経口剤

メチルトリエノロン（メトリボロン）

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メチルトリエノロン（メトリボロン、または実験室コードのR1881とも呼ばれます）は、合成アナボリック・アンドロゲン性ステロイド（AAS）です。化学的にはトレンボロンの17α位炭素にメチル基が付加された構造であり、これはメチルテストステロンなどのステロイドが経口摂取された際に肝臓での初回通過効果に耐えられるようにする修飾です（Tauchen et al., Molecules 2021）。

1960年代には、進行乳がんに対する治療薬候補としてなど、ヒトでの試験が行われました。しかし医薬品として市販されることは一度もなく、2021年のレビューではその理由を、ごく低用量でも強い肝毒性を示すためとしています（Tauchen et al., Molecules 2021; Krüskemper and Noell, Steroids 1966）。1970年代以降の主な用途は、組織検体中のアンドロゲン受容体を測定するための放射性標識研究ツールです。現代的な対照ヒト臨床試験は存在しません。

このページでは、初期の臨床報告、実験室での研究、および規制当局が報告している内容をまとめています。教育目的のみの情報であり、医学的助言ではありません。

項目 詳細
薬剤クラス 合成17α-メチル化アナボリック・アンドロゲン性ステロイド、トレンボロンの17α-メチル誘導体
別名 メトリボロン、R1881、RU 1881、NSC-92858
化学式と分子量 C₁₉H₂₄O₂、284.4 g/mol
医療上の承認 なし。医薬品として市販されたことはない
ヒトのデータ 1965–1970年の少数の臨床報告（肝毒性の報告を含む）。対照試験はなし
検討された投与経路 経口
半減期 公表されたヒト薬物動態データは見つかっていない
作用機序の要点 DHTよりも強くアンドロゲン受容体に結合し、SHBGには結合しない。プロゲステロン受容体およびミネラルコルチコイド受容体にも結合する
米国での位置づけ スケジュールIII（Schedule III）のアナボリックステロイド（21 CFR 1308.13に明記）
WADAでの位置づけ 常時禁止（S1.1 アナボリック・アンドロゲン性ステロイド）

概要

メチルトリエノロンの化学名は17β-hydroxy-17α-methylestra-4,9,11-trien-3-oneです（PubChem CID 261000）。ナンドロロンやトレンボロンと同様に、「19-ノル」（エストラン）ステロイドであり、テストステロンがもつ19位炭素のメチル基がありません。4位、9位、11位にある三つの二重結合はトレンボロンと共通しています。トレンボロンとの唯一の違いは、17α位のメチル基が追加されている点です。

化合物 化学名 化学式 備考
トレンボロン 17β-hydroxyestra-4,9,11-trien-3-one C₁₈H₂₂O₂ 酢酸エステル、エナント酸エステル、またはヘキサヒドロベンジル炭酸エステルとして使用
メチルトリエノロン 17β-hydroxy-17α-methylestra-4,9,11-trien-3-one C₁₉H₂₄O₂ エステルではない。17α-メチル基が付加されている

トレンボロンの各形態については、トレンボロン酢酸エステル、トレンボロンエナント酸エステル、およびParabolan（トレンボロンヘキサ）を参照してください。医療での長い使用歴がある別の17α-メチル化ステロイドについては、メチルテストステロンを参照してください。

2021年のレビューでは、メトリボロンはトレンボロンやテトラヒドロゲストリノン（THG）とともに、炭素9–10位および11–12位に追加された二重結合によってアナボリック（タンパク同化）活性が高まったステロイドとして分類されています（Tauchen et al., Molecules 2021）。同じレビューは、どのアナボリックステロイドも一定のアンドロゲン活性を保持していることを指摘しています。

体内での作用

メチルトリエノロンは主に、テストステロンやジヒドロテストステロン（DHT）が用いるのと同じ受容体であるアンドロゲン受容体（AR）を介して作用します。実験室での研究では以下のことが示されています。

  • 非常に強いAR結合。 ラット前立腺組織において、DHTよりも強くアンドロゲン受容体に結合しました（Bonne and Raynaud, Steroids 1975）。ラット骨格筋における解離定数（結合の強さの指標で、数値が低いほど結合が強い）は約0.3 nMでした（Snochowski et al., Eur J Biochem 1980）。ラットおよびウサギの筋肉ならびにラット前立腺で複数のアナボリックステロイドを比較した研究では、メチルトリエノロン自体が最も強く結合し、ナンドロロン、メテノロン、テストステロンを上回りました（Saartok et al., Endocrinology 1984）。
  • SHBGに結合しない。 テストステロンやDHTとは異なり、性ステロイドを運搬する血中タンパク質であるヒト性ホルモン結合グロブリン（SHBG）には結合しません（Bonne and Raynaud, Steroids 1975; Menon et al., J Clin Invest 1978）。
  • プロゲステロン受容体への結合。 プロゲステロン受容体にも結合します。ヒト前立腺組織では、その結合の多くがアンドロゲン受容体ではなくプロゲステロン受容体への結合のように振る舞いました（Cowan et al., J Endocrinol 1977; Menon et al., J Clin Invest 1978）。研究者らはこの点を考慮してアッセイ法を調整する必要がありました（Zava et al., Endocrinology 1979）。
  • ミネラルコルチコイド受容体の遮断。 細胞研究において、ミネラルコルチコイド受容体（腎臓での塩分処理を制御するアルドステロン受容体）にアルドステロンとほぼ同程度の強さで結合し、それを活性化するのではなく遮断しました（Takeda et al., Mol Pharmacol 2007）。

AR活性化を調べた培養細胞研究では、メチルトリエノロンはオキサンドロロン、スタノゾロール、ナンドロロンといったアナボリックステロイドではなく、「男性化（virilizing）」アンドロゲンであるテストステロンやDHTと同じグループに分類されました（Holterhus et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2002）。これらの知見はすべて組織抽出物や培養細胞から得られたものです。受容体で分子がどう振る舞うかを説明するものであり、ヒトの体内でどう働くかを示すものではありません。

代謝

ヒトにおける薬物動態研究（吸収、最高血中濃度、半減期）は見つかっていません。アンチ・ドーピング検査機関がin vitroでメチルトリエノロンをヒト肝ミクロソーム（肝酵素標品）とインキュベートした研究では、17-エピマー化、水酸化、およびC-18炭素の脱離（「18-ノル」代謝物）によって生じる七つのグループの第I相代謝物が見いだされました。著者らは、ドーピング検査における長期マーカーの候補として18-ノル代謝物を挙げています（Yan et al., J Pharm Biomed Anal 2025）。

過去の臨床研究

メチルトリエノロンは1960年代にごく短期間だけヒトで試験されました。索引登録されている報告には以下のものがあります。

年 報告 焦点
1965 Trémolières and Péquignot, Presse Médicale（フランス語） ヒトにおけるタンパク同化作用
1966 Krüskemper and Noell, Steroids 肝毒性
1967 Bellastella et al.およびEsposito et al., Clinica Terapeutica（イタリア語） 経口使用：血中タンパク質、窒素出納、カルシウム、リン、および体重
1970 Halden, Walter and Gordan, Cancer Chemotherapy Reports 進行乳がんにおける抗腫瘍効果および毒性

これらの論文にはPubMed上の抄録がなく、全文も確認できませんでした。そのため、このページではそれらの用量や結果は記載していません。記録から明らかなのは、この薬の開発がそれ以上進まなかったということです。2021年のレビューでは、進行乳がんに対して検討されたものの、ごく低用量でも強い肝毒性（肝臓に対する毒性）を示すため一度も市販されなかったと述べられています（Tauchen et al., Molecules 2021）。

1970年のフランスの報告では、高用量を餌に混ぜて与えられたブタにおいて肝毒性の徴候がみられなかったと記述されています（Szumowski and Grandadam, C R Seances Soc Biol Fil 1970）。これは動物での知見であり、ヒトにおける肝障害の報告を覆すものではありません。

研究ツールとしての使用

1970年代半ば以降、トリチウム標識したメチルトリエノロン（[³H]R1881）は、アンドロゲン受容体を測定するための標準的なツールとなりました。SHBGに結合しないため、血漿の混入が測定の妨げとなるヒト腫瘍検体においても受容体を検出することができます（Bonne and Raynaud, Steroids 1975）。たとえば、前立腺組織、精嚢、精巣上体、および外陰部皮膚における受容体の測定に用いられました（Menon et al., J Clin Invest 1978）。その後、同じ実験室用途として別の合成ステロイドであるミボレロンが提案されました（Traish et al., Endocrinology 1986）。これについてはCheque Drops（ミボレロン）を参照してください。

効力に関する主張について。 メチルトリエノロンは、オンライン上では大きなアナボリック対アンドロゲン比をもつ、これまでに作られた中で最も強力なステロイドの一つとして説明されることがよくあります。一次文献が裏づけているのはより限定的な事実であり、組織抽出物中でアンドロゲン受容体に非常に強く結合するということです。受容体への結合そのものから、ヒトにおける筋肉量の増加、副作用、あるいは安全な用量を予測することはできず、これらを測定した対照ヒト研究もありません。

副作用とリスク

肝毒性

肝障害が最も特徴的なリスクです。ヒトにおける唯一の毒性データは上記の1960年代の報告であり、これによって開発が中止されました（Krüskemper and Noell, Steroids 1966; Tauchen et al., Molecules 2021）。薬理学のレビューでは、胆汁うっ滞性黄疸、肝紫斑病（血液で満たされた肝嚢胞）、および肝腫瘍を含め、経口で活性をもつステロイド全般にみられる肝毒性は17α-メチル基という構造的特徴と関連づけられています（Kicman, Br J Pharmacol 2008）。

2018年の症例報告では、重度の黄疸（ビリルビン680 µmol/L）と胆汁円柱による腎不全を呈し、4週間の透析を必要とした56歳男性が報告されました。この男性は、テストステロンプロピオン酸エステル、テストステロン酢酸エステル、ドロスタノロンプロピオン酸エステル、およびメチルトリエノロンを含むと表示されたインターネット購入製品を注射していました。製品の化学分析は行われなかったため、この障害を特定の単一成分に帰することはできません（Fisler et al., Case Rep Nephrol Dial 2018）。

他のアンドロゲンと共通する作用

メチルトリエノロンによるホルモン抑制、脂質、血圧、または男性化をヒトで測定した研究はありません。実験室データでは、テストステロンやDHTと同じグループに属する強力なアンドロゲン受容体活性化物質であることが示されています。強力なアンドロゲンに共通するクラス効果が生じると考えるのが妥当ですが、この化合物におけるその程度は不明です。

製品内容が不明であること

承認された製品が存在しないため、メチルトリエノロンとして販売されているものはすべて規制された医薬品供給網の外から出回っています。米国内分泌学会（Endocrine Society）は、2004年のアナボリックステロイド規制法によってこの種のステロイドの大半が禁止される前、メチルトリエノロンが「サプリメント（栄養補助食品）」として市場に投入されていたことを指摘しています（Pope et al., Endocr Rev 2014）。そのような製品の成分の真偽、含有量、純度は確認されていません。

法的位置づけと医療目的以外の使用

  • 米国。 メチルトリエノロンはスケジュールIII（Schedule III）のアナボリックステロイドとして指定されています（21 CFR 1308.13）。FDA（米国食品医薬品局）に承認されたヒト用または動物用の製品はありません。
  • スポーツ。 メトリボロン（メチルトリエノロン）は、世界アンチ・ドーピング機構（WADA）のS1.1（アナボリック・アンドロゲン性ステロイド）に物質名で記載されており、競技会（時）および競技会外を問わず常時禁止されています（WADA 2026 Prohibited List）。アンチ・ドーピング検査機関は検出のためにその代謝物の研究を続けています（Yan et al., J Pharm Biomed Anal 2025）。

要点

  • トレンボロンのメチル化体。 メチルトリエノロンは17α-メチル基をもつトレンボロンであり、これにより経口で活性を示します。
  • 医薬品になったことはない。 1960年代に進行乳がんなどを対象に試験されましたが、ごく低用量での肝毒性のため開発が断念されました。
  • 主な用途は実験室用の試薬。 アンドロゲン受容体への強い結合とSHBGに結合しない性質から、[³H]R1881はアンドロゲン受容体測定の標準的なツールとなりました。
  • 選択的ではない。 実験室での研究では、プロゲステロン受容体にも結合し、ミネラルコルチコイド受容体を遮断します。
  • 実用可能なヒトでの用量データや薬物動態データはない。 現代の対象集団における対照試験、薬物動態研究、安全性データは存在しません。
  • 規制物質であり、スポーツでも禁止。 米国ではスケジュールIII物質であり、WADAにより常時禁止されています。

出典

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