メラノタンI（Melanotan I）は、皮膚の色を濃くするホルモンであるα-メラノサイト刺激ホルモン（α-MSH）の合成類似体、アファメラノチドの当初の研究名です。1980年に初めて報告され、アリゾナ大学で「日光を浴びずに日焼けする」物質として初めてヒトで試験されました。現在では、二か月ごとに皮下に留置する小さなインプラント製剤であるScenesseとして販売されています。
ScenesseはEU（2014年）および米国（2019年）において、光への曝露で激しい皮膚痛が生じるまれな遺伝性疾患である骨髄性プロトポルフィリン症（EPP）の成人患者という一つの用途にのみ承認されています。美容目的の日焼け（タンニング）には承認されていません。 オンラインや日焼けサロンで「メラノタンI」の日焼け用注射剤として販売されているバイアル製品は、品質管理のなされていない未規制の製品であり、規制当局や皮膚科医は少なくとも2010年から警告を発しています。
このページでは、FDA（米国食品医薬品局）および欧州医薬品庁（EMA）の添付文書、臨床試験、ならびに発表されている症例報告の内容をまとめています。教育目的の情報であり、医学的助言ではありません。
| 項目 | 詳細 |
|---|---|
| 薬効分類 | 合成α-MSHアナログ；メラノコルチン1受容体（MC1R）作動薬 |
| 別名 | アファメラノチド（INN）、MT-I、NDP-α-MSH |
| 商品名 / 承認 | Scenesse (Clinuvel)；EU 2014年12月22日；FDA 2019年10月8日（NDA 210797） |
| 承認されている用途 | 骨髄性プロトポルフィリン症（EPP）の成人 |
| 承認されている剤形と用量 | 2か月ごとに16 mgの生体吸収性インプラント一本を皮下に留置（研修を受けた医師などの医療専門家が挿入） |
| 半減期 | ペプチド自体は ≈30分（EMA）；インプラントからの放出時の見かけの半減期は ≈15時間（FDA） |
| 主な作用 | 紫外線（UV）への曝露なしに皮膚のユーメラニン（黒褐色色素）を増加させる |
| 「日焼け用注射」製品 | いずれの国でも未承認；含有量、純度、無菌性が管理されていない |
| WADAでの位置づけ | WADA 2026年禁止表国際基準（Prohibited List）に明記されていない |
概要
アファメラノチドは、天然のα-MSHの配列をもとに作られた13個のアミノ酸からなるペプチド（トリデカペプチド）です。二か所が変更されており、4位のメチオニンがノルロイシンに、7位のL-フェニルアラニンがその鏡像異性体であるD-体に置き換えられています（Sawyer et al., PNAS 1980）。遊離塩基としての化学式は C₇₈H₁₁₁N₂₁O₁₉、分子量は1,646.85 g/molです（FDA label）。
これらの変更により、このペプチドは血清中の酵素による分解を受けにくくなっています。1980年の実験室での研究（カエルの皮膚およびマウス黒色腫細胞）では、ある測定系で天然のα-MSHの約26倍の効力を示し、作用がはるかに長く持続しました（Sawyer et al., PNAS 1980）。
作用の仕組み
アファメラノチドは主に、天然のα-MSHがメラニン産生のスイッチを入れるために使う色素細胞（メラノサイト）上の受容体であるMC1Rに結合します。これにより、日光や紫外線がなくても、皮膚の黒褐色色素であるユーメラニンが増加します（FDA label）。EMAの製品情報では、ユーメラニンはいくつかの点で保護的に働くと説明されています（EMA SmPC）。
- 広範囲の紫外線および可視光線を吸収し、フィルターとして働く。
- フリーラジカルを消去する（抗酸化作用）。
- スーパーオキシドアニオンを不活性化し、酸化ストレスを軽減する。
次のインプラントが投与されない限り、皮膚の色調の変化は徐々に薄れていきます。
EPPでは、プロトポルフィリンIXと呼ばれる光感受性分子が体内に蓄積します。皮膚でこれに光が当たると、痛みを伴う光毒性反応が引き起こされます。ユーメラニンが増えることで、そこに届く光の量が減少します（EMA EPAR）。
関連するメラノコルチンペプチド
メラノタンIは、それぞれ個別のページがある二つの関連化合物と混同されることがよくあります。
- メラノタンIIは、別の環状α-MSHアナログです（Hjuler and Lorentzen, Dermatology 2014）。皮膚の色を濃くするほか、自発的な勃起や性的興奮を引き起こします（Nelson et al., Clin Toxicol 2012）。日焼け用注射による健康被害の発表報告の多くは、メラノタンIIと表示された製品に関するものです。
- PT-141（ブレメラノチド）は、日焼けではなく性的興奮を目的として開発されたメラノタンIIの誘導体です（Nelson et al., Clin Toxicol 2012）。
薬物動態
ペプチド自体は速やかに消失します。インプラント製剤は、短命なペプチドの放出を数日間にわたって引き延ばすために作られています。
| 指標 | 知見 | 出典 |
|---|---|---|
| ペプチドの半減期 | ≈30分 | EMA SmPC |
| 溶液の皮下注射後の半減期 | 0.8〜1.7時間（消失相）、男性3名 | Ugwu et al., 1997 |
| バイオアベイラビリティ | 静脈内投与に対し皮下投与で完全；経口摂取では測定可能な血中濃度に達しない | Ugwu et al., 1997 |
| 16 mgインプラントからの放出 | 最初の48時間で大部分が放出され、5日目までに90%超が放出される | EMA SmPC |
| インプラント一回投与後の最高濃度（健康な成人12名） | Tmax中央値 36時間；平均Cmax 3.7 ± 1.3 ng/mL | FDA label |
| インプラントからの見かけの半減期 | ≈15時間 | FDA label |
| 検出限界以下になるまでの時間 | 被験者12名中9名で最後に測定可能だったのは96時間時点（FDA）；大半の研究で10日目までに定量限界未満（EMA） | FDA添付文書；EMA SmPC |
| インプラントの吸収 | ロッドは50〜60日以内に吸収される | EMA SmPC |
皮膚への作用は、薬物が血中に留まる時間よりもはるかに長く続きます。アリゾナでの初期の研究では、10回投与コースの約1週間後に色素沈着がピークに達し、3週間後も持続していました（Ugwu et al., 1997）。代謝は完全には解明されていませんが、ペプチドはより小さな断片やアミノ酸へと分解されると考えられています（EMA SmPC）。
承認されている医療用途
Scenesseインプラント
Scenesseは、長さ約1.7 cm、幅1.45 mmの固形のロッド（棒状製剤）です。生体吸収性ポリマーであるポリ（DL-ラクチド-co-グリコリド）に混合された16 mgのアファメラノチドを含んでいます（FDA label）。自己注射する製品ではありません。
| 項目 | 米国（FDA） | EU（EMA） |
|---|---|---|
| 適応 | EPPによる光毒性反応の既往がある成人において、痛みを伴わない光曝露時間を延ばすこと | EPPの成人における光毒性の予防 |
| 用量 | 2か月ごとに16 mgインプラント一本 | 日光曝露の増加が予想される前および増加している期間中、2か月ごとにインプラント一本 |
| 投与者 | 製造業者の研修を修了した医師などの医療専門家 | 認定ポルフィリン症センターの専門医；製造業者による研修を受け認定された医師 |
| 承認 | 2019年10月8日；希少疾病用医薬品、優先審査、新有効成分含有医薬品 | 2014年12月22日、「例外的な状況（exceptional circumstances）」のもとで承認 |
| 小児 | 確立されていない | 確立されていない |
出典：FDA label；Drugs@FDA；EMA SmPC；EMA EPAR。
「例外的な状況」とは、疾患がきわめてまれであるために完全なデータを収集できないことをEMAが認めたという意味です。条件として、企業はEUの患者レジストリからより長期のデータを提出しなければならず、EMAは毎年新たな情報を審査します（EMA EPAR）。両方の添付文書とも、治療中も通常の日光・光防御策を続ける必要があると記載しています。
研究でわかっていること
骨髄性プロトポルフィリン症：主要試験
承認を裏づけたのは、多施設共同ランダム化二重盲検プラセボ対照試験二件です。患者は60日ごとに16 mgインプラントまたはプラセボのインプラントを受け、日光への曝露と痛みについて毎日の日誌をつけました（Langendonk et al., NEJM 2015）：
| 試験 | 患者数 | インプラント数 / 追跡期間 | 主要評価項目 | アファメラノチド | プラセボ |
|---|---|---|---|---|---|
| 米国 (CUV039) | ランダム化 94名 | インプラント3本 / 180日間 | 痛みのない日における直射日光下の時間の中央値 | 69.4時間 | 40.8時間 (p = 0.04) |
| EU (CUV029) | ランダム化 74名 | インプラント5本 / 270日間 | 痛みのない日における直射日光下の時間の中央値 | 6.0時間 | 0.8時間 (p = 0.005) |
EUの試験では、光毒性反応の総数もアファメラノチド群で少なくなりました（77件対146件、p = 0.04）。生活の質（QOL）は両方の試験で改善しました（Langendonk et al., NEJM 2015）。
同じ試験に対するFDA独自の解析では、中央値がわずかに異なっています。CUV039では180日間で64.1対40.5時間、CUV029では270日間で6.0対0.75時間となっています（FDA label）。CUV039での平均値は115.6対60.6時間でした（EMA SmPC）。
絶対的な増加幅は控えめなものです。EMAは「日光の下で過ごせた追加時間は小さかった」と指摘しつつも、QOLの改善、他の治療法が存在しないこと、および短期使用における副作用が軽度であったことから本剤を承認しました（EMA EPAR）。
骨髄性プロトポルフィリン症：長期および実臨床データ
製造業者から一部資金提供を受けたものを含む複数の観察研究で、通常診療を受けている患者が追跡されています：
| 研究 | 患者数 | 追跡期間 | 主な知見 |
|---|---|---|---|
| ローマおよびチューリッヒの施設（Biolcati et al., BJD 2015） | 115名（インプラント1,023本） | 最長8年 | EPPのQOLスコアが最大値の31%から74%に上昇し維持された；有害事象は軽微で主に悪心 |
| ロッテルダム、EMA指示コホート（Wensink et al., JAMA Dermatol 2020） | 117名 | 中央値 2.0年 | 屋外での時間が週あたり +6.1時間（95% CI 3.62–8.67）；QOL +14.0%（95% CI 4.53–23.50）；反応の痛みは軽減したが回数は減らず；98%が治療を継続 |
| ドイツの製造販売後安全性試験（Homey et al., 2025） | 200名 | 進行中 | 安全性は臨床試験と一致；開始者の91.0%が治療を継続 |
これらの研究はランダム化されていないため、薬物の効果と患者の期待や行動の変化とを切り分けることはできません。
尋常性白斑（承認された用途ではない）
ランダム化試験において、スキンタイプIII〜VIの非分節型尋常性白斑の成人55名が、ナローバンドUV-B光線療法単独、または4か月間にわたり月一回の16 mgアファメラノチドインプラントを併用する群に割り付けられました（Lim et al., JAMA Dermatol 2015）：
| 群 | n | 168日目の色素再生率（95% CI） |
|---|---|---|
| UV-B＋アファメラノチド | 28 | 48.6% (39.5–57.8) |
| UV-B単独 | 27 | 33.3% (24.2–42.3) |
併用群では、顔面および腕での色素再生の開始も早くなりました。有益性はスキンタイプIIIよりもスキンタイプIV〜VIで明確でした。
その他の光線過敏症
小規模なパイロット研究で、他の疾患に対するインプラントの試験が行われています。日光じんましん（光によって誘発されるじんましん）の患者5名では、インプラント一本により7日目から皮膚メラニンが増加して15日目にピークに達し、60日目の光線テストに対するじんましん反応が軽減しました（Haylett et al., BJD 2011）。これらは承認された用途ではありません。
健康なボランティアにおける日焼け（色素沈着）
アリゾナでの当初の研究では、インプラントではなく、溶解したペプチドの連日注射が用いられました。
- 最初の日焼け試験。 ランダム化二重盲検試験において、健康な白人男性28名が12日間にわたりメラノタンIまたは生理食塩水の注射を10回受けました。日焼けしにくい人（スキンタイプI〜II）と日焼けしやすい人（タイプIII〜IV）の両方で皮膚の色が濃くなり、変化のピークは最終投与の1〜3週間後でした。プラセボでは皮膚の色は濃くなりませんでした（Levine et al., JAMA 1991）。
- 単なる色の変化ではなくユーメラニンの増加。 ボランティア7名において、10回投与のコースにより皮膚生検組織のユーメラニン量が増加しました（Dorr et al., Photochem Photobiol 2000）。
- 日光との併用。 小規模な非盲検第1相試験三件において、メラノタンIと日光の併用は日光単独よりも強い日焼けをもたらし、その効果は少なくとも3週間長く持続しました。日光単独群では、同程度の日焼けを得るのに50%長い日光曝露時間を要しました（Dorr et al., Arch Dermatol 2004）。
これらの研究は非常に小規模かつ短期間のものでした。皮膚がんに対する予防効果ではなく皮膚の色を測定したものであり、美容目的の日焼け製品の承認にはつながりませんでした。
承認されたインプラント製剤の副作用とリスク
よくみられる副作用
添付文書（FDAラベル）では、EPPに対する基剤（プラセボ）対照試験三件（Scenesse群125名、基剤群119名）の6か月目までのデータが統合されています（FDA label）：
| 副作用 | Scenesse | 基剤 |
|---|---|---|
| インプラント留置部位反応 | 21% | 10% |
| 悪心 | 19% | 14% |
| 口腔咽頭痛（喉の痛み） | 7% | 5% |
| 咳 | 6% | 3% |
| 疲労 | 6% | 3% |
| 皮膚色素沈着過剰 | 4% | 0% |
| めまい | 4% | 3% |
| 色素性母斑（ほくろ） | 4% | 2% |
| 傾眠（眠気） | 2% | 1% |
患者425名を含むEUのより大規模な統合データセットでは、約20%で頭痛が報告されました（EMA SmPC）。またEUの添付文書では、特にインプラント留置から72時間以内は、傾眠、疲労、めまい、悪心が運転に影響する可能性があると警告しています。
過敏症
承認以降、アナフィラキシーを含む重篤なアレルギー反応が報告されています。患者は各インプラントの留置後30分間観察されます。重篤な反応が生じた場合は、インプラントを摘出し、治療を恒久的に中止することがあります（FDA label）。
ほくろと皮膚がんのモニタリング
アファメラノチドは色素細胞を刺激するため、皮膚全体だけでなく既存のほくろやそばかすも濃くすることがあります。両方の添付文書とも、年二回の全身皮膚診察を推奨しています（FDA label）。EUの添付文書では、この診察は黒色腫（メラノーマ）を早期に発見するため、また日光の下で過ごす時間が長くなった患者において紫外線関連の皮膚がんを発見するためのものであると説明されています。黒色腫の既往歴や家族歴がある人、または他の皮膚がんの既往歴がある人では特別な注意が必要とされています（EMA SmPC）。
使用すべきでない人
添付文書の厳格さには地域差があります。
- 米国： アファメラノチドまたはインプラントの素材に対する重度のアレルギー反応が起きた後にのみ禁忌。
- EU： 重度の肝疾患、肝機能障害、および腎機能障害でも禁忌。妊娠中または授乳中は使用すべきではなく、妊娠する可能性のある女性は治療中および治療終了後3か月間、有効な避妊を行う必要があります。70歳を超える人には使用すべきではありません。
- 長期の安全性： EUの添付文書には、2年を超える臨床試験での安全性は検討されていないと記載されています。
相互作用
正式な薬物相互作用試験は行われていません。EUの添付文書では、ワルファリンなどの抗凝固薬、アスピリン、またはNSAIDsを服用している人では、インプラント留置部位でのあざや出血が増える可能性があると警告しています（EMA SmPC）。
未規制の「メラノタンI」日焼け用注射
Scenesseのプログラムとは別に、「メラノタンI」または「メラノタンII」と表示された製品がインターネット、日焼けサロン、ジムなどを通じて入手され、日焼け目的で皮下に自己注射されています（Langan et al., BJD 2010）。これらの製品はScenesseではありません。
2017年の皮膚科学のレビューでは、アファメラノチドは医療用途で承認されている唯一のα-MSHアナログであると記述されています。アファメラノチドが十分に試験されている一方で、違法なメラノタン製品は調製、投与、用量に関して未解決の問題があり、リスクが高い可能性があると結論づけられています（Habbema et al., Int J Dermatol 2017）。
報告されている健康被害
症例報告の多くは、メラノタンIIまたは詳細不明の「メラノタン」として販売された製品に関するものです。違法製品のラベルは検証できないため、実際にどのペプチドが注射されたのかは不明なことが少なくありません。
| 健康被害 | 報告されている内容 |
|---|---|
| 新たなほくろや変化するほくろ | メラノタン注射後に生じた新たな異型母斑や「発疹性」母斑、および既存のほくろの変化に関する症例報告（二回のメラノタン注射から一週間以内に複数の新たな異型母斑が出現した例を含む）（Reid et al., Ir Med J 2013；Burian and Burian, Lakartidningen 2013；Habbema et al., 2017） |
| 黒色腫（メラノーマ） | 2017年までに、メラノタン使用中または使用直後に既存のほくろから発生した黒色腫の症例報告が四件あった。因果関係は証明されていない（Habbema et al., 2017）。うち一件は日焼けマシン（サンベッド）とともにメラノタンIIを使用していた20歳女性の症例であった（Hjuler and Lorentzen, Dermatology 2014） |
| 用量の誤りと不純物 | オンライン店舗三店から購入した、それぞれメラノタンII 10 mgとして販売されていたバイアルには4.32〜8.84 mgしか含まれておらず、二店のバイアルには4.1〜5.9%の未同定の不純物が含まれていた（Breindahl et al., Drug Test Anal 2015） |
| 注射による感染 | 英国の医薬品規制当局（MHRA）は、注射針の共有による血液媒介ウイルスの感染および製品の不純物の可能性について警告した（Langan et al., BJD 2010） |
| 全身毒性 | メラノタンIIと確認されたインターネット購入製品を注射した男性が、頻脈、筋肉の崩壊（横紋筋融解症）、および集中治療を要する腎障害を発症した（Nelson et al., Clin Toxicol 2012） |
| ほくろの評価が困難になる | 皮膚科医は、これらの物質によって色素性病変が急速に濃くなることがあり、評価が難しくなる可能性があると指摘している（Langan et al., 2010） |
複数の国の保健当局が、メラノタンIおよびIIに関する安全性警告を発しています（Habbema et al., 2017）。
「安全な日焼け」という宣伝について。 オンラインの販売業者はしばしば、日光によるダメージなしに日焼けできる方法としてメラノタンを紹介しています。しかし、承認されたインプラント製剤で示されたのは、EPPにおいて痛みを伴わない光曝露時間を延ばす効果のみです。注射用のメラノタン製品が皮膚がんを予防することを示した研究はなく、症例報告では（一部は日焼けマシンの併用のもとで）ほくろの変化や黒色腫との関連が報告されています。
要点
- メラノタンIはアファメラノチドのこと。 α-MSHを安定化させた合成類似体であり、日光とは無関係にユーメラニンを増やすことで皮膚の色を濃くします。
- 承認されている製品も用途も一つだけ。 Scenesseは、研修を受けた医師が骨髄性プロトポルフィリン症の成人に2か月ごとに投与する16 mgのインプラント製剤です。日焼け目的では承認されていません。
- EPPにおける効果は控えめだが確か。 米国の試験では、6か月間に直射日光の下で痛みなく過ごせた時間の中央値はプラセボの40.8時間に対し69.4時間であり、QOLも改善しました。
- 副作用は大半が軽度だが、皮膚の診察が必要。 インプラント留置部位反応、悪心、頭痛が最もよくみられます。重篤なアレルギー反応が起こることがあり、年二回の全身皮膚診察が推奨されています。
- 日焼け用注射は全くの別物。 未規制の「メラノタン」バイアルでは用量の誤りや不純物が確認されており、症例報告では新たなほくろや変化するほくろ、黒色腫、および重篤な全身毒性との関連が報告されています。
出典
- Clinuvel Inc. Scenesse (afamelanotide) implant, for subcutaneous use, prescribing information. DailyMed.
- Food and Drug Administration. Drugs@FDA: NDA 210797, Scenesse (afamelanotide) implant, approved October 8, 2019. FDA.
- European Medicines Agency. Scenesse: summary of product characteristics. EMA.
- European Medicines Agency. Scenesse (afamelanotide): European public assessment report (EPAR) overview. EMA.
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