「DHTゲル（10%）」は、ジヒドロテストステロン（DHT、アンドロスタノロンとも呼ばれます）を10%の濃度で含有する皮膚用ゲルです。DHTは体内で最も強力な天然アンドロゲンであり、テストステロンとは異なりエストロゲンに変換されません。皮膚に塗布すると、DHTゲルは血中DHTを上昇させ、それに伴って体内の内因性テストステロン産生を停止させます。
最も重要な事実は、10%濃度のDHTゲルについては、承認された製品、公表された添付文書、臨床研究のいずれも確認できなかったということです。確認できた唯一の承認済みDHTゲルは、1981年からフランスで承認されている2.5%ゲルのAndractimです。DHTゲルに関するすべてのヒトデータは、0.7%および2.5%製剤から得られたものです。10%ゲルは一グラムあたりAndractimの四倍のDHTを含有するため、一定の用量を投与するのに必要なゲル量ははるかに少なくなりますが、そのDHTがどの程度吸収されるかは一度も測定されていません。
このページでは、フランスの添付文書、より低濃度のDHTゲルを用いた臨床試験、および規制当局が報告している内容をまとめています。教育目的の情報であり、医学的助言ではありません。
| 項目 | 詳細 |
|---|---|
| 分類 | 内因性アンドロゲン；テストステロンの5α還元代謝物；エストロゲンへ芳香化されない |
| 濃度 | 10%（重量比ではゲル一グラムあたりDHT 100 mgに相当） |
| 承認製品 | 10%製剤はなし；確認できた唯一の承認済みDHTゲルはAndractim 2.5%（フランス） |
| 投与経路 | 経皮（皮膚に塗布） |
| ヒトで研究された用量 | 0.7%および2.5%ゲルを用いた16–250 mg DHT/日；10%ゲルを用いた研究はなし |
| 動態（0.7%ゲル） | 初回塗布から12–18 h後に血清DHTがプラトーに達し、2–3日目までに定常状態に到達 |
| 消失半減期 | DHTゲルについて公表された数値なし |
| 米国での位置づけ | FDA（米国食品医薬品局）承認のDHT製品なし；スケジュールIII（Schedule III）のアナボリックステロイド |
| WADAでの位置づけ | 常時禁止（S1.1、アンドロスタノロン） |
概要
DHTはテストステロンのA環にある二重結合が還元された構造をしています。PubChemには化学式C₁₉H₃₀O₂、分子量290.4 g/molとして収載されています（PubChem CID 10635）。ゲルにはエステル化されていないDHTそのものが含まれているため、表示されているミリグラム数はすべてDHTの量です。
DHTはアロマターゼによる変換（芳香化）を受けないため、DHTを上昇させてもエストラジオールは上昇しません。むしろ、本来であれば変換されるはずのテストステロンがDHTによって抑制されるため、エストラジオールは低下する傾向があります（Wang et al., JCEM 1998；Swerdloff et al., Endocr Rev 2017）。
「10%」が意味すること
Andractimの添付文書では、その濃度はゲル100 gあたりアンドロスタノロン2.50 gという重量百分率（w/w%）で記載されています（Andractim SmPC, ANSM）。10%ゲルも同じ方式で表示されている場合、一グラムあたり100 mgのDHTを含有することになります。当ライブラリには二つの濃度のゲルと、その他のDHT製剤が掲載されています。
| 製剤形態 | ゲル一グラムあたりのDHT量 | ライブラリページ |
|---|---|---|
| 2.5%ゲル（Andractim） | 25 mg | 個別ページなし |
| 10%ゲル | 100 mg | 本ページ |
| 20%ゲル | 200 mg | DHTゲル（20%） |
| 注射用DHT、エステルなし | ゲルではない | DHTベース |
| DHTエステル、注射用 | ゲルではない | DHTプロピオン酸エステル、DHTエナント酸エステル |
下の表は、発表済みの研究で使用されたDHT用量を含むゲルの量を示したものです。これらは皮膚に塗布されたDHTの量であり、吸収された量ではありません。
| 研究におけるDHT用量 | 研究で使用されたゲル | 10%ゲルでの同じDHT相当量 |
|---|---|---|
| 16 mg/日（Wang et al., 1998） | 0.7%ゲル 2.3 g | ≈0.16 g |
| 70 mg/日（Page et al., 2011） | 0.7%ゲル 10 g | ≈0.7 g |
| 125 mg/日（Andractim添付文書、下限） | 2.5%ゲル 5 g | ≈1.25 g |
| 250 mg/日（Andractim添付文書、上限） | 2.5%ゲル 10 g | ≈2.5 g |
右端の列は、どのゲルからも同じ割合のDHTが吸収されると仮定した数値ですが、その仮定は検証されていません。薬物は受動拡散によって皮膚を通過するため（Swerdloff et al., Endocr Rev 2017）、吸収は基剤、塗布面積、および濃度に依存します。米国のテストステロンゲルの添付文書でも同じ点が指摘されており、濃度や塗布方法が異なる外用製品は異なる全身曝露量をもたらす可能性があるとされています（AndroGel 1% label）。
体内での動態
10% DHTゲルの薬物動態研究は存在しません。Andractim自体の添付文書でも薬物動態の項は空欄（「non renseigné」）となっています。以下のデータはより低濃度のゲルから得られたものです。
主な用量設定研究では、60–80歳の男性25名が0.7%ゲルを三段階の用量で毎日、14日間塗布しました（Wang et al., JCEM 1998）。
| 一日DHT用量 | 塗布部位 | 平均血清DHT、定常状態 | 24-h DHT曝露量（対ベースライン、14日目） | 内因性テストステロン曝露量（対ベースライン） |
|---|---|---|---|---|
| 16 mg | 片側の上腕 | 8–11 nmol/L | 6.0倍 | 75% |
| 32 mg | 両腕および両肩 | 12–17 nmol/L | 6.9倍 | 56% |
| 64 mg | 両腕、両肩、および上腹部 | 14–24 nmol/L | 16.1倍 | 36% |
この研究および2.5%ゲルを用いたフランスの初期の二つの研究から得られた要点は以下のとおりです。
- 緩徐で安定した放出。 初回塗布後、血清DHTは徐々に上昇し、12〜18時間でプラトーに達しました。毎日の使用により2日目または3日目までに定常状態に到達しました（Wang et al., 1998）。
- 皮膚がリザーバー（貯留層）として働く。 毎日5 gのゲルで125 mgのDHTを使用した男性14名において、血漿DHTは平均4–5倍に上昇し、最終塗布の2時間後から21時間後まで安定した値を保ちました（Fiet et al., Int J Androl 1982）。
- 投与間の変動が小さい。 125 mgを一日二回塗布した場合、前回塗布の12時間後にDHTの小さな低下がみられた以外は、塗布と塗布の間でホルモン値は安定していました（Kuhn et al., JCEM 1984）。
これらの研究ではゲルで投与されたDHTの消失半減期は報告されていないため、ここでは数値を記載しません。
承認されている医療用途
米国では、いかなる濃度のDHT製品も承認されていません。2017年のEndocrine Reviewsの論文では、米国を除く少数の国で一種類のDHTゲルが入手可能であり、その製剤が臨床試験で使用されているものであると記されています（Swerdloff et al., Endocr Rev 2017）。
フランスでは、Andractim 2.5%（Besins Healthcare）が1981年1月23日に承認され、現在も処方箋医薬品（リストI）として販売されています。治療は内分泌科、泌尿器科、婦人科、または皮膚科の専門医によって開始されなければなりません（Andractim SmPC, ANSM）。承認されている適応および用量は以下のとおりです。
| 用途 | 承認用量（2.5%ゲル） | DHT相当量 |
|---|---|---|
| 性腺機能低下症を含む男性のアンドロゲン欠乏症（胸部および／または腹部に塗布） | 毎日ゲル5–10 g；塗布後6時間は患部の洗浄を避ける | 125–250 mg/日 |
| 局所治療：男性の硬化性苔癬および女性化乳房；女性の外陰部硬化性苔癬 | 粘膜を避け、患部に隔日で2.5 g | 一回の塗布あたり ≈62.5 mg |
フランスの健康保険がAndractimを償還対象としているのは、男性の特発性女性化乳房に対してのみです。2013年の審査において、フランスの透明性委員会（Transparency Commission）はこの用途に対する本剤の医学的有用性を「低い」と評価しました（Andractim SmPC, ANSM）。
添付文書には10%ゲルに関する記載は一切ありません。仮に吸収率が等しいとすれば、10%では承認されている全身用量125–250 mgは約1.25–2.5 gのゲルに相当することになります。
研究でわかっていること
すべての対照試験では0.7%または2.5%ゲルが使用されました。10%ゲルを検討した試験はなく、またトレーニングを積んだ若年男性や運動能力向上を目的としてDHTゲルを研究した試験もありません。
| 試験 | デザイン、人数（n） | DHT用量および期間 | 主な所見 |
|---|---|---|---|
| Vermeulen & Deslypere, Maturitas 1985 | テストステロンが比較的低い高齢男性 | 125または250 mg/日（Andractim）、3か月間 | LHが抑制；総コレステロールおよびLDLコレステロールが中等度低下；HDLがわずかに低下 |
| Ly et al., JCEM 2001 | RCT、テストステロン ≤15 nmol/Lの60歳以上の男性37名 | 70 mg/日、3か月間 | 体脂肪量が減少；除脂肪量は変化なし；利き脚の膝屈曲筋力が向上；歩行、バランス、認知機能、QOLに変化なし |
| Kunelius et al., JCEM 2002 | RCT、50–70歳の男性120名 | 125–250 mg/日、6か月間 | 勃起維持能力が改善；幸福感（well-being）に変化なし；ヘモグロビンおよびヘマトクリットが上昇 |
| Idan et al., Ann Intern Med 2010 | RCT、50歳超の健康な男性114名 | 70 mg/日、24か月間 | 前立腺肥大への影響なし；除脂肪量が増加、体脂肪量が減少；脊椎骨密度が低下 |
| Page et al., JCEM 2011 | RCT、35–55歳の健康な男性31名 | 70 mg/日（0.7%ゲル10 g）、4週間 | 血清DHTが約7倍に上昇；前立腺内のDHTは変化なし |
体組成および筋力
50歳超の男性114名を対象とした2年間の試験において、DHTゲル70 mg/日はプラセボと比較して以下の結果をもたらしました（Idan et al., Ann Intern Med 2010）。
| 評価項目 | プラセボに対するDHTでの変化（95% CI） |
|---|---|
| 除脂肪量 | +2.4% (1.6–3.1) |
| 体脂肪量 | −5.2%（2.6–7.7の減少） |
| ヘモグロビン | +7% (5–9) |
| 血清クレアチニン | +9% (5–11) |
| 脊椎骨密度 | −1.4%（0.6–2.3の減少） |
高齢男性37名を対象とした3か月間の試験では、体脂肪量は減少しましたが除脂肪量は変化しませんでした。筋力は利き脚の膝屈曲でのみ改善し、膝伸展や肩の筋力では改善しませんでした（Ly et al., JCEM 2001）。これらはトレーニングをしていない高齢男性における控えめな効果です。
前立腺
DHTは前立腺内の主要なアンドロゲンであるため、前立腺肥大が最大の懸念事項でしたが、試験ではそれは認められませんでした。
- 24か月間にわたり、前立腺体積およびPSAは両群とも加齢に伴い上昇しましたが、DHTはいずれに対しても影響を与えませんでした（P値が0.2超）。著者らは、この結果から既存の前立腺がんの経過に対する影響を除外することはできないと指摘しています（Idan et al., 2010）。
- 4週間後、血清DHTが約7倍に上昇したにもかかわらず、前立腺組織内のDHTはDHTゲル群で3.1 ng/g、プラセボ群で2.8 ng/gであり、有意差はありませんでした（Page et al., JCEM 2011）。
- 6か月間のKuneliusらの試験でも、前立腺サイズおよびPSAは変化しませんでした（Kunelius et al., 2002）。
性機能
24か月間の試験では、DHTゲルはテストステロン、LH、FSH、およびエストラジオールを完全に抑制しました。全体的な性欲の軽度の低下（中止後に回復）を除けば、性機能および気分に関する33の評価項目に影響はありませんでした（Sartorius et al., J Sex Med 2014）。6か月間の試験では、プラセボと比較して勃起を維持する能力が改善しました（P値が0.04未満）（Kunelius et al., 2002）。
女性化乳房および小児での用途
これらはフランスの添付文書の背景にある局所用途であり、2.5%ゲルが使用されました。
- 女性化乳房。 長期にわたる特発性女性化乳房を有する男性40名において、DHT 125 mgを一日二回、4–20週間塗布したところ、10名で完全消失、19名で部分退縮、11名で変化なしという結果でした。これは対照群のない症例集積研究でした（Kuhn et al., Clin Endocrinol 1983）。
- 小児のミクロペニス（小陰茎症）。 小児23名を対象とした非盲検研究において、DHTを正常範囲内に保つよう用量調整しながら2.5%ゲルを0.1–0.3 mg/kg/日で塗布したところ、6か月間で平均伸展陰茎長が1.68 cmから2.9 cmへと増加しました（Xu et al., J Pediatr Endocrinol Metab 2017）。
10%ゲルは、小児の体重あたりの微量な用量調整には不向きと考えられます。これは計算上の推論であり、試験で確認された所見ではありません。
副作用とリスク
フランスの添付文書には、一般的な副作用としてヘマトクリット、赤血球数、およびヘモグロビンの上昇が記載されています。その他の作用は過剰なアンドロゲン活性によるものであり、減量によってコントロールできるとされています（Andractim SmPC, ANSM）。
内因性テストステロンおよびエストラジオールの停止
これを測定したすべてのDHTゲル研究において、体内の内因性テストステロンの抑制が認められました。
- 健康な男性12名において、125 mgを一日二回、10日間塗布したところ、テストステロンが7.33から1.33 ng/mLへと低下し、LHおよびエストラジオールも低下しました（Kuhn et al., JCEM 1984）。
- 70 mg/日を24か月間使用した後、平均血清テストステロンは約86%低下しました（Swerdloff et al., Endocr Rev 2017）。
- 14日間の研究では抑制は用量依存的であり、64 mg/日では内因性テストステロン曝露量がベースラインの36%まで低下しました（Wang et al., 1998）。
DHTはエストラジオールに変換されないため、エストラジオールも低下します。2年間で脊椎骨密度が1.4%減少したことは、このエストロゲン欠乏に起因すると考えられています（Idan et al., 2010；Sartorius et al., 2014）。
赤血球
DHTはヘマトクリット（血液中に占める赤血球の割合）を上昇させます。
- 6か月間の試験では、ヘマトクリットが43.5%から45.8%へ、ヘモグロビンが146.0から154.8 g/Lへと上昇しました（Kunelius et al., 2002）。
- 2年間の試験では、DHT群の男性8名が無症候性のヘマトクリット上昇のために中止しましたが、中止後に回復しました。さらに3名がPSA上昇のために中止しましたが、前立腺がんは認められませんでした（Idan et al., 2010）。
脂質および肝臓
ゲルの試験では脂質は悪化しませんでした。3か月間の試験ではHDLは変化せず、総コレステロールおよびLDLコレステロールが低下しました（Ly et al., 2001）。6か月間の試験では肝機能や脂質プロファイルへの影響は認められませんでした（Kunelius et al., 2002）。初期のAndractimの研究では、総コレステロールおよびLDLコレステロールの低下とともに、HDLのわずかな低下が見出されました（Vermeulen & Deslypere, 1985）。これらはいずれも10%ゲルを使用したものではありません。
皮膚
試験において皮膚のトラブルはまれでした。レビュー論文ではアルコール含有量が高いことによる軽度の刺激のみが報告されており、24か月間の研究ではざ瘡（ニキビ）や男性型脱毛症との関連は認められませんでした（Swerdloff et al., 2017）。Andractimは重量比で48.8%のエタノールを含有しており、傷ついた皮膚では灼熱感を生じることがあり、乾くまでは引火性があります（Andractim SmPC, ANSM）。
他者への付着（二次曝露）
米国のテストステロンゲルには枠囲み警告（boxed warning）が付されており、ゲルに二次曝露した小児における男性化が報告されているため、小児は未洗浄または衣服で覆われていない塗布部位との接触を避けるべきであるとされています（AndroGel 1% label）。Andractimの添付文書にはこれに相当する警告はなく、DHTゲルの二次付着については研究されていません。10%ゲルは皮膚一グラムあたりAndractimの四倍のホルモンを付着させることになります。
使用してはならない人
Andractimの添付文書には以下の禁忌および注意事項が記載されています。
- 男性の前立腺がん
- 男性化のリスクがあるため、女性における全身性アンドロゲン療法
- 妊娠中、妊娠している可能性のある場合、および授乳中
- 重度の心不全、肝不全、または腎不全、虚血性心疾患、高血圧、ならびに血栓性素因または静脈血栓塞栓症のリスク因子を有する人では慎重に使用すること
また、ワルファリンなどのビタミンK拮抗薬との相互作用が指摘されており、出血リスクが高まるため、より綿密なINRモニタリングが必要とされています。長期使用中は、ヘモグロビン、ヘマトクリット、肝機能、および脂質の定期的な検査が求められています（Andractim SmPC, ANSM）。
法的位置づけと医療目的以外の使用
- 米国。 FDAに承認されたDHT製品はありません。DHTは「4-ジヒドロテストステロン（17β-hydroxy-androstan-3-one）」としてスケジュールIIIに収載されています（21 CFR 1308.13）。
- スポーツ。 世界アンチ・ドーピング機構（WADA）はアンドロスタノロン（5α-ジヒドロテストステロン）をS1.1アナボリック・アンドロゲン性ステロイドに収載しており、外因性に投与された場合は競技会時および競技会外を問わず禁止されています（WADA 2026 Prohibited List）。Andractimの添付文書自体も、ドーピング検査で陽性反応が出る可能性があるとアスリートに警告しています。
- 製品の品質。 いかなる規制当局も10% DHTゲルを承認していないため、その濃度で販売されている製品にはDHT含有量、基剤、または吸収に関して検証された表示がありません。
要点
- この濃度での承認製品や研究はない。 確認できた唯一の承認済みDHTゲルはフランスの2.5% Andractimです。すべての臨床データは0.7%および2.5%ゲルから得られたものです。
- 一グラムあたりのDHT量は四倍。 重量比10%では、ゲル1 gに100 mgのDHTが含まれるため、試験用量の70–250 mgはゲル3 g未満に相当します。吸収率がより低濃度のゲルと一致するかどうかは不明です。
- 安定した血中濃度と強い内因性ホルモン抑制。 ゲルで投与されたDHTは一日以内にプラトーに達し、2–3日で定常状態に到達します。用量依存的にLH、体内の内因性テストステロン、およびエストラジオールを抑制します。
- 試験での効果は控えめ。 50歳超の男性における70 mg/日の二年間投与により、プラセボと比較して除脂肪量が2.4%増加し、体脂肪量が5.2%減少しましたが、前立腺肥大への影響はありませんでした。
- 確認された主なリスクはヘマトクリットと骨密度。 すべての長期試験でヘマトクリットが上昇し、2年間で脊椎骨密度が1.4%低下しました（低エストラジオールによるものと考えられます）。
- 規制物質であり、スポーツでも禁止されている。 DHTは米国ではスケジュールIII物質であり、WADAにより常時禁止されています。
出典
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