ペプチド・成長ホルモン

エクノグルチド

更新日 · 出典16件

エクノグルチド（コード名：XW003）は、週一回投与する注射用のグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）受容体作動薬であり、セマグルチドやデュラグルチドと同じ薬剤クラスに属します。中国・杭州のSciwind Biosciencesによって創製・開発されました。開発元はこの薬剤を「cAMPバイアス型（cAMP-biased）」と説明しており、実験室での試験において、受容体の主要なシグナル伝達経路を強力に活性化する一方で、受容体の内在化（細胞が受容体を内部に取り込んで働きを止める反応）をほとんど引き起こさないとされています。

最も重要な事実は、エクノグルチドが中国でのみ承認されているという点です。中国の医薬品規制当局である国家薬品監督管理局（NMPA）は、2026年1月に2型糖尿病の成人における血糖管理を適応として、また2026年3月に肥満症、または少なくとも一つの体重関連疾患を有する過体重の成人における長期的な体重管理を適応として本剤を承認しました（Shirley, Drugs 2026）。Sciwindの最新情報（2026年9月30日付、2026年10月8日公開）の時点では、この中国の二つの承認が唯一の承認となっています（Sciwind, EASD 2026 release）。FDA（米国食品医薬品局）や欧州医薬品庁（EMA）では承認されておらず、有効性データのほぼすべては中国の成人を対象とした試験から得られたものです。

このページでは、公表された臨床試験、臨床試験登録情報、および企業の開示情報が報告している内容をまとめています。教育目的の情報であり、医学的助言ではありません。

項目 詳細
薬剤クラス GLP-1受容体作動薬（単一作動薬、cAMPバイアス型と説明される）
開発元／コード Sciwind Biosciences（XW003）。中国本土における独占的商業化権はPfizerが保有
承認状況 中国（NMPA）：2026年1月に2型糖尿病、2026年3月に慢性的体重管理で承認。FDAおよびEMAは未承認
投与経路 週一回の皮下注射。経口錠剤は初期段階の臨床試験を実施中
試験された用量 2型糖尿病：0.4–1.2 mg/週、肥満症：1.2、1.8、および2.4 mg/週
半減期 健康な成人の定常状態で124–138 h（約5–6日間）（第1相試験）
主な構造的特徴 8位のバリンおよび30位のC18脂肪酸鎖。天然アミノ酸のみで構成
米国の規制物質分類 DEA（米国麻薬取締局）スケジュールIII（Schedule III）に未収載（21 CFR 1308.13）
世界アンチ・ドーピング機構（WADA）での扱い 2026年の禁止表国際基準（Prohibited List）に名称の記載なし

概要

天然のGLP-1は食後に分泌される消化管ホルモンです。血糖値が高いときにインスリン分泌を促進し、グルカゴンを低下させ、胃内容排出を遅らせ、食欲を抑えます。それ自体では、酵素であるDPP-4によって分解されるため、血中では約2分間しか持続しません（Guo et al., Mol Metab 2023）。

エクノグルチドはヒトGLP-1の改変体です。創薬に関する論文では、二つの主な改変点が説明されています（Guo et al., Mol Metab 2023）。

改変点 作用
8位のアラニンをバリンに置換 DPP-4による分解を防ぎ、cAMPバイアス型シグナル伝達に有利に働くと報告されています。セマグルチドはこの位置に非天然アミノ酸（Aib）を使用しています。
30位のリジンにC18二塩基脂肪酸鎖を結合（リンカーを介する） 血中のアルブミンと結合できるようにし、半減期を延長します。セマグルチドおよびリラグルチドは26位に脂肪酸鎖を持っています。

エクノグルチドは天然アミノ酸のみを含むため、脂肪酸鎖を付加する前のペプチド全体を組換えDNA技術で製造できます。開発元は、これによりセマグルチドよりも少ない製造工程で作ることができると述べています。

「cAMPバイアス型」とは何か

GLP-1薬が受容体に結合すると、受容体はインスリン放出を促すメッセンジャーである環状AMP（cAMP）を介してシグナルを送ると同時に、受容体を細胞内へ引き込む働きを助けるβ-アレスチンと呼ばれるタンパク質も動員します。培養細胞を用いた試験では、エクノグルチドは非常に低い濃度（最大効果の半分を示す濃度であるEC50が0.018 nM）でcAMPを誘導した一方、10 μMを超える濃度でも測定可能な受容体内在化を引き起こしませんでした（Guo et al., Mol Metab 2023）。マウスおよびラットでは、セマグルチドよりも血糖値と体重を大きく低下させました。

これらは実験室および動物実験での知見です。バイアス型シグナル伝達がヒトにおいて臨床的に意義のある利点をもたらすかどうかは現在も検証中であり、これまでの直接比較データは企業による中間解析の発表のみです（下記参照）。チルゼパチドもGLP-1受容体においてcAMPバイアス型を示すと報告されています（Guo et al., Mol Metab 2023）。

薬物動態

オーストラリアで健康な被験者64名を対象に実施された初回ヒト試験（NCT04389775）では、0.03–1.0 mgの単回投与、および最大0.6 mgまでの週一回投与が6週間にわたり検討されました（Guo et al., Mol Metab 2023）。定常状態での結果は以下のとおりです。

パラメータ（定常状態、36日目） 0.2 mg 0.4 mg 0.6 mg
平均半減期 124 h 138 h 129 h
最高血中濃度到達時間（中央値） 72 h 39 h 12 h
平均最高血中濃度 25.3 ng/mL 46.7 ng/mL 84.7 ng/mL
累積係数（AUC） 1.81 1.97 2.23

曝露量は用量に比例して増加し、約5–6日間という半減期は週一回投与を裏づけるものでした。著者らは、比較としてセマグルチドの半減期は約165 hであると述べています。12–17歳の青年期を対象とした検討では、成人と概ね同等の薬物曝露量であったとSciwindは報告しています（Sciwind, EASD 2026 release）。

承認されている医療用途

入手可能な最新の情報源（2026年10月時点）に基づくと、エクノグルチド注射剤は中国でのみ承認されています。

時期 規制当局 適応症 主要な根拠試験
2026年1月 NMPA（中国） 2型糖尿病の成人における血糖管理 EECOH-1およびEECOH-2第3相試験
2026年3月 NMPA（中国） 肥満症、または少なくとも一つの体重関連合併症を有する過体重の成人における、食事療法および運動療法と併用した長期的な体重管理 SLIMMER第3相試験

出典：Shirley, Drugs 2026、Sciwind, January 30, 2026、Sciwind, March 6, 2026。

製造販売承認取得者および製造元は引き続きSciwindです。2026年2月、同社は前払金およびマイルストーン支払いとして最大495百万米ドルを受け取る契約のもと、中国本土における独占的商業化権をPfizerに付与しました（Sciwind, February 24, 2026）。中国の添付文書は入手できなかったため、承認上の開始用量および維持用量はここには記載していません。以下に示す用量は臨床試験で使用されたものです。

中国以外では、エクノグルチドは承認されていません。経口錠剤（コード名：VRB-101）については、Verdiva Bioにより米国の第2相試験で検討が進められており、体重減少試験は2026年7月に完了しましたが結果はまだ公開されておらず、体重維持試験が進行中です（NCT07281937、NCT07553299）。

研究でわかっていること

体重管理（SLIMMER、第3相試験）

このランダム化二重盲検プラセボ対照試験には、糖尿病を有さず、BMIが28 kg/m²以上、または体重関連疾患を有しBMIが24 kg/m²以上の中国人成人664名が登録されました（Ji et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2025）。参加者はエクノグルチド1.2、1.8、もしくは2.4 mgの週一回投与、またはプラセボを受けました。主要評価項目（co-primary endpoints）は40週時点で評価されました。

40週時点の評価項目 プラセボ 1.2 mg 1.8 mg 2.4 mg
ランダム化例数（n） 165 166 166 167
平均体重変化率 +0.1% −9.1% −10.9% −13.2%
プラセボとの差（97% CI） — −9.2%（−11.0〜−7.5） −11.1%（−13.1〜−9.1） −13.3%（−15.3〜−11.3）
5%以上の体重減少を達成した割合 16% 77% 84% 87%
あらゆる有害事象 84% 93% 93% 93%

プラセボとの差はすべて統計学的に有意でした（p値は0.0001未満）。エクノグルチド群の十名の参加者が有害事象のため投与を中止しました。

Sciwindの報告によると、48週時点で2.4 mg群の体重は15.4%減少し（プラセボより15.1%大きい減少）、少なくとも5%、10%、および15%の体重減少を達成した割合はそれぞれ92.8%、79.6%、63.5%でした。また同社は、ベースライン時の肝脂肪率が8%以上であった参加者において、40週時点で肝脂肪が平均53.1%減少したと報告しています（Sciwind, March 6, 2026）。これらの数値は試験論文の抄録ではなく、企業の要約発表に基づくものです。

確認できた情報源ではエクノグルチドの体組成（除脂肪量と脂肪量の内訳）に関する結果は報告されておらず、筋肉量への影響は不明です。

2型糖尿病

中国人成人を対象とした三つのプラセボ対照または実薬対照試験が、糖尿病での承認を裏づけています。

試験 デザイン、例数（n） 対照群 期間 HbA1cの変化
第2相（Zhu et al., Nat Commun 2024） 二重盲検、食事・運動療法または経口薬一剤を使用中の成人145名 プラセボ 20週間 0.4 mg −1.81%、0.8 mg −1.90%、1.2 mg −2.39%、プラセボ −0.55%
EECOH-1、第3相（Zhu et al., Nat Commun 2026） 二重盲検、食事・運動療法または経口薬一剤を使用中の成人211名 プラセボ 24週間（+非盲検28週間） 0.6 mg −1.96%、1.2 mg −2.43%、プラセボ −0.87%
EECOH-2、第3相（He et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2025） 非盲検、メトホルミン服用中の成人621名 デュラグルチド 1.5 mg 32週間（52週まで継続） 0.6 mg −1.91%、1.2 mg −1.89%、デュラグルチド −1.65%

HbA1cは約3か月間の平均血糖値を反映する指標です。主な結果は以下のとおりです。

  • EECOH-1： プラセボとの差は、0.6 mg群で−1.09%（95% CI −1.40〜−0.77）、1.2 mg群で−1.56%（95% CI −1.87〜−1.24）でした。24週時点でHbA1cが7.0%未満に達した割合は、1.2 mg群で80.3%、プラセボ群で21.1%でした。改善効果は52週時点まで維持されました。
  • EECOH-2： いずれの用量もデュラグルチドに対して非劣性を示し、1.2 mg群は統計学的に優越性を示しました（差 −0.24%、95% CI −0.38〜−0.11）。著者らはこの差について、臨床的に重要な大きさではないと判断しました。ベースライン時の平均HbA1cは8.40%でした。
  • 第2相： 投与終了時点で少なくとも5%の体重減少を達成した割合は、1.2 mg群で33.3%、プラセボ群で3.0%でした。

セマグルチドとの直接比較（中間解析、企業発表）

SLIMMER-UP-SWITCHは、BMIが30 kg/m²以上の中国人成人163名を対象に、エクノグルチドまたはセマグルチド（いずれも週一回2.4 mg）にランダムに割り付けて60週間投与する非盲検第2相試験です（NCT07073417）。ADA 2026で発表された事前規定の20週時点の中間解析において、Sciwindは以下の結果を報告しました（Sciwind, June 8, 2026）。

20週時点の評価項目 エクノグルチド 2.4 mg セマグルチド 2.4 mg
平均体重変化率 −12.8% −9.5%
10%以上の体重減少を達成した割合 74% 40%
腹囲の減少 10.5 cm 8.7 cm

これは学会ポスターおよびプレスリリースとしてのみ公開されている非盲検の中間解析結果です。二十週間という期間は60週間の試験の初期段階にあたり、最終結果は査読済み学術誌にはまだ掲載されていません。

その他の対象集団および製剤

  • 青年期： 肥満症を有する12–17歳の中国人青年48名を対象とした第1b相試験（NCT07143227）において、20週時点の体重変化率は三つの用量群で−10.4%〜−12.1%であったのに対し、プラセボ群では+1.2%であり、治療に関連する重篤な有害事象は認められなかったとSciwindは報告しています（Sciwind, EASD 2026 release）。青年期を対象とした第3相試験は、募集開始前として登録されています（NCT07836270）。
  • 閉塞性睡眠時無呼吸および変形性膝関節症： 肥満症の成人を対象とした第3相試験が中国で参加者を募集しています（NCT07387094、NCT07434050、NCT07734311）。
  • 経口錠剤： 中国での第1b/2a相試験（NCT07243171）および上述の米国での第2相試験が行われています。有効性の結果はまだ公表されていません。

副作用とリスク

完全な添付文書は入手できなかったため、このセクションは公表された臨床試験に基づいています。公表されている最長の試験期間は52週間であり、心血管アウトカム試験は報告されていません。

消化器系の症状

他のGLP-1薬と同様に、最も多くみられる有害事象は消化器症状です。大半は軽度から中等度であり、段階的な増量（漸増）の期間中に最も多く発生します。EECOH-1（Zhu et al., Nat Commun 2026）での結果は以下のとおりです。

有害事象（24週間） プラセボ 0.6 mg 1.2 mg
食欲減退 4.2% 21.7% 26.8%
下痢 5.6% 24.6% 11.3%
悪心 9.9% 7.2% 12.7%
腹部膨満 1.4% 4.3% 8.5%
無力症（脱力感） 2.8% 1.4% 14.1%

糖尿病の第2相試験では、エクノグルチド投与群の14.7%に下痢、11.9%に悪心が発生したのに対し、プラセボ群ではいずれも2.8%でした（Zhu et al., Nat Commun 2024）。肥満症の第3相試験では、エクノグルチド各群の93%およびプラセボ群の84%に何らかの有害事象が報告されました（Ji et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2025）。初回ヒト試験では、1.0 mgの単回投与を受けた一名の被験者に重度の食欲不振がみられ、それより高い単回用量は試験されませんでした（Guo et al., Mol Metab 2023）。

膵酵素、心拍数、および低血糖

EECOH-1（Zhu et al., Nat Commun 2026）では以下の結果が報告されています。

  • リパーゼ上昇（膵酵素）は、0.6 mg群の11.6%、1.2 mg群の12.7%で報告されたのに対し、プラセボ群では2.8%でした。症状を伴うものではなく、膵炎や胆嚢疾患は報告されませんでした。
  • 心拍数は、0.6 mg群および1.2 mg群でそれぞれ平均3.0および5.4回/分上昇したのに対し、プラセボ群では1.6回/分低下しました。
  • 検査値上の低血糖（血糖値が3.9 mmol/L未満、約70 mg/dL未満）は、エクノグルチド群の2.9–5.6%に対しプラセボ群では1.4%に発生しましたが、重度の低血糖は認められませんでした。

臨床試験から除外された対象者

糖尿病の第2相試験では、膵炎の既往がある人、または甲状腺髄様がんもしくは多発性内分泌腫瘍症2型の本人または家族歴がある人は除外されました（Zhu et al., Nat Commun 2024）。承認済みのGLP-1薬にはこれらの疾患に関する警告が記載されています（セマグルチドを参照）。エクノグルチドは、妊婦、1型糖尿病患者、アスリート、またはトレーニングを積んだウェイトリフターでは試験されていません。

相互作用

GLP-1薬は胃内容排出を遅らせるため（Guo et al., Mol Metab 2023）、経口薬の吸収速度が変化する可能性があります。それぞれ健康な成人28名を対象とした二つの第1相試験において、エクノグルチド1.2 mgの定常状態における一般的な併用薬への影響が検討されました。

薬剤 エクノグルチド併用時の総曝露量（AUC）への影響 結論
ロスバスタチン ベースラインの106%（90% CI 94–120%） 臨床的に問題となる変化なし
ジゴキシン ベースラインの84%（90% CI 76–94%） 用量調節は不要。特に腎機能障害がある場合はモニタリングを推奨
メトホルミン 影響なしとされる80–125%の範囲内 用量調節は不要
ワルファリン 影響なしとされる範囲内。INRの変化なし 用量調節は不要

出典：Li et al., Diabetes Obes Metab 2026、Chen et al., Front Pharmacol 2026。併用薬の最高血中濃度はやや低下し、到達時間が遅延しました。ロスバスタチン／ジゴキシンの試験では、健康な被験者は14週間の投与期間中に平均11.2%の体重減少を示しました。

法的位置づけとスポーツでの使用

  • 米国： エクノグルチドはFDA未承認であり、合法的に処方することはできません。ステロイドではなくペプチドであり、スケジュールIII（Schedule III）に収載されている物質には含まれません（21 CFR 1308.13）。
  • WADA： エクノグルチドは2026年の禁止表国際基準（Prohibited List）に名称が記載されておらず、GLP-1受容体作動薬もクラスとして禁止されていません。S0クラスは「いずれの政府保健規制当局からも現在承認されていない」物質を対象としています（WADA 2026 Prohibited List）。エクノグルチドは中国で承認されているため、この包括規定には該当しないと考えられます。禁止表は毎年改訂されます。

要点

  • 中国でのみ承認されている週一回投与のGLP-1薬： NMPAは2026年1月に2型糖尿病、2026年3月に体重管理を適応として承認しました。2026年10月時点でFDAまたはEMAの承認はありません。
  • バイアス型シグナル伝達を目指して設計： 実験室での試験では、受容体の内在化をほとんど伴わずにcAMPシグナル伝達を強力に活性化します。これが臨床的な利益につながるかどうかはまだ確定していません。
  • 中国の臨床試験で大幅な体重減少： 664名を対象とした第3相試験において、40週時点で2.4 mg群の体重は13.2%減少したのに対し、プラセボ群では0.1%増加しました。
  • 確実なHbA1c低下作用： 第3相試験で約1.9–2.4%の低下を示し、デュラグルチドに対して非劣性でした。
  • 典型的なGLP-1の副作用： 食欲減退、下痢、悪心が最も多くみられ、リパーゼの上昇やわずかな心拍数増加も認められました。
  • エビデンスの不足： 20週時点の中間解析を除く公表された直接比較データはなく、アウトカム試験や確認可能な体組成データもなく、中国人集団以外のデータはほとんどありません。

出典

  1. Shirley M. Ecnoglutide: First Approvals. Drugs. 2026;86(9):1563–1570. PubMed.
  2. Guo W, Xu Z, Zou H, et al. Discovery of ecnoglutide - A novel, long-acting, cAMP-biased glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analog. Mol Metab. 2023;75:101762. PubMed.
  3. Zhu D, Wang W, Tong G, et al. Efficacy and safety of GLP-1 analog ecnoglutide in adults with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial. Nat Commun. 2024;15(1):8408. PubMed.
  4. Zhu D, Wang W, Tong G, et al. Efficacy and safety of cAMP signalling-biased GLP-1 analogue ecnoglutide monotherapy versus placebo in patients with type 2 diabetes (EECOH-1): a multi-centre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Nat Commun. 2026;17(1):1420. PubMed.
  5. He Y, Mi N, Cheng Z, et al. Efficacy and safety of cAMP-biased GLP-1 receptor agonist ecnoglutide versus dulaglutide in patients with type 2 diabetes and elevated glucose concentrations on metformin monotherapy (EECOH-2): a 52-week, multicentre, open-label, non-inferiority, randomised, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025;13(10):863–873. PubMed.
  6. Ji L, Gao L, Xue H, et al. Efficacy and safety of a biased GLP-1 receptor agonist ecnoglutide in adults with overweight or obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025;13(9):777–789. PubMed.
  7. Li F, Du C, Yu Q, et al. Effect of a Novel GLP-1 Analogue Ecnoglutide on the Pharmacokinetics of Rosuvastatin and Digoxin in Healthy Participants. Diabetes Obes Metab. 2026;28(9):8128–8135. PubMed.
  8. Chen Z, Du C, Cai L, et al. No dose adjustment required for warfarin or metformin when coadministered with the novel GLP-1 receptor agonist ecnoglutide: an open-label, fixed-sequence, crossover study. Front Pharmacol. 2026;17:1816593. PubMed.
  9. Sciwind Biosciences. Sciwind Biosciences Announces Ecnoglutide Injection Approved by China’s National Medical Products Administration (NMPA) for Adult Type 2 Diabetes. January 30, 2026. Sciwind.
  10. Sciwind Biosciences. Sciwind Biosciences Partners with Pfizer China to Commercialize its Biased GLP-1 in China. February 24, 2026. Sciwind.
  11. Sciwind Biosciences. Sciwind Biosciences Announces Ecnoglutide Injection Approved by China’s National Medical Products Administration (NMPA) for Chronic Weight Management. March 6, 2026. Sciwind.
  12. Sciwind Biosciences. Head-to-head Study Validates the Clinical Advantage of New-generation Biased GLP-1: Ecnoglutide Delivers 35% Greater Weight Loss than Semaglutide. June 8, 2026. Sciwind.
  13. Sciwind Biosciences. EASD 2026 | Ecnoglutide Demonstrates Favorable Safety Profile in Adolescents with Obesity. September 30, 2026. Sciwind.
  14. ClinicalTrials.gov. エクノグルチドおよびVRB-101の臨床試験登録：NCT04389775, NCT07143227, NCT07073417, NCT07281937, NCT07553299, NCT07836270, NCT07387094, NCT07434050, NCT07734311, NCT07243171.
  15. Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. eCFR.
  16. World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.