ポストサイクルセラピー（PCT）

hMG（ヒト閉経期ゴナドトロピン）

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メノトロピン（menotropins）とも呼ばれるヒト閉経期ゴナドトロピン（hMG）は、閉経後女性の尿から抽出される不妊治療薬です。卵子や精子の発育を促す卵胞刺激ホルモン（FSH）活性と、性ホルモン産生を促す黄体形成ホルモン（LH）活性という二種類のホルモン活性を同量ずつ供給します。現在、米国で販売されている唯一の製品はFerring社のMenopurです。

米国においてMenopurは女性のみに承認されており、体外受精（IVF）において複数の卵胞を発育させる目的で使用されます。英国の添付文書（SmPC）では、低ゴナドトロピン性性腺機能低下症（下垂体または視床下部不全に起因する低テストステロンおよび無精子症）の男性も適応に含まれており、精子形成を開始させるためにhCGと併用されます。医療目的以外では「ポストサイクルセラピー（PCT）」の薬剤と一緒に語られることがありますが、アナボリックステロイド使用後の男性における使用について確認できた公表エビデンスは単一の症例報告のみです。

このページでは、FDA（米国食品医薬品局）および英国の添付文書、臨床試験、ならびに規制当局の報告内容をまとめています。教育目的の情報であり、医学的助言ではありません。

項目 詳細
薬効分類 ゴナドトロピン（性腺刺激ホルモン）；FSH活性およびLH活性を有する尿由来混合物
商品名／米国での承認 Menopur（Ferring社、2004年；現在米国で販売されている唯一の製品）；過去のPergonal（1975年）、Humegon、およびRepronexはいずれも販売中止
投与経路 皮下（米国添付文書）；皮下または筋肉内（英国添付文書）
規格 FSH活性75 IU＋LH活性75 IUのバイアル
承認用量 IVFを受ける女性：開始用量225 IU/日、最大450 IU/日；男性（英国添付文書のみ）：hCGとの併用で75〜150 IUを週二〜三回
半減期（FSH） 反復投与後11〜13時間（米国添付文書）；皮下投与で30 ± 11時間、筋肉内投与で27 ± 9時間（英国添付文書）
作用機序上の重要点 LH活性は主にLHそのものではなくhCGに由来する
米国での位置づけ 処方生物学的製剤（2020年3月よりみなしBLA）；DEA（米国麻薬取締局）の規制物質ではない
WADAでの位置づけ hCGおよびLHを含有し、いずれも男性において常時禁止（S2.2.1）

概要

米国の添付文書では、Menopurは閉経後女性の尿から抽出され、さらに精製されたFSH活性およびLH活性を有するゴナドトロピン製剤と記載されています。各バイアルにはFSH活性75 IUとLH活性75 IUが含まれ、添加物として乳糖、ポリソルベート20、およびリン酸緩衝液が含まれています（Menopur US label）。力価はラットを用いたバイオアッセイ（FSHは卵巣重量増加、LHは精嚢重量増加）によって決定され、世界保健機関（WHO）の国際標準品に対して標準化されています。添付文書には、製品中にhCGが検出されることが記載されています。

英国の添付文書（SmPC）では、LH活性がどこに由来するかがより明確に説明されています（Menopur UK SmPC）。

成分 由来 製品における役割
FSH 閉経後女性の尿 FSH活性のすべてを担う
LH 閉経後女性の尿（少量） LH活性への寄与はわずか
hCG 閉経後女性の尿、および「添加されることがある」妊婦の尿由来のhCG LH活性の主な担い手

つまり実際には、hMGのバイアルは「FSH＋少量のhCG」のように作用します。これが、FSH作用をほとんど持たずLH様活性のみを供給するhCG単独との最大の違いです。

FSH活性とLH活性の働き

英国の添付文書によると、hMGは卵巣および精巣に直接作用します。

  • 卵巣において、FSHは発育する卵胞の数を増やします。LH活性は莢膜細胞を刺激してアンドロゲンを作らせ、それをFSHで刺激された顆粒膜細胞がエストラジオールへと変換します。
  • 精巣において、FSHはセルトリ細胞（発育中の精子を支える「保育」細胞）および精細管を成熟させます。精子形成には精巣内の高いアンドロゲン濃度も必要であり、添付文書ではこれは「事前のhCGを用いた治療によって達成できる」と述べられています。

hMGは性腺そのものに作用するため、下垂体を再稼働させるのではなく、下垂体からのシグナルを代替します。視床下部や下垂体の上流で作用するクロミフェン、エンクロミフェン、ゴナドレリンなどの薬剤とは働き方が異なります。

薬物動態

二つの添付文書は、内因性の下垂体分泌を抑制した健康な閉経前女性における別々の研究からFSHの薬物動態を報告しています。LHはモデル化できませんでした（英国の添付文書ではLHのデータが乏しすぎたと説明されています）。

パラメータ（FSH） 米国添付文書（試験2000-03） 英国添付文書
投与レジメン 225 IUを単回投与、または225 IUの後に150 IU/日を6日間 150 IU/日を7日間
最高血中濃度（反復投与） 皮下 15.0 mIU/mL；筋肉内 12.5 mIU/mL 皮下 8.9 IU/L；筋肉内 8.4 IU/L（ベースライン補正値）
最高血中濃度到達時間 皮下 17.9時間、筋肉内 27.5時間（単回投与）；8〜9時間（反復投与） 7時間以内
消失半減期 11〜13時間（反復投与、皮下と筋肉内で同程度） 皮下 30 ± 11時間；筋肉内 27 ± 9時間
排泄 記載なし 主に腎臓経由

出典：Menopur US label；Menopur UK SmPC。

二つの半減期の推定値には二倍以上の開きがあり、英国の添付文書は「個体間変動が非常に大きい」ことを強調しています。米国の研究では、皮下投与のほうが筋肉内投与よりも曝露量が高くなる傾向がみられました。いずれの添付文書にも、男性や腎機能・肝機能障害のある人におけるデータはありません。

承認されている医療用途

米国

米国におけるMenopurの唯一の適応は、生殖補助医療（ART）サイクルの一環として、排卵のある女性において複数の卵胞を発育させ妊娠を成立させることです（Menopur US label）。米国では男性における適応はありません。

承認用量（IVFを受ける女性） 詳細
開始用量 GnRHアゴニストによる下垂体抑制後、周期2日目または3日目から225 IU/日を皮下投与
用量調整 5日間投与後、超音波検査およびエストラジオール値に基づき調整；調整間隔は少なくとも2日以上あけ、一回あたりの変更幅は150 IU以下
最大用量 450 IU/日；投与期間は20日間以内
最終段階 卵胞が成熟した時点でhCGを投与（OHSSリスクが高い場合は投与を見合わせる）

英国

英国の添付文書は、クロミフェンに反応しない無排卵症、ARTにおける調節卵巣刺激、および男性の低ゴナドトロピン性性腺機能低下症（精子形成を刺激するためにhCGと併用）を適応としています（Menopur UK SmPC）。なお、原発性精巣不全の男性は通常反応しないと記載されています。

男性に対して、英国の添付文書は以下の手順を記載しています。

  1. まずhCG 1,000〜2,000 IUを週二〜三回投与する。
  2. 次にhMG 75または150 IU（FSH活性およびLH活性の両方として）を週二〜三回併用する。
  3. 少なくとも3〜4か月間継続する。

規制上の位置づけ

  • 承認の経緯。 Drugs@FDAには四つのメノトロピン製剤が記載されています：Pergonal（1975年8月22日承認）、Humegon（1994年）、Repronex（1999年）、およびMenopur（2004年10月29日）。現在も販売されているのはMenopurのみです（Drugs@FDA；FDA list of deemed BLAs）。
  • 2020年より生物学的製剤に移行。 四つすべてのメノトロピン承認申請は、2020年3月23日付で生物学的製剤承認申請（BLA）と「みなされる」承認医薬品のFDAリストに含まれました（FDA list of deemed BLAs）。
  • 規制物質ではない。 メノトロピンはDEAの規制物質リスト（DEA list）にも、スケジュールIII（Schedule III）のアナボリックステロイド（21 CFR 1308.13）にも含まれていません。処方箋医薬品（要処方箋薬）です。
  • スポーツ。 2026年の禁止表国際基準（Prohibited List）にはhMGという名称自体は記載されていませんが、絨毛性ゴナドトロピン（CG）およびLHが「テストステロン刺激ペプチド」（S2.2.1）として男性において常時禁止されています。また、S2クラスは類似の生物学的効果を持つ物質も対象としています（WADA 2026 Prohibited List）。hMGはhCGとLHの両方を含んでいます。

研究でわかっていること

IVF：hMG 対 遺伝子組換えFSH

hMGのエビデンスの大部分は、LH活性を持たない遺伝子組換えFSH（rFSH）と比較したIVF試験から得られています。三つの大規模な評価者盲検ランダム化試験において、主要評価項目である妊娠アウトカムに関してhMGの非劣性が示されました。

試験 デザインと対象者数 継続妊娠率（hMG 対 rFSH） その他の結果
MERiT（Andersen et al., Hum Reprod 2006） 評価者盲検RCT、女性731人、GnRHアゴニストロング法 27%対22%（OR 1.25、95% CI 0.89〜1.75） hMG群では採卵数が少ないが（10.0対11.8）、最高グレード胚の割合は高い（11.3%対9.0%）
MEGASET（Devroey et al., Fertil Steril 2012） 評価者盲検RCT、女性749人、GnRHアンタゴニスト法、単一胚盤胞移植 29%対27%（ITT解析） 累積生児獲得率は40%対38%
MEGASET-HR（Witz et al., Fertil Steril 2020） 評価者盲検RCT、高反応が予測される女性620人（AMH 5 ng/mL以上） 35.5%対30.7% OHSSは9.7%対21.4%；累積生児獲得率は50.6%対51.5%

米国添付文書のピボタル試験（Menopur投与の女性373人）では、サイクルあたりの継続妊娠率は23%、臨床的妊娠率は26%と報告され、rFSHに対するMenopurの非劣性が確認されました（Menopur US label）。

統合エビデンスは時代とともに変化しています。

  • 2011年のコクランレビュー（42試験、9,606組のカップル）では、rFSHと尿由来ゴナドトロピン全体との間で生児獲得率に明確な差は認められませんでした（OR 0.97、95% CI 0.87〜1.08）（van Wely et al., Cochrane 2011）。
  • 2026年の改訂版（59研究、女性18,119人）では、rFSHとhMGが個別に比較されました。hMGと比較してrFSHでは生児獲得率が恐らく低く（OR 0.83、95% CI 0.73〜0.95；15研究、参加者4,793人）、OHSSは恐らく高いという結果であり（OR 1.42、95% CI 1.12〜1.80；37研究）、いずれも確実性は中等度と評価されました（Berkhout et al., Cochrane 2026）。著者らは多くの試験が企業資金によるものであったと指摘しています。

低ゴナドトロピン性性腺機能低下症における精子形成の誘導

男性において、hMGはhCGの後またはhCGと並行して使用されます。hCGが精巣内のテストステロンを回復させ、hMGがFSHシグナルを補います。エビデンスはランダム化試験ではなく、症例集積研究や後ろ向きコホート研究から得られたものです。

研究 男性対象者数 投与レジメン 結果
Kliesch et al., Eur J Endocrinol 1994 26人（33コース） hCG 1,000〜2,500 IU週二回＋hMG 75〜150 IU週三回、またはパルス状GnRH投与 33コース中30コースで精子出現；18組中15組で妊娠成立
Büchter et al., Eur J Endocrinol 1998 42人（57コース） hCG／hMGまたはパルス状GnRH投与 57コース中54コースで精子出現；36組中26組で妊娠成立；5〜12か月以内に精巣容積が二倍に増加
Liu et al., Medicine 2016 先天性低ゴナドトロピン性性腺機能低下症の無精子症男性223人 hCG＋hMG 中央値15か月で64%に精子出現；テストステロンは0.9から15.1 nmol/Lへ上昇

223人の男性コホートでは、到達した精子濃度（中央値11.7百万/mL）は依然としてWHO基準値を下回っていたものの、挙児を希望した男性34人のうち19人で妊娠が成立しました。治療開始時の精巣容積が大きいこと、および停留精巣の既往がないことが、より早期の成功を予測する因子でした。

二つのメタアナリシスがこの結果を位置づけています。

  • 先天性低ゴナドトロピン性性腺機能低下症の男性1,240人を統合した解析では、併用療法（hCG＋hMGまたは遺伝子組換えFSH）により加重平均10か月後に66.8%で精子が出現したのに対し、hCG単独では33か月後に51.9%でした。異質性は高い結果でした（I²は86%および68%）（Pozzi et al., World J Mens Health 2025）。
  • 44研究を対象とした2014年のメタアナリシスでは、治療を受けた男性全体の75%（95% CI 69〜81%）で射精液中に精子が確認されました（Rastrelli et al., Andrology 2014）。これ以降のメタアナリシスを含む詳細はhCGのページで解説しています。

アナボリックステロイド使用後

アナボリックステロイド使用後の回復を目的としてhMGを検証した対照試験はありません。確認された具体的な報告は単一の症例のみです（Menon, Fertil Steril 2003）。

  • 七種類のアナボリックステロイドを使用していたボディビルダーが、中止から一年後も無精子症（精液中に精子がない状態）のままであった。
  • hCG 10,000 IU週二回＋hMG 75 IU連日を3か月間投与された。
  • 精液検査が正常化し、7か月後にパートナーが妊娠した。

単一の症例からは、この治療がどの程度の頻度で有効なのか、あるいは治療しなくても自然回復していたのかを知ることはできません。ステロイド使用後の回復に関するより大規模な観察データは、hMGではなくhCGおよびクロミフェンを用いたものです（hCGのページを参照）。hCGと同様に、hMGは精巣を直接刺激するため、下垂体自体が回復したかどうかを示すものではありません。

副作用とリスク

女性：卵巣過剰刺激および多胎妊娠

米国添付文書の警告は卵巣刺激に関するものを中心としています（Menopur US label）。

  • 卵巣過剰刺激症候群（OHSS）：血管透過性が急激に亢進し、腹腔や胸腔へ体液が移動する病態です。急速に進行することがあり、治療後約7〜10日でピークに達し、妊娠が成立するとより重症化します。ピボタルIVF試験では女性373人中7.2%に発生しました。
  • 多胎妊娠：同試験における妊娠85件のうち35.3%が多胎妊娠でした。
  • 血栓および肺合併症：ゴナドトロピン製剤において、血栓塞栓症、急性呼吸窮迫症候群、およびまれに死亡が報告されています。
  • 卵巣捻転、異所性妊娠（子宮外妊娠）、および流産（一部は基礎にある不妊症自体とも関連しています）。
副作用（米国添付文書、女性434人、IVF／ICSI） 発現率
腹痛 6.7%
OHSS 6.2%
頭痛 6.2%
注射部位疼痛および反応 3.9%
腹部けいれん（差し込み痛） 3.0%
腹部膨満 2.3%
注射部位炎症 2.3%

血栓性静脈炎は1%未満に発生しました。市販後報告には、吐き気、乳房圧痛、ざ瘡（にきび）、発疹、ほてり（ホットフラッシュ）が含まれます。英国の添付文書には、アナフィラキシーを含むまれなアレルギー反応も記載されています（Menopur UK SmPC）。

男性

いずれの添付文書も男性における副作用発現率は報告していません。英国添付文書における男性の禁忌は、精巣腫瘍、前立腺がん、下垂体または視床下部腫瘍、および本剤に対する過敏症です。223人の男性コホートが示すように、そのLH様（hCG）成分はテストステロンを上昇させ、またhCGはエストラジオールも上昇させます（hCGのページを参照）。

使用すべきでない人

米国の添付文書では、以下の女性に対するMenopurの使用を禁忌としています。

  • 妊娠中（胎児カテゴリーX）。
  • 原発性卵巣不全（高FSH）。
  • コントロール不良の甲状腺疾患、副腎疾患、または下垂体疾患。
  • 生殖器の性ホルモン依存性腫瘍、または下垂体もしくは視床下部腫瘍。
  • 原因不明の異常子宮出血、または卵巣嚢胞もしくは卵巣腫大。
  • メノトロピンに対する過敏症の既往。

相互作用

ヒトにおける薬物相互作用試験は実施されていません。英国の添付文書では、クロミフェンが卵胞反応を増強する可能性があると予測しており、またGnRHアゴニストによる下垂体抑制後にはより高用量のhMGが必要になる場合があると記載しています。

要点

  • 尿由来のFSH＋hCG。 hMGはバイアルあたり同量のFSH活性とLH活性を供給し、そのLH活性は主にhCGに由来します。
  • 米国では女性用の不妊治療薬。 Menopurは米国ではIVFにおける複数卵胞の発育のみにFDA承認されており、英国の添付文書では低ゴナドトロピン性性腺機能低下症の男性における精子形成誘導も適応に含まれています。
  • IVFにおいて遺伝子組換えFSHに匹敵。 三つの大規模試験で非劣性が示され、2026年のコクランレビューではrFSHよりもhMGのほうが生児獲得率が恐らく高く、OHSSが恐らく低いと評価されました（確実性は中等度）。
  • 下垂体不全においてhCGとの併用で有効。 対照群のないコホート研究では、hCG＋hMGにより男性または治療コースの64〜95%で精子が出現しましたが、通常は数か月以上を要しました。
  • ステロイド使用後のエビデンスはほぼ皆無。 確認されているのは一例の症例報告のみであり、hCGと同様に下垂体を再稼働させるのではなくバイパスして作用します。

出典

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