リガンドロール（コード名LGD-4033、のちにVK5211）は、選択的アンドロゲン受容体調節薬（SARM）と呼ばれる分類に属する実験的な経口薬です。Ligand Pharmaceuticalsが前立腺などの組織への影響を抑えつつ筋肉や骨を増やす目的で開発し、その後Viking Therapeuticsが大腿骨近位部骨折（股関節骨折）から回復中の高齢者を対象に臨床試験を行いました。

確認できた限り、どの国でも医薬品として承認されたことはありません。結果が論文発表された、または登録公開されたヒト対照臨床試験は二件のみであり、健康な若年男性76人を対象とした3週間の安全性試験と、股関節骨折後の高齢者108人を対象とした12週間の第2相試験しかありません。それにもかかわらず、リガンドロールはオンラインで「研究用試薬（リサーチケミカル）」やサプリメントとして広く販売されており、FDA（米国食品医薬品局）は販売業者に対して警告書（Warning Letter）を発出しています。

このページでは、臨床試験、症例報告、および規制当局の報告を要約しています。教育目的の情報であり、医学的助言ではありません。

項目	詳細
薬効分類	非ステロイド性選択的アンドロゲン受容体調節薬（SARM）
開発元・コード名	Ligand Pharmaceuticals（LGD-4033）; Viking TherapeuticsにVK5211としてライセンス供与
投与経路	経口
試験で検討された用量	0.1、0.3、および1.0 mg/日を21日間（健康な男性）; 0.5、1.0、および2.0 mg/日を12週間（股関節骨折）
半減期	健康な男性で24〜36時間
受容体結合	高い親和性でアンドロゲン受容体に結合（Ki ≈ 1 nM）
米国での位置づけ	FDA未承認; FDAはサプリメント（栄養補助食品）として販売できないとしている
WADAの位置づけ	常時禁止（S1.2、その他の蛋白同化薬）、2026年禁止表に明記

概要

LGD-4033は小型の合成低分子化合物であり、ステロイドではありません。化学名は 4-[(2R)-2-[(1R)-2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl]pyrrolidin-1-yl]-2-(trifluoromethyl)benzonitrile、分子式は C₁₄H₁₂F₆N₂O、分子量は338.25 g/molです（PubChem）。

テストステロンと同様にアンドロゲン受容体を活性化します。SARMの基本的な考え方は「組織選択性」にあり、筋肉や骨には強く作用する一方で、前立腺や皮膚などのアンドロゲン感受性組織への作用を抑えることを目指しています。最初に発表されたヒト臨床試験において、著者らはLGD-4033が約1 nMのKi（結合の強さを示す指標）で受容体に結合すると記しています。また、動物モデルにおいて前立腺よりも筋肉に対する選択性を保ちながら筋肉と骨に蛋白同化作用を示したとも報告しています（Basaria et al., J Gerontol A 2013）。ただし、こうした選択性のデータは動物から得られたものであり、ヒトにおいて長期間維持されることは示されていません。

ステロイドではないため、LGD-4033はテストステロンのようにエストラジオールやDHT（ジヒドロテストステロン）に変換されることはありません。しかし、それはホルモン関連の副作用がないという意味ではありません。以下に示すように、1 mg/日という低用量であっても体内のテストステロンを抑制し、HDLコレステロールを低下させました。

Ligandは2009年にLGD-4033カプセルの第1相試験を開始しました。その後、FDAの警告書に要約されている通り、Viking TherapeuticsがVK5211の名称で第2相試験を開始しました（FDA warning letter, 2017）。

薬物動態

公表されている唯一のヒト薬物動態データは、健康な男性を対象とした21日間の試験から得られたものです（Basaria et al., J Gerontol A 2013）。

パラメータ	結果
消失半減期	24〜36時間
用量との関係	線形; 血中濃度は用量に比例して上昇
蓄積性	連日投与により、21日目の血中濃度は1日目のほぼ3倍に達した
21日目の平均AUC	0.1、0.3、1.0 mgでそれぞれ19、85、238 ng·24 h/mL

半減期が長いため、連日服用すると最初の数日間で体内に薬物が蓄積します。同じ論文によると、先行する単回漸増投与の第1相試験では最大22 mgまでの単回投与が検証されましたが、その詳細な結果は公表されていません。

体内ではLGD-4033は水酸化された代謝物に分解され、一部はグルクロン酸と結合した形で尿中に排泄されます。ヒト排泄試験において、アンチ・ドーピング研究者らが被験者一人の尿をほぼ21日間にわたって追跡し、検査に適したマーカーとしてジヒドロキシ化代謝物を同定しました（Fragkaki et al., Drug Test Anal 2018）。

規制上の位置づけ

未承認薬。 いかなる用途においてもLGD-4033を承認した規制当局はありません。2023年のレビューでも、FDAまたは欧州医薬品庁（EMA）によって承認されたSARMは皆無であることが記されています（Vignali et al., J Xenobiot 2023）。
米国において合法なサプリメントではない。 2017年の警告書において、FDAはLGD-4033を含む製品はサプリメントの法的定義を満たさないと明言しました。これは、同化合物がサプリメントや食品として販売されるより前に、新薬としての治験が認可されていたためです。同警告書ではさらに、SARM製品によって「肝毒性を含む生命を脅かす反応」が発生していること、またSARMが心筋梗塞や脳卒中のリスクを高めるおそれがあることも警告されています（FDA warning letter, 2017）。
継続中のFDAによる取り締まり。 FDAは2025年12月にも、RAD-140、S-4、YK-11と並んでLigandrolの名称でLGD-4033を販売していたウェブサイトに対し、追加の警告書を送付しました（FDA warning letter, 2025）。
スポーツでの禁止。 2026年の世界アンチ・ドーピング機構（WADA）禁止表国際基準（Prohibited List）は、競技会時および競技会外を問わず禁止されるS1.2（その他の蛋白同化薬）の下に「LGD-4033（ligandrol）」を明記しています（WADA 2026 List）。

研究でわかっていること

健康な若年男性：21日間の用量設定試験

ランダム化二重盲検プラセボ対照試験において、21〜50歳の健康な男性76人がプラセボまたはLGD-4033（0.1、0.3、1.0 mg/日）を21日間服用し、68人が試験を完了しました（Basaria et al., J Gerontol A 2013）。被験者はトレーニングプログラムを行っていません。

評価項目	結果
除脂肪体重（lean body mass）	用量に伴い増加（傾向のp = 0.04）; 1.0 mgで+1.21 kg（プラセボに対しp = 0.047）
脂肪量	有意な変化なし
四肢骨格筋量	−0.2、+0.04、+0.47、+0.37 kg（プラセボ、0.1、0.3、1.0 mg）; 有意差なし
レッグプレス筋力	1.0 mgで+68.3 N; プラセボとの有意差なし
階段昇降の速度およびパワー	改善傾向; 有意差なし
筋タンパク質合成（0.3 mg）	プラセボと差なし

この試験は短期間かつ小規模であり、主に安全性を検証するために設計されたものでした。LGD-4033が1 mg/日で測定可能な蛋白同化活性を持つことは示されましたが、筋力や身体機能の向上は示されませんでした。

股関節骨折後の高齢者：12週間の第2相試験（VK5211）

Viking Therapeuticsは、股関節骨折から3〜7週間後に登録された65歳以上の男女108人を対象に、ランダム化二重盲検プラセボ対照試験を実施しました（ClinicalTrials.gov NCT02578095）。参加者はプラセボまたはVK5211（0.5、1.0、2.0 mg）を一日一回、12週間服用しました。主要評価項目はDXAスキャンで測定した除脂肪体重（頭部を除く）の変化量でした。

用量	解析対象人数	プラセボ調整後の除脂肪体重の変化率（95% CI）	プラセボに対するp値
プラセボ	20	—	—
0.5 mg/日	27	+4.75%（1.70〜7.80）	0.0032
1.0 mg/日	17	+7.15%（3.76〜10.54）	0.0001未満
2.0 mg/日	15	+9.08%（5.55〜12.60）	0.0001未満

除脂肪体重の増加率は用量に応じて高くなりました。ただし、いくつかの注意点があります。

これらの結果は臨床試験登録サイトに投稿されたものであり、試験全体の査読付き論文は確認できませんでした。
参加者108人のうち試験を完了したのは75人のみであり、有効性解析の対象は79人でした。
登録サイトには除脂肪体重の評価項目しか報告されておらず、歩行能力、筋力、または骨折からの回復が改善したかどうかは示されていません。

ClinicalTrials.govには、これ以降のフェーズにおけるVK5211またはLGD-4033の試験は登録されていません。

医療目的以外の使用

リガンドロールに関する実臨床でのヒトデータは、ほぼすべて医師の管理なしに、臨床試験で検証された用量をはるかに超える量を摂取した人々から得られたものです。これらは症例報告であり、ある作用がどの程度の頻度で起こるかを確立することはできません。

発表された症例の一つでは、LGD-4033を10 mg/日と成長ホルモン分泌促進薬のイブタモレン（MK-677）15 mg/日を5週間併用した25歳男性が追跡されました（Cardaci et al., Exp Physiol 2022）。

測定項目	服用中の変化
総除脂肪量	+3.1%
総脂肪量	+15.4%
骨密度	−2.1%
HDLコレステロール	−36.4%
LDLコレステロール	+40.0%
ALT（肝酵素）	+205%
総テストステロン	−62.3%
遊離テストステロン	−85.7%

ほとんどの数値は使用中止後に使用前のレベルへ戻りました。これは二種類の薬物を同時に服用した一人のデータであるため、これらの影響をLGD-4033単独によるものと断定することはできません。

副作用とリスク

内因性テストステロンの抑制

21日間の試験において、LGD-4033は用量依存的に総テストステロンおよび性ホルモン結合グロブリン（SHBG）を低下させました。遊離テストステロンおよび精巣を刺激する下垂体ホルモンの一つであるFSH（卵胞刺激ホルモン）は、1.0 mg用量で有意に低下しました。ホルモン値は投与中止から約五週間後にあたる56日目までにベースラインへ回復しました（Basaria et al., J Gerontol A 2013）。

「SARMはテストステロンを抑制しない」という通説について。 オンラインではこのような主張がよく見られますが、臨床試験の結果とは異なります。わずか1 mg/日の三週間投与であっても、テストステロンとFSHは低下しました。上記の症例報告では、MK-677との併用で10 mg/日を摂取した結果、総テストステロンが62%低下しています。より長期間または高用量での使用後にホルモンがどう回復するかを測定した研究はありません。

脂質

0.3 mg以上の用量でHDL（「善玉」）コレステロールが低下しました。トリグリセリド（中性脂肪）も低下しましたが、総コレステロールとLDLコレステロールに有意な変化はありませんでした。いずれも投与中止後にベースラインへ戻りました（Basaria et al., J Gerontol A 2013）。

一日用量	ベースライン時の平均HDL	21日目の変化量
プラセボ	52.5 mg/dL	−1.7 mg/dL
0.1 mg	56.1 mg/dL	−1.0 mg/dL
0.3 mg	50.3 mg/dL	−10.4 mg/dL
1.0 mg	49.2 mg/dL	−19.4 mg/dL

1.0 mgでは、三週間でHDLが約39%低下しました。著者らは、このパターンは経口アンドロゲン製剤に典型的なものであり、長期的な心血管リスクにおける意味は不明であると述べています。

肝障害

21日間の試験では、いずれの用量でも肝酵素（ASTおよびALT）に有意な変化はみられませんでした。一方、股関節骨折の試験では、「肝酵素上昇」がプラセボ群28人中1人、0.5 mg群29人中1人、1.0 mg群26人中1人、そして2.0 mg群では25人中4人に記録されました（ClinicalTrials.gov NCT02578095）。

臨床試験以外では、リガンドロール使用後の重篤な肝障害が複数の症例報告で記述されています。

約2週間にわたり毎日10 mgを服用したと報告した32歳男性。黄疸、そう痒感、および40 lbの体重減少を来し、総ビリルビンは35.0 mg/dLに達しました。肝生検では軽度の線維化を伴う胆汁うっ滞性肝炎（胆汁の流れが滞る障害）が認められました（Barbara et al., ACG Case Rep J 2020）。
無痛性の黄疸を呈し、ビリルビンが基準値上限の30倍に達した37歳男性。生検では胆管消失と門脈域周囲の線維化を伴う胆汁うっ滞が認められました（Wallstab et al., Z Gastroenterol 2023）。
高用量のLGD-4033を三か月間使用した後に黄疸、そう痒感、体重減少を発症した52歳男性（Labban et al., Cureus 2024）。
リガンドロールおよび／またはオスタリンを使用し、続いて他の薬物を使用した後に胆汁うっ滞性肝障害を発症した若年男性二人。両名とも約3か月後に回復しました（Koller et al., World J Clin Cases 2021）。
RAD-140およびLGD-4033を含む製品を使用した後に肝障害を発症した52歳男性。中止から約3か月後に肝酵素が正常化しました（Barbara et al., ACG Case Rep J 2020）。

SARMによる肝障害症例のレビューでは、典型的なパターンとして、黄疸が緩やかに出現し、ビリルビンが著しく高値となる一方で肝酵素の上昇は軽度にとどまるという、アナボリックステロイドでみられる単純性胆汁うっ滞に似た像が記述されています。多くの患者は使用中止後に改善しますが、特異的な治療法はありません（Mohideen et al., J Clin Transl Hepatol 2023）。オーストラリアにおけるアナボリックステロイド、SARM、ボディビル用サプリメントに関連した肝障害23例の症例集積研究では、肝機能検査値が正常化するまでの期間の中央値は175日であり、患者一人が肝移植を必要としました（Nash et al., Aliment Pharmacol Ther 2024）。

症例報告からは発生頻度を知ることはできません。また、使用された製品の成分分析が行われていないことも多く、多くの患者が複数の物質を摂取していました。

その他の報告されている有害事象

健康な成人におけるSARMの安全性に関するシステマティックレビュー（33研究、全化合物を合わせてSARM曝露者1,447人）では、薬物性肝障害の症例報告が15例、アキレス腱断裂が一例、横紋筋融解症（筋崩壊）が一例確認されました。臨床試験においてはALT上昇がよくみられ、SARM曝露者の平均7.1%に認められました（Vignali et al., J Xenobiot 2023）。これらの数値はSARMというクラス全体のものであり、LGD-4033単独のものではありません。

心臓、生殖能力、前立腺、および骨に対するLGD-4033の長期的な影響は不明です。12週間を超える臨床試験は行われていません。

使用すべきでない人

承認された適応はなく、添付文書による禁忌リストもありません。健康な男性を対象とした試験では、活動性の疾患、PSA高値、肝機能検査値異常、またはHDL低値がある人が除外されました。肝障害の症例報告やホルモンへの影響を踏まえると、肝疾患がある人、妊活中の人、および薬物検査の対象となる人に最も明確なリスクがあります。

品質と混入物

リガンドロールとして販売されている製品は規制されていません。JAMAに掲載された研究では、研究者らがオンラインでSARMとして販売されていた44製品を購入し、WADA認定の手法で分析しました（Van Wagoner et al., JAMA 2017）。

分析結果	製品数
1種類以上のSARM（オスタリン、LGD-4033、またはアンダリン）を含有	44製品中23製品（52%）
別の未承認薬（イブタモレン、GW501516、SR9009など）を含有	44製品中17製品（39%）
ラベルに記載のない物質を含有	44製品中11製品（25%）
有効成分が検出されず	44製品中4製品（9%）
含有量がラベル表示と一致	44製品中18製品（41%）

したがって、「リガンドロール」の購入者は、製品にどの化合物がどれだけ含まれているかを確かめることができません。

法的位置づけとスポーツでの使用

LGD-4033は世界アンチ・ドーピング規程（WADA Code）の下で常時禁止されています。アンチ・ドーピング検査機関は尿中の長期残留代謝物を検査します。報告されたある事例では、女性アスリートからごく低濃度で陽性反応が出たケースにおいて、毛髪分析を通じてリガンドロールを服用していた夫との接触によるものであることが突き止められ、スポーツ仲裁裁判所（CAS）が暫定的資格停止処分を解除しました（Kintz and Gheddar, J Anal Toxicol 2025）。

要点

未承認の治験薬。 LGD-4033（VK5211）は二件の対照試験でしか検証されておらず、承認した規制当局はありません。FDAはサプリメントとして合法的に販売することはできないとしています。
低用量で除脂肪体重が増加。 健康な男性では1 mg/日の3週間投与で約1.2 kg増加し、股関節骨折後の高齢者では2 mg/日でプラセボ調整後最大9%増加しました。筋力や身体機能の向上は示されていません。
テストステロンを確実に抑制する。 わずか1 mg/日の3週間投与でもテストステロンとFSHが低下し、HDLが約19 mg/dL低下しました（短期試験ではいずれも可逆的でした）。
肝障害が報告されている。 使用後に重度の胆汁うっ滞性肝障害を来した複数の症例報告があり、その中には10 mg/日（健康な男性の試験における最高用量の十倍）での症例も含まれ、回復に数か月を要することが多くありました。
製品の信頼性が低い。 JAMAの分析では、オンラインの「SARM」製品のうち実際にSARMを含んでいたのは約半数にすぎず、ラベル表示と一致していたのは41%のみでした。
スポーツで禁止。 WADAはLGD-4033を常時禁止としています。

出典

Basaria S, Collins L, Dillon EL, et al. The safety, pharmacokinetics, and effects of LGD-4033, a novel nonsteroidal oral, selective androgen receptor modulator, in healthy young men. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2013;68(1):87–95. PubMed.
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リガンドロール（LGD-4033）

概要