ミボレロン（mibolerone）は、合成の経口アナボリック・アンドロゲン性ステロイドで、化学名は7α,17α-ジメチル-19-ノルテストステロンです。Upjohn社が、成犬の雌の発情を防ぐ経口液剤の動物用医薬品「Cheque Drops」として販売していました。ヒトへの使用が承認されたことは一度もありません。
これが最も重要な事実です。ミボレロンの有効性と安全性に関する研究はすべて、イヌ、ネコ、ラット、または培養細胞で行われました。対照を置いたヒトでの試験は存在せず、ヒトでの薬物動態データも公表されたものは見つかりませんでした。研究室では、ミボレロンはアンドロゲン受容体を測定するための高親和性の研究用リガンドとして最もよく知られています。
このページは、米国の動物用医薬品に関する規則、獣医学研究、実験室での研究が報告している内容をまとめたものです。教育目的のみの情報であり、医学的助言ではありません。
| 項目 | 詳細 |
|---|---|
| 薬剤の分類 | 17α-アルキル化アナボリック・アンドロゲン性ステロイド（19-ノルテストステロン誘導体） |
| 製品 | Cheque Drops（NADA 102-709）、ミボレロン入りの薬用ドッグフード（NADA 107-347）。現在の販売元はZoetis |
| 承認されている動物種と用途 | 成犬の雌のみ、発情の予防。処方（獣医師）のみ |
| 投与経路と含量 | 経口液剤、100 µg/mL |
| 表示されているイヌの用量 | 体重に応じて、一日一回30–180 µg |
| ヒトでの承認 | なし。対照を置いたヒトでの試験もなし |
| 半減期 | ヒトでは確立されていません。公表された値は見つかりませんでした |
| 受容体への結合 | アンドロゲン受容体とプロゲステロン受容体。SHBGへの明らかな結合はなし |
| 米国での位置づけ | スケジュールIII（Schedule III）の規制物質 |
| WADAでの位置づけ | 常時禁止（S1.1、名称で明記） |
概要
ミボレロンの化学式はC₂₀H₃₀O₂、分子量は302.5 g/molです（PubChem）。DEA（米国麻薬取締局）は、化学名の7α,17α-dimethyl-17β-hydroxyestr-4-en-3-oneで掲載しています（21 CFR 1308.13）。ナンドロロン（19-ノルテストステロン。Deca-Durabolinの母体）に、二つのメチル基が加わった構造です。
| ナンドロロンからの変化 | 意味 |
|---|---|
| 17α-メチル基 | メチルテストステロンをはじめとする経口ステロイドで用いられているのと同じ変化です。肝臓での分解が遅くなるため経口で作用し、17α-アルキル化された系統は肝毒性との関連が最も強いとされています。 |
| 7α-メチル基 | この基を共通してもつ7α-メチル-19-ノルテストステロン（MENT）は高力価のアンドロゲンで、その力価は主にアンドロゲン受容体への高い親和性によるものとされました（Kumar et al., J Steroid Biochem Mol Biol 1999）。 |
ミボレロンはアンドロゲン受容体に強く結合し、代謝にも耐えるため、トリチウム標識したミボレロンは、前立腺などの組織でアンドロゲン受容体を数える標準的な手段となりました（Schilling and Liao, Prostate 1984）。この研究では、もう一つの一般的な研究用リガンドであるメチルトリエノロン（R1881）よりもアンドロゲン受容体への選択性が高いことが示されました。
アンドロゲン活性とプロゲスチン活性
実験室での研究から、ミボレロンは純粋なアンドロゲンではないことがわかっています。
- アンドロゲン受容体。 ラットの前立腺と子宮では、アンドロゲン受容体に特異的かつ高い親和性で結合しました（Traish et al., Endocrinology 1986）。
- プロゲステロン受容体。 ウシ（子牛）の子宮とヒト乳腺腫瘍組織では、プロゲステロン受容体にも結合しました。グルココルチコイド受容体には結合しませんでした。
- SHBG。 DHTとは異なり、テストステロンを運ぶ血中タンパク質であるヒト性ホルモン結合グロブリン（SHBG）への明らかな結合は示されませんでした。
- 細胞でのプロゲスチン様作用。 ヒト乳がん細胞では、ナノモルからピコモルの濃度でプロゲステロン受容体を介した作用を示しました（Markiewicz and Gurpide, 1997）。別の細胞研究は、ミボレロンには「アンドロゲン作用とプロゲスチン作用の両方」があると結論づけています（Cops et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2008）。
力価に関する主張について。 オンラインの情報源では、ミボレロンがメチルテストステロンと比べて非常に大きなアナボリック作用とアンドロゲン作用の評価値をもつと説明されていることがよくあります。これらの数値の根拠となる一次文献は見つからなかったため、ここでは繰り返しません。記録から確認できるのは、承認されているイヌの用量がミリグラムではなくマイクログラム単位であるということです。
また、ミボレロンが体内でエストロゲンに変換されるかどうかを測定した一次研究も見つからなかったため、このページではどちらとも主張しません。
体内での動態
ヒトでの薬物動態研究はありません。利用できるデータは、動物と肝臓の調製標本によるものです。
| 所見 | 動物種／系 | 出典 |
|---|---|---|
| 血清中濃度は製剤によって異なり、最高濃度に達するまでの時間も変わりました。同じイヌでも、二つの施設で濃度が異なりました | ビーグル犬 | Krzeminski et al., Am J Vet Res 1978 |
| 主な代謝物は、モノヒドロキシ化体と酸化されたミボレロンでした | ビーグル犬の肝ミクロソーム | Williams et al., J Vet Pharmacol Ther 2000 |
| 1 mg/kgを経口投与した後、尿中の代謝物は主にグルクロン酸抱合体で、硫酸抱合はわずかでした | グレイハウンド犬 | Williams et al., J Vet Pharmacol Ther 2000 |
| 前立腺で代謝されにくい | ラット | Schilling and Liao 1984 |
| 前立腺への取り込みは、1時間後に投与量の、グラムあたり0.56%。前立腺と血液の比は、2–4時間後に10を超えました | 去勢ラット | Carlson and Katzenellenbogen, J Steroid Biochem 1990 |
ネコでは、研究者らは、ミボレロンが卵巣を刺激するシグナルである黄体形成ホルモン（LH）の下垂体からの放出を抑えることで発情を防ぐと結論づけました（Burke et al., Am J Vet Res 1977）。
承認されている動物用途
米国の動物用医薬品に関する規則には、ミボレロンの製品が二つ掲載されており、どちらも現在はZoetisが販売元です。所有権は2014年にPharmacia & Upjohn（Pfizerの一部）からZoetisに移りました（79 FR 28813、79 FR 13542）。
| 製品 | 剤形 | 最長期間 | 規則 |
|---|---|---|---|
| Cheque Drops | 経口液剤、100 µg/mL。口から、または少量の食べ物に混ぜて与える | 24か月 | 21 CFR 520.1430 |
| Chequeの薬用ドッグフード | 6.5 ozの缶、30 µgまたは60 µg入り | 12か月 | 21 CFR 558.348 |
表示されている適応は、主に繁殖を目的としない成犬の雌の発情予防のみです。Cheque Dropsでは、発情が予想される少なくとも30日前から開始し、毎日与えます（薬用ドッグフードの場合も同様です）。
| イヌの体重 | 一日の用量 |
|---|---|
| 1–25 lb | 30 µg |
| 26–50 lb | 60 µg |
| 51–100 lb | 120 µg |
| 100 lb超、またはジャーマン・シェパードとその雑種 | 180 µg |
薬用ドッグフードに関する規則では、さらに制限が加えられています。初回の発情前のイヌには使用しないこと、純血種のベドリントン・テリアには使用しないこと、成犬の雌への経口使用のみとすることです。どちらの製品も、免許をもつ獣医師による使用、またはその指示に基づく使用に限られています。
研究でわかっていること
以下の有効性に関するデータはすべて動物のものです。ヒトの筋肉、筋力、運動パフォーマンスを測定したものはありません。
イヌでの発情予防
初期の研究では、イヌの発情を防ぐ目的で、複数のステロイド性および非ステロイド性の化合物がスクリーニングされました。ミボレロンは有効で安全とみられた一方、他の化合物は有効性に欠けるか、副作用が広範であるか、その両方でした（Sokolowski and Zimbelman, Am J Vet Res 1976）。その後、より長期のビーグル犬の研究で、最長730日間にわたって試験されました（Sokolowski and Geng, Am J Vet Res 1977）。
| 一日の用量 | 結果 |
|---|---|
| 20 µg | イヌの70%で発情を予防 |
| 60 µg（未成熟なイヌ） | 発情を抑制 |
| 200 µg（成熟したイヌ） | 発情を抑制 |
この研究でみられたその他の所見は次のとおりです。
- 膣分泌物
- 用量に関連した陰核の大きさの増加
- 治療後の受胎率の低下（20 µgを毎日730日間与えたイヌでのみみられました）
- 治療後に妊娠したイヌから生まれた、肉眼的には正常な子イヌ
約16か月にわたる別の研究では、成犬の雄にさらしても、発情の抑制は破られませんでした（Sokolowski, JAVMA 1978）。
イヌの偽妊娠
盲検でプラセボ対照の野外試験では、偽妊娠（想像妊娠）のイヌ63頭に、0.008、0.016、または0.025 mg/kg/日を5日間投与し、17頭はプラセボとしました（Brown, JAVMA 1984）。行動面と身体面の徴候の改善は用量によって有意に異なり、最適な用量は0.016 mg/kg/日と推定されました。これは米国で表示されている適応ではありません。
ネコ
イエネコでの280日間の研究では、50 µgを毎日180日間与えると発情を予防しました（Burke et al., Am J Vet Res 1977）。それより少ない用量や少ない頻度では予防できませんでした。
| 投与方法 | 発情を予防したか |
|---|---|
| 20 µgを毎日 | いいえ |
| 50 µgを週一回 | いいえ |
| 50 µgを毎日 | はい |
米国の規則では、ネコは表示されている動物種ではありません。
副作用とリスク
ミボレロンにはヒトでの安全性データがありません。わかっていることは、動物研究と、この化学的な系統について確立している知見に基づきます。
男性化
ミボレロンは強力なアンドロゲンであり、動物研究では一貫して男性化作用がみられました。
- イヌ： 用量に関連した陰核の大きさの増加（Sokolowski and Geng 1977）。
- ネコ： 20 µgまたは50 µgを毎日3か月間与えた後の、陰核の肥大と頸部真皮の肥厚（Burke et al. 1977）。
- 妊娠中の曝露： 妊娠したビーグル犬に、離乳まで20 µgまたは60 µgを毎日与えたところ、雌の子イヌは男性化しました。雄の子イヌには肉眼的な影響はみられませんでした（Sokolowski and Kasson, Am J Vet Res 1978）。
動物での長期的な所見
- イヌの卵巣腫瘍。 あるイヌの研究は9.6年後に終了しました。有効用量とほぼ同じ量を与えた92頭のうち12頭で良性の卵巣線維腫がみられましたが、対照のイヌ60頭にはなく、過大な用量を与えた55頭にもありませんでした。腫瘍に浸潤や転移はみられませんでした（Seaman, Toxicol Pathol 1985）。
- ネコの甲状腺の変化。 治療を受けたネコでは、血清コレステロール、甲状腺重量、甲状腺組織に、用量と期間に関連した変化がみられましたが、6か月間に甲状腺疾患の臨床徴候はありませんでした（Burke et al. 1977）。
17α-アルキル化された系統の肝臓へのリスク
ミボレロン自体についてのヒトの肝臓のデータはありません。ただし、経口ステロイドを肝臓で処理されにくくする17α-アルキル基をもっています。総説では、この系統は肝酵素の上昇、胆汁うっ滞（胆汁の流れが妨げられること）、ペリオーシス（肝臓の血液で満たされた嚢胞）、腺腫、がんを引き起こすと説明されています（Niedfeldt, Curr Sports Med Rep 2018、Nieschlag and Vorona, Rev Endocr Metab Disord 2015）。同じ総説は、不利な脂質の変化、ヘマトクリットの上昇と血液凝固、心臓の問題、精神面への影響など、アナボリックステロイドのより広いリスクについても述べています。
ホルモンの抑制
ホルモン抑制に関する直接的な証拠は、ミボレロンはLHの放出を抑えることで作用するというネコの研究の結論のみです。LH、体内でのテストステロン産生、精子の産生への影響は、ヒトでは測定されたことがありません。
法的位置づけと医療目的以外の使用
- 米国の規制物質。 ミボレロンはスケジュールIIIに名称で掲載されています（21 CFR 1308.13）。
- スポーツ。 S1.1のアナボリック・アンドロゲン性ステロイドとして名称で掲載されており、競技会の内外を問わず常時禁止されています（WADA 2026 Prohibited List）。
- 動物の競走。 競走犬の発情を防ぐために使われるアンドロゲンは、パフォーマンス目的で不正に使われる可能性もあり、検査機関にはそれを検出するための指標が必要なため、研究者らはグレイハウンドでの尿中代謝物を明らかにしました（Williams et al. 2000）。
人が摂取するミボレロンは、承認されたヒトの医療の外から入手されたものです。参照できるヒトの用量、添付文書、安全性モニタリングの基準はありません。
要点
- 動物用医薬品であり、ヒト用ではありません。 ミボレロンは、Cheque Dropsと薬用ドッグフードとして、成犬の雌の発情を防ぐ目的でのみ承認されました。
- ヒトでの試験はありません。 有効性と安全性のデータはすべて、イヌ、ネコ、ラット、細胞での研究に基づくもので、ヒトの半減期も公表されていません。
- ごく少量で極めて強力です。 表示されているイヌの用量は一日30–180 µgで、アンドロゲン受容体とプロゲステロン受容体の両方に結合します。
- 動物では明らかな男性化作用がみられます。 イヌとネコでの陰核の肥大と、妊娠中の曝露後に生まれた雌の子の男性化です。
- 17α-アルキル化ステロイドです。 肝障害との関連が最も強い経口ステロイドの系統に属しますが、ミボレロンに特有のヒトの肝臓のデータはありません。
- 規制物質であり、スポーツでは禁止されています。 米国ではスケジュールIIIで、WADAの禁止表に名称で掲載されています。
出典
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- Food and Drug Administration. New animal drugs for use in animal feeds: Mibolerone. 21 CFR 558.348. eCFR.
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