補助薬

低用量アスピリン

低用量アスピリン(アセチルサリチル酸、「ベビーアスピリン」と呼ばれることも多い)は、心臓発作や脳卒中を予防するために使われる抗血小板薬です。低用量(以下の試験の多くでは81–100 mg)を一日一回服用すると、血栓の形成を助ける血小板の酵素を阻害します。米国では市販薬として販売されており、FDAの医療従事者向け表示には、再度の心臓発作や脳卒中の予防といった血管に関する用途が記載されています。

最も重要な事実は、根拠が二つに分かれていることです。すでに心血管疾患のある人(二次予防)では、アスピリンは心臓発作と脳卒中のリスクを明らかに下げます。心血管疾患のない人(一次予防)では、2018年に発表された三つの大規模試験で、利益は小さいか認められず、重大な出血が一貫して増えることがわかりました。2022年に米国予防医学専門委員会(USPSTF)は、60歳以上での一次予防を目的としたアスピリンの開始を推奨しないとしました。

テストステロンやアナボリックステロイドの使用者の中には、アスピリンを「血液をサラサラにする薬」として服用する人がいます(Kutscher et al., Harm Reduct J 2024)。このページでは、そのグループについて根拠が何を示し、何を示していないかを説明します。FDAの表示、臨床試験、ガイドライン作成機関が報告している内容をまとめたものです。教育目的のみの情報であり、医学的助言ではありません。

項目 詳細
薬剤クラス 抗血小板薬;サリチル酸系の非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)
化学 アセチルサリチル酸(2-acetyloxybenzoic acid)、C₉H₈O₄、180.16 g/mol
米国での位置づけ 市販薬(例:81 mg遅延放出錠);血管に関する用途の医療従事者向け表示は21 CFR 343.80に記載;処方箋薬の徐放性カプセル(Durlaza、162.5 mg)は2015年に承認
投与経路 経口
血管に関する添付文書上の用量 虚血性脳卒中またはTIA後は50–325 mgを一日一回;心臓発作後または狭心症では75–325 mgを一日一回
半減期 アスピリン自体は≈20–60分;代謝物のサリチル酸は≈6 h(表示)
主な作用機序 血小板のCOX-1を不可逆的にアセチル化する;作用は血小板の寿命である約7–10日間続く
USPSTF 2022(一次予防) 10年間の心血管疾患リスクが10%以上の40–59歳では個別の判断(グレードC);60歳以上では開始しない(グレードD)
WADAでの位置づけ 2026年禁止表国際基準には掲載されていない

概要

アスピリンはサリチル酸のアセチルエステルで、化学式はC₉H₈O₄、分子量は180.16 g/molです(PubChem)。FDAの医療従事者向け表示では、においのない白色の結晶性粉末で、湿気にさらされるとサリチル酸と酢酸に分解し、古い錠剤が酢のようなにおいを帯びる原因になると説明されています(21 CFR 343.80)。

血栓を防ぐしくみ

添付文書では、作用機序が三つの段階で説明されています(Durlaza添付文書):

  • アスピリンのアセチル基がシクロオキシゲナーゼ-1(COX-1)のセリン残基に結合し、酵素を恒久的に不活性化します。
  • COX-1がないと、血小板はアラキドン酸をトロンボキサンA₂に変換できません。トロンボキサンA₂は、血小板が凝集するための強いシグナルです。
  • この阻害は不可逆的なため、影響を受けた血小板はそれぞれ、寿命である約7–10日間、阻害されたままになります。

アセチル基は、アスピリンをほかのサリチル酸類と分けるものです。医療従事者向け表示には、アスピリンはこのためほかのサリチル酸誘導体よりも強力に血小板凝集を抑えると記されています(21 CFR 343.80)。

表示されている作用機序は血小板機能に関するものです。そのため、表示に挙げられている凝固に関連する検査値の変化は、出血時間の延長です。

薬物動態

アスピリン自体は、非常に短時間しか体内に存在しません。酵素の阻害が恒久的であるため、抗血小板作用は薬よりも数日長く続きます。

パラメータ 値 出典
吸収(速放性) よく完全に吸収される;サリチル酸は投与後1–2 hでピークに達する 21 CFR 343.80
腸溶錠 吸収が不規則 21 CFR 343.80
血漿中のアスピリン サリチル酸へ速やかに加水分解される;速放性製剤の投与後1–2 hではほぼ検出不能 21 CFR 343.80
アスピリンの半減期 20–60分 Durlaza添付文書
サリチル酸の半減期 約6 h;10–20 gの中毒量の後は、代謝が飽和するため20 h超 21 CFR 343.80
代謝 肝臓でサリチル尿酸とグルクロン酸抱合体に抱合される 21 CFR 343.80
タンパク結合率 低濃度では約90%がアルブミンと結合 21 CFR 343.80

徐放性のDurlazaカプセルは、アスピリンのピーク濃度に達するまでに約2 hかかります(速放性では1 h)。そのピークは、81 mgの速放性アスピリンの約35%、総曝露量は約70%です(Durlaza添付文書)。

承認されている医療用途

米国では、アスピリンの心血管に関する用途は、市販アスピリンに対するFDAの医療従事者向け表示に定められています。この文章は医療従事者向けで、一般消費者向けのパッケージ用ではありません(21 CFR 343.80)。血管に関するすべての適応は、すでに血管疾患のある人、または急性の事象が起きた人が対象です。

適応 添付文書上の用量
虚血性脳卒中または一過性脳虚血発作(TIA) 50–325 mgを一日一回、無期限
急性心臓発作(MI)の疑い 160–162.5 mgを一度に、その後30日間毎日
再発性MIの予防 75–325 mgを一日一回、無期限
不安定狭心症 75–325 mgを一日一回、無期限
慢性安定狭心症 75–325 mgを一日一回、無期限
冠動脈バイパス術(CABG)後 手術の6 h後から325 mgを毎日、1年間

表示にはまた、血行再建術や、関節炎に対する高用量での使用も含まれています。表示されている適応のうち、健康な人の一次予防に当たるものはありません。

処方箋薬の徐放性カプセルであるDurlaza(162.5 mgを一日一回)は、慢性冠動脈疾患における死亡およびMIのリスク、ならびに虚血性脳卒中またはTIA後の死亡および脳卒中再発のリスクを下げることを目的としています。添付文書には、急性心臓発作のように速い効果の発現が必要な場面では使用すべきでないと記されています(Durlaza添付文書)。

一般消費者向けの81 mgのパッケージには、胃出血の警告を含む鎮痛薬としての「Drug Facts」ラベルしかなく、使用は医師の推奨に従うこととされています(DailyMed、81 mg市販薬ラベル)。

研究でわかっていること

二次予防:明らかな純利益

Antithrombotic Trialists’(ATT)Collaborationは、16件の二次予防試験の個々の患者データを統合しました。血管疾患の既往のある約17,000人が対象です(ATT Collaboration, Lancet 2009):

アウトカム(年あたり) アスピリン 対照
重大な血管イベント 6.7% 8.2%
脳卒中全体 2.08% 2.54%
冠動脈イベント 4.3% 5.3%

三つの減少はいずれも統計学的に有意でした。出血性脳卒中はわずかに増えましたが、有意ではありませんでした。著者らは、既存の閉塞性血管疾患のある人にとっての純利益は明確で大きいと述べました。

2018年以前の一次予防

同じATT解析では、リスクの低い約95,000人を対象とした6件の一次予防試験が統合されました。アスピリンは重大な血管イベントを比例的に12%減らしましたが、絶対的な変化は小さく、年あたり0.51%対0.57%でした(ATT Collaboration, Lancet 2009)。

  • 利益は主に、非致死性の心臓発作の減少によるものでした(年あたり0.18%対0.23%)。
  • 血管死に差はありませんでした(年あたり0.19%対0.19%)。
  • 消化管やその他の頭蓋外の大出血が増えました(年あたり0.10%対0.07%)。

著者らは、一次予防におけるアスピリンの純価値は不確かだと結論づけました。血栓イベントの減少を、大出血の増加と比べて考える必要があったためです。

2018年の三つの試験:ASPREE、ARRIVE、ASCEND

いずれも100 mg/日を用いた三つの大規模なプラセボ対照試験が、2018年に報告されました。

試験 対象集団 n 追跡期間 心血管の結果 出血の結果
ASPREE 70歳以上の健康な成人(米国の黒人およびヒスパニック系の参加者は65歳以上) 19,114 中央値4.7年 CVD 1000人年あたり10.7対11.3;HR 0.95(95% CI 0.83–1.08) 大出血 1000人年あたり8.6対6.2;HR 1.38(95% CI 1.18–1.62)
ARRIVE 推定リスクが中程度の55歳以上の男性と60歳以上の女性;糖尿病なし 12,546 中央値60か月 主要複合エンドポイント 4.29%対4.48%;HR 0.96(95% CI 0.81–1.13) 消化管出血 0.97%対0.46%;HR 2.11(95% CI 1.36–3.28)
ASCEND 糖尿病のある成人、CVDの既往なし 15,480 平均7.4年 重大な血管イベント 8.5%対9.6%;率比 0.88(95% CI 0.79–0.97) 大出血 4.1%対3.2%;率比 1.29(95% CI 1.09–1.52)

出典:McNeil et al., NEJM 2018 (ASPREE);Gaziano et al., Lancet 2018 (ARRIVE);ASCEND Study Collaborative Group, NEJM 2018。

各試験でわかったことは次のとおりです。

  • ASPREEでは、健康な高齢者で心血管への利益は認められず、大出血が増えました。主要エンドポイントである認知症および障害のない生存期間は変わらず(HR 1.01、95% CI 0.92–1.11)、継続しても利益が示されないことが明らかになった時点で、試験は早期に中止されました(McNeil et al., NEJM 2018)。
  • ARRIVEでは、予想よりもはるかに少ないイベントしか見られなかったため、著者らは、実質的にはリスクの低い集団を調べたことになり、中程度のリスクについては結論を出せないと述べました。この試験はBayerが資金を提供しました(Gaziano et al., Lancet 2018)。
  • ASCENDは、三つの試験のうち唯一、心血管に有意な利益が認められました。著者らは、絶対的な利益は追加の出血によってほぼ相殺されたと結論づけました(ASCEND, NEJM 2018)。

ASPREEでの死亡率と長期追跡

ASPREEでは、あらゆる原因による死亡がわずかに、予想外に増えたことも報告されました。1000人年あたり12.7対11.1(HR 1.14、95% CI 1.01–1.29)です。差の大部分はがんによる死亡によるものでした(3.1%対2.3%;HR 1.31、95% CI 1.10–1.56)。研究者らは、この知見は以前の研究から予想されたものではなく、慎重に解釈すべきだと注意を促しました(McNeil et al., NEJM 2018)。

観察研究としての延長であるASPREE-XTでは、試験終了後さらに中央値4.3年にわたり、15,633人の参加者が追跡されました(Shah et al., Lancet Healthy Longev 2025)。ほぼ十年にわたる結果は次のとおりです。

  • 認知症および障害のない生存期間への影響は、依然として認められませんでした(HR 1.01、95% CI 0.95–1.08);
  • 全死亡への影響は、もはや有意ではありませんでした(HR 1.06、95% CI 0.99–1.14);
  • 大出血は、元のアスピリン群で高いままでした(HR 1.24、95% CI 1.10–1.39)。

2018年の試験を含むメタ解析

2019年のメタ解析では、164,225人の参加者を含む13件の一次予防試験が統合されました(Zheng and Roddick, JAMA 2019):

アウトカム アスピリン対アスピリンなし 絶対的な変化 必要数
心血管死、非致死性MI、または非致死性脳卒中 HR 0.89(95%信用区間 0.84–0.95) 0.38%低い イベント一件の予防に265人
大出血 HR 1.43(95%信用区間 1.30–1.56) 0.47%高い 出血一件の発生に210人

言い換えると、これらの試験全体では、大出血の絶対的な増加は、心血管イベントの絶対的な減少よりもわずかに大きいものでした。

用量と体格

ADAPTABLE試験では、確立したアテローム性動脈硬化性疾患のある患者15,076人を、81 mgまたは325 mgを毎日投与する群に、非盲検の実用的デザインでランダム化しました(Jones et al., NEJM 2021):

アウトカム(中央値26.2か月) 81 mg 325 mg ハザード比
死亡、MI、または脳卒中による入院 7.28% 7.51% 1.02(95% CI 0.91–1.14)
大出血による入院 0.63% 0.60% 1.18(95% CI 0.79–1.77)

325 mgに割り付けられた患者の多くが用量を切り替えており(41.6%対7.1%)、これが比較の限界になっています。この試験では、用量間に有意な差は認められませんでした。

一次予防の10件の試験(117,279人の参加者)の個々の患者データの解析では、体重が調べられました(Rothwell et al., Lancet 2018)。75–100 mgのアスピリンは、体重50–69 kgの人では心血管イベントを減らしましたが(HR 0.75、95% CI 0.65–0.85)、70 kg以上の人では減らしませんでした(HR 0.95、95% CI 0.86–1.04)。これは二次解析であり、体重別の用量を検証するために設計された試験ではありません。著者らは、画一的な用量設定は最適である可能性が低いと結論づけました。

ガイドライン上の位置づけ:2022年のUSPSTF推奨

USPSTFは、2016年の助言を2022年4月に更新しました(USPSTF, JAMA 2022;USPSTF推奨のページ)。これは、心血管疾患の既往がなく、出血リスクが高くない40歳以上の成人に適用されます。

グループ グレード 推奨
10年間の心血管疾患リスクが10%以上の40–59歳 C 低用量アスピリンを開始するかどうかは個別の判断とすべきである;純利益は小さい
60歳以上 D 一次予防を目的としたアスピリンの開始を推奨しない

専門委員会はまた、次のように述べました。

  • アスピリンを開始する人にとって、81 mg/日は妥当な用量です;
  • 年齢とともに出血リスクが上がり純利益が縮小するため、75歳前後で中止を検討することは妥当かもしれません;
  • 大腸がんの予防に関する根拠は不明確です;
  • すでにアスピリンを服用している人は、医師に相談せずにやめるべきではありません。

この推奨は、すでに心血管疾患のある人には適用されず、その人たちには二次予防に関する添付文書上の用途が当てはまります。

テストステロンおよびアナボリックステロイド使用者でのアスピリン

この疑問が出てくる理由

テストステロンはヘマトクリット(血液のうち赤血球が占める割合)を上げ、いくつかの情報源が、テストステロンと血栓イベントを関連づけています。

  • **添付文書。**Depo-Testosteroneの添付文書には、有害反応として多血症(赤血球数が異常に高い状態)と静脈血栓塞栓症が挙げられています。市販後の深部静脈血栓症と肺塞栓症の症例が報告されており、長期治療中はヘモグロビンとヘマトクリットを定期的に確認すべきだと記されています(Depo-Testosterone添付文書)。
  • **TRAVERSE。**心血管疾患がある、またはリスクが高い45–80歳の性腺機能低下症の男性5,246人を対象に、テストステロンジェルまたはプラセボを投与したこのランダム化試験では、主要な心イベントは増えませんでしたが、肺塞栓症、心房細動、急性腎障害はテストステロンでより多く見られました(Lincoff et al., NEJM 2023)。
  • **赤血球増加症。**大規模な診療記録研究では、テストステロン療法中にヘマトクリットが52%以上になった男性は、ヘマトクリットが正常のままだった年齢などを合わせた男性と比べて、最初の一年間に主要な心血管イベントまたは静脈血栓塞栓症がより多く発生しました:5.15%対3.87%(OR 1.35、95% CI 1.13–1.61)。これは試験ではなく観察研究による解析です(Ory et al., J Urol 2022)。

医療目的以外でアナボリックステロイドを使用している人たちは、自らアスピリンを取り入れています。ニューヨーク市とソーシャルメディアを通じて募集した、アナボリックステロイドを使用するゲイ、バイセクシュアル、クィアの男性を対象とした質的インタビュー研究では、参加者は、ハームリダクションの手段として、処方箋なしでアスピリン、スタチン、降圧薬などの薬を服用すること、献血すること、自分で注文したヘマトクリット検査を受けることを挙げました。著者らは、これらの手段のいずれかが役に立つのかどうかについて、研究が必要だと指摘しました(Kutscher et al., Harm Reduct J 2024)。

根拠が示していないこと

テストステロン療法中の男性やアナボリックステロイド使用者を対象にしたアスピリンのランダム化試験は見つかりませんでした。上記の試験はいずれも、これらのグループを対象として登録していないため、アスピリンが彼らの血栓、心臓発作、脳卒中の発生率を下げるという直接的な根拠はありません。

**アスピリンは濃い血液を「薄める」のか。**ここで検討した情報源には、アスピリンがヘマトクリットや赤血球数を下げることを示すものはありません。表示されている作用は、血小板のCOX-1に対するものです。テストステロンのガイドラインでは、高いヘマトクリットはモニタリングによって管理され、Endocrine Societyはヘマトクリットの上昇を、療法を開始しない理由の一つとして挙げています(Bhasin et al., JCEM 2018)。

がん以外の赤血球増加症(テストステロンのような薬剤性のものを含む分類)に関する血液学のレビューは、慎重な立場をとっています。

  • 一つ目は、現時点でエビデンスに基づく治療ガイドラインはないと述べています。過粘稠度の症状、心血管疾患、血栓症の既往がある場合には、低用量アスピリンや瀉血が症例ごとに「検討されうる」としています(Szuber et al., Hematology ASH Educ Program 2025)。
  • 対になるレビューは、心血管リスクの最適化と低用量アスピリンを勧め、この種の赤血球増加症が実際にどのような害を引き起こすのかを明らかにするための前向き研究を求めています(Gangat et al., Am J Hematol 2025)。

これらは専門家の意見であり、試験結果ではありません。下に述べる出血リスクは、ほかの人と同じようにステロイドやテストステロンの使用者にも当てはまります。また、一次予防試験は、そのリスクが小さな利益をいかに簡単に打ち消しうるかを示しています。

副作用とリスク

出血

出血が主なリスクです。一次予防試験全体で、アスピリンは大出血を相対的に約40%増やしました(HR 1.43)(Zheng and Roddick, JAMA 2019)。絶対的な発生率は年齢とベースラインのリスクによって異なります。

状況 大出血、アスピリン対プラセボ
ASPREE(健康、70歳以上) 1000人年あたり8.6対6.2
ASCEND(糖尿病) 7.4年間で4.1%対3.2%
ARRIVE(中程度のリスク) 約5年間で消化管出血 0.97%対0.46%

ATT解析では、主要な冠動脈の危険因子は出血の危険因子でもあることがわかりました。一次予防では、出血性脳卒中はアスピリンでわずかに多く見られました(年あたり0.04%対0.03%、p = 0.05)(ATT Collaboration, Lancet 2009)。USPSTFは、追加の出血はアスピリンの開始後早い時期に現れ、出血リスクは年齢とともに上がると指摘しています。

市販薬のラベルには、次のような人は重い胃出血の可能性が高いと記されています(DailyMed、81 mg市販薬ラベル):

  • 60歳以上の人;
  • 胃潰瘍や出血の問題があったことのある人;
  • 抗凝固薬やステロイド薬を服用している人;
  • ほかのNSAIDを服用している人;
  • 毎日3杯以上のアルコール飲料を飲む人。

服用すべきでない人

医療従事者向け表示には、次の禁忌と警告が記載されています(21 CFR 343.80):

  • **NSAIDアレルギーと、喘息・鼻炎・鼻茸症候群。**アスピリンは、重いじんま疹、血管浮腫、気管支痙攣を引き起こすことがあります。
  • **ウイルス性疾患のある小児と青少年。**ライ症候群のリスクがあるためです。
  • **出血性疾患。**血友病、肝疾患、ビタミンK欠乏症など。低用量でも出血時間が延びるためです。
  • 活動性の消化性潰瘍。
  • 重度の腎不全(糸球体濾過量が10 mL/min未満)または重度の肝不全。

ラベルにはまた、胎児への害や分娩時の合併症の可能性があるため、医師の指示がない限り、妊娠後期の3か月間は使用しないよう警告されています(DailyMed、81 mg市販薬ラベル;Durlaza添付文書)。

相互作用

薬または物質 表示や試験で報告されている影響
イブプロフェン イブプロフェン400 mgを一日一回アスピリンの前に服用した場合、または一日三回服用した場合、アスピリンの血小板抑制が妨げられた;アセトアミノフェン、ロフェコキシブ、ジクロフェナクは妨げなかった(Catella-Lawson et al., NEJM 2001)。Durlazaの添付文書では、イブプロフェンはアスピリンの少なくとも2–4 h後に服用するか、イブプロフェンの8 h後にアスピリンを服用するよう助言されている
ほかのNSAID 出血の増加と腎機能低下の可能性;表示では併用を避けるべきとされている
抗凝固薬(ワルファリン、ヘパリン)とほかの抗血小板薬 出血リスクの上昇;アスピリンはワルファリンをタンパク結合から追い出すことがある
アルコール 一日3杯以上で出血リスク
メトトレキサート サリチル酸が腎クリアランスを下げ、骨髄毒性のリスクがある
フェニトイン、バルプロ酸 タンパク結合の置換により濃度が変わる
ACE阻害薬、β遮断薬、利尿薬 血圧低下作用や利尿作用が弱まる可能性がある
アセタゾラミド 中毒域に達することがある

表の出典:21 CFR 343.80;Durlaza添付文書。

これとは別に、テストステロンシピオン酸エステルの添付文書には、アンドロゲンは経口抗凝固薬への感受性を高める可能性があると記され、抗凝固療法を受けている患者での出血が挙げられています(Depo-Testosterone添付文書)。この警告はワルファリン型の抗凝固薬に関するもので、アスピリンに関するものではありません。テストステロンシピオン酸エステルのページを参照してください。

その他の影響

医療従事者向け表示には、腹痛、胸やけ、吐き気、嘔吐、消化管出血が挙げられており、消化不良などの軽い上部消化管症状はよく見られると記されています。また、肝酵素、血中尿素窒素、クレアチニン、カリウムの上昇も挙げられています。耳鳴り(tinnitus)は、血漿中濃度が約200 µg/mLでのサリチル酸過剰の初期徴候です(21 CFR 343.80)。

法的位置づけと医療目的以外の使用

  • **米国。**アスピリンは市販薬として販売されています;徐放性カプセルのDurlazaは処方箋薬のみです。
  • **スポーツ。**アスピリンとサリチル酸類は、WADA 2026年禁止表国際基準には掲載されていません。

このライブラリで扱っているほかの心血管系の薬には、アトルバスタチン、ロスバスタチン、テルミサルタン、魚油があります。

要点

  • **心臓発作や脳卒中の後には明らかな利益があります。**二次予防では、アスピリンは重大な血管イベントを年あたり8.2%から6.7%に減らし、表示されている血管に関する用途はすべてこの状況です。
  • **健康な人では純利益は小さいか、ありません。**ASPREEとARRIVEでは心血管に有意な利益は認められず、ASCENDの利益は出血によってほぼ相殺されました。
  • **出血がトレードオフです。**一次予防試験では大出血が約40%増え、イベント一件の予防に265人が必要なのに対し、大出血一件の発生には210人の治療で足りました。
  • **USPSTF 2022。**10年間のリスクが10%以上の40–59歳ではアスピリンの開始は個別の判断であり、60歳以降は推奨されません。
  • **テストステロンやステロイドの使用者での試験はありません。**テストステロンはヘマトクリットの上昇や血栓イベントと関連していますが、アスピリンがヘマトクリットを下げたり、このグループでイベントを防いだりすることを示す情報源はありません。

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