チルゼパチドは、Eli Lillyが製造する週に一回の注射用ペプチドです。二つの消化管ホルモン、グルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド(GIP)とグルカゴン様ペプチド-1(GLP-1)の受容体を活性化します。2型糖尿病にはMounjaro、体重管理と閉塞性睡眠時無呼吸にはZepboundとして販売されています。
大規模な試験に裏づけられた、正式に承認された薬です。最高用量の週15 mgでは、肥満のある成人が72週間で体重を平均20.9%減らし、プラセボでは3.1%でした。直接比較試験では、セマグルチドより大きな体重減少が得られました。このクラスのほかの薬と同様に、治療をやめると減った体重の大半が戻り、減った体重の約四分の一は除脂肪量です。
このページでは、FDA(米国食品医薬品局)の添付文書、臨床試験、規制当局が報告している内容をまとめています。教育目的のみの情報であり、医学的助言ではありません。
| 項目 | 詳細 |
|---|---|
| 薬剤の分類 | GIPとGLP-1の二重受容体作動薬(脂肪酸修飾ペプチド) |
| 製品名/米国での最初の承認 | Mounjaro(2022年5月13日)、Zepbound(2023年11月8日)、睡眠時無呼吸に対するZepbound(2024年12月20日) |
| 投与経路 | 週に一回の皮下注射 |
| 添付文書上の用量 | 週2.5 mgで開始、少なくとも4週間ごとに2.5 mgずつ増量、維持量は週5、10、または15 mg、最大は週15 mg(糖尿病のある小児では週10 mg) |
| 半減期(添付文書) | 約5日(肥満のある人では5〜6日) |
| 生物学的利用能(添付文書) | 80%、ピーク濃度は注射の約24時間後(範囲8〜72時間) |
| 枠囲み警告 | ラットでの甲状腺C細胞腫瘍。甲状腺髄様がんまたはMEN 2の本人または家族の既往がある場合は禁忌 |
| 米国での位置づけ | 処方箋が必要な薬。FDAはチルゼパチド注射剤の供給不足の解消を宣言(2024年10月、2024年12月19日に再確認) |
| WADAの扱い | 禁止されていない。チルゼパチドのマーカーは2026年のモニタリングプログラムに掲載 |
概要
チルゼパチドは、ヒトGIPの配列をもとにした、39個のアミノ酸からなる直鎖のペプチドです。分子式はC₂₂₅H₃₄₈N₄₈O₆₈、分子量は4813.53 Daです(Zepbound label、Coskun et al., Mol Metab 2018)。Lillyは、LY3298176というコード名で開発しました。
| 構造上の特徴 | 添付文書と発見時の論文で報告されていること |
|---|---|
| GIPをもとにした39個のアミノ酸の骨格 | GIP受容体とGLP-1受容体の両方に結合し、活性化する |
| 2位と13位のアミノイソ酪酸(Aib) | 配列に組み込まれた、二つの非天然アミノ酸 |
| リンカーを介してリジン20に結合したC20の脂肪二酸 | 薬を血中の主なタンパク質であるアルブミンに結合させ、半減期を延ばす |
| アミド化されたC末端 | 最終的な分子の設計の一部 |
細胞を用いた結合試験では、チルゼパチドはGIP受容体には天然のGIPとほぼ同じ強さで結合しましたが、GLP-1受容体には天然のGLP-1より約5倍弱く結合しました(Coskun et al., Mol Metab 2018)。マウスでは、GLP-1受容体作動薬単独よりも食物摂取量と体重を減らしました。これらは実験室と動物での知見です。ヒトでの比較は、後述の直接比較試験によるものです。
添付文書によると、チルゼパチドは次のように作用します。
- 血糖が高いときにのみインスリンの分泌を高め、グルカゴンを下げる(15 mgで、28週時点で空腹時グルカゴンが28%、食後のグルカゴンが43%低下)。
- インスリン感受性を改善する(28週後のクランプ試験で示された)。
- 胃排出を遅らせる(初回投与後に最も強く、時間とともにその作用は弱まる)。
- 食事を調節する脳領域のGIP受容体とGLP-1受容体を介して、おそらく食欲を通じて、カロリー摂取量を減らす。
Zepboundの添付文書には、体重を「除脂肪量の減少より大きな脂肪量の減少を伴って」減らすと記されています。
薬物動態
MounjaroとZepboundの添付文書より(Mounjaro label、Zepbound label)。
| パラメータ | 値 |
|---|---|
| 絶対的生物学的利用能 | 80% |
| ピークまでの時間 | 中央値24時間(範囲8〜72時間) |
| アルブミン結合率 | 99% |
| 分布容積 | 約10 L |
| クリアランス | 約0.06 L/h |
| 消失半減期 | 約5日、過体重、肥満、睡眠時無呼吸のある人では5〜6日 |
| 定常状態 | 週に一回の投与を4週間続けた後 |
| 尿中または糞便中の未変化体 | 検出されず |
体は、ペプチド鎖の切断、脂肪鎖の分解(β酸化)、アミド結合の切断によってチルゼパチドを分解します。代謝物は尿と糞便中に排泄されます。末期腎不全を含む腎障害や肝障害は動態を変えず、添付文書は用量調整を求めていません。
曝露量は用量に比例して増えます。ヒトでの最初の研究では、平均半減期は116.7時間(約5日)で、これが週に一回の投与を裏づけました(Coskun et al., Mol Metab 2018)。
多くの人がこの薬に対する抗体を生じます。体重の試験では、Zepboundを投与された患者の64.5%が抗チルゼパチド抗体をもっていました。中和抗体はまれでした(3%未満)。添付文書は、血中濃度や有効性への影響は認めていません。抗体のある患者では、注射部位反応とアレルギー型の反応が多くみられました。
承認されている医療用途
| 製品 | 米国で承認されている用途 | 添付文書上の維持量 |
|---|---|---|
| Mounjaro | 2型糖尿病のある成人と10歳以上の小児の血糖コントロール、心血管リスクの高い2型糖尿病の成人での主要な心血管イベントの低減 | 成人では週15 mgまで、小児では週10 mgまで |
| Zepbound | 肥満のある成人、または過体重で体重に関連する病態が少なくとも一つある成人での体重減少と長期的な維持、肥満のある成人の中等度から重度の閉塞性睡眠時無呼吸 | 体重には週5、10、または15 mg、睡眠時無呼吸には週10または15 mg |
どちらの製品も、週に一回2.5 mgから4週間開始します。2.5 mgの用量は治療の開始にのみ用います。その後、胃腸の副作用を減らすため、少なくとも4週間あけて2.5 mgずつ増量します。Zepboundは、カロリーを減らした食事と身体活動の増加と併用されます。
投与を忘れた場合は、4日以内であれば投与できます。それを過ぎたら、飛ばします。添付文書は、チルゼパチドをほかのチルゼパチド製品やGLP-1受容体作動薬と併用しないよう述べています(Zepbound label、FDA, 2023、FDA, 2024)。
研究でわかっていること
体重減少
体重に関する主な試験はすべて、チルゼパチドまたはプラセボを食事と活動のカウンセリングと組み合わせていました。BMIが30以上、または体重に関連する病態があり27以上の成人が登録されました。
| 試験 | n | 期間 | 用量 | チルゼパチドでの体重変化 | 比較対照 |
|---|---|---|---|---|---|
| SURMOUNT-1、糖尿病なし(Jastreboff et al., NEJM 2022) | 2,539 | 72週間 | 週5、10、15 mg | −15.0%、−19.5%、−20.9% | プラセボ −3.1% |
| SURMOUNT-2、2型糖尿病(Zepbound label) | 938 | 72週間 | 週10、15 mg | −12.8%、−14.7% | プラセボ −3.2% |
| SURMOUNT-3、12週間の集中的な食事療法の導入期の後(Zepbound label) | 579 | 72週間 | 週10、15 mg | さらに−18.4%の減少 | プラセボ +2.5% |
| SURMOUNT-5、セマグルチドとの比較、非盲検(Aronne et al., NEJM 2025) | 751 | 72週間 | 週10、15 mg | −20.2% | セマグルチド 週1.7または2.4 mg −13.7% |
SURMOUNT-1では、10 mg群の50%と15 mg群の57%が体重の20%以上を減らしたのに対し、プラセボでは3%でした。副作用による治療中止は、チルゼパチドの群で4.3〜7.1%、プラセボで2.6%でした。
2型糖尿病のある人では、このクラスのほかの薬と同様に、体重の減少は小さくなりました。SURMOUNT-3では、参加者はまず集中的な食事と運動で平均6.9%減らし、その後チルゼパチドでさらに18.4%減らしました。
SURMOUNT-5では、ウエストサイズはチルゼパチドで18.4 cm、セマグルチドで13.0 cm減りました。この試験は非盲検で、参加者がどちらの薬を使っているかを知っていたことを意味します。
中止後に起こること
SURMOUNT-4は、中止を直接試験しました(Aronne et al., JAMA 2024)。成人783人が、耐容できる最高用量(10または15 mg)のチルゼパチドを36週間服用し、平均20.9%減らしました。その後、670人が、さらに52週間、薬を継続するかプラセボに切り替えるかにランダムに割り付けられました。
| アウトカム | チルゼパチド継続 | プラセボに切り替え |
|---|---|---|
| 体重変化、36週から88週 | −5.5% | +14.0% |
| それまでの体重減少の80%以上を維持 | 89.5% | 16.6% |
| 総体重変化、0週から88週 | −25.3% | −9.9% |
プラセボ群では、ウエストサイズ、血圧、コレステロール、血糖も開始時の値に向かって戻りました(Zepbound label)。著者らは、チルゼパチドの中止は大幅な体重の再増加につながったと結論づけました。
三年間と糖尿病の予防
SURMOUNT-1の中で、前糖尿病もあった1,032人が、割り付けられた治療を176週間(約3.4年)続けました(Jastreboff et al., NEJM 2025)。
- 体重変化: −12.3%(5 mg)、−18.7%(10 mg)、−19.7%(15 mg)、プラセボでは−1.3%。
- 新たな2型糖尿病: チルゼパチドで1.3%、プラセボで13.3%(ハザード比0.07)。
- 治療を中止して17週間後: 2型糖尿病は2.4%対13.7%(ハザード比0.12)。
除脂肪量と筋肉
大きな体重減少には、必ずある程度の除脂肪量(筋肉、臓器、水分、その他の脂肪以外の組織)が含まれます。SURMOUNT-1のサブ試験では、参加者160人が、ベースラインと72週時に体組成(DXA)のスキャンを受けました(Look et al., Diabetes Obes Metab 2025)。
| 指標 | チルゼパチド(用量を統合、n = 124) | プラセボ(n = 36) |
|---|---|---|
| 体重 | −21.3% | −5.3% |
| 脂肪量 | −33.9% | −8.2% |
| 除脂肪量 | −10.9% | −2.6% |
| 減った体重のうち除脂肪量が占める割合 | 約25% | 約25% |
2026年の二つのレビューが、これを文脈の中に位置づけています。
- 20件のランダム化試験のメタアナリシスでは、チルゼパチドで減った体重のうち除脂肪量が占める割合は25.4%(95% CI 22.8〜28.0)と推定されました。生活習慣への介入のみでは26.2%、食事とレジスタンストレーニングでは17.5%でした(Eisa and Barood, Diabetes Obes Metab 2026)。
- インクレチン関連薬の35件の試験のシステマティックレビューでは、減った体重の中央値28.3%が筋肉に関連する指標によるもので、ばらつきが大きいことがわかりました。客観的な身体機能を測定した試験は一つもありませんでした(Batsis et al., Ann Intern Med 2026)。
「筋肉を温存する」という主張について。 チルゼパチドは、そのGIPの作用によって筋肉を温存する脂肪減少薬として宣伝されることがあります。試験データでは、除脂肪量として失われた体重の割合は、約四分の一で、プラセボや食事のみと同程度でした。痩せている人やレジスタンストレーニングをしている人での対照試験は見つからなかったため、そうした人々での「絞り込み」への効果に関する主張は未検証です。
2型糖尿病での血糖
SURPASS-1では、食事と運動のみで管理されている2型糖尿病の成人478人が、40週間、チルゼパチドまたはプラセボを受けました。HbA1c(約3か月間の平均血糖の指標)は約8%から始まりました(Mounjaro label)。
| 群 | HbA1cの変化 | HbA1c 7%未満に到達 | 体重変化 |
|---|---|---|---|
| プラセボ | −0.1% | 23% | −1.0 kg |
| 週5 mg | −1.8% | 82% | −6.3 kg |
| 週10 mg | −1.7% | 85% | −7.0 kg |
| 週15 mg | −1.7% | 78% | −7.8 kg |
SURPASS-2は、すでにメトホルミンを使用していた患者1,879人で、チルゼパチドとセマグルチド週1 mgを40週間比較しました(Frías et al., NEJM 2021)。HbA1cは、チルゼパチド5、10、15 mgで2.01、2.24、2.30パーセントポイント低下し、セマグルチドでは1.86でした。三つの用量すべてがセマグルチドより優れていました。体重減少は、それぞれ1.9、3.6、5.5 kg大きくなりました。この試験も非盲検で、体重減少に使われる高用量ではなく、糖尿病用のセマグルチド1 mgの用量を使用しました。
心血管アウトカム
SURPASS-CVOTは、2型糖尿病と確立した心血管疾患のある13,299人を、チルゼパチド(最大15 mg)またはデュラグルチド1.5 mgにランダムに割り付けました。デュラグルチドはすでに心血管イベントを減らすことが示されているGLP-1薬であるため、この試験はプラセボではなく実薬対照でした(Nicholls et al., NEJM 2025、Mounjaro label)。
| アウトカム(追跡期間の中央値は約4年) | チルゼパチド | デュラグルチド | ハザード比(95% CI) |
|---|---|---|---|
| 心血管死、心臓発作、または脳卒中 | 12.2% | 13.1% | 0.92(0.83〜1.01) |
| あらゆる原因による死亡(添付文書の解析) | 8.5% | 10.1% | 0.84(0.75〜0.94) |
チルゼパチドはデュラグルチドに劣らないという基準は満たしましたが、主要アウトカムで優越性は証明されませんでした。全死亡の結果は試験の正式な統計学的検定には含まれていなかったため、決定的というより裏づけ的なものです。FDAは2026年に、Mounjaroの添付文書に心血管の適応を追加しました。
糖尿病のない肥満の人を対象とした、完了済みのプラセボ対照の心血管アウトカム試験は、まだありません。その試験であるSURMOUNT-MMOは進行中で、主要な完了は2027年10月と見込まれています(Lam et al., Obesity 2025、ClinicalTrials.gov)。
左室駆出率が保たれた心不全
SUMMITは、心不全があり、左室駆出率が50%以上で、BMIが30以上の731人を、チルゼパチド(最大15 mg)またはプラセボにランダムに割り付けました。追跡期間の中央値は104週間でした(Packer et al., NEJM 2025)。
- 心血管死または心不全の悪化: 9.9%対15.3%、HR 0.62(95% CI 0.41〜0.95)。
- 心不全の悪化のイベント: 8.0%対14.2%、HR 0.54(95% CI 0.34〜0.85)。
- 心血管死のみ: 2.2%対1.4%、HR 1.58(95% CI 0.52〜4.83)、結論を出すにはイベントが少なすぎる。
- 症状と機能(KCCQ臨床サマリースコア、0〜100):プラセボより6.9ポイント多く改善。
心不全は、現在の米国の添付文書では適応に含まれていません。
閉塞性睡眠時無呼吸
SURMOUNT-OSAは、中等度から重度の睡眠時無呼吸と肥満のある成人469人を対象とした52週間の試験二つで、一つは持続陽圧呼吸(PAP)装置を使っていない人、もう一つは使っている人が対象でした(Malhotra et al., NEJM 2024、Zepbound label)。重症度は、睡眠中の一時間あたりの呼吸停止の回数である無呼吸低呼吸指数(AHI)で測定され、ベースラインの平均は約50でした。
| 52週時点のアウトカム | 試験1(PAPなし):チルゼパチド対プラセボ | 試験2(PAPあり):チルゼパチド対プラセボ |
|---|---|---|
| AHIの変化(イベント数/時間) | −25.3対−5.3 | −29.3対−5.5 |
| 寛解、または症状のない軽度の睡眠時無呼吸 | 42.2%対15.9% | 50.2%対14.3% |
| 体重変化 | −17.7%対−1.6% | −19.6%対−2.3% |
脂肪肝疾患(MASH)
SYNERGY-NASHは、生検で確認されたMASH(メタボリック機能障害関連脂肪肝炎、脂肪肝疾患の炎症性の型)と中等度または重度の線維化のある成人190人を対象とした、第2相試験でした(Loomba et al., NEJM 2024)。52週後の結果は次のとおりです。
- MASHの消失(線維化の悪化なし):5、10、15 mgでそれぞれ44%、56%、62%、プラセボでは10%。
- 線維化の改善(MASHの悪化なしに少なくとも一段階):チルゼパチドで51〜55%、プラセボで30%。
著者らは、より大規模で長期の試験を求めました。MASHは、米国ではチルゼパチドの承認された用途ではありません。
副作用とリスク
枠囲み警告:甲状腺C細胞腫瘍
ラットでの2年間の試験では、チルゼパチドは、ヒトの最大用量に近い曝露を含め、検討したすべての用量で甲状腺C細胞腺腫とがんを増やしました。トランスジェニックマウスモデルでの6か月間の試験では、腫瘍はみられませんでした。これがヒトに当てはまるかどうかはわかっていません。添付文書には次のように記されています。
- チルゼパチドは、甲状腺髄様がん(MTC)の本人または家族の既往がある人、または多発性内分泌腫瘍症2型(MEN 2)の人には禁忌です。
- 日常的なカルシトニン検査や甲状腺超音波検査の早期発見における価値は不確かです。
消化器への作用
胃や腸への作用は、中止する理由として最も多いものです。SURMOUNT-1とSURMOUNT-2を統合した試験(Zepbound群2,519人、プラセボ群958人)では次のとおりです(Zepbound label)。
| 副作用 | プラセボ | 5 mg | 10 mg | 15 mg |
|---|---|---|---|---|
| 吐き気 | 8% | 25% | 29% | 28% |
| 下痢 | 8% | 19% | 21% | 23% |
| 嘔吐 | 2% | 8% | 11% | 13% |
| 便秘 | 5% | 17% | 14% | 11% |
| 腹痛 | 5% | 9% | 9% | 10% |
| 消化不良(ディスペプシア) | 4% | 9% | 9% | 10% |
| 注射部位反応 | 2% | 6% | 8% | 8% |
| 疲労 | 3% | 5% | 6% | 7% |
| 脱毛 | 1% | 5% | 4% | 5% |
| 副作用のために中止 | 3.4% | 4.8% | 6.3% | 6.7% |
吐き気、嘔吐、下痢の大半は増量中に起こり、時間とともに和らぎました。重い消化器の反応は、チルゼパチドで1.7〜3.1%、プラセボで1%にみられました。市販後の報告には、イレウス(腸の動きが止まった状態)、腸閉塞、糞便の嵌入を伴う重度の便秘が含まれています。チルゼパチドは、重度の胃不全麻痺のある人には推奨されません。
脱毛は体重減少と関連しており、男性(0.5%)よりも女性(7.1%)で大幅に多くみられました。急性腎障害は、プラセボの0.2%に対して0.5%で報告されました。市販後には、腎不全の報告があり、その一部は透析を必要とし、多くは嘔吐や下痢による脱水の後に起こりました。
膵臓と胆嚢
- 急性膵炎: 体重の試験では、チルゼパチドで0.2%、プラセボで0.2%に確認されました。糖尿病の試験では、100患者年あたり0.23対0.11人の発生率でした。承認後に、致死的な出血性または壊死性の膵炎が報告されています。
- 膵酵素: リパーゼは平均28〜35%、アミラーゼは20〜25%上昇しました。症状がない場合のこの意味はわかっていません。
- 胆嚢: 胆石は1.1%対1%、胆嚢の炎症(胆嚢炎)は0.7%対0.2%、胆嚢摘出は0.2%対なしでした。
心拍数、血圧、血糖
- 心拍数は、プラセボでは上昇しなかったのに対し、平均で毎分1〜3拍上昇しました。
- 低血圧は1.6%対0.1%に起こり、降圧薬も服用している人では2.2%に起こりました。
- 低血糖(血糖値が54 mg/dL未満)は、2型糖尿病のある人で4.2%対1.3%に起こりました。スルホニル尿素薬と併用すると10.3%でした。糖尿病のない人では0.3%でした。
その他の添付文書上の警告
- 重篤なアレルギー反応(アナフィラキシーと血管性浮腫を含む)。即時型のアレルギー型反応は、プラセボの0.4%に対して2.1%に起こりました。
- 糖尿病網膜症は、血糖の急速な改善により一時的に悪化することがあります。すでに網膜症のある人は経過観察が必要です。
- 肺誤嚥は、全身麻酔や深い鎮静の際に、胃に食べ物が残っていることがあるために起こりえます。患者は処置の前に医療チームに伝える必要があります。
- KwikPenの共有は、新しい針を使っても、血液を介した感染症を広げる可能性があります。
気分と自殺念慮
Zepboundには当初、以前の体重減少薬から引き継がれた、自殺行動および自殺念慮に関する警告が付いていました。2026年1月、FDAは包括的な検討の後、GLP-1受容体作動薬でリスクの上昇は認められないと判断し、Zepbound、Wegovy、Saxendaからこの警告を削除するよう求めました(FDA Drug Safety Communication, 2026)。現在のZepboundの添付文書では、削除されたと記載されています。
相互作用
- 経口避妊薬。 この相互作用はチルゼパチドの添付文書に特有のものです。5 mgの単回投与後、エチニルエストラジオールのピーク濃度は59%、全体の曝露量は20%低下しました。添付文書は、開始後4週間と、増量のたびに4週間は、経口以外の方法に切り替えるか、バリア法を追加するよう勧めています。
- その他の経口薬。 胃排出が遅くなることで、吸収が変わる可能性があります。最初の5 mg投与後、アセトアミノフェンのピーク濃度は50〜55%低下しましたが、4〜6週目には意味のある影響はありませんでした。ワルファリンのように治療域の狭い薬は、モニタリングが必要です。
- インスリンとスルホニル尿素薬。 これらは低血糖のリスクを高め、用量を下げる必要が生じることがあります。
- GLP-1薬。 チルゼパチドを、セマグルチドやリラグルチドなどのGLP-1受容体作動薬と併用することは推奨されません。
使用してはいけない人
- MTCの本人または家族の既往がある人、またはMEN 2の人。
- チルゼパチドまたはその成分に対して重篤なアレルギー反応を起こしたことがある人。
- 妊娠。動物実験で胎児への害が示されており、ヒトのデータは不十分です。Zepboundの添付文書は、妊娠中の体重減少に利益はなく、妊娠がわかったら薬をやめるよう述べています。
- 体重減少目的での小児への使用。Zepboundの安全性と有効性は小児では確立されていません。Mounjaroは、10歳以上の小児の2型糖尿病にのみ承認されています。
調製された、偽造の、そして「研究用」のチルゼパチド
チルゼパチド注射剤は、2022年からFDAの医薬品供給不足リストに載っていました。FDAは2024年10月2日に供給不足の解消を宣言し、裁判所の命令による再評価の後、2024年12月19日にこれを確認しました。調製された複製品の猶予期間は2025年に終了しました。2026年4月時点で、FDAは、チルゼパチドは医薬品供給不足リストにも、外部委託施設(outsourcing facility)向けのバルクリストにも載っていないと述べています(FDA compounding statement)。
FDAは、未承認のチルゼパチドについていくつかの問題を挙げています(FDA, unapproved GLP-1 drugs)。
- 添付文書を超える用量。 FDAは、承認された添付文書よりも高用量で、より頻繁に、またはより速く増量して処方された、調製されたチルゼパチドに関連する有害事象の報告を受けています。
- 偽の薬局ラベル。 不正に調製されたチルゼパチドには、存在しない、あるいはその製品を作っていない薬局の名前が付いていたものがあります。
- 「研究目的」の製品。 FDAは、チルゼパチド、レタトルチド、ほかのインクレチン薬を、用法の指示とともに「ヒトの摂取用ではない」と表示して消費者に直接販売している企業に警告しています。
- 複数回使用のバイアル。 FDAは、汚染のリスクがあるため、初回使用の28日後にバイアルを廃棄するよう勧めています。
- 有害事象の報告。 2026年5月31日時点で、FDAは調製されたチルゼパチドに関連する730件を超える有害事象の報告を受けています。報告は過少である可能性が高いとしています。
スポーツでは、チルゼパチドはWADAの禁止表には載っていません。WADAは、セマグルチドとチルゼパチドのマーカーを、競技会内外での不正使用の可能性を追跡する2026年のモニタリングプログラムに載せています(WADA 2026 Monitoring Program)。
要点
- 一つの分子、二つのホルモン受容体。 チルゼパチドはGIP受容体とGLP-1受容体の両方を活性化します。脂肪鎖がアルブミンに結合させ、約5日の半減期と週に一回の投与が可能になっています。
- 試験で非常に大きな体重減少。 肥満のある成人で、週15 mgを72週間投与した平均の減少は約21%で、プラセボでは3%でした。非盲検の直接比較試験では、セマグルチドを上回りました(20.2%対13.7%)。
- 中止すると体重が戻る。 SURMOUNT-4では、プラセボに切り替えた人は一年以内に36週時点の体重の14%を再び増やし、継続した人は減り続けました。
- 除脂肪量も減少の一部。 減った体重の約四分の一が除脂肪量で、プラセボや食事のみと同じ割合でした。痩せている人や鍛えている人での試験はありません。
- 体重以外の利益。 前糖尿病の人で、3年間に糖尿病に進行するリスクを90%を超えて下げ、睡眠時無呼吸を改善し、SUMMITでは心不全のイベントを減らしました。心臓発作と脳卒中についてはデュラグルチドに劣りませんでした。
- 胃腸の副作用が中心。 吐き気は最大29%の人にみられました。胆嚢疾患、膵炎、経口避妊薬の吸収低下、げっ歯類の甲状腺腫瘍に関する枠囲み警告が、添付文書上の主なリスクです。
出典
- Eli Lilly and Company. Mounjaro (tirzepatide) injection, prescribing information. DailyMed; Drugs@FDA, NDA 215866.
- Eli Lilly and Company. Zepbound (tirzepatide) injection, prescribing information. DailyMed; Drugs@FDA, NDA 217806.
- Food and Drug Administration. FDA approves new medication for chronic weight management. News release, November 8, 2023. FDA.
- Food and Drug Administration. FDA approves first medication for obstructive sleep apnea. News release, December 20, 2024. FDA.
- Coskun T, Sloop KW, Loghin C, et al. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: from discovery to clinical proof of concept. Mol Metab. 2018;18:3–14. PubMed.
- Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205–216. PubMed.
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