サプリメント

イチョウ葉(ギンコ・ビロバ)

イチョウ(Ginkgo biloba)は、その葉から世界で最も売れているハーブエキスの一つが作られる樹木です。主に記憶力や「脳の健康」向けに販売されており、血行、耳鳴り、およびその他多くの症状向けにも宣伝されています(NCCIH)。臨床研究の大部分では、標準化された一つの葉エキスであるEGb 761が、多くの場合一回120 mg、一日二回の用量で使用されました。

最も重要な事実は、最大規模の試験が主要な主張を裏付けていないという点です。合計約5,900人の高齢者を対象とした二件の複数年にわたる予防試験において、イチョウは認知症やアルツハイマー病のリスクを低下させませんでした。また、メタ解析でも健康な人における測定可能な認知機能上の有益性は認められませんでした。米国では承認された医薬品ではなくサプリメント(栄養補助食品)として販売されています。EUでは、特定の乾燥エキスが加齢に伴う認知機能障害および軽度認知症に対するハーブ医薬品として認められています。

このページでは、規制当局、大規模ランダム化試験、およびシステマティック・レビューが報告している内容を要約しています。本ページは教育目的の情報提供のみを意図したものであり、医学的助言ではありません。

項目 詳細
種類 ハーブ葉エキス(Ginkgo biloba L., folium)
主な有効成分群 フラボノール配糖体およびテルペンラクトン類(ギンコリドA、B、Cならびにビロバリド)
標準化エキス(欧州薬局方) フラボノイド22–27%、テルペンラクトン類5.4–6.6%、ギンコール酸類5 ppm未満
投与経路 経口
研究/EUモノグラフ用量 乾燥エキスとして240 mg/日(EU:一回120–240 mg);大規模試験では120 mgを一日二回使用
半減期(テルペンラクトン類) 化合物および製剤により ≈ 2–11 h
米国での位置づけ サプリメント;いかなる疾患に対してもFDA(米国食品医薬品局)未承認
EUでの位置づけ 加齢に伴う認知機能障害および軽度認知症における生活の質(QOL)に対するハーブ医薬品(ATC N06DX02)
発がん性分類 げっ歯類の研究に基づき、IARCグループ2B(「ヒトに対して発がん性がある可能性がある」)
WADA 2026年禁止表国際基準(Prohibited List)に名称の記載なし

概要

イチョウは現存する最も古い樹種の一つです。中国が原産であり、現在では世界中に植えられています(IARC Monographs Vol. 108)。サプリメントやハーブ医薬品に使われる部位は葉です。種子は東アジアで食用とされますが、別の毒素を含んでいます(下記参照)。

葉エキスには主に二つの化合物群が含まれています。

  • フラボノール配糖体:主にケルセチン、ケンフェロール、およびイソラムネチンの配糖体。
  • テルペンラクトン類:イチョウにのみ存在するギンコリドA、B、Cおよびビロバリド。

また、葉にはアレルギーを引き起こすアルキルフェノール類であるギンコール酸類も含まれています。医薬品グレードのエキスではその大部分が除去されています。

標準化エキスとその他の製品の比較

ラベル上の「イチョウ(Ginkgo)」という表記は、製品によって全く異なるものを意味し得ます。EUハーブモノグラフが対象としているのは、生薬とエキスの比率35–67:1で60%アセトンを用いて製造された精製乾燥エキスです(EMAモノグラフ、2015年)。このエキスは欧州薬局方の規格を満たす必要があります(Kulić et al., Front Pharmacol 2022)。

成分 欧州薬局方「精製・定量」エキス
フラボノイド(フラボン配糖体として) 22.0–27.0%
テルペンラクトン類、合計 5.4–6.6%
ギンコリドA、B、C 2.8–3.4%
ビロバリド 2.6–3.2%
ギンコール酸類 5 ppm未満

米国薬局方(USP)でも同様のフラボノイド範囲(22–27%)が用いられていますが、テルペンラクトン類については5.4–12%が許容されています(IARC Monographs Vol. 108)。IARCは、薬局方基準は登録医薬品には義務づけられているものの、サプリメントや食品には義務づけられていないと指摘しています。GEMおよびGuidAgeで使用されたエキスであるEGb 761は、欧州規格に合わせて製造された独自エキスです。それを解説したKulićらのレビューは、その製造業者の従業員によって執筆されました。

作用機序

EUモノグラフでは「正確な作用機序は不明である」と述べられています(EMAモノグラフ)。同モノグラフには、ヒトにおける以下の薬理学的知見が挙げられています。

  • 高齢者における脳波(EEG)覚醒度の上昇;
  • 血液粘度の低下;
  • 60–70歳の健康な男性における特定の脳領域の血流改善;
  • 血小板凝集の抑制;
  • 前腕血管の拡張。

実験室での研究では、抗酸化活性および血小板活性化因子(PAF)に対する拮抗作用も記述されています(IARC Monographs Vol. 108)。これらは細胞および動物での知見であり、それ自体が臨床的な有益性を示すものではありません。

薬物動態

最もよく特性が解明されている化合物はテルペンラクトン類です。健康な若年ボランティア12人にEGb 761を経口液剤として投与した試験では、絶対的バイオアベイラビリティはギンコリドAで80%、ギンコリドBで88%、ビロバリドで79%でした(Fourtillan et al., Therapie 1995)。食事によって総曝露量は変化しませんでしたが、ピークへの到達は遅延しました。

化合物 半減期、液剤(絶食下) 半減期、錠剤(EUモノグラフ)
ギンコリドA 4.5 h 3–4 h
ギンコリドB 10.6 h 4–6 h
ビロバリド 3.2 h 2–3 h

液剤の値はFourtillan 1995より;錠剤の値はEMAモノグラフより。

これらの短い半減期は、ほとんどの試験で用いられている一日二回の投与と合致しています。フラボノイド類は広範に代謝されます。ヒトへの経口投与後、ケルセチンおよびケンフェロールは主にグルクロン酸抱合体として尿中に出現します(IARC Monographs Vol. 108)。

どの製品であるかも重要です。単回投与試験において、三種類のイチョウ製剤がそれぞれの最大一日用量で比較されました(Woelkart et al., Phytother Res 2010)。

製品 ビロバリド最高濃度 ギンコリドA最高濃度 ギンコリドB最高濃度
チンキ剤 3.53 ng/mL 3.62 ng/mL 1.38 ng/mL
生葉エキス錠 11.68 ng/mL 7.36 ng/mL 4.18 ng/mL
EGb 761錠 26.85 ng/mL 16.44 ng/mL 9.99 ng/mL

規制上の位置づけ

  • 欧州連合(EU)。 EMAのハーブ委員会は、加齢に伴う認知機能障害および軽度認知症における生活の質の改善に対する「確立された使用」のハーブ医薬品として精製乾燥エキスを認めています。表示用量は240 mg/日で、期間は少なくとも8週間です。3か月後に改善がみられない場合、医師は治療の継続が依然として妥当かどうかを確認すべきとされています(EMAモノグラフ)。葉の粉末は、長年の使用実績のみに基づき、脚の重だるさや手足の冷えに対する「伝統的使用」製品として別途登録されています。
  • 米国。 イチョウは1994年の栄養補助食品健康教育法(DSHEA)の下でサプリメントとして販売されています。販売前にFDAの承認を得る必要はなく、ラベルに疾患の治療や予防を謳うことはできません(IARC Monographs Vol. 108;NCCIH)。
  • スポーツ。 イチョウはWADA 2026年禁止表国際基準に名称の記載がありません。ただし、以下で説明する混入物の問題はあらゆるサプリメントに当てはまります。

研究でわかっていること

米国の国立補完統合衛生センター(NCCIH)は、エビデンスを率直に要約しています。すなわち、イチョウは「研究対象とされたいかなる疾患や状態に対しても有効であることが示されていない」としています(NCCIH)。

認知症の予防

二件の大規模かつ長期のプラセボ対照試験において、EGb 761の一回120 mg、一日二回投与が検証されました。

試験 参加者 追跡期間 結果
GEM、米国(DeKosky et al., JAMA 2008) 認知機能が正常または軽度認知障害を有する75歳以上の成人3,069人 中央値6.1年 全認知症 HR 1.12(95% CI 0.94–1.33);アルツハイマー病 HR 1.16(95% CI 0.97–1.39)
GuidAge、フランス(Vellas et al., Lancet Neurol 2012) 物忘れの訴えがある70歳以上の成人2,854人 5年 ほぼ確実なアルツハイマー病 HR 0.84(95% CI 0.60–1.18)

GEMでは、イチョウ群の277人およびプラセボ群の246人が認知症を発症し、100人年あたりの発症数は3.3対2.9例でした。軽度認知障害を有して開始した参加者482人においても、イチョウは認知症への進行を遅らせませんでした(HR 1.13、95% CI 0.85–1.50)。GuidAgeでは100人年あたりのアルツハイマー病発症数は1.2対1.4例であり、有意差はありませんでした。GuidAgeはIpsen社から資金提供を受けていました。

GEMのさらなる解析では、記憶、注意力、視空間能力、言語、および遂行機能における認知機能低下の速度が調べられました。すべての領域において、年間の低下速度はイチョウ群とプラセボ群で同じでした。また、年齢、性別、教育水準、またはAPOE4の状態によるサブグループでも、有益性がみられた集団はありませんでした(Snitz et al., JAMA 2009)。

既存の認知症の治療

この領域の結果は分かれており、どの試験を統合するかに大きく左右されます。

  • コクラン・レビュー(2009年)。 36試験が含まれましたが、その大部分は小規模で期間も3か月未満でした。6か月間の九つの試験(患者2,016人)を通じて、結果は「一貫しておらず信頼できない」ものでした(Birks and Grimley Evans, Cochrane 2009)。最も新しい四つの試験のうち三つではプラセボとの差が認められなかった一方、一つでは非常に大きな有益性が認められました。
  • EGb 761メタ解析(2015年)。 22–26週間の9試験(患者2,561人)が統合されました。主に240 mg/日の用量および精神神経症状を有する患者において、認知機能、日常生活動作スコア、および臨床医による全般評価でEGb 761が優位でした(Tan et al., J Alzheimers Dis 2015)。アルツハイマー病サブグループにおける効果は、全体集団よりも大きくはありませんでした。

NCCIHはこれを、比較的高用量における認知症症状への控えめな有益性の可能性と表現しつつ、エビデンスは一貫していないとしています(NCCIH)。

健康な人における認知機能

「スマートドラッグ(ヌートロピック)」としての用途は最も裏付けが弱いものです。健康な人を対象としたランダム化試験のメタ解析では、効果はゼロに近く統計的にも有意ではありませんでした(Laws et al., Hum Psychopharmacol 2012)。

領域 試験数 参加者数 効果量(d、95% CI)
記憶 13 1,132 −0.04(−0.17〜0.07)
遂行機能 7 534 −0.05(−0.17〜0.05)
注意力 8 910 −0.08(−0.21〜0.02)

効果量は年齢、試験期間、一日用量、または総用量とは関連していませんでした。

血行(間欠性跛行)

間欠性跛行とは、動脈の狭窄によって歩行時に脚の痛みが生じる病態です。14試験(参加者739人)を対象としたコクラン・レビューにおいて、11件のプラセボ対照試験(参加者477人)が統合されました。イチョウは時速3.2 kmの平坦なトレッドミルにおける絶対跛行距離を約64.5 m延長させましたが(95% CI −1.8〜130.7 m)、統計的に有意ではありませんでした(Nicolaï et al., Cochrane 2013)。著者らは、臨床的に意味のある有益性を示すエビデンスはなく、出版バイアスがこの推定値すら押し上げている可能性が高いと結論づけました。

耳鳴り

2022年のコクラン・レビューには12試験(参加者1,915人)が含まれましたが、そのほとんどはバイアスリスクが高いか不明確でした。イチョウは3–6か月時点の耳鳴りの重症度に対して「ほとんどまたは全く効果がない可能性がある」とされ、0–100スケールでの平均差は−1.35ポイント(95% CI −8.26〜5.55)、エビデンスの確実性は極めて低いと評価されました(Sereda et al., Cochrane 2022)。

高山病と運動

最大規模の高地試験では、エベレストのベースキャンプへ向かうルート上のトレッキング客614人が、イチョウ群、アセタゾラミド群、両者併用群、またはプラセボ群にランダムに割り付けられました(Gertsch et al., BMJ 2004)。

群 急性高山病
プラセボ 34%
イチョウ 35%
アセタゾラミド 12%
イチョウ + アセタゾラミド 14%

イチョウはいかなる評価項目においてもプラセボと差がありませんでした。

運動に関するデータはごくわずかです。ある小規模試験では、身体的に活動的な若年男性18人が標準化エキス160 mg/日またはプラセボ(各群9人)を6週間摂取しました(Sadowska-Krępa et al., Nutrients 2017)。著者らはVO₂maxおよび血中抗酸化マーカーにおける「わずかな(marginal)」改善を報告しました。イチョウが筋力、筋肉増加、または回復を改善することを示した十分な規模の試験はありません。

副作用とリスク

よくある副作用

臨床試験において、イチョウ葉エキスはおおむね良好な忍容性を示しています。認知症のコクラン・レビューでは、有害事象の頻度はプラセボ群より高くありませんでした(Birks and Grimley Evans, Cochrane 2009)。EUモノグラフには以下の作用が記載されています(EMAモノグラフ)。

頻度 作用
極めてよくみられる 頭痛
よくみられる めまい;下痢、腹痛、悪心、嘔吐
頻度不明 出血(眼、鼻、脳、消化管);アレルギー性皮膚反応;アレルギー性ショック

出血

この懸念は、イチョウの血小板に対する作用および症例報告に由来します。対照データはより安心材料となるものですが、未解決のシグナルも一つあります。

  • 18件のRCT(成人1,985人)のメタ解析。 標準化エキスは血液粘度を低下させました。ADP誘発血小板凝集、フィブリノゲン、aPTT、またはプロトロンビン時間に対しては有意な影響を与えませんでした(Kellermann and Kloft, Pharmacotherapy 2011)。著者らは出血リスク上昇の兆候は認められないとしました。
  • GEMの安全性データ。 大出血はイチョウ群の8.9%対プラセボ群の9.2%に発生しました(HR 0.97、95% CI 0.77–1.23)。出血性脳卒中は16対8例(HR 1.97、95% CI 0.84–4.61)であり、統計的に有意ではありませんでした。治験責任医師らは、この点について「今後の研究で検討されるべきである」と述べました(DeKosky et al., JAMA 2008)。
  • GuidAge。 脳卒中はイチョウ群65例対プラセボ群60例(RR 1.12、95% CI 0.77–1.63)であり、その他の出血性事象にも差はありませんでした(Vellas et al., Lancet Neurol 2012)。

それでもEUモノグラフは、手術の3–4日前にイチョウを中止するよう助言しています。また、出血性疾患がある人や抗凝固薬または抗血小板薬を服用している人は、医師に相談した後にのみ使用すべきであるとしています。

薬物相互作用

EUモノグラフには以下の相互作用が記載されています(EMAモノグラフ)。

薬物 報告された内容
抗凝固薬および抗血小板薬(ワルファリン、フェンプロクモン、クロピドグレル、アスピリン、NSAIDs) 作用が影響を受ける可能性がある。ワルファリン研究では相互作用は示されなかったが、イチョウ製品の開始、中止、または切り替え時にはモニタリングが推奨される
エファビレンツ(HIV治療薬) CYP3A4誘導により血中濃度が低下する可能性がある;併用は推奨されない
ダビガトラン イチョウが腸管のP-糖タンパク質を阻害し曝露量を高める可能性がある;注意が推奨される
ニフェジピン 一部の人で最高血中濃度が最大で二倍になり、めまいおよびほてり(ホットフラッシュ)が報告された

動物における発がん性の知見

米国国家毒性プログラム(NTP)は、ラット(100–1,000 mg/kg)およびマウス(200–2,000 mg/kg)に対し、週5日、2年間にわたりイチョウ葉エキスを胃管投与しました(NTP TR-578, 2013)。

  • マウス: 肝腫瘍(雄における肝細胞がんおよび肝芽腫、ならびに雌における肝細胞腺腫、肝細胞がん、および肝芽腫)に基づき、発がん性活性の「明確なエビデンス(clear evidence)」。
  • ラット: 雌雄両方の甲状腺濾胞細胞腫瘍に基づき、「一部のエビデンス(some evidence)」。

このエキスは細菌を用いた試験でも変異原性を示しました。主にこれらの研究に基づき、IARCはイチョウ葉エキスを**ヒトに対して発がん性がある可能性がある(グループ2B)**に分類しました。ヒトにおけるエビデンスは不十分であり、実験動物におけるエビデンスは十分であると判定されています(IARC Monographs Vol. 108)。

これらの結論にはいずれにも背景事情が重要になります。

  • 用量がヒトの用量よりもはるかに高かったこと。
  • NTPのエキスには15.4%のテルペンラクトン類および10.45 ppmのギンコール酸が含まれており、上記の欧州規格から外れていたこと。
  • EUモノグラフは、げっ歯類の肝腫瘍および甲状腺腫瘍を高用量の肝酵素誘導物質に対するげっ歯類特異的かつ非遺伝毒性の反応とみなしており、「ヒトには関連しないと考えられる」としていること。

GEMでは、がんによる入院はイチョウ群162例対プラセボ群148例でした(HR 1.09、95% CI 0.87–1.36)。これは二次解析であり、IARCはがんに関する統計的検出力は低いと判定しました(IARC Monographs Vol. 108)。

種子は有毒である

イチョウの種子(銀杏)には、ビタミンB6と構造的に関連する化合物であるギンコトキシン(4′-O-メチルピリドキシン)が含まれています(IARC Monographs Vol. 108)。NCCIHは、生の種子は食べると有毒であることを指摘しています。また、加熱した種子や未加工の植物を摂取した後にも重篤な作用が報告されています(NCCIH)。報告されている種子中毒の症例は、通常、反復するけいれん発作を起こした小児に関するものです(Kajiyama et al., Pediatrics 2002)。この危険性は葉エキスとは別のものです。

使用を避けるべき人

EUモノグラフでは以下の集団が挙げられています。

  • 妊娠: 禁忌。イチョウは血小板凝集を損なう可能性があり、生殖毒性データも不十分です。
  • 授乳: データが不足しているため使用は推奨されません。
  • 18歳未満: 該当する適応症がありません。
  • てんかん: さらなるけいれん発作が起きる可能性を「否定できない」とされています。
  • 出血性疾患、または抗凝固療法および抗血小板療法中: 医師の助言を受けた後にのみ使用することとされています。

品質と混入物

イチョウ製品の異物混入(偽和)はよく文書化されています。公表された検査結果をまとめた2024年のレビューでは、533件のイチョウ葉サンプルが統合され、調査された五種類のハーブの中で最も高い割合である56.7%に異物混入または表示不備が見つかりました(Orhan et al., Nat Prod Rep 2024)。知られている手法の一つは、標準的な測定法で測られる見かけのフラボノイド含有量を水増しするために、エンジュ(Styphnolobium japonicum)などルチンやその他のフラボノイドに富む安価な原料を混ぜることです(IARC Monographs Vol. 108;Kulić et al., Front Pharmacol 2022)。2024年のレビューでは、認可または登録されたハーブ医薬品として販売されている製品は、サプリメントや健康食品として販売されている製品よりも異物混入のリスクが低い結果でした。

ほとんどの試験は一つの医薬品グレードのエキスを使用しているため、GEM、GuidAge、または認知症メタ解析の結果が特定のサプリメント製品にそのまま当てはまるとは限りません。

要点

  • 認知症の予防効果はない。 約5,900人の高齢者を5–6年間追跡した二件の試験において、認知症やアルツハイマー病の減少は認められませんでした。
  • 健康な人における認知機能向上効果はない。 記憶、注意力、および遂行機能に対する統合効果はゼロに近いものでした。
  • 既存の認知症における結果は分かれている。 EGb 761の240 mg/日に関する一部の統合解析では控えめな有益性が示されています。コクランはエビデンスが一貫していないと評価しており、EUはこの一つの適応症を認めています。
  • 通常は忍容性が良好だが、相互作用には注意が必要である。 頭痛、めまい、および胃の不調がよくみられる作用です。対照試験では大出血の増加はみられませんでしたが、GEMでは統計的に有意ではないものの出血性脳卒中の増加がみられました。EUモノグラフは抗凝固薬、エファビレンツ、および手術に関して注意を促しています。
  • 製品の品質には大きなばらつきがある。 検査されたイチョウサンプルの半数以上に異物混入または表示不備があり、サプリメントは薬局方基準を満たす義務がありません。
  • トレーニングや回復に関するエビデンスはない。 大規模試験では高山病への効果は認められず、一件の小規模な運動研究でもわずかな結果しか報告されていません。

出典

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