Adipotide（アディポタイド）は、白色脂肪に栄養を送る血管を死滅させるように設計された、25アミノ酸からなる実験段階のペプチドです。肥満の治療薬の候補として、テキサス大学M.D.アンダーソンがんセンターで開発されました。肥満のマウス、ラット、サルでは急速な脂肪の減少が見られましたが、サルでは腎臓の尿細管も傷つけました。

最も重要な事実として、adipotideがヒトで有効であることも安全であることも示されたことはありません。 ヒトを対象とした唯一の試験は、前立腺がんと肥満のある男性を対象とした小規模な第1相の用量設定試験で、4人が登録されましたが、結果が公開されないまま中止されました。どの国でも承認されていません。「FTPP」という名称は販売業者がつけた呼称で、ここで引用している査読済みの研究には登場しません。それらの研究では、この化合物をadipotideまたはprohibitin-TP01と呼んでいます。

このページでは、動物研究、臨床試験登録、規制当局の報告からわかることをまとめています。内容は教育目的のものであり、医学的助言ではありません。

項目	詳細
クラス	リガンド指向性のアポトーシス誘導ペプチド模倣体（「標的細胞殺傷」ペプチド）
配列	CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)₂
別名	Prohibitin-TP01、prohibitin targeting peptide 1
標的	白色脂肪の血管にあるプロヒビチン
研究された投与経路	皮下注射、一日一回
研究された用量	サルで0.10–0.75 mg/kg/日。ヒトの第1相試験での開始用量は0.03 mg/kg/日
半減期	動物でもヒトでも、発表された薬物動態データはなし
ヒトでの証拠	第1相試験が一件（n = 4）。中止、結果の公開なし
動物での主なリスク	用量依存的な腎臓（近位尿細管）の障害
米国での位置づけ	FDA未承認。DEAのスケジュールIIIの一覧には記載なし
WADAの状況	S0（未承認物質）として常時禁止

概要

Adipotideは、二つの部分を一つのペプチドにつなげたものです（Barnhart et al., Sci Transl Med 2011）。

部分	配列	働き
ホーミングモチーフ	CKGGRAKDC（環状）	白色脂肪の血管の内側を覆う層（内皮）にあるプロヒビチンに結合する
リンカー	GG	二つの部分をつなぐグリシン二つ
殺傷ドメイン	D(KLAKLAK)₂	D-アミノ酸（分解されにくい鏡像体）でできている。細胞に取り込まれるとミトコンドリアの膜を破壊し、アポトーシス（プログラムされた細胞死）を引き起こす

殺傷ドメインのほうが先に見つかっています。1999年に、腫瘍の血管へのホーミングモチーフとD(KLAKLAK)₂を組み合わせた短いペプチドが、新しい血管の細胞に選択的に毒性を示し、マウスで抗がん活性を示すことが報告されました（Ellerby et al., Nat Med 1999）。

脂肪へのホーミングモチーフは2004年に見つかりました。研究チームは、ウイルス上に提示させたランダムなペプチドを生きたマウスでスクリーニングし（ファージディスプレイ）、白色脂肪の血管に集まり、膜タンパク質であるプロヒビチンに結合するCKGGRAKDCを回収しました（Kolonin et al., Nat Med 2004）。その後のがん患者でのスクリーニングでは、ヒトの白色脂肪の血管にプロヒビチンとアネキシンA2の受容体複合体があることがわかりました（Staquicini et al., PNAS 2011）。

PubChemには、adipotide（CID 163360068）が、分子式C₁₁₁H₂₀₆N₃₆O₂₈S₂、分子量2557.2 g/molで登録されています（PubChem）。

この考え方は、食欲を抑える薬とは異なります。脳や消化管に作用するのではなく、adipotideは脂肪組織への血液の供給を断ち、その後、脂肪が再吸収されます。脂肪減少のために販売されている成長ホルモンの断片、たとえばAOD-9604やHGH Fragment 176-191とは無関係です。

体内での作用

どの動物種でも、adipotideの吸収、血中濃度、半減期を発表した研究はありません。サルの試験でもヒトの試験でも、プロトコルは毎日の注射でした（Barnhart et al., 2011、NCT01262664）。登録されたヒトの試験では、薬物動態のための採血が計画されていましたが、データは公開されていません。

サルの研究の著者らは、D(KLAKLAK)₂の部分を処理できる既知の哺乳類の酵素は、腎臓の酵素であるD-アミノ酸酸化酵素だけだと指摘しています。これがadipotideを腎臓から排出する際の律速段階かもしれず、毒性が腎臓に現れる理由を説明する手がかりになりうると、著者らは述べています。

脂肪が減る仕組みは、完全には解明されていません。

血管を標的とした細胞死。 サルでは、白色脂肪の血管内でアポトーシスが見られました。
摂食量の減少。 肥満のマウス、ラット、サルは、adipotideの投与で食べる量が減りました。げっ歯類では、エネルギー消費に変化はなく、満腹を伝える通常のホルモンであるレプチンが低下していたにもかかわらず、これが起こりました（Kim et al., Diabetes 2010）。
肥満に特異的な効果。 このペプチドは、高脂肪食のマウスとラットでは体重を減らしましたが、低脂肪食のものでは減らしませんでした。0.25または0.43 mg/kg/日を投与したやせたサルでは、体重は減りませんでした。

規制上の位置づけ

未承認。 Adipotideは、いかなる用途でもFDAやEMAの承認を受けていません。
開発の停滞。 2025年のレビューは、Arrowhead Pharmaceuticals社（子会社のAblaris Therapeutics社を通じて）が開発した物質とし、第1相プログラムは2019年1月に中止され、その後の開発は「理由不明のまま限られている」と記載しています（Liu et al., Cardiovasc Diabetol 2025）。
規制物質ではない。 21 CFR 1308.13に挙げられたアナボリックステロイドには含まれていません。
スポーツでは禁止。 WADAのS0クラスは、非臨床または臨床の開発段階にある薬物や開発が中止された薬物を含め、ヒトの治療用途として政府の承認を現在受けていない物質を、常時禁止しています（WADA 2026 Prohibited List）。

研究でわかっていること

げっ歯類

肥満のマウスでは、この標的ペプチドによって白色脂肪が再吸収され、代謝が正常化し、肥満が急速に改善し、検出可能な有害作用は報告されませんでした（Kolonin et al., 2004）。後のサルの論文は、これを肥満マウスで4週間かけて約30%の体重減少とまとめています。

シンシナティ大学のグループは、肥満のマウスに3 mg/kg/日を27日間、肥満のラットに1.5 mg/kg/日を4日間、皮下投与しました（Kim et al., 2010）。主な知見は次のとおりです。

このペプチドは、マウスで高脂肪食による肥満を完全に改善した
体重減少は摂食量の減少によるもので、エネルギー消費に変化はなかった
条件付け味覚嫌悪試験（吐き気に似た不快感を調べる標準的な検査）では、adipotideも対照ペプチドも、味の好みを変えなかった

同じグループは、肥満のマウスで耐糖能が2–3日以内に改善することを見出しました。この改善は、同じ量だけ食べるように揃えたペアフィーディングのマウスよりも大きく、体重や摂食量だけでは説明できませんでした（Kim et al., Diabetes 2012）。

肥満のサル

重要な研究では、肥満の旧世界ザルでadipotideが試験されました（Barnhart et al., 2011）。

用量設定のパイロット試験では、肥満の雌のアカゲザル2頭に、毎日の用量を上げながら（0.10、0.25、0.43、続いて0.75 mg/kg）9週間投与し、別の2頭には生理食塩水を投与しました。投与を受けた動物は体重が15.4%と20.4%減少し、対照は変化しませんでした。この結果から、著者らは0.43 mg/kg/日を「最適」な用量に選びました。

固定用量の試験では、肥満のアカゲザル15頭が、adipotide 0.43 mg/kg/日（n = 10）または生理食塩水（n = 5）に無作為に割り付けられ、28日間の投与の後、4週間の休薬が行われました。

結果	Adipotide	生理食塩水
体重の変化、投与終了時	−7.4%〜−14.7%	+1.0%〜−3.5%
BMIの変化、投与終了時	−3.7%〜−17.3%	−3.5%〜+3.3%
腹囲、投与終了時	10頭中9頭で−6.5%〜−14.3%、1頭で+2%	−6.3%〜+6.9%
DEXAによる体脂肪総量、試験終了時	−38.7%（平均）	−14.8%（平均）
MRIによる腹部の白色脂肪	投与終了時−17.5%、回復期終了時−27.0%	割合としては報告なし
耐糖能試験中のインスリン曲線下面積	対照比−36.2%（p = 0.019）	基準
インスリン分泌指数（初期のインスリン分泌の指標）	−48.5%	+33.8%

体重、BMI、ウエスト周囲径は、投与をやめた後も3週間にわたって減り続けました。血中の脂質は正常のままで、遊離脂肪酸は低下傾向でした。

投与を受けたサルは、標準的な固形飼料のビスケットを食べる量が減りましたが、環境エンリッチメント用の食べ物は食べ続けました。発表されたコメントは、体重の減少は脂肪の血管の破壊ではなく、摂食量への直接的な影響を反映している可能性があると論じました（Criscione, Sci Transl Med 2012）。

サルのデータの限界

群が小さい（主な有効性試験で投与を受けた動物は10頭）。
対照を置いた試験での投与期間は4週間にすぎない。
体重の結果は範囲で報告されており、信頼区間は示されていない。
複数の著者が開発企業の株式を保有していたか、開発企業のコンサルタントを務めていた（Staquicini et al., 2011で開示）。また、著者の一人はAblaris Therapeutics社に所属していた。

ヒト

ヒトを対象とした唯一の研究は、M.D.アンダーソンがんセンターでのヒト初回投与の第1相試験でした（NCT01262664）。

項目	詳細
対象	進行した（去勢抵抗性の）転移性前立腺がんと肥満のある男性
デザイン	非盲検、単一群の用量漸増。最大5用量レベル、各レベル3人
投与	開始用量0.03 mg/kgを一日一回、28日間皮下投与
計画された活性の指標	28日目にベースライン体重の10%減少
登録数	4人（実際）
日付	2012年5月開始、2019年1月完了
結果	「研究責任者の要請により」中止。結果の公開なし

この試験の結果が査読済みの論文として発表されたものは見つかりませんでした。体重減少、脂肪減少、代謝への影響、安全性に関する、対照を置いたヒトでの証拠はありません。

同じ標的に関するその後の研究

その後、研究者らはマウスでadipotideの改良を試みています。D(KLAKLAK)₂ペプチドを載せたプロヒビチン標的ナノ粒子は、通常のadipotide結合体では効果がなかった低用量で体重を減らしました（Hossen et al., J Control Release 2013）。2025年の研究では、安定性を高めるために殺傷ドメインをD-アルギニン型に置き換えました（Chan et al., J Am Chem Soc 2025）。どちらもマウスでの研究にとどまります。

副作用とリスク

安全性のデータはすべて動物のものです。ヒトでの安全性は不明です。

腎臓の障害

サルで主な副作用となったのは腎毒性でした（Barnhart et al., 2011）。この変化は、グルコース、リン酸、カリウムを再吸収する腎臓の部位である近位尿細管の障害を示しています。

0.25 mg/kgを超える用量で、血清クレアチニンが軽度から中等度に、用量依存的に上昇
軽度から顕著な尿糖と、軽度から中等度の尿蛋白
血中のリンとカリウムの低下
尿量の増加と、最高用量での軽度の脱水

やせたアカゲザルを対象に0.25、0.43、0.75 mg/kg/日で行った28日間の正式な（GLP）毒性試験では、最後の投与の24時間後に調べた動物に、単一細胞の尿細管壊死（細胞死）を含む用量依存的な腎臓の病変が見られました。これらは低用量では最小限から軽度、高用量では中等度まででした。

血液と尿の変化の大部分は、投与をやめてから28日以内に元に戻りました。完全には解消しなかったものもあります。各有効性試験で、投与を受けたサル一頭にクレアチニンと尿糖のわずかな上昇が残り、高用量の毒性試験群ではクレアチニンがわずかに高いままで、回復後も一部の動物に最小限の尿細管変性が残りました。著者らはこの障害を「軽度で、予測可能で、可逆的」と述べましたが、これらは少数の動物を対象とした短期間の研究でした。

その他の所見

カニクイザルでは、最大100 mg/kgの単回投与で死亡は起こらなかった。詳細な毒性学の結果は別の場所で発表されたとされている。
サルに、明らかな吐き気、嘔吐、食物への嫌悪は見られなかった。
投与を受けたサルに、肝臓への脂肪蓄積は見られなかった。

重要な未解明の点

標的外の血管への障害。 殺傷ドメインは、取り込んだ細胞をすべて破壊します。ホーミングモチーフによって脂肪の血管に集中させていますが、プロヒビチンは体内の他の場所にも存在します。
長期的な影響。 動物でもヒトでも、数か月から数年にわたって追跡した研究はありません。
製品の同一性。 研究用以外で「adipotide」や「FTPP」として販売されている製品は、同一性、純度、用量、無菌性について規制されていません。

要点

標的細胞殺傷ペプチドです。 Adipotideは、脂肪の血管へのホーミングモチーフと、ミトコンドリアを破壊するD-ペプチドを結合させたもので、白色脂肪への血液供給を断つことを狙っています。
目を引く結果ですが、動物だけです。 肥満のサルは4週間で体重が7.4–14.7%減少し、体脂肪が減り、インスリン反応も改善しました。
腎臓の障害が既知の主なリスクです。 サルでは用量依存的な近位尿細管の障害が生じ、すべての変化が完全に元に戻ったわけではありません。
ヒトでの証拠はありません。 ヒトの唯一の試験は男性4人が登録され、中止され、結果は公開されていません。
未承認で、スポーツでは禁止されています。 FDAやEMAの承認はなく、WADAはS0のもとで常時禁止しています。
半減期は不明です。 どの動物種でも、薬物動態データは発表されていません。

出典

Barnhart KF, Christianson DR, Hanley PW, et al. A peptidomimetic targeting white fat causes weight loss and improved insulin resistance in obese monkeys. Sci Transl Med. 2011;3(108):108ra112. PubMed; PMC.
Kolonin MG, Saha PK, Chan L, et al. Reversal of obesity by targeted ablation of adipose tissue. Nat Med. 2004;10(6):625–632. PubMed.
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Staquicini FI, Cardó-Vila M, Kolonin MG, et al. Vascular ligand-receptor mapping by direct combinatorial selection in cancer patients. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011;108(46):18637–18642. PubMed.
Kim DH, Woods SC, Seeley RJ. Peptide designed to elicit apoptosis in adipose tissue endothelium reduces food intake and body weight. Diabetes. 2010;59(4):907–915. PubMed.
Kim DH, Sartor MA, Bain JR, et al. Rapid and weight-independent improvement of glucose tolerance induced by a peptide designed to elicit apoptosis in adipose tissue endothelium. Diabetes. 2012;61(9):2299–2310. PubMed.
Criscione L. Comment on “a peptidomimetic targeting white fat causes weight loss and improved insulin resistance in obese monkeys”. Sci Transl Med. 2012;4(131):131le2. PubMed.
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Hossen N, Kajimoto K, Akita H, et al. A comparative study between nanoparticle-targeted therapeutics and bioconjugates as obesity medication. J Control Release. 2013;171(2):104–112. PubMed.
Chan LY, Weger BD, Weger M, et al. Mixed-chirality prohibitin peptide: D-(RLARLAR)2 enhances stability and in vivo effects on obesity. J Am Chem Soc. 2025;147(28):24628–24642. PubMed.
National Center for Biotechnology Information. Adipotide, PubChem CID 163360068. PubChem.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.
Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. 21 CFR 1308.13.

Adipotide（FTPP）

概要