サプリメント

D-グルカル酸カルシウム

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D-グルカル酸カルシウムは、D-グルカル酸のカルシウム塩です。D-グルカル酸は、ヒトの体内でも少量つくられ、果物や野菜にも含まれる糖酸です。サプリメントとして販売されています。ボディビルの世界では「エストロゲンを排出する」手段としてよく紹介され、その理由からアナボリックステロイドと併用されることもあります。

最も重要な事実は、エビデンスがほぼ完全に動物のものだということです。ラットでは、D-グルカル酸カルシウムはβ-グルクロニダーゼという酵素の活性を下げ、化学物質によって誘発された腫瘍の進行を遅らせます。D-グルカル酸カルシウムを単独でヒトに用いた対照試験は、発表されたものが一件も見つかりませんでした。男性でも女性でも、エストラジオールを下げることを示した研究はありません。

このページは、動物実験、わずかなヒトのデータ、規制当局が報告している内容をまとめたものです。教育目的のみの情報であり、医学的助言ではありません。

項目 詳細
種類 サプリメント；D-グルカル酸のカルシウム塩
別名 サッカリン酸カルシウム（calcium saccharate；サッカリン酸はグルカル酸の同義語）
分子式 C₆H₈CaO₈、248.2 g/mol（無水物；PubChem）
投与経路 経口
想定されている作用機序 β-グルクロニダーゼという酵素の阻害薬であるD-グルカロ-1,4-ラクトンを生じる
検討されたヒトでの用量 D-グルカル酸カルシウム単独の試験はない；28日間の試験が一つあり、六成分の混合物の中で150 mg/日を使用
半減期 ヒトでは確立されていない；動物のデータのみ
ヒトでのエストロゲンへの影響 示されていない
米国での位置づけ サプリメントとして販売；FDA承認薬ではない
WADAでの位置づけ 2026年の禁止表には記載なし

概要

D-グルカル酸は、両端にカルボン酸基を持つ、炭素六個の糖酸です（PubChem）。D-グルカル酸カルシウムはそのカルシウム塩です。PubChemでは、サッカリン酸カルシウム（calcium saccharate）の名称で登録されています（PubChem）。

哺乳類では、D-グルカル酸とD-グルカロ-1,4-ラクトンはグルクロン酸経路の最終産物です（Zółtaszek et al., Postepy Hig Med Dosw 2008）。グルカル酸は、環状の形（ラクトン）との間で平衡状態にあります。そのうちの一つであるD-グルカロ-1,4-ラクトンは、β-グルクロニダーゼの強力な天然の阻害物質です（Dwivedi et al., Biochem Med Metab Biol 1990）。

ごく少量のグルカル酸は、ふつうの食品にも含まれています。ある分析では、含有量はブロッコリーとジャガイモで100 gあたり1.12–1.73 mg、オレンジで100 gあたり4.53 mgでした（Dwivedi et al., 1990）。

サプリメントとしてのD-グルカル酸カルシウムに関する研究の大半は、1980年代と1990年代に、オハイオ州立大学とテキサス大学M.D.アンダーソンがんセンターの一つの研究グループ（Walaszek、Hanausek、Webbら）から出たものです。彼らはこれを、運動選手のためのエストロゲン遮断薬としてではなく、がん予防の可能性がある物質として研究しました（Walaszek, Cancer Lett 1990）。

作用すると想定されているしくみ

肝臓は、多くの脂溶性物質にグルクロン酸を結合させ、胆汁中に排泄できるようにします。この段階はグルクロン酸抱合と呼ばれます。ステロイドホルモン、化学発がん物質、その他の脂溶性化合物は、このようにして処理されます（Altern Med Rev 2002）。

β-グルクロニダーゼは、血液やほとんどの組織にあり、腸内細菌もつくりますが、このグルクロン酸を再び切り離すことができます（Zółtaszek et al., 2008）。切り離された物質は腸から再吸収されることがあり、この循環を腸肝循環といいます。β-グルクロニダーゼをつくる腸内細菌は、抱合型エストロゲンをこのように再活性化することで、循環血中のエストロゲンの調節に関わっています（Baker et al., Maturitas 2017）。

D-グルカル酸カルシウムの背景にある理論は単純です。

  • 腸内でD-グルカル酸とD-グルカロ-1,4-ラクトンを放出する；
  • ラクトンがβ-グルクロニダーゼを阻害する；
  • 抱合型のエストロゲンや毒素がより多く抱合されたままとなり、便とともに体外へ出る。

この理論はもっともらしいものですが、各段階が示されているのは主にげっ歯類でのことです。

アロマターゼ阻害薬ではありません。 D-グルカル酸カルシウムは、テストステロンからエストラジオールへの変換を妨げず、エストロゲン受容体も遮断しません。これを行う薬、たとえばアナストロゾールやエキセメスタンは、ヒトの試験で測定されています。D-グルカル酸カルシウムは測定されていません。

体内での動態

D-グルカル酸カルシウムのヒトでの薬物動態研究は発表されていません。わかっていることはラットから得られたものです。

2002年のサプリメントのモノグラフは、想定される経過を次のようにまとめています（Altern Med Rev 2002）。

  • 胃酸が塩をD-グルカル酸に変える；
  • 腸内ではおよそ40%のD-グルカル酸、30%のD-グルカロ-1,4-ラクトン、30%のD-グルカロ-6,3-ラクトンの平衡状態になる；
  • これらは吸収され、臓器に運ばれ、尿中に、またそれより少ない程度で胆汁中に排泄される。

放射性標識を用いたラットの研究では、ラクトンが胃の中で生じ、吸収され、主に尿中に排泄されることが確認されました。雄と雌のラットは同じように処理していました（Walaszek et al., Cancer Detect Prev 1997）。

ラットでの所見 結果 出典
経口単回投与後の血中グルカル酸 1時間以内に0.4 µmol/mLでピーク（内因性の濃度 ≈ 0.04 µmol/mL）、3時間時点で0.1に低下、その後再び上昇して24時間時点で0.75 µmol/mL Webb et al., 1994
組織中濃度 肝臓と腸の内壁で血清の3〜4倍 Webb et al., 1994
大量の単回投与（4.5 mmol/kg）後のβ-グルクロニダーゼ 血清で57%、肝臓で44%、肺で37%、腸で39%が阻害された Dwivedi et al., 1990
4%の餌での腸内細菌のβ-グルクロニダーゼ 70%（小腸）と54%（結腸）が阻害された Dwivedi et al., 1990
酵素阻害の持続時間 D-グルカル酸カルシウムで約5時間、純粋なラクトンでは約1時間 Altern Med Rev 2002

ラットの用量は大量でした。4.5 mmol/kgの単回投与や、4%のD-グルカル酸カルシウムを含む餌は、カプセルで摂取できる量をはるかに超えているため、これらの結果をそのままヒトに換算することはできません。

体内でつくられるグルカル酸

ヒトは毎日D-グルカル酸をつくり、排泄しています。健康な成人573人では、尿中のD-グルカル酸は、クレアチニンmolあたり平均で男性3.05 mmol、女性3.35 mmolで、喫煙で上昇しました（Colombi et al., Clin Chim Acta 1983）。尿中のD-グルカル酸は、抗てんかん薬やリファンピシンなどの薬による肝酵素誘導の指標として、以前から用いられてきました（Perry and Stamp, Clin Pharmacol Ther 1984）。これらの研究が扱っているのは体内にもともとあるグルカル酸であり、サプリメントの使用ではありません。

規制上の位置づけ

  • 米国。 D-グルカル酸カルシウムは、単独や複数成分の製品として、サプリメントとして販売されています（NIH Dietary Supplement Label Database）。いかなる疾患の治療や予防についても、FDAに承認されていません。
  • 医薬品の成分として。 同じ塩であるサッカリン酸カルシウムは、FDAの表示があるグルコン酸カルシウム注射液で、mLあたり4.5 mgが不活性の安定剤として使われています（Fresenius Kabi label, DailyMed）。これは、D-グルカル酸カルシウムを有効成分の医薬品として用いる承認された使用ではありません。
  • 規制物質。 規制物質ではなく、米国のアナボリックステロイドの規制区分にも記載されていません（21 CFR 1308.13）。
  • スポーツ。 WADA 2026 Prohibited Listには記載されていません。この表のホルモン調節薬および代謝調節薬のクラス（S4）には、アナストロゾールなどのアロマターゼ阻害薬や、タモキシフェンなどの抗エストロゲン薬が含まれます。D-グルカル酸カルシウムは、そのどちらのグループにも属しません。

研究でわかっていること

動物でのがん予防

ほとんどのデータはここにあります。げっ歯類のモデルでは、まず発がん物質を与え、D-グルカル酸カルシウムをその前か後に餌に加えます。

モデル 結果 出典
ラットの乳腺腫瘍（DMBA） 発がん物質の投与後に与えた餌で、腫瘍の発生が70%を超えて抑えられた；説明の一部としてエストラジオールの低下が挙げられた Walaszek et al., Carcinogenesis 1986
ラットの乳腺腫瘍、段階別 腫瘍の発生率が18%（イニシエーション期）、42%（プロモーション期）、50%（両方）低下；多発度は28%、42%、63%低下 Abou-Issa et al., Anticancer Res 1995
ラットの乳腺 2〜4週間の餌で、乳腺のβ-グルクロニダーゼと細胞増殖が低下した Walaszek et al., Cancer Lett 1990
ラットの結腸腫瘍（アゾキシメタン） 関連する塩であるD-グルカル酸水素カリウムで、腫瘍の発生率と多発度が約60%低下した Yoshimi et al., Int J Oncol 2000
マウスの肺腫瘍（ベンゾ[a]ピレン） 感受性の高い系統で、発がん物質のDNAへの結合と肺腺腫の形成が減った Walaszek et al., Cancer Lett 1986

これらはいくつかのモデルにわたって一貫した結果ですが、その大半が同じ研究ネットワークから出ており、非常に高い食餌中用量によるものです。D-グルカル酸カルシウムがヒトでがんを予防することを示したものは、一つもありません。

ヒトでのエストロゲン

D-グルカル酸カルシウムを単独でヒトに与え、エストラジオールやその他のエストロゲンを測定した研究は、発表されていません。

1995年、メモリアル・スローン・ケタリングの乳腺外科部門の研究者らは、乳がん予防におけるグルカル酸カルシウムを検証する根拠を述べ、臨床試験によってその役割が明らかになることを期待すると述べました（Heerdt et al., Isr J Med Sci 1995）。2002年のモノグラフは、高リスクの女性を対象とした米国国立がん研究所（NCI）の第I相試験を報告し、結果は「保留中」であるとしていました（Altern Med Rev 2002）。それらの結果が査読誌に発表されたものは見つかりませんでした。

D-グルカル酸カルシウムを含み、見つかった唯一のランダム化試験は、混合物を検証したものでした（Laidlaw et al., Breast Cancer (Auckl) 2010）。

詳細 内容
デザイン ランダム化、プラセボ対照、28日間
参加者 女性96人（閉経前47人、閉経後49人）
毎日の製品 インドール-3-カルビノール400 mgとリグナン20 mg、さらにオオアザミ、チョウセンゴミシ、イラクサの根、ビタミンD、D-グルカル酸カルシウム150 mg
主な結果 尿中の2-ヒドロキシエストロンが上昇；閉経前の女性では2:16α-ヒドロキシエストロン比も上昇

著者らは、その効果をインドール-3-カルビノールとリグナンによるものとし、D-グルカル酸カルシウムは小さな構成要素であるとしました。この試験では、D-グルカル酸カルシウム自体の効果を示すことはできません。インドール-3-カルビノールはDIM（ジインドリルメタン）の前駆体であり、DIMには独立したページがあります。

男性とステロイド使用者

テストステロンやその他のアナボリックステロイドを使っている男性でD-グルカル酸カルシウムを調べた研究は、見つかりませんでした。サイクル中のエストロゲンを抑えるという主張は、ラットのデータと作用機序からの推定であり、測定された結果ではありません。

コレステロール

1996年のラットでの研究は、食餌中のD-グルカル酸にコレステロールを下げる効果があると報告しました（Walaszek et al., Nutr Res 1996）。2002年のモノグラフは、コレステロールと中性脂肪が下がったという「ヒトでの予備的な結果」を挙げていますが、その唯一の参考文献は1991年の学会抄録です（Altern Med Rev 2002）。査読済みのヒトでの脂質の試験は見つからなかったため、ここではそれらの数値は繰り返しません。

「一日1,500–3,000 mg」という数値の出どころ。 サプリメントのサイトでは、この範囲がよく引用されます。これは、サプリメントメーカーのThorne Researchが著作権を持つ雑誌Alternative Medicine Reviewに掲載された、2002年のモノグラフにさかのぼります。同じ段落には、ヒトでの試験が完了するまで、最適な用量は「つかみどころのないまま」であると書かれています。用量を確立した試験はありません。

副作用とリスク

安全性についてわかっていること

D-グルカル酸カルシウム単独の対照試験による、発表されたヒトの安全性データはありません。モノグラフは、70、140、350 mmol/kgを含む餌を与えたラットとマウスで有害作用はみられなかったと報告しています（Altern Med Rev 2002）。Laidlawの混合物の試験では、D-グルカル酸カルシウムの成分に何らかの問題は帰されていませんが、与えられたのは28日間、150 mg/日だけでした（Laidlaw et al., 2010）。

エビデンスの乏しい中での「有害性の報告なし」は、安全性が示されたこととは違います。ヒトが毎日サプリメントを使い続けた場合の長期的な影響は、研究されていません。

起こりうる薬の相互作用

モノグラフには、既知の相互作用は挙げられていません。理論上の懸念として、多くの薬やホルモンはグルクロン酸抱合によって排除されることが指摘されています。D-グルカル酸カルシウムがそれらの排出を増やすなら、効果を弱める可能性があります（Altern Med Rev 2002）。これはヒトでは検証されていません。

実証された治療の代わりに頼ること

ステロイド使用者にとっての主な実際上のリスクは、誤った安心感です。D-グルカル酸カルシウムには、ヒトでエストラジオールに対して測定された効果がありません。女性化乳房などのエストロゲン関連の副作用を防ぐと考えることはできず、試験でエストラジオールへの効果が示されている薬の代わりにもなりません。

要点

  • 体内にもともとある糖酸の塩。 D-グルカル酸カルシウムはD-グルカル酸を供給し、それが酵素β-グルクロニダーゼの天然の阻害物質であるD-グルカロ-1,4-ラクトンになります。
  • 作用機序はもっともらしいが、示されているのは主にげっ歯類。 ラットでは、非常に高い食餌中用量で、β-グルクロニダーゼ、乳腺の細胞増殖、化学物質で誘発された腫瘍を減らします。
  • 単独でのヒト試験はない。 見つかった唯一のランダム化試験は、六成分の混合物の中で150 mg/日を使ったもので、その効果はインドール-3-カルビノールによるものとされました。
  • ヒトでエストロゲンを下げる証拠はない。 アロマターゼ阻害薬ではなく、男性やステロイド使用者でエストラジオールへの影響を測定した研究はありません。
  • 用量と安全性は確立されていない。 よく言われる1,500–3,000 mg/日という数値は、試験に基づいたものではありません。動物実験では毒性はみられませんでしたが、ヒトの安全性データは不足しています。
  • 合法で、スポーツでも禁止されていない。 米国ではサプリメントとして販売されており、WADAの2026年の禁止表には記載されていません。

出典

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