの管理された排泄試験が存在しなかったためです。その目的は、ドーピング検査機関に検査対象となる代謝物の情報を提供することでした。

臨床開発

ClinicalTrials.govにはMK-0773に関する三つのMerck社の試験が掲載されており、いずれも2008年から2009年の間に完了しています。

試験 対象集団 デザイン 状況
NCT01011725（第1相） 健康な閉経後女性67人 MK-0773 25 mgまたは100 mgを一日二回 vs プラセボ、12週間 2009年完了；結果未掲載
NCT01017458（第1相） 50–75歳の健康な男性68人 25 mgのMK-0773錠を三錠ずつ一日二回 vs テストステロンエナント酸エステル 200 mgの14日ごとの注射 vs プラセボ、12週間 2008年完了；結果未掲載
NCT00529659（第2a相） サルコペニアを有する65歳以上の女性170人 MK-0773 50 mgを一日二回 vs プラセボ、6か月間 2009年完了；結果掲載および論文発表済み

第1相試験に関する二つの事実が、第2a相試験の論文中に記されています（Papanicolaou et al., J Nutr Health Aging 2013）。

  • 閉経後女性を対象とした12週間の第1相試験において、MK-0773は皮膚の男性化徴候を伴わずに四肢除脂肪体重（腕と脚の除脂肪量）を増加させました。
  • 100 mgの一日二回用量は、Merck社が今後の臨床開発にとって許容できないと判断する頻度で肝機能検査値（トランスアミナーゼ）の異常を引き起こしました。第2a相試験で50 mgの一日二回用量が採用されたのはそのためです。

それ以降、ClinicalTrials.govにMK-0773の新たな試験は登録されておらず、本剤は承認されませんでした。

研究でわかっていること

高齢女性におけるサルコペニア（第2a相）

公表された唯一の有効性試験は、15か国の施設で実施されたランダム化二重盲検プラセボ対照試験でした（Papanicolaou et al., 2013）。対象は、筋肉量の低下と移動機能の低下を有する65歳以上の女性170人（平均年齢75.9歳）でした。このうち81人がMK-0773 50 mgの一日二回投与、89人がプラセボ投与を6か月間受け、136人（80%）が治療を完了しました。すべての参加者はプロテイン飲料（タンパク質25–35 g/日）とビタミンD（2,800–5,600 IU/週）の補給も受けました。

6か月時点でのベースラインからの変化は以下のとおりです。

評価項目 MK-0773 プラセボ 差（95% CI） p
総除脂肪体重 +1.26 kg +0.29 kg 1.00 kg（0.59–1.41） 0.001未満
四肢除脂肪体重 +0.72 kg +0.15 kg 0.56 kg（0.35–0.78） 0.001未満
レッグプレス（最大挙上重量） +17.4 lb +16.0 lb 5.19 lb（−4.04〜14.43） 0.269
階段昇降パワー +19.7 W +15.0 W 5.03 W（−3.10〜13.16） 0.224
SPPBスコア（0–12点の身体機能評価尺度） +0.92 +0.88 0.15（−0.38〜0.68） 0.576
歩行速度 +6.2 cm/s +8.9 cm/s −1.49 cm/s（−6.79〜3.82） 0.581
総脂肪量 +0.84 kg +1.12 kg −0.48 kg（−1.19〜0.23） 0.186
骨塩量 +0.02 kg 0.00 kg 0.02 kg（−0.01〜0.04） 0.137

この試験から得られた主なポイントは以下のとおりです。

  • 除脂肪量は増加したが、機能面ではプラセボと差がつかなかった。 除脂肪量への効果の大半は3か月目までに現れました。レッグプレスの筋力がプラセボを有意に上回ったのは1か月目のみで、3か月目および6か月目では有意差がありませんでした。
  • 両群とも改善した。 筋力と身体機能は両群でベースラインから上昇しました。著者らは、プロテインとビタミンDの補給がプラセボ群の改善の大部分を説明する可能性があると指摘しています。
  • DXAの限界。 除脂肪量の測定に用いられたスキャン（二重エネルギーX線吸収測定法、DXA）では、筋肉と体液（水分）を区別できません。著者らは、可能性は低いとしながらも、増加分の一部が体液である可能性に言及しています。
  • 用量の上限。 検討された用量は、より高用量での肝毒性によって頭打ちとなっており、また試験には運動プログラムが含まれていませんでした。著者らは、機能面の有益性を示すにはより高い用量、より長期の投与、または筋力トレーニングの併用が必要かもしれないと記していますが、それが検証されることはありませんでした。

SARM全体のエビデンスにおけるMK-0773

2025年のシステマティックレビューでは、MK-0773、LGD-4033、およびエノボサルム（オスタリン）を含む六つのSARMを検討した9件のランダム化試験（参加者970人）が統合されました。その結果、SARMは体組成および身体機能にプラスの効果をもたらし、軽度から中等度の副作用が一定の割合で生じると結論づけられました（Wen et al., Clin Endocrinol 2025）。MK-0773の試験自体は、DXAで測定された除脂肪量の増加が自動的に筋力や身体機能の向上を意味するわけではないことを改めて示しています。

若年成人を対象とした試験や運動トレーニングと併用した試験でMK-0773を検討したものはなく、男性を対象とした12週間の第1相試験も公表されていません。

副作用とリスク

定量化されたヒトの安全性データはすべて、高齢女性を対象とした第2a相試験から得られたものです（Papanicolaou et al., 2013；NCT00529659 results）。

事象 MK-0773（n = 81） プラセボ（n = 89）
薬物関連の有害事象（全体） 18.5% 9.0%
ALT（肝酵素）上昇 6.2% 1.1%
AST（肝酵素）上昇 4.9% 1.1%
ヘマトクリット上昇 4.9% 0%
ヘモグロビン上昇 2.5% 0%
重篤な有害事象（登録簿データ） 12人 9人

肝酵素

トランスアミナーゼ上昇は主要な安全性シグナルであり、服薬中止の最も多い理由でした。全員がMK-0773群であった五人の女性が、重篤と分類されたトランスアミナーゼ上昇のために試験を中止しました。数値は中止後に正常へ戻りました。五例すべてが投与開始から6–8週間後に発生しており、これは先行する第1相試験でみられた時期と一致していました。100 mgの一日二回投与では肝機能異常が高頻度に生じたため、その用量は除外されました（Papanicolaou et al., 2013）。

NIH（米国国立衛生研究所）のLiverToxは、サプリメント（栄養補助食品）として販売されているSARMが、アナボリックステロイドによる黄疸に似た重度の胆汁うっ滞性黄疸の複数の症例と関連していると記載しています（LiverTox: SARMs）。この記述はSARMというクラス全体に関するものであり、MK-0773に特有のそのような症例は確認されていません。

血球数と血圧

  • ヘモグロビンとヘマトクリット（血液に占める赤血球の割合）はMK-0773群で上昇し、6か月時点でプラセボ群よりそれぞれ約0.6 g/dLおよび約2%高くなりました。いずれも試験終了時点で横ばいにはなっていませんでした。著者らはこの上昇を臨床的に意味のあるものであり、予想されるアンドロゲン作用であるとしています。
  • 収縮期血圧はMK-0773群で2.84 mmHg上昇し、プラセボ群で2.39 mmHg低下して、約5 mmHgの差が試験期間を通じて持続しました。
  • 心血管イベントの差はみられませんでしたが、心疾患のある人は試験から除外されていました。

女性におけるアンドロゲン作用

6か月間にわたり、ざ瘡（ニキビ）および多毛症（男性型の発毛）のスコアはMK-0773群でプラセボ群より有意に大きく上昇することはなく、著者らは男性化の証拠はみられなかったと報告しています（Papanicolaou et al., 2013）。これがヒトにおける主な組織選択性の知見でした。男性におけるホルモン、妊孕性、前立腺、または脂質への影響は公表されていません。

不明な点

  • 長期的な安全性データは存在せず、検討された最長の曝露期間は6か月間でした。
  • テストステロン、LHおよびFSH、ならびに精子形成への影響は公表されたヒトの研究では報告されておらず、第2a相試験の論文でもコレステロールの結果は報告されませんでした。
  • in vitroでの5α-還元酵素阻害作用は、ヒトでは検討されていません。

法的位置づけと医療目的以外の使用

  • FDA。 MK-0773は承認されたことがありません。FDAは、SARMはFDA未承認であり「現時点では米国においてサプリメント（栄養補助食品）または医薬品として合法的に販売することはできない」としています。また、肝障害、心臓発作や脳卒中、不妊など、SARMというクラスで報告されているリスクを挙げています（FDA consumer update）。
  • DEA。 MK-0773はスケジュールIIIに明記されているアナボリックステロイドには含まれません（21 CFR 1308.13）。
  • スポーツ。 2026年の世界アンチ・ドーピング機構（WADA）の禁止表国際基準（Prohibited List）は、S1.2（その他のアナボリック物質）のもとでSARMを常時禁止しています。MK-0773は例として明記されているものの一つではありませんが、このクラスは「以下に限定されない」として記載されています（WADA 2026 Prohibited List）。アンチ・ドーピングおよび法科学検査機関はMK-0773の代謝物を特定し、尿および毛髪のスクリーニング検査法に本剤を追加しています（Lagojda et al., 2016；Stacchini et al., J Pharm Biomed Anal 2021；Gheddar et al., J Chromatogr B 2021）。

オンラインでMK-0773として販売されている製品は規制された医薬品流通ルート外のものであり、その中身は検証されていません。

要点

  • ステロイド骨格のSARM。 MK-0773はフィナステリドと構造的に関連する4-アザステロイドであり、アンドロゲン受容体を部分的にのみ活性化するようMerck社によって設計されました。
  • 除脂肪量は増えたが、機能は向上しなかった。 フレイルな高齢女性170人において、50 mgの一日二回投与を6か月間行った結果、除脂肪量がプラセボより約1 kg多く増加しましたが、筋力、階段昇降、歩行速度、およびSPPBスコアはプラセボを上回りませんでした。
  • 肝酵素の上昇が用量を制限した。 第1相試験では100 mgの一日二回投与で許容できないトランスアミナーゼ異常が生じ、50 mgの一日二回では五人の女性がトランスアミナーゼ上昇のため投与を中止しました。
  • アンドロゲン様の作用は依然として現れた。 ニキビや多毛症は増えなかったものの、ヘモグロビン、ヘマトクリット、および収縮期血圧が上昇しました。
  • 未承認のまま開発終了。 2009年以降、ClinicalTrials.govに新たな試験は登録されておらず、ヒトでの半減期も公表されておらず、MK-0773はスポーツにおいてSARMとして禁止されています。

出典

  1. Papanicolaou DA, Ather SN, Zhu H, et al. A phase IIA randomized, placebo-controlled clinical trial to study the efficacy and safety of the selective androgen receptor modulator (SARM), MK-0773 in female participants with sarcopenia. J Nutr Health Aging. 2013;17(6):533–543. PubMed.
  2. Merck Sharp & Dohme LLC. A Phase IIa Randomized, Placebo-Controlled Clinical Trial to Study the Efficacy and Safety of MK-0773 in Patients With Sarcopenia (NCT00529659). ClinicalTrials.gov.
  3. Merck Sharp & Dohme LLC. A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multiple-Dose Study to Assess the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamic Efficacy of MK0773 in Healthy Postmenopausal Women (NCT01011725). ClinicalTrials.gov.
  4. Merck Sharp & Dohme LLC. A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Double-Dummy, Multiple-Dose Study to Assess the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamic Endpoints of MK0773 in Healthy Older Men (NCT01017458). ClinicalTrials.gov.
  5. Schmidt A, Kimmel DB, Bai C, et al. Discovery of the selective androgen receptor modulator MK-0773 using a rational development strategy based on differential transcriptional requirements for androgenic anabolism versus reproductive physiology. J Biol Chem. 2010;285(22):17054–17064. PubMed.
  6. Lagojda A, Kuehne D, Krug O, et al. Identification of selected in vitro generated phase-I metabolites of the steroidal selective androgen receptor modulator MK-0773 for doping control purposes. Eur J Mass Spectrom (Chichester). 2016;22(2):49–59. PubMed.
  7. Kędzierski J, van Diest RE, Allard JA, et al. Identification of xenobiotics interfering with 5α-reductase (SRD5A2) activity. Toxicol Lett. 2026;418:111859. PubMed.
  8. Thevis M, Schänzer W. Detection of SARMs in doping control analysis. Mol Cell Endocrinol. 2018;464:34–45. PubMed.
  9. Stacchini C, Botrè F, Comunità F, et al. Simultaneous detection of different chemical classes of selective androgen receptor modulators in urine by liquid chromatography-mass spectrometry-based techniques. J Pharm Biomed Anal. 2021;195:113849. PubMed.
  10. Gheddar L, Raul JS, Kintz P. Development and validation of SARMs and metabolic modulators screening in hair using UHPLC-MS/MS: Application to a doping case and first identification of S23 in authentic human hair. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2021;1187:123048. PubMed.
  11. Wen J, Syed B, Leapart J, et al. Selective Androgen Receptor Modulators (SARMs) Effects on Physical Performance: A Systematic Review of Randomized Control Trials. Clin Endocrinol (Oxf). 2025;102(1):3–27. PubMed.
  12. Hoofnagle JH. Selective Androgen Receptor Modulators. In: LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; 2012–. PubMed.
  13. National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 11950726, MK-0773. PubChem.
  14. US Food and Drug Administration. FDA Warns of Use of Selective Androgen Receptor Modulators (SARMs) Among Teens, Young Adults. Consumer Update; 2023. FDA.
  15. Drug Enforcement Administration. Schedules of controlled substances: Schedule III. 21 CFR 1308.13. eCFR.
  16. World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA.