MSM（メチルスルフォニルメタン、ジメチルスルホンとも呼ばれます）は、硫黄を含む小さな分子です。食品中に微量に自然存在するほか、体内ではジメチルスルホキシド（DMSO）から生成されます。サプリメント（栄養補助食品）としては、グルコサミンおよびコンドロイチンと組み合わせて関節痛や変形性関節症（OA）向けに販売されることが多く、運動後の回復向けとしても宣伝されています（Butawan et al., Nutrients 2017）。
最も重要な事実は、エビデンスが乏しいという点です。変形性膝関節症を対象とした少数の小規模な12週間の臨床試験では、痛みや機能にわずかな改善がみられました。メタアナリシスでは、エビデンスは有望であるものの決定的ではなく、効果の臨床的な重要性は不明であると評価されています。運動に関する研究はごく小規模であり、MSMが筋肉を増やしたり運動能力を高めたりすることを示したものは一件もありません。
このページでは、臨床試験、レビュー論文、および規制当局の報告内容をまとめています。教育目的の情報であり、医学的助言ではありません。
| 項目 | 詳細 |
|---|---|
| 分類 | 有機硫黄化合物；DMSOの酸化代謝物 |
| 化学特性 | C₂H₆O₂S、分子量 94.14 g/mol（PubChem） |
| 投与経路 | 経口（カプセル、錠剤、粉末）；外用製品にも配合 |
| 試験で使用された用量 | 単一成分のOA試験では1.5–6 g/日；運動研究では1.5–3 g/日または50 mg/kg/日 |
| 半減期 | ラットで12.2 h（Magnuson 2007）；査読済みのヒトでの数値はなし |
| 主に検討された用途 | 変形性膝関節症における痛みと機能 |
| 米国での位置づけ | サプリメントとして販売；FDA（米国食品医薬品局）承認薬ではない。あるブランドMSM（OptiMSM）は2008年にGRAS（一般に安全と認められる）食品成分としてFDAの「異議なし（no questions）」書簡を取得（FDA GRN 229） |
| エビデンスの質 | 小規模かつ短期間の試験；いくつかの試験は製造業者の資金提供を受けるか関係者が関与 |
概要
MSMは、硫黄化合物であるジメチルスルフィドおよびDMSOが完全に酸化された形態です（Butawan et al., Nutrients 2017）。Butawanらによるレビューでは、その背景が次のように説明されています。
- 果物、野菜、穀類、ビール、コーヒー、茶、および牛乳に少量含まれています。
- 腸内細菌によって腸管内でも産生され、正常なヒトの血液や尿中にも存在します。
- 市販のMSMは、DMSOを過酸化水素で酸化し、結晶化または蒸留によって精製して製造されます。
- ヒトがDMSOを摂取すると、約15%が酸化されてMSMになります。
研究者らは1970年代後半から1980年代前半にかけて、無臭のDMSO類縁物質としてMSMの検討を始めました。MSMはしばしば「有機硫黄」として販売され、メチオニンやシステインなどのアミノ酸を合成するための硫黄供与体として説明されます。この考え方は主に、MSM由来の標識硫黄が血清タンパク質中に現れたというモルモットの研究に基づいています。同レビューでは、これはおそらく腸内細菌に依存した現象であったと指摘されています。また、同レビューが引用している未公表のヒト用量試験では、血中の硫酸塩やホモシステインに用量依存的な変化はみられませんでした。
提唱されている抗炎症メカニズムは細胞培養研究に由来します。細胞培養において、MSMは炎症関連遺伝子のマスタースイッチであるNF-κBの活性を低下させ、炎症酵素であるCOX-2およびiNOSの発現を低下させました（Butawan et al., Nutrients 2017）。これらは実験室での知見であり、ヒトにおける何らかの臨床効果を説明できるとは示されていません。
体内での動態
最も優れた動態データはラットから得られています。雄ラットに放射性標識したMSM 500 mg/kgを単回経口投与した研究の結果は以下のとおりです（Magnuson et al., J Agric Food Chem 2007）。
| 指標 | ラットでの結果 |
|---|---|
| 最高血中濃度到達時間 | 2.1 h |
| 消失半減期 | 12.2 h |
| 120 hまでに尿中に回収された割合 | 投与量の85.8% |
| 糞便中に回収された割合 | 3% |
| 120 h時点の組織内濃度 | 定量限界以下 |
MSMは体内の各組織にほぼ均等に分布しましたが、皮膚と骨では比較的低濃度でした。レビューでは、半減期が12時間を超えることを示唆する未公表のヒト段階的増量報告が引用されていますが、査読済みのヒト薬物動態研究は確認されませんでした（Butawan et al., Nutrients 2017）。
MSMはヒトの脳内へ移行します。磁気共鳴スペクトロスコピー（組織内の化学物質を測定するスキャン手法）を用いた研究では、1–3 g/日を摂取していた7人全員の脳内から0.42–3.40 mmol/kgのMSMが検出されました（Lin et al., Toxicol Lett 2001）。摂取していない25人からは検出されませんでした。臨床的な有害作用や脳内化学物質への悪影響はみられませんでした。この知見が重要視される主な理由は、脳スキャン上で予期せぬシグナルとして現れることがあるためです。
規制上の位置づけ
米国において、MSMはサプリメント（栄養補助食品）として販売されています。いかなる疾患に対しても医薬品としては承認されていません。
これとは別に、Bergstrom Nutrition社は2007年、同社の蒸留MSMが食品への使用において「一般に安全と認められる（GRAS）」とする届出をFDAに提出しました。FDAは2008年2月に「異議なし（no questions）」の書簡をもってこの届出手続きを完了しました（FDA GRN 229）。届け出られた用途は以下のとおりです。
- 栄養補助飲料、食事代替品、スムージー、および水分補給飲料（食品に対して最大4,000 mg/kg）；
- グラノーラバーやエナジーバーなどの食品バー（最大30,000 mg/kg）。
GRAS届出は食品成分としての使用を対象とするものであり、MSMが関節炎やその他の疾患を治療するとFDAが認めたものではありません。
研究でわかっていること
変形性膝関節症：プラセボ対照試験
主な臨床試験はいずれも小規模で、期間は12週間以下でした。評価項目には、変形性膝関節症の痛み、こわばり、身体機能を測る標準的な質問票であるWOMACなどが用いられました。
| 試験 | n | MSM用量 | 期間 | プラセボに対する主な結果 |
|---|---|---|---|---|
| Usha & Naidu 2004 | 118 | 500 mg 一日三回、単独またはグルコサミンとの併用 | 12週間 | MSM、グルコサミン、および併用群のすべてで痛みが改善；併用群で最も大きく改善 |
| Kim et al. 2006 | 50 | 3 g 一日二回 | 12週間 | WOMACの痛みおよび身体機能が改善；こわばりおよび総合スコアには差なし |
| Debbi et al. 2011 | 49 | 1.125 g 一日三回 | 12週間 | WOMAC機能（14.6 mm、95% CI 4.3–25.0）および総合スコアが改善；WOMACの痛みは有意差なし（p = 0.08） |
| Toguchi et al. 2023 | 88 | 2 g/日 | 12週間 | 軽度の膝痛がある成人において日本変形性膝関節症機能評価尺度（JKOM）スコアが8.1 vs 10.9点（差 −2.8、p = 0.046） |
Debbiらの著者らは、改善幅は小さく、臨床的に意味があるかどうかはまだ明確ではないと結論づけました。Toguchiらの試験はクロレラ工業（Chlorella Industry）の支援を受けており、四人の著者のうち三人が同社の社員でした（Toguchi et al., Nutrients 2023）。Debbiらの試験では、製造業者がMSMとプラセボを無償提供していました（Debbi et al., BMC Complement Altern Med 2011）。
グルコサミンおよびコンドロイチンとの併用
MSMは配合製品として販売されることが多くあります。インドネシアで行われた試験では、初期の変形性膝関節症（Kellgren-Lawrence分類グレードI–II）の147人が、以下のいずれかを一日一回、12週間摂取しました（Lubis et al., Acta Med Indones 2017）。
- グルコサミン 1,500 mg＋コンドロイチン硫酸 1,200 mg；
- 上記＋MSM 500 mg；
- プラセボ。
三成分の配合群では他の二群よりもWOMACスコアおよび疼痛スコアが改善し、グルコサミン・コンドロイチン単独群はプラセボを上回りませんでした。他の二成分に関するより広範なエビデンスについては、グルコサミンとコンドロイチンのページを参照してください。
システマティックレビューとメタアナリシス
| レビュー | 対象とした試験 | 結論 |
|---|---|---|
| Brien et al. 2008 | MSM試験2件（患者168人、うちMSM群52人）およびDMSO試験4件 | MSM試験は「肯定的だが決定的ではない」；至適用量と長期安全性は不明 |
| Brien et al. 2011 | 適格試験3件（MSM 1件、DMSO 2件）、患者326人 | 視覚的アナログ尺度（VAS）での統合疼痛軽減量は6.34 mm（95% CI −0.49〜13.17）であり、統計学的に有意ではない |
| Liu et al. 2018 | 手、股関節、または膝のOAに対する20種類のサプリメントの69試験 | MSMは短期的な痛みを統計学的に改善したが、臨床的な重要性は不明；長期的に臨床上重要な効果を示したサプリメントはなし |
要するに、各試験は好ましい方向を示しているものの、試験数が少なく、小規模かつ短期間です。ヒトにおいてMSMが関節構造を変化させるかどうかを検討した試験はありません。
運動後の回復と運動能力
アスリートにおけるMSMへの関心は、筋肉痛や筋損傷・酸化ストレスの血液マーカーを調べたごく小規模な数件の研究に基づいています。
| 研究 | 参加者 | 用量 | 運動内容 | 知見 |
|---|---|---|---|---|
| Kalman et al. 2012 | 男性8人；プラセボ群なし（1.5 vs 3 g/日） | 1.5または3 g/日を30日間 | レッグエクステンション18セット | 3 g群で筋肉痛が軽減する傾向（p = 0.080）；3 g群で抗酸化能がより高値；総仕事量に変化なし |
| Barmaki et al. 2012 | 活動的な男性18人 | 50 mg/kg/日を10日間 | 14 km走 | 24 h時点のクレアチンキナーゼ（筋損傷マーカー）がプラセボより低値；抗酸化能がより高値 |
| Withee et al. 2017 | 成人22人（女性17人） | 3 g/日を23日間 | ハーフマラソン | 酸化ストレス、筋損傷マーカー、および痛みに統計学的な有意差なし |
| Tennent et al. 2017 | 軍の新兵訓練生180人 | 3 g/日を8週間 | 基礎軍事訓練 | 30日または60日時点で膝症状スコアおよび気分スコアの改善なし |
最大規模かつ最長期間であった軍の訓練生を対象とした研究では、効果は認められませんでした。ハーフマラソンの試験では10 mmを超える痛みの軽減が報告されたものの統計学的有意差には達しておらず、その筆頭著者は研究当時、MSM製造業者であるBergstrom社に勤務していました（Withee et al., JISSN 2017）。
「MSMは筋肉づくりに役立つ」という通説。 MSMによる筋肉量や筋力の増加を測定した対照研究はありません。上記のうち運動パフォーマンスを測定した唯一の試験でも、仕事量に変化はみられませんでした（Kalman et al. 2012）。
副作用とリスク
全般的な忍容性
上記の各試験において、MSMは最大6 g/日、12–16週間の投与で良好な忍容性を示しました。
- Kimらは、軽度の腹部膨満感、便秘、消化不良、疲労、集中力低下、不眠、および頭痛がプラセボとほぼ同じ頻度でみられたと報告しています（Debbi et al. 2011による要約）。
- DebbiらおよびToguchiらの試験では、有害事象は一件も記録されませんでした（Debbi et al. 2011；Toguchi et al. 2023）。
- 腰痛を対象とした試験では、6 g/日を16週間摂取しても、プラセボと比較して血球数、肝酵素（ALT、AST）、ビリルビン、クレアチニン、体重、または血圧に変化はみられませんでした（Crawford et al., Complement Ther Med 2019）。
約四か月間を超える長期的な安全性は、対照試験では検討されていません。
動物における毒性データ
ラットにおいて、2 g/kgの単回投与および1.5 g/kg/日の90日間投与では、死亡、臓器重量の変化、および組織損傷は生じませんでした（Horváth et al., Food Chem Toxicol 2002）。最大1,000 mg/kg/日を投与された妊娠ラットでは、母体毒性や胎児毒性、奇形は認められませんでした（Magnuson et al., Food Chem Toxicol 2007）。これらは動物での結果であり、ヒトの妊娠における安全性を確立するものではありません。
妊娠および授乳
授乳中の母親における経口MSMを検討した研究はありません。NIH（米国国立衛生研究所）のLactMedデータベースは、MSMが血液および母乳の正常な成分であることに触れ、外用での使用実績と毒性の低さから、母乳栄養児に害を及ぼす可能性は低いと判断しています（LactMed）。ヒトの妊娠に関する研究は確認されませんでした。
アルコールおよび薬物との相互作用
MSMがアルコールに対する感受性を高めるというオンライン上の主張は、一度も研究されたことがありません（Butawan et al., Nutrients 2017）。ここで引用した臨床試験では、医薬品との相互作用は検討されていません。
要点
- 「有機硫黄」として販売されるDMSOの類縁物質。 MSMは食品中や体内に存在し、市販のMSMはDMSOから製造されます。
- 変形性膝関節症における効果は控えめで不確実。 小規模な12週間の試験で痛みや機能にいくらかの改善がみられましたが、レビューではエビデンスは決定的ではなく、臨床的な重要性は不明とされています。
- 運動後の回復に関するエビデンスは弱い。 研究はごく小規模で結果も一貫しておらず、最大規模の研究では効果が否定されており、筋肉や運動能力の向上を示した研究はありません。
- 短期間の試験では良好な忍容性。 最大6 g/日、最長16週間の投与では、プラセボと同程度の頻度で軽微な胃腸症状がみられたのみでした。
- 製造業者との関わりが多い。 複数の臨床試験および主要なレビュー論文は、MSM製造業者から資金提供や試験薬の提供を受けるか、関係者が共著者となっていました。
出典
- Butawan M, Benjamin RL, Bloomer RJ. Methylsulfonylmethane: applications and safety of a novel dietary supplement. Nutrients. 2017;9(3):290. PubMed.
- US Food and Drug Administration. GRAS Notice No. 229: Methylsulfonylmethane (Bergstrom Nutrition). Closed February 18, 2008, “FDA has no questions.” FDA.
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