Cialis（シアリス）の名称で販売されているタダラフィルは、ホスホジエステラーゼ5型（PDE5）阻害薬です。陰茎、前立腺、膀胱、血管の平滑筋を弛緩させる一酸化窒素のシグナルを強めます。FDA（米国食品医薬品局）により、勃起不全（ED）と、前立腺肥大症（BPH）に伴う排尿症状に対して承認されています。同じ分子が Adcirca という商品名でより高用量で、肺動脈性肺高血圧症（PAH）にも承認されています。
タダラフィルをシルデナフィルと分ける特徴は、約17.5時間という長い半減期です。このため添付文書（FDAラベル）には服用後最大36時間まで効果が見られると記載されており、一日一回の服用も可能です。医療目的以外では、アナボリックステロイドの使用者は、ほかのジム利用者よりも多くこの薬を誤用していると報告されています。アスリートを対象とした小規模な対照試験では意味のある運動パフォーマンスの向上は認められず、筋ジストロフィーを対象とした大規模な試験でも機能面での利益は認められませんでした。
このページでは、FDAの添付文書、臨床試験、規制当局が報告している内容をまとめています。教育目的のみの情報であり、医学的助言ではありません。
| 項目 | 詳細 |
|---|---|
| 薬剤クラス | ホスホジエステラーゼ5型（PDE5）阻害薬 |
| 商品名 / 承認 | Cialis（Eli Lilly）：EU 2002年11月12日、FDA 2003年11月21日（NDA 021368）。PAH向けの Adcirca：FDA 2009年。ジェネリックあり |
| 投与経路 | 経口錠 |
| 規格 | Cialis 5、10、20 mg、Adcirca 20 mg |
| 添付文書上の用量 | ED・必要時：10 mg（範囲 5–20 mg）、一日一回まで。ED・毎日：2.5–5 mg。BPH：毎日 5 mg。PAH：毎日 40 mg |
| 最高血中濃度到達時間 | 中央値 2 h（範囲 30 min–6 h） |
| 半減期（添付文書） | 健康な被験者で 17.5 h、PAH患者で 35 h |
| 代謝 | 主に肝臓のCYP3A4 |
| 米国での区分 | 処方薬のみ（Rx） |
| WADAでの扱い | 2026年の禁止表国際基準（Prohibited List）には掲載されていません |
概要
タダラフィルの化学式は C₂₂H₁₉N₃O₄、分子量は 389.4 g/mol です（Cialis label、PubChem）。フランスのGlaxoSmithKlineの研究チームが、β-カルボリン系のリード化合物を出発点として、GF196960というコードで発見しました。発見に関する論文では、PDE5のIC50（酵素活性の半分を阻害する濃度）は 5 nM と報告されています（Daugan et al., J Med Chem 2003）。
作用機序
性的刺激があると、神経や血管の内壁から一酸化窒素が放出されます。一酸化窒素は平滑筋細胞内の環状GMP（cGMP）を増やし、筋肉が弛緩して陰茎に血液が流れ込みます。PDE5はcGMPを分解する酵素です。タダラフィルはPDE5を阻害するため、cGMPが高い状態がより長く保たれます。
添付文書は一つの点を強調しています。一酸化窒素のシグナルは性的刺激によって始まるため、タダラフィルは性的刺激がなければ効果を示しません。それだけで勃起を起こすことはありません。
PDE5は前立腺、膀胱、血管、肺、血小板、骨格筋にも存在します。このことが、PAHへの使用や軽度の血圧低下作用の背景にあります。BPHについては、症状が和らぐ仕組みは確立されていないと添付文書に記載されています。
選択性
添付文書に記載されている、タダラフィルの他のホスホジエステラーゼに対するPDE5への in vitro での選択性は次のとおりです。
| 酵素 | 主な存在部位 | PDE5への選択性（その酵素に対する比） |
|---|---|---|
| PDE1、PDE2、PDE4、PDE7 | 心臓、脳、血管、肝臓、白血球 | 10,000倍超 |
| PDE3 | 心臓と血管 | 10,000倍超 |
| PDE6 | 網膜（視覚） | 700倍 |
| PDE8、PDE9、PDE10 | さまざま | 9,000倍超 |
| PDE11A1 / PDE11A4 | 前立腺、精巣、骨格筋 | 14倍 / 40倍 |
添付文書がPDE6阻害と関連づけている色覚の変化は、タダラフィルではまれでした（試験では患者の0.1%未満）。PDE11は例外で、タダラフィルは in vitro で治療濃度でもこれを阻害し、この臨床的な意味について添付文書は「定義されていない」と述べています。
薬物動態
CialisおよびAdcircaの添付文書より（Cialis label、Adcirca label）。
| パラメータ | 値 |
|---|---|
| 最高血中濃度到達時間（単回投与） | 30 min–6 h、中央値 2 h |
| 食事の影響 | 吸収速度・吸収量ともになし |
| 用量比例性 | 2.5〜20 mg の範囲で曝露量は用量に比例して増加 |
| 定常状態（一日一回投与） | 5日以内に到達。曝露量は単回投与の約 1.6倍 |
| 分布容積 | ≈ 63 L |
| 血漿タンパク結合率 | 94% |
| 代謝 | CYP3A4によりカテコールとなり、その後メチル化とグルクロン酸抱合を受ける。代謝物は活性を持たないと考えられている |
| 終末相半減期・健康な被験者 | 17.5 h（Cialis添付文書）、40 mg 投与後で 15 h（Adcirca添付文書） |
| 終末相半減期・PAH患者 | 35 h |
| 排泄 | 糞中に ≈ 61%、尿中に ≈ 36%。大部分は代謝物として排泄 |
| 高齢男性（65歳以上） | 曝露量が ≈ 25% 高いが、年齢のみを理由とした用量変更は不要 |
これらの数値から、二つのことがわかります。
- 長い作用時間帯。 単回投与後、意味のある量が一日以上体内に残ります。このことは、36時間の有効性データと、添付文書が硝酸薬の使用前に求めている48時間の待機期間の両方の背景にあります。
- CYP3A4への感受性。 CYP3A4を阻害する薬や促進する薬によって、タダラフィルの血中濃度は数倍変化します（下記の「相互作用」を参照）。腎機能障害でも曝露量はおよそ二倍になります。
承認されている医療用途
現在のCialisの添付文書がカバーしているのは次のとおりです。
- 勃起不全
- BPHの徴候と症状
- EDとBPHの併発
- フィナステリドとの併用によるBPH治療の開始（最長26週間）
Adcircaは、運動能力の改善を目的としたPAH（WHO第1群）に対して承認されています。
CialisはEUで2002年11月12日に承認され（EMA）、FDAでは2003年11月21日に承認されました（Drugs@FDA）。Adcircaは2009年に続きました（Drugs@FDA）。
| 用途 | 添付文書上の用量 |
|---|---|
| ED・必要時 | 性行為の前に 10 mg から開始し、5 mg または 20 mg に調整。一日一回まで |
| ED・毎日 | 毎日 2.5 mg、5 mg まで増量可 |
| BPH、またはBPHを伴うED | 毎日 5 mg |
| PAH（Adcirca） | 40 mg（20 mg 錠を二錠）を一日一回 |
添付文書では、腎機能障害または肝機能障害がある場合や強力なCYP3A4阻害薬との併用時には、用量を減らすか上限を設けています。重度の肝機能障害には推奨されていません。クレアチニンクリアランスが 30 mL/min 未満の男性では、必要時の用量は 72時間に一回、5 mg が上限で、毎日の使用は推奨されていません。
研究でわかっていること
勃起不全
タダラフィルは、4,000人を超える患者を対象とした最長24週間の22件の臨床試験でEDについて評価されました（Cialis label）。主要評価項目はIIEF質問票の勃起機能（EF）ドメインで、スコアは0〜30、高いほど良好です。
必要時に 20 mg を服用した、米国での二つの主要試験（12週間）の結果です。
| 評価項目（ベースラインからの変化） | 試験A プラセボ | 試験A 20 mg | 試験B プラセボ | 試験B 20 mg |
|---|---|---|---|---|
| EFドメインスコア | −0.2 | +6.9 | +0.3 | +9.3 |
| 挿入の成功（SEP2） | +2% | +26% | +2% | +32% |
| 最後まで持続した勃起（SEP3） | +5% | +34% | +4% | +44% |
タダラフィルとプラセボの差はすべて p が 0.001 未満でした。糖尿病のある男性（EFスコアは 20 mg で +7.3、プラセボで +0.1）や、神経温存前立腺摘除術後の男性（+5.3 対 +1.1）でも効果が示されました。
効果の持続時間
単回投与の一日以上後にも効果があるかどうかを検証した、添付文書の二つの試験です。
| 試験 | 投与後の時間 | プラセボ | 10 mg | 20 mg |
|---|---|---|---|---|
| 試験1（n = 348）：性交に成功したことが少なくとも1回ある男性 | 22–26 h | 37% | — | 61% |
| 試験1 | 33–39 h | 37% | — | 64% |
| 試験2（n = 483）：成功した試行の平均割合 | 24 h | 42% | 56% | 67% |
| 試験2 | 36 h | 33% | 56% | 62% |
一部の男性では効果の発現が早いことがあります。223人を対象とした試験では、20 mg を服用した人の52%が30分以内に勃起の成功を報告したのに対し、プラセボでは35%でした。
一日一回の投与
2.5〜5 mg を毎日、性行為のタイミングに関係なく服用した二つの主要試験では、EFドメインスコアは6.1〜9.7点改善し、プラセボでは0.9〜1.2点でした。6か月間の試験では、効果は時間がたっても弱まりませんでした。
ほかのPDE5阻害薬との比較
82件のランダム化試験（47,626人）のネットワークメタアナリシスで、開始用量が比較されました（Chen et al., Eur Urol 2015）。
- シルデナフィル 50 mg は最も有効性が高い一方、有害事象の全体的な発現率も最も高い
- タダラフィル 10 mg は有効性が中程度で、有害事象の全体的な発現率は最も低い
明確な「最良の」PDE5阻害薬はありません。選択は、効果の強さ、副作用、薬の持続時間のあいだのトレードオフになります。
前立腺肥大症
IPSSは0〜35の排尿症状スコアで、低いほど良好です。5 mg を毎日服用した二つの12週間試験の結果です（Cialis label）。
| 試験 | プラセボの変化 | タダラフィル 5 mg の変化 | p値 |
|---|---|---|---|
| 試験J（これらの群で n = 410） | −2.2 | −4.8 | 0.001 未満 |
| 試験K（n = 324） | −3.6 | −5.6 | 0.004 |
最大尿流量は薬剤群でもプラセボ群でも同程度に増加しており（1.6 対 1.1–1.2 mL/sec）、タダラフィルは尿流を測定可能な形で改善することなく症状を和らげていることになります。フィナステリドと同時に開始した場合、タダラフィルによる上乗せの効果は、4週時点のIPSS 1.7点から26週時点の1.0点へと小さくなりました。このため、添付文書は併用を26週間までに制限しています。
肺動脈性肺高血圧症
PHIRST試験では、PAH患者405人を、プラセボまたはタダラフィル 2.5、10、20、40 mg を毎日16週間投与する群にランダムに割り付けました（Galiè et al., Circulation 2009）。
- 6分間歩行距離で、あらかじめ設定された有意水準を満たしたのは 40 mg のみでした。
- プラセボを差し引いた改善は 33 m（95% CI 15–50）でした。
- 改善は、ボセンタンを服用していない患者で 44 m、すでに服用していた患者で 23 m（95% CI −2〜48）でした。
- 臨床的悪化は、40 mg 群で5%、プラセボ群で16%に発生しました（Adcirca label）。
健康なアスリートの運動パフォーマンス
イタリアの小規模なクロスオーバー試験の一群で、トレーニングを積んだ男性に 20 mg を単回投与した場合が検証されました。
| 研究 | デザイン | 主な所見 |
|---|---|---|
| Di Luigi et al., Int J Sports Med 2008 | アスリート14人、最大負荷の自転車テスト | VO2max、有酸素性閾値、無酸素性閾値に変化なし。収縮期血圧は低下 |
| Guidetti et al., Br J Sports Med 2008 | アスリート12人、30秒間のスプリントテスト | 平均パワー、ピークパワーに変化なし。ピークパワーに達するまでの時間はわずかに短く、3分後の乳酸は高値 |
| Di Luigi et al., AJP-Endo 2012 | 男性14人、20 mg を36 h空けて二回投与 | パフォーマンスへの影響なし。運動中のACTHとコルチゾールの上昇は小さい |
アスリート9人を対象としたより早い時期の試験では、コルチゾールについて逆の結果が得られ、タダラフィル服用下では運動後の唾液中コルチゾールとテストステロンの上昇が大きくなりました（Di Luigi et al., JCEM 2008）。したがって、ホルモンに関する所見は一貫しておらず、これらの研究はすべてきわめて小規模です。著者ら自身も、20 mg は常酸素環境（通常の酸素濃度）では身体パフォーマンスに実質的な影響を与えないと結論づけています。
筋疾患と筋肉の血流
ベッカー型筋ジストロフィーの男性10人を対象としたクロスオーバー試験では、20 mg の単回投与により、運動中の前腕筋で血管収縮が通常どおり抑えられる状態が回復しました（Martin et al., Sci Transl Med 2012）。これは血流に関する所見であり、筋力や筋肉量に関する所見ではありません。
臨床的な利益を検証したところ、効果は得られませんでした。第3相試験では、デュシェンヌ型筋ジストロフィーの男児331人を、タダラフィル 0.3 または 0.6 mg/kg/日、あるいはプラセボにランダムに割り付け、48週間投与しました（Victor et al., Neurology 2017）。
| 群 | 6分間歩行距離の48週間での低下 | プラセボとの比較のp値 |
|---|---|---|
| プラセボ | 51.0 m | — |
| タダラフィル 0.3 mg/kg/日 | 64.7 m | 0.307 |
| タダラフィル 0.6 mg/kg/日 | 59.1 m | 0.538 |
筋機能のその他の評価項目にも変化はありませんでした。Cialisの添付文書には現在、この試験が筋力と筋機能に「いかなる利益」も示せなかったことが記録されています。
「パンプ」と筋肉の成長について。 タダラフィルは、筋肉の血流、「パンプ」、成長を高めるものとしてしばしば宣伝されています。筋肉量や筋力を増やすことを示した、ヒトでの対照試験はありません。アスリートを対象とした試験ではパフォーマンスの向上は認められず、大規模なデュシェンヌ型の試験でも機能面での利益は認められませんでした。
テストステロンと生殖能力
タダラフィルはホルモン軸には作用しません。添付文書の試験では、10〜20 mg を毎日6〜9か月間服用しても、テストステロン、LH、FSHに悪影響はありませんでした（Cialis label）。
最大規模の精液検査の研究では、45歳以上の男性253人を、20 mg を毎日服用する群とプラセボ群にランダムに割り付け、9か月間実施しました（Hellstrom et al., Eur Urol 2008）。
- 精子濃度が50%以上低下した人は、タダラフィル群で12.6%、プラセボ群で2.1%でした。
- これは試験の非劣性マージンを満たしており、精子の運動率と形態には影響がありませんでした。
- そのうち12人中8人では、服用を中止した6か月のあいだにベースラインの値に戻りました。
添付文書は、精子濃度の低下の臨床的意義を「不明」としています。
副作用とリスク
よくみられる副作用
添付文書に記載された、必要時投与のプラセボ対照試験八件より。
| 副作用 | プラセボ | 5 mg | 10 mg | 20 mg |
|---|---|---|---|---|
| 頭痛 | 5% | 11% | 11% | 15% |
| 消化不良 | 1% | 4% | 8% | 10% |
| 背部痛 | 3% | 3% | 5% | 6% |
| 筋肉痛 | 1% | 1% | 4% | 3% |
| 鼻づまり | 1% | 2% | 3% | 3% |
| 顔面紅潮 | 1% | 2% | 3% | 3% |
| 四肢痛 | 1% | 1% | 3% | 3% |
副作用は、毎日投与の低用量では少なくなりました。5 mg を毎日服用したBPH試験では、頭痛はプラセボの2.3%に対し4.1%でした。
背部痛と筋肉痛はタダラフィルに特徴的です。通常は服用の12〜24時間後に始まり、腰、臀部、大腿にかけての広がりのある不快感として現れ、横になると悪化し、48時間以内に治まります。筋損傷や炎症の検査では、基礎にある損傷は見つかりませんでした。必要時の治療をこのために中止した男性は約0.5%でした。
硝酸薬：危険な組み合わせ
タダラフィルは、定期的か臨時かを問わず、あらゆる硝酸薬（たとえばニトログリセリンやイソソルビド）との併用が禁忌です。男性150人を対象とした試験では、タダラフィル 20 mg により、ニトログリセリンによる血圧低下が24時間までのすべての時点で有意に増強されました。48時間の時点では、相互作用はほぼ消失していました。そのため添付文書は、緊急時であっても、最後のタダラフィル服用から少なくとも48時間経ってから、厳重な監視下でのみ硝酸薬を投与するよう求めています。
リオシグアトなどのグアニル酸シクラーゼ刺激薬についても同様で、添付文書はこれも禁忌としています。
血圧、α遮断薬、アルコール
タダラフィル 20 mg を単独で服用した場合、仰臥位の血圧はプラセボと比べて 1.6/0.8 mm Hg 下がっただけでした。ほかの降圧作用のある薬と併用すると、低下幅は大きくなります。
| 併用薬 | プラセボを差し引いた血圧低下 |
|---|---|
| ドキサゾシン 8 mg（α遮断薬） | 立位収縮期血圧で 9.8 mm Hg |
| アンジオテンシンII受容体拮抗薬 | 8/4 mm Hg |
| ベンドロフルアジド | 6/4 mm Hg |
| メトプロロール | 5/3 mm Hg |
| アルコール 0.7 g/kg | アルコール単独より起立性低血圧とめまいが多い |
添付文書は、BPHに対するタダラフィルとα遮断薬の併用を推奨していません。EDでは、α遮断薬で状態が安定してから、最低用量でタダラフィルを開始する必要があります。タダラフィルとともにアルコールを5単位以上飲むと、めまい、頻脈、立位血圧の低下が起こる可能性が高まります。
心疾患
性行為には一定の心臓へのリスクがあります。添付文書は、性行為が望ましくない男性はタダラフィルを使用すべきでないとしています。次のいずれかに該当する男性は、試験から除外されていたため、使用は推奨されません。
- 過去90日以内の心筋梗塞
- 不安定狭心症、または性行為中の狭心症
- 過去6か月以内のNYHA分類クラス2以上の心不全
- コントロールされていない不整脈、低血圧（90/50 mm Hg 未満）、またはコントロールされていない高血圧
- 過去6か月以内の脳卒中
安定した冠動脈疾患のある男性23人では、タダラフィル 10 mg は運動誘発性虚血までの時間を短縮しませんでした。
視覚と聴覚
突然の視力低下。 非動脈炎性前部虚血性視神経症（NAION）は、視神経の脳卒中にあたります。すべてのPDE5阻害薬でまれに報告されています。添付文書に引用されている二つの観察研究では、使用直後のリスクがおよそ二倍と推定されました（2.15、95% CI 1.06–4.34、および 2.27、95% CI 0.99–5.20）。添付文書は、因果関係は確立されていないとしています。NAIONの既往がある男性や、視神経乳頭が「混み合っている」男性ではリスクが高くなります。
突然の難聴は、PDE5阻害薬との時間的な関連で報告されており、耳鳴りやめまいを伴うこともあります。
持続勃起症
4時間を超える勃起、および持続勃起症（6時間を超える痛みを伴う勃起）はまれです。持続勃起症は治療しないと勃起組織に永続的な損傷を与えるおそれがあり、救急対応が必要です。鎌状赤血球貧血、多発性骨髄腫、白血病、ペロニー病のある男性では注意が必要です。
CYP3A4を介した相互作用
| 併用薬 | タダラフィルの曝露量（AUC）への影響 |
|---|---|
| ケトコナゾール 400 mg 毎日 | +312% |
| リトナビル 200 mg 一日二回 | +124% |
| リファンピシン 600 mg 毎日 | −88% |
グレープフルーツジュース、エリスロマイシン、イトラコナゾール、その他のHIVプロテアーゼ阻害薬は、血中濃度を上げると考えられています。カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタールは下げると考えられています。強力なCYP3A4阻害薬との併用時には、添付文書は必要時の使用を 72時間ごとに 10 mg まで、毎日の使用を 2.5 mg までに制限しています。タダラフィル自体は、ワルファリン、ミダゾラム、ロバスタチン、テオフィリン、ジゴキシンの血中濃度を意味のある程度には変えませんでした。
過量投与のデータ
健康な被験者での最大 500 mg の単回投与、および患者での最大 100 mg の毎日投与では、より低用量の場合と同様の有害事象が生じました。100 mg の単回投与では、QTc間隔が平均 3.5 ms 延長し、心拍数が毎分 3.1 拍増加しました。
使用してはいけない人
添付文書は、次のような人でタダラフィルを禁忌としています。
- いずれかの形態の有機硝酸薬を使用している
- リオシグアトなどのグアニル酸シクラーゼ刺激薬を使用している
- タダラフィルに対して、スティーブンス・ジョンソン症候群や剥脱性皮膚炎を含む重篤なアレルギー反応を起こしたことがある
男性は、Adcircaを含むほかのPDE5阻害薬と一緒に服用してはいけません。Cialisは女性や子どもには適応がありません。
医療目的以外の使用
サンフランシスコのジム会員219人を対象とした調査では、アナボリックステロイドを使用していた40人は、使用していない人よりもはるかに多くのパフォーマンス向上薬を使っていました（平均 8.7 対 3.7）。勃起不全治療薬、とくにタダラフィルとシルデナフィルは、誤用する可能性がより高かった処方薬に含まれていました（Ip et al., Res Social Adm Pharm 2019）。2026年に発表された六つの系統的レビューのレビューでは、ステロイドの長期使用がテストステロンの抑制や勃起不全と関連づけられましたが、対象となったレビューの大半は方法論的な質が低いものでした（García Vidal et al., Actas Urol Esp 2026）。
タダラフィルはWADAのドーピング禁止表に記載されていないため、スポーツで禁止されていません（WADA 2026 Prohibited List）。
薬局以外で入手したタダラフィルには、それ自体のリスクがあります。
- サプリメントへの混入。 2007年から2016年のFDAの警告で指摘された、混入のあったサプリメント776製品のうち、353製品（45.5%）は性的機能の増強をうたって販売されていました（Tucker et al., JAMA Netw Open 2018）。このグループで最も多く混入していたのはシルデナフィルでした。あるレビューは、PDE5阻害薬が世界中の「天然」の性的機能増強サプリメントに見つかる主な薬であると述べています（Yéléhé-Okouma et al., Fundam Clin Pharmacol 2021）。
- 用量が不明。 PDE5阻害薬を服用していることを知らない男性は、硝酸薬との相互作用を避けることができず、用量も管理されていません。
要点
- 長時間作用型のPDE5阻害薬。 17.5時間の半減期により、服用後最大36時間まで効果が見られ、2.5–5 mg での一日一回の使用が可能です。
- 性的刺激があるときにだけ作用します。 一酸化窒素のシグナルを強めるだけで、それ自体で勃起を起こすことはありません。
- ED、BPH、PAHに承認されています。 主要なED試験では、20 mg によりプラセボのおよそ0に対し、勃起機能スコアが6.9–9.3点改善しました。
- パフォーマンスや筋肉への利益は証明されていません。 小規模なアスリート試験ではVO2maxやパワーの向上は認められず、患者331人のデュシェンヌ型の試験でも機能面での利益は認められませんでした。
- 硝酸薬とは決して併用しないでください。 最後の服用からあらゆる硝酸薬まで、少なくとも48時間空けます。α遮断薬、ほかの降圧薬、多量の飲酒、強力なCYP3A4阻害薬もリスクを高めます。
- 頭痛、消化不良、背部痛が典型的です。 まれですが重篤な事象として、持続勃起症、突然の視力低下、突然の難聴があります。
出典
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