ペプチド・成長ホルモン

TB-500（チモシンβ4）

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TB-500は合成ペプチドで、けがの回復、腱や筋肉の修復、持久力の向上を目的として、オンラインや一部のクリニックで販売されています。多くの場合「合成チモシンβ4」として売り出されますが、この表現は誤りです。FDA（米国食品医薬品局）とドーピング検査機関は、TB-500をチモシンβ4（Tβ4）の短い7アミノ酸の断片にアセチル基を付加したもの（Ac-LKKTETQ）と特定しています。チモシンβ4そのものは43アミノ酸のペプチドで、ヒトの多くの種類の細胞に天然に存在します。

最も重要な事実は一つです。TB-500をヒトに投与した研究は、これまで一件もありません。 FDAの2026年の審査では、臨床試験も、ヒトの薬物動態データも、動物での毒性試験も見つかりませんでした。「チモシンβ4」のヒト試験で検証されたのは、全長の天然分子という別の物質であり、その大半は点眼薬や皮膚用の治療でした。それらのうち最大の二つの試験は、主要な目標を達成できませんでした。TB-500はスポーツでは常時禁止されています。

このページでは、FDAの審査、動物実験、チモシンβ4の試験が実際に示していることをまとめています。教育のみを目的としたもので、医学的助言ではありません。

項目 詳細
分類 合成の7アミノ酸ペプチド（Ac-LKKTETQ）。チモシンβ4の断片。治験段階
親分子 チモシンβ4：天然の43アミノ酸ペプチド（分子量4,982）
承認状況 TB-500はFDAが承認したいかなる医薬品の成分でもなく、EU、英国、カナダ、オーストラリアでも承認されていない。全長のチモシンβ4も依然として治験段階
TB-500のヒト研究 FDAは確認していない（2026年）
半減期 TB-500のヒトのデータはない。ウマでは、10 mgの注射後6〜10 hで血漿中濃度が測定できなくなった。ヒトに静脈内投与した全長のチモシンβ4では0.5〜2.1 h
作用機序 チモシンβ4のアクチン結合領域（LKKTET）を含む。TB-500自体が活性を持つかどうかは未証明
米国での薬局調製（compounding）の状況 503Aバルクリストには載っていない。FDAの職員は追加しないよう勧告した。諮問委員会は2026年7月に8–6で賛成したが、FDAの最終的な措置はない
世界アンチ・ドーピング機構（WADA） 常時禁止（S2.3、成長因子）。「Thymosin-ß4 and its derivatives e.g. TB-500」が明記されている

概要

親ペプチドのチモシンβ4

チモシンβ4は1981年に、子ウシの胸腺から初めて配列が決定されました。43個のアミノ酸からなり、分子量は4,982で、始まりの末端がアセチル化されています（Low et al., PNAS 1981）。当初は胸腺のホルモンと考えられていました。その後の研究で、多くの種類の細胞や、血液、唾液、涙、創傷の滲出液にも存在することが示されました（FDA briefing document, 2026）。

最もよく確立された役割は細胞内にあります。チモシンβ4は単一のアクチン分子（G-アクチン）に一対一で結合し、フィラメントとして連結するのを妨げます。アクチンフィラメントは、細胞が動いたり形を変えたりするのに使う細胞内の骨格を形づくります。安静時のヒトの血小板では、アクチンの少なくとも半分が重合しておらず、その大部分をチモシンβ4が保持しています（Safer et al., J Biol Chem 1991）。

断片であるTB-500

TB-500という名前の動物用製品が2011年ごろに登場し、競走馬やグレイハウンドのレースでパフォーマンスを高める目的で販売されました（FDA summary of Ho et al. 2012）。ドーピング検査機関が分析したところ、主要成分は、チモシンβ4の17〜23番目のアミノ酸の前端にアセチル基が付加されたものでした（Esposito et al., Drug Test Anal 2012、Ho et al., J Chromatogr A 2012）。

特徴 チモシンβ4（Tβ4） TB-500
長さ 43アミノ酸 7アミノ酸（Ac-Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln）
分子量 4,982 g/mol 889.0 g/mol（遊離塩基）、949.1 g/mol（酢酸塩）
由来 体内で天然につくられる 合成のみ
ヒトでの検証 あり：第1〜3相試験（静脈内、皮膚への外用、点眼） なし
安全性データ 第1〜3相試験の安全性データ なし：FDAはヒトの研究も動物の毒性試験も確認していない

遊離塩基と酢酸塩の二つの形態が販売されており、FDAはこれらを別々の物質として扱っています。FDAはまた、「TB-500」は正式な医薬品名ではなく、活性分子が異なるものを含め、異なる塩や誘導体が同じ名前で販売されているのを確認したとしています。そのため、患者は処方されたものとは別の物質を受け取る可能性があります（FDA briefing document, 2026）。

「TB-500は合成チモシンβ4である」という主張。 多くの販売者は二つの名前を同じ意味で使っています。FDAは、チモシンβ4とTB-500は「同一の物質ではない」と明言しています。チモシンβ4の試験結果がTB-500にも当てはまると考えることはできません。

作用機序。 TB-500の配列には、チモシンβ4のアクチン結合領域であるLKKTETが含まれています。この断片が親分子のアクチン結合作用を模倣する可能性が示唆されていますが、これは仮説です。FDAはまた、アセチル基の付加によってペプチドの電荷、大きさ、結合の挙動が変わると指摘しています。したがって、アセチル化されていない断片（LKKTETQ）での結果を、アセチル化されたTB-500に直接当てはめることはできません（FDA briefing document, 2026）。

薬物動態

TB-500のヒトの薬物動態データはありません。わかっていることは、ウマ、ラット、実験室の酵素系によるものです（FDA briefing document, 2026）。

所見 出典
ウマの皮下に10 mgを投与すると、血漿中のTB-500は1〜2 hで0.05〜0.08 ng/mLでピークとなり、6〜10 hでは測定できなくなった ウマ（Ho et al. 2012）
末端側からアミノ酸が削られるように分解され、Ac-LKKTET、Ac-LKKTE、Ac-LKKT、Ac-LKK、Ac-LKになる ウマの肝臓、ウマの血漿と尿
Ac-LKは0〜6 hのラット尿中の主な代謝物で、Ac-LKKは72 hまで検出できた ラット、腹腔内注射（Rahaman et al. 2024）
同じ分解産物が、ヒトの血清や、ヒトの肝臓・腎臓の調製物でも生じる 試験管内

長く残る代謝物が重要なのは、薬物検査の面であって、作用の面ではありません。TB-500やその断片が体内でどのくらいの時間作用するかを示した研究はありません。

比較のために述べると、全長のチモシンβ4はヒトで測定されています。健康なボランティアに組換え（遺伝子工学による）型を静脈内投与した第1相試験では、ピーク濃度は投与の3〜15分後に現れ、半減期は0.5〜2.08 hでした。10日間の毎日投与でも、濃度は蓄積しませんでした（Wang et al., J Cell Mol Med 2021）。

規制上の位置づけ

  • 承認された薬ではありません。 TB-500には米国の医薬品モノグラフがなく、FDAが承認したいかなる医薬品の成分でもありません。FDAは、調べた他の10か国で承認されたTB-500製品は見つからず、欧州医薬品庁が認可したものもないとしています（FDA briefing document, 2026）。全長のチモシンβ4の点眼薬は、依然として第3相試験の段階にあります（ClinicalTrials.gov NCT05555589）。
  • FDAの安全性に関するリスト。 薬局調製（compounding）で使用すると重大な安全性リスクがありうるバルク原薬のFDAのリストでは、取り下げられた指名の中に「thymosin beta-4, fragment (LKKTETQ), also known as TB-500」が挙げられています。FDAは「ヒトへの曝露データを把握しておらず」、「ヒトに投与された場合に害を及ぼすかどうか」についての情報もないとしています（FDA, updated April 22, 2026）。
  • 2026年の諮問委員会の審査。 ある調剤薬局（compounding pharmacy）が、創傷治癒用の3 mg/mL注射剤としてTB-500を指名し、その後に指名を取り下げました。FDAは独自の判断で審査しました（Federal Register, docket FDA-2025-N-6895）。FDAの職員は、化学的な特性評価が不十分であること、有効性の根拠がないこと、ヒトの安全性データがないこと、免疫原性のリスクがあることを理由に、どちらの形態も503Aバルクリストに追加しないよう勧告しました（FDA briefing document, 2026）。
  • 委員会は異なる判断を示しました。 2026年7月23日、委員会は棄権1人のもと、8–6でTB-500を推奨することに賛成しました。この投票に拘束力はありません。薬局が合法的に調製できるようになるには、FDAがこれを受け入れ、告知とパブリックコメントを経る規則制定手続きを完了する必要があります。2026年7月31日の時点では、追加されていませんでした（Steinzor, AJMC 2026）。
  • スポーツ。 WADAの2026年の禁止表は、S2.3の成長因子の中に「Thymosin-ß4 and its derivatives e.g. TB-500」を挙げており、競技会の期間内・期間外を問わず禁止されています（WADA 2026 Prohibited List）。

研究でわかっていること

TB-500そのもの：実験室と動物のデータのみ

販売されているTB-500についての根拠は乏しく、結果も一様ではありません。

  • 創傷治癒、細胞培養。 培養した線維芽細胞（結合組織の細胞）でのスクラッチ創傷試験では、50 µg/mLのTB-500は、対照と比べて創傷の閉鎖を早めませんでした。分解産物の一つであるAc-LKKTEには、小さな効果がありました。著者らは、創傷治癒に関するこれまでの報告は、TB-500自体ではなくこの代謝物を反映している可能性があると示唆しています（Rahaman et al., J Chromatogr B 2024）。
  • 皮膚の創傷、高齢マウス。 アセチル化されていない単純な断片LKKTETQを、26か月齢のマウスの皮膚の創傷に塗布したところ、全長のチモシンβ4とほぼ同程度に修復が改善しました（Philp et al., Wound Repair Regen 2003）。これはTB-500ではなく、FDAはこの研究に用量反応のデータがなかったと指摘しています。
  • アキレス腱、ラット。 2026年の研究では、ラット32匹のアキレス腱を切断して修復し、TB-500（60 µg/kg/日）、BPC-157、その両方、または何も投与せずに、腹腔内で四週間投与しました。TB-500群は、対照群より破断荷重が有意に高く、組織スコアも良好でした。BPC-157との併用による上乗せの効果はありませんでした（Biçer et al., Jt Dis Relat Surg 2026）。著者らはこの研究を探索的なものとしています。

FDAは文献を調べた際、創傷治癒についてTB-500を検証した生体内の動物研究は見つからず、「非臨床の薬理学的根拠は現時点で不足している」と結論づけました（FDA briefing document, 2026）。これらの結果がヒトにも当てはまると考えることはできません。

全長のチモシンβ4：ヒトでの試験

チモシンβ4そのものはヒトで検証されており、その多くは、これを医薬品として開発している企業によるもので、ReGenTree（点眼薬）やBeijing Northland Biotech（組換え型の静脈内製剤）などがあります。TB-500の宣伝でよく引き合いに出されるのはこれらの試験ですが、TB-500は使われていません。

試験 デザインとn 製品と用量 主な結果
健康なボランティア（Ruff et al. 2010） 第1相、ランダム化、プラセボ対照。10人ずつ4コホート 合成Tβ4の静脈内投与、42〜1,260 mgを一回、その後14日間毎日 用量制限毒性や重篤な有害事象なし
健康なボランティア（Wang et al. 2021） 第1相、ランダム化、二重盲検。84人 組換えTβ4の静脈内投与、0.05〜25 µg/kgを一回、または0.5〜5 µg/kgを10日間毎日 有害事象の頻度はプラセボと変わらなかった
下肢静脈性潰瘍（Guarnera et al. 2010） 第2相、二重盲検、プラセボ対照、用量漸増。73人 Tβ4の外用 安全性はプラセボと同様。著者らは、0.03%の用量は治癒を早める「可能性を持つかもしれない」としている
ドライアイ（Sosne & Ousler 2015） 第2相、ランダム化、プラセボ対照。72人 0.1%点眼薬（RGN-259）を28日間 二つの主要評価項目はいずれも未達。副次的な指標の一部は改善
ドライアイ、ARISE-2（NCT02974907） 第3相、プラセボ対照。601人 0.1%点眼薬を一日4回、28日間 主要評価項目：不快感の変化は+0.07対−0.04、染色の変化は+0.07対−0.01（95%信頼区間は重なる）
ドライアイ、ARISE-3（NCT03937882） 第3相、プラセボ対照。700人 0.1%点眼薬を一日4回、14日間 主要評価項目：染色の変化は−0.41対−0.46、不快感の変化は−0.4対−0.4
神経栄養性角膜症、SEER-1（Sosne et al. 2022） 第3相、ランダム化、二重遮蔽。18人 0.1%点眼薬 4週間での完全治癒は、プラセボの8人中1人に対し10人中6人（p = 0.0656、有意ではない）
心臓発作（STEMI）（Zhang et al. 2025） ランダム化、二重盲検、プラセボ対照。96人 動脈の再開通後に組換えTβ4 全体では梗塞サイズに有意差なし。8 h以内に投与された43人でのみ縮小

神経栄養性角膜症は、角膜の神経が傷ついて、眼の表面に治りにくい潰瘍ができる病気です。これらの試験に共通するパターンは一貫しています。小規模な研究や、副次的な解析・サブグループ解析では良好に見えますが、最大規模の試験では主要評価項目で明確な効果は示されませんでした。

心臓の修復が見込めるという考えは、まずマウスでの研究によって示されました。冠動脈を結紮したあと、チモシンβ4は心筋細胞の生存と心機能を改善しました（Bock-Marquette et al., Nature 2004）。上記の2025年のSTEMI試験は、この考えを患者で検証した最初のランダム化試験の公表例であり、全体の結果は陰性でした。

筋肉の増加、持久力、パフォーマンス

TB-500やチモシンβ4について、筋量、筋力、持久力、競技パフォーマンスを調べたヒトの研究はありません。FDAは、筋肉の増加、持久力、スタミナ、パフォーマンスを、オンライン販売者による主張として挙げており、研究での知見には含めていません（FDA briefing document, 2026）。

副作用とリスク

ヒトで報告されていること

TB-500はヒトで研究されたことがないため、副作用はわかっていません。FDAの有害事象データベース（FAERS）には、2025年3月までTB-500の報告がありませんでした。FDAの別の苦情データベースには、「TB-500とBPC-157を混合した」製品についての報告が二件ありましたが、安全性に関する詳細はありませんでした（FDA briefing document, 2026）。

全長のチモシンβ4については、上記の試験で報告された事象は、ほとんどが軽度でした。700人が参加したARISE-3の点眼試験では、どちらの群でも重篤な有害事象はありませんでした（ClinicalTrials.gov NCT03937882）。

事象 Tβ4点眼薬（n = 350） プラセボ（n = 349）
非重篤な有害事象（いずれか） 47（13.4%） 31（8.9%）
点眼部位の痛み 23（6.6%） 16（4.6%）
視力低下 12（3.4%） 7（2.0%）
重篤な有害事象 0 0

これらの安全性データは、点眼薬と、全長ペプチドの短期間の静脈内投与に当てはまるものです。TB-500の反復注射については何も教えてくれません。

毒性のデータはありません

FDAは、どの動物種でも、TB-500の急性毒性、反復投与毒性、遺伝毒性、生殖毒性、発がん性の研究を見つけられませんでした。そして「これらの物質のヒトでの使用に伴う潜在的な安全性リスクは不明である」と結論づけました（FDA briefing document, 2026）。

血管の新生とがん：理論上の懸念

チモシンβ4は細胞の遊走と新しい血管の形成を促しますが、これらは腫瘍の広がりの段階でもあります。マウスでは、チモシンβ4を余分につくるように操作したメラノーマ細胞は、対照の細胞より大きな腫瘍（21.7 mm対13.3 mm）をつくり、肺転移は約四倍（結節46.7個対10.9個）に増えました（Cha et al., JNCI 2003）。これは、腫瘍細胞の内部における体内のチモシンβ4の役割を示すものです。注射したTB-500ががんを引き起こすことを示すものではありません。第1相の組換え型の試験の著者らは、チモシンβ4には「腫瘍を促進する可能性がある」と述べる一方、他の研究は抗腫瘍作用を示唆しているとしています（Wang et al., J Cell Mol Med 2021）。TB-500についてこの問いを検証した研究はありません。

免疫原性と製品の品質

FDAの主な安全性の懸念は免疫原性、つまり、注射したペプチドに対して体が抗体をつくる可能性です。反応は、無害な抗体から生命を脅かすものまでさまざまです。中和抗体は、原理的には、体自身の対応するペプチドを阻害する可能性もあります。FDAは、この反応はペプチドを注射した場合に「増強される可能性がある」こと、皮下注射は筋肉内注射や静脈内投与より一般に免疫原性が高いこと、ペプチドの塊（凝集）や合成時の不純物によってリスクが大きくなりうることを述べています（FDA briefing document, 2026）。

FDAによる品質書類の審査では、次のことがわかりました。

  • TB-500遊離塩基の公開されている分析証明書では、外観、同一性、純度しか試験されていなかった
  • 指名とともに提出された酢酸塩の証明書では、同一性、含量、凝集体、細菌のエンドトキシン（発熱を引き起こす細菌毒素）が試験されていなかった
  • 指名自体に記された分子式と別のCAS番号は、どちらの形態とも一致しなかった

TB-500は、研究用のみと表示された2〜15 mgの粉末として、オンラインで販売されています（FDA briefing document, 2026、Steinzor, AJMC 2026）。

データのない集団

妊娠中、授乳中、小児、がんの既往がある人、他の薬を服用している人についてのTB-500のデータはありません。相互作用についても何もわかっていません。

要点

  • チモシンβ4と同じものではありません。 TB-500は、43アミノ酸の天然ペプチドの合成された7アミノ酸の断片（Ac-LKKTETQ）です。FDAは、両者は別の物質だとしています。
  • TB-500のヒトのデータはまったくありません。 FDAは、臨床試験も、ヒトの薬物動態も、ヒトへの曝露のデータも見つけられませんでした。
  • 親ペプチドの試験は期待外れでした。 全長のチモシンβ4は忍容性が良好でしたが、ドライアイの二つの大規模な第3相試験（601人と700人）では、主要評価項目で明確な効果は示されませんでした。
  • 動物と実験室の結果は食い違っています。 TB-500はラットの一件の研究で腱の修復を改善しましたが、細胞培養では創傷の閉鎖を助けませんでした。その効果は分解産物によるものかもしれません。
  • 安全性はわかっていません。 毒性や発がん性の研究はありません。FDAの主な懸念は、免疫原性、不純物、製品の同一性が一定でないことです。
  • スポーツでは禁止されており、米国の薬局調製（compounding）では結論が出ていません。 WADAは常時禁止しています。FDAの職員は薬局調製での使用を認めることに反対し、諮問委員会はわずかな差で賛成しましたが、FDAは最終的な決定をしていません。

関連項目：BPC-157は、TB-500とのブレンドとして販売されることがよくあります。チモシンα1は、名前が似ていますが関連のない胸腺ペプチドです。

出典

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  2. Food and Drug Administration. Pharmacy Compounding Advisory Committee; notice of meeting; establishment of a public docket; request for comments—bulk drug substances nominated for inclusion on the section 503A bulk drug substances list. Docket FDA-2025-N-6895. Federal Register. April 16, 2026;91:20465 (FR Doc 2026-07361). Federal Register.
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