6-OXOは、有効成分がandrost-4-ene-3,6,17-trioneであるサプリメントの商品名です。この有効成分は合成ステロイドで、アンドロステンジオンの6位の炭素にケトン（酸素）基を加えた構造をしています。ヒト胎盤組織を用いた実験室研究では、アンドロゲンをエストロゲンに変える酵素であるアロマターゼの「自殺基質」とされています。酵素がこの物質を処理する過程で、酵素自身が不可逆的に不活性化されるという意味です。米国では、テストステロンを高めることを目的とした「栄養」アロマターゼ阻害薬として販売されていました（Deventer et al., J Chromatogr B 2005）。
最も重要な事実は、これまでにヒトで検証した発表済みの試験が一件しかないという点です。16人の男性を対象とした8週間の試験で、プラセボ群はなく、サプリメント企業の資金提供を受けており、遊離テストステロンとDHTの上昇がみられた一方で体組成には変化がなく、エストロゲンも低下しませんでした（Rohle et al., J Int Soc Sports Nutr 2007）。承認された医薬品であったことは一度もなく、スポーツでは禁止されており、米国とカナダの規制当局はこれを含む製品に対して措置をとっています。
このページでは、実験室研究、唯一のヒト試験、規制当局の報告の内容をまとめています。教育目的のみの情報であり、医学的助言ではありません。
| 項目 | 詳細 |
|---|---|
| 分類 | 合成ステロイド性アロマターゼ阻害薬（アンドロステンジオン誘導体） |
| 化学名 | Androst-4-ene-3,6,17-trione（6-オキソアンドロステンジオン）、C₁₉H₂₄O₃、300.4 g/mol、CAS 2243-06-3 |
| 医薬品としての承認 | なし。FDA（米国食品医薬品局）が承認した医薬品であったことは一度もありません |
| ヒトで検討された投与経路 | 経口カプセル |
| ヒト試験で用いられた用量 | 8週間にわたり300 mg/日または600 mg/日 |
| 半減期 | ヒトでは確立されていません。未変化体は尿中で約24時間、主な代謝物は最長37時間検出されました |
| 重要な作用機序 | 胎盤ミクロソームでの不可逆的（「自殺」）アロマターゼ不活性化 |
| 米国での規制物質の位置づけ | 21 CFR 1308.13には明記されていません（飽和型の類縁体である5α-androstan-3,6,17-trioneは明記されています） |
| WADAでの位置づけ | 常時禁止（S4.1 アロマターゼ阻害薬として明記）、特定物質 |
概要
Androst-4-ene-3,6,17-trioneの化学式はC₁₉H₂₄O₃、分子量は300.4 g/molです（PubChem）。構造上は、テストステロンとエストロンの天然の前駆体であるアンドロステンジオンのB環の6位の炭素にケトンを加えたものです。研究者は、これを6-オキソアンドロステンジオンや「AT」と呼ぶことがよくあります。
名称は似ていますが、アドレノステロン（「11-OXO」）とは別の化合物です。アドレノステロンは11位の炭素に余分なケトンをもち、アロマターゼ阻害薬ではなくアンドロゲン前駆体として働きます。また、アロマターゼによってエストロンに変換されるアンドロステンジオン自体とも異なります。
6-OXOはサプリメントとして考案されたものではありません。数十年にわたり、アロマターゼの生化学における研究ツールでした。早くも1978年には、ラットの研究で芳香化を阻害するために使われています（Booth, J Endocrinol 1978）。2005年までには、「6-OXO」というサプリメントとしてオンラインで販売されており（Deventer et al., 2005）、製造元はイリノイ州シャンペーンのErgoPharm / Proviant Technologiesでした（Health Canada 2008）。
アロマターゼを不活性化する仕組み
アロマターゼは通常、三段階の酸化反応でアンドロステンジオンの19位の炭素を取り除き、エストロンを生成します。ヒト胎盤ミクロソーム（酵素を含む細胞画分）を用いた実験室研究では、6-OXOについて次のことが示されました。
| 所見 | 研究 |
|---|---|
| 見かけのKi（阻害定数）0.43 µMでアロマターゼに結合し、単なる競合的阻害ではなく、時間依存的に酵素活性を失わせる | Covey & Hood, Endocrinology 1981 |
| おそらく硫黄原子を介して、NADPHを必要とする時間依存的な形で酵素に不可逆的に結合する | Numazawa et al., J Steroid Biochem 1987 |
| 不活性化は19-オキソ中間体を経て進み、4β,5β-エポキシ-19-オキソ誘導体が活性部位に結合する反応性化学種として働く | Numazawa et al., Biochem Pharmacol 1996 |
| 薬物の一部は、アンドロステンジオンと同じ19-ヒドロキシ体と19-アルデヒド体の段階を経て、6-オキソエストロンに芳香化される | Numazawa et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2007 |
処方薬の中で最も近い類縁体は、ステロイド性アロマターゼ阻害薬のエキセメスタンです。アナストロゾールとレトロゾールは非ステロイド性です（Goss et al., J Clin Oncol 2013）。これらの薬と異なり、6-OXOがヒトでどれだけエストロゲンを低下させるかを示す臨床試験はありません。
1987年の研究では、胎盤ミクロソームが6-OXOを3β還元型の代謝物に速やかに変換することも見いだされました。この代謝物自体も、より弱い不可逆的アロマターゼ阻害薬です（Ki 6.5 µM）（Numazawa et al., 1987）。これらの所見はすべて試験管内の酵素系によるもので、ヒトで得られたものではありません。
体内での作用
ヒトの薬物動態データは、ゲント大学で行われたドーピング管理研究に限られています。この研究ではボランティアが6-OXOサプリメントを摂取し、その尿が分析されました。
| 測定項目 | 所見 | 研究 |
|---|---|---|
| 尿中の産物 | 未変化体に加え、androst-4-ene-6α-ol-3,17-dione（主要代謝物）とandrost-4-ene-6α,17β-diol-3-one（微量代謝物） | Deventer et al., 2005 |
| 尿中の存在形態 | 未変化体は大部分が抱合体。両方の代謝物は抱合体としてのみ存在 | Deventer et al., 2005 |
| 製造元の推奨用量の摂取後の検出可能期間 | 未変化体と6α,17β-ジオール代謝物は24時間、6α-オール-3,17-ジオン代謝物は最長37時間 | Van Thuyne et al., Biomed Chromatogr 2005 |
ヒトでの血中半減期、経口バイオアベイラビリティ、血中濃度を報告した研究はありません。
規制上の位置づけ
調べた限り、6-OXOはどこの国でも医薬品として承認されたことはありません。サプリメントとしての位置づけは、いくつかの形で問題にされてきました。
米国：規制物質
DEA（米国麻薬取締局）のスケジュールIIIのアナボリックステロイド一覧には、6-OXOの完全飽和型の類縁体（4位と5位の炭素の間に二重結合がない）である5α-androstan-3,6,17-trioneが明記されています。androst-4-ene-3,6,17-trione自体は明記されていません（21 CFR 1308.13）。5α-Androstan-3,6,17-trioneは、2014年デザイナー・アナボリックステロイド規制法（Pub. L. 113-260）により、「アナボリックステロイド」の法定の定義に加えられました（21 U.S.C. 802）。
同じ2014年の法律は、包括条項も追加しました。リストにない物質でも、掲載されているアナボリックステロイドに由来するもの、または構造が「実質的に類似」するものは、筋肉の成長やテストステロン様の効果を促進する意図で作られた場合、またはそのように販売されている場合、アナボリックステロイドとして扱われます（21 U.S.C. 802(41)(C)）。6-OXOがこの条項に該当するかどうかは、製品の作られ方と宣伝のされ方によります。6-OXOを名指しで扱ったDEAの規則や判断は見当たりませんでした。したがって、明記されたスケジュールIII物質として説明するべきではありません。
米国：サプリメント関連法
2009年5月11日、FDAは、連邦裁判所の同意判決により、LG Sciences社のボディビル用製品のうち約$1.3 million相当が廃棄対象として没収されたと発表しました（FDA seizures and injunctions list）。発表によると、FDAの検査で、製品の一つであるFormadrol Extreme XLに1,4,6-androstatriene-3,17-dione（ATD）と「3,6,17-androstenetrione (also known as 6-OXO)」が含まれていることがわかりました（announcement text, New Hope 2009）。
FDAの法的根拠は、これらの製品に、未承認の食品添加物や、重大または不当なリスクをもたらさないことを示す十分な情報のない新規栄養成分（new dietary ingredients）が含まれていたというものでした。FDAはまた、これらの製品やその成分の安全性に関する科学的情報はないと述べました。
カナダ
2008年6月、Health Canada（カナダ保健省）は、いずれもErgoPharm / Proviant Technologiesが製造する6-OXOと1-AD（1-アンドロステンジオール）を使用しないよう、消費者に呼びかけました。6-OXOを「カナダでは未承認の自然健康製品（an unauthorized natural health product in Canada）」とし、4-androstene-3,6,17-trioneを含む他の製品にも注意を促しました（Health Canada 2008）。
スポーツ
WADA 2026年禁止表は、S4.1 アロマターゼ阻害薬の下に「4-Androstene-3,6,17 trione (6-oxo)」を明記しており、競技会内外で禁止されています。S4.1の物質は特定物質です。アリミスタン（androsta-3,5-diene-7,17-dione）とアンドロスタトリエンジオン（ATD）も同じクラスに掲載されています。
研究でわかっていること
トレーニングを積んだ男性のホルモン（Rohle et al. 2007）
発表されている唯一のヒト試験では、レジスタンストレーニングを行っている健康な男性16人（平均年齢26.6歳）に、6-OXO（ErgoPharm製）を300 mg/日または600 mg/日のいずれかで8週間投与し、その後3週間のウォッシュアウト期間を置きました（Rohle et al., 2007）。300 mgの用量は朝100 mg、夕方200 mgに分けられ、600 mgの用量は300 mgと300 mgに分けられました。用量の割り当てはランダムで二重盲検でしたが、プラセボ群はありませんでした。著者らは、パフォーマンスを測定していないため必要ないと判断しました。
各群のベースラインと比較した変化は次のとおりです。
| 測定項目 | 300 mg/日 | 600 mg/日 | コメント |
|---|---|---|---|
| 遊離テストステロン | 全体で+90% | 全体で+84% | 1、3、8週目に有意 |
| DHT | 全体で+192% | 全体で+265% | 1、3、8週目に有意 |
| 遊離テストステロン/エストラジオール比 | +53% | +67% | 有意 |
| エストロン | +22% | +52% | 低下ではなく上昇 |
| エストラジオール | +27% | +12% | 有意ではない。低下はしなかった |
| 総テストステロン | 傾向のみ | 傾向のみ | p = 0.062 |
| 体脂肪、除脂肪量、体重（DEXA） | 変化なし | 変化なし | 有意な影響なし |
二つの用量は、どのホルモンでも互いに有意な差がなく、3週間のウォッシュアウト後にはすべての値がベースラインに戻りました。著者らは、試験した用量では6-OXOが「アロマターゼ活性を完全には阻害しなかった」と結論づけました。エストロゲンが低下しなかったため、アンドロゲンの上昇をアロマターゼ阻害で明確に説明することはできません。
この試験の限界として、次の点に留意してください。
- プラセボ群も無処置の対照群もないため、経時的な変化を、測定のばらつき、季節、偶然と区別できません。
- きわめて小規模：各用量8人の男性。
- 企業からの資金提供：この研究は、Proviant Laboratories（イリノイ州シャンペーン）とInStone Nutrition（カリフォルニア州アリソビエホ）からの助成金で支援されました。Health Canadaは、シャンペーンのErgoPharm / Proviant Technologiesを6-OXOの製造元としています。
- 疑わしい検査値：報告された数値のいくつかは、どちらの群でもベースラインの時点で通常のヒトの範囲を大きく外れています（たとえば、FSHが0.03–0.2 mIU/mL、エストラジオールが「ng/mL」で報告されている、血清総タンパク質が10 g/dL近くなど）。このことは、測定または報告上の問題を示唆しています。
関連製品
同じBaylorのグループは、以前に別のサプリメントであるNovedex XTを検証しています。Rohleの論文では、これは6-oxo-androstene THPエーテルと3,17-diketo-androst-1,4,6-triene（ATD）を含むと説明されています。若い男性16人を対象とした8週間のプラセボ対照試験では、総テストステロンが283%、遊離テストステロンが625%、DHTが566%上昇し、脂肪量は3.5%減少しました（Willoughby et al., Int J Sport Nutr Exerc Metab 2007）。これらの結果はその製品に当てはまるもので、6-OXO自体のものではありません。「テストステロンブースター」に関する2024年の系統的レビューは、この非ホルモン性アロマターゼ阻害薬製品を、男性アスリートに対して「効果がある可能性」にとどまると評価しました（Morgado et al., Int J Impot Res 2024）。
研究されていないこと
女性、高齢男性、テストステロンが低い男性、あるいはいかなる疾患においても、6-OXOの試験はありません。筋力、パフォーマンス、長期的な安全性に関するデータはなく、処方されるアロマターゼ阻害薬との直接比較もありません。
副作用とリスク
試験で報告されたこと
Rohleらの試験では、参加者から副作用の報告はなく、著者らは8週間にわたり、血球数、肝臓・腎臓の生化学検査、脂質、尿検査、心拍数、血圧に有意な変化を認めませんでした（Rohle et al., 2007）。男性がわずか16人で、対照群がなく、上記の検査値の問題もあるため、これで安全性を立証することはできません。
規制当局による安全性上のシグナル
Health Canadaは、既知の素因のない男性が、6-OXOと1-ADを併用した際に、発作と脳内の血栓を発症したカナダの症例を一例報告しました（Health Canada 2008）。二つの製品が併用されていたため、この事象を6-OXOだけによるものとすることはできません。
不明な点
FDAは2009年に、6-OXOを含む製品の安全性に関する科学的情報はないと述べました。男性における長期的なエストロゲン抑制の影響（たとえば骨や脂質への影響）は、処方されるアロマターゼ阻害薬については各薬のページに記載されていますが、6-OXOについては測定されていません。製品の中身にも不確実性があります。2009年のFDAの措置では、6-OXOが、アロマターゼを阻害するもう一つのステロイド（ATD）とともに製品中に見つかりました。
アスリート
WADAの禁止表に明記されているため、検出可能な使用はアンチ・ドーピング規則違反となります。推奨用量を単回摂取した後、その代謝物は尿中で少なくとも37時間検出できます（Van Thuyne et al., 2005）。
要点
- 実験室では不可逆的なアロマターゼ阻害薬。 胎盤の酵素を用いた研究では、6-OXOはアロマターゼを恒久的に不活性化します。エキセメスタンと同様にステロイドですが、エキセメスタンと異なり、エストロゲン低下に関する臨床データはありません。
- 小規模で対照のないヒト試験が一件のみ。 300または600 mg/日を8週間摂取した16人の男性で、遊離テストステロンとDHTは上昇しましたが、エストロゲンは低下せず、体組成も変化しませんでした。
- 安全性は証明されていません。 試験では副作用は報告されませんでしたが、安全性を示すには規模が小さすぎ、欠陥も多すぎました。Health Canadaは、6-OXOを別の製品と併用した重い症例を記録しています。
- 明記された規制物質ではないが、サプリメントとして問題にされてきました。 DEAのスケジュールIIIの一覧にはありません（飽和型の類縁体は掲載されています）。FDAは、これを含む製品を未承認の食品添加物または新規栄養成分を含むものとして扱い、Health Canadaは未承認としました。
- スポーツでは禁止。 WADAはS4.1 アロマターゼ阻害薬の下に明記しており、常時禁止されています。
出典
- Rohle D, Wilborn C, Taylor L, Mulligan C, Kreider R, Willoughby D. Effects of eight weeks of an alleged aromatase inhibiting nutritional supplement 6-OXO (androst-4-ene-3,6,17-trione) on serum hormone profiles and clinical safety markers in resistance-trained, eugonadal males. J Int Soc Sports Nutr. 2007;4:13. PubMed.
- Deventer K, Van Eenoo P, Mikulcíková P, Van Thuyne W, Delbeke FT. Quantitative analysis of androst-4-ene-3,6,17-trione and metabolites in human urine after the administration of a food supplement by liquid chromatography/ion trap-mass spectrometry. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2005;828(1-2):21–26. PubMed.
- Van Thuyne W, Van Eenoo P, Mikulcíková P, Deventer K, Delbeke FT. Detection of androst-4-ene-3,6,17-trione (6-OXO) and its metabolites in urine by gas chromatography-mass spectrometry in relation to doping analysis. Biomed Chromatogr. 2005;19(9):689–695. PubMed.
- Covey DF, Hood WF. Enzyme-generated intermediates derived from 4-androstene-3,6,17-trione and 1,4,6-androstatriene-3,17-dione cause a time-dependent decrease in human placental aromatase activity. Endocrinology. 1981;108(4):1597–1599. PubMed.
- Numazawa M, Tsuji M, Mutsumi A. Studies on aromatase inhibition with 4-androstene-3,6,17-trione: its 3 beta-reduction and time-dependent irreversible binding to aromatase with human placental microsomes. J Steroid Biochem. 1987;28(3):337–344. PubMed.
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- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, S4.1 Aromatase inhibitors. WADA.
- Health Canada. Health Canada warns consumers not to use the dietary supplements 6-OXO and 1-AD due to potential serious health risks. June 2008. Government of Canada.
- Food and Drug Administration. Dietary supplements worth $1.3 million condemned and forfeited to the United States under consent decree. May 11, 2009. Listed at FDA; announcement text reproduced by New Hope.