ペプチド・成長ホルモン

ペトレリンチド

更新日 · 出典15件

ペトレリンチド（研究コードZP8396）は、食事の後に膵臓からインスリンとともに放出されるホルモンであるアミリンの長時間作用型治験薬アナログです。Zealand Pharma社が開発し、2025年以降は慢性的な体重管理を目的とした週一回投与の注射剤としてRoche社と共同開発されています（Roche, 2025）。

最も重要な事実は、ペトレリンチドはいかなる国でも承認されていないという点です。2026年10月の時点で二つの第2相試験を完了しており、三つのプラセボ対照試験（ZUPREME-3、-4、および-5、約7,000名の被験者を予定）からなる第3相プログラムで被験者への投与が開始されています（Zealand Pharma, October 2026）。公表されているすべてのヒトデータは開発元が資金提供した試験から得られたものです。

本ページでは、臨床試験、試験登録情報、および企業開示情報の報告内容を要約しています。教育目的の情報であり、医学的助言ではありません。

項目 詳細
薬効分類 長時間作用型ヒトアミリンアナログ；アミリン受容体およびカルシトニン受容体作動薬
開発元 Zealand Pharma（コードZP8396）、2025年以降はRocheと共同開発
投与経路 皮下注射、週一回
研究された用量 第1相で単回投与0.04–2.4 mg；第2相で週一回の維持用量1.0–9.0 mg
半減期 第1相で約10日（単回皮下投与後の平均213–257時間）
主な設計上の特徴 中性pHで線維（フィブリル）を形成せずに安定であるため、他のペプチド医薬品と混合可能
開発段階 2026年に第3相を開始；第2相の結果は公表または発表済み
米国での位置づけ FDA（米国食品医薬品局）未承認；治験薬のみ
WADAでの位置づけ 2026年禁止表に個別の収載なし；未承認薬としてS0（未承認物質）に該当し、常時禁止

概要

アミリンは膵β細胞で作られる37アミノ酸のペプチドホルモンです。主に後脳に作用して満腹感を促し、胃内容排出を遅らせ、食後のグルカゴンを抑制します（Fischer Munch et al., J Med Chem 2025）。天然のアミリンは医薬品には不向きであり、体内でごく短時間しか持続せず、溶液中で化学的に分解され、凝集してアミロイド線維を形成しやすいという性質があります。最初のアミリン系医薬品であるプラムリンチドは、インスリンを使用している糖尿病患者向けに2005年にFDAに承認されましたが、一日に数回の注射が必要であり、酸性pHで製剤化しなければなりません（Fischer Munch et al., 2025）。

Zealand社の化学者らはヒトアミリンを出発点とし、長時間作用型かつ中性pHで安定な形態の作製に着手しました。公表された設計論文には以下の変更点が記述されています（Fischer Munch et al., 2025）。

天然アミリンの問題点 ペトレリンチドでの対処法
アミロイド線維を形成する プラムリンチドで用いられたプロリン置換の代わりに、線維形成領域の主鎖に二つのN-メチル基を導入
溶液中での化学的分解（脱アミド化） 分解されやすいアスパラギン残基を置換または欠失
N末端近くの壊れやすいジスルフィド架橋 より安定なラクタム（アミド）架橋に置換
極めて短い半減期 脂肪酸側鎖により血中のアルブミンと可逆的に結合させ、クリアランスを遅らせる

アルブミン結合に関する説明は第1相の報告からのものです（Brændholt Olsen et al., Diabetes Obes Metab 2026）。同報告では、ペトレリンチドは4.2 kDaの37アミノ酸アシル化ペプチドとして記述されています。PubChemには化学式C₁₈₅H₃₀₅N₄₉O₆₁および分子量約4,192 g/molとして収載されています（PubChem）。実験室での試験では、一般的な中性pH緩衝液中で40 °Cにて最長一か月間保存した後も線維化や実質的な凝集を示さず、この特性によりGLP-1受容体作動薬などの他のペプチドとの配合製剤化が可能となっています（Fischer Munch et al., 2025）。

作用機序

アミリン受容体は、カルシトニン受容体と三つの受容体活性修飾タンパク質（RAMP）のうちの一つが対になったもので、AMY1、AMY2、およびAMY3受容体があります。細胞アッセイにおいて、ペトレリンチドはヒトアミリンと同程度の効力でAMY3受容体を活性化し、カルシトニン受容体も活性化しました（Fischer Munch et al., 2025）。第1相の著者らは、本剤をAMY1、AMY3、およびカルシトニン受容体における強力な作動薬と記述しています（Brændholt Olsen et al., 2026）。同じ著者らは、本剤をカグリリンチドおよびエロラリンチドとともに、臨床開発中の長時間作用型アミリンアナログとして分類しています。

Zealand社およびRoche社は、アミリン受容体の活性化は満腹ホルモンであるレプチンへの感受性を回復させ、それによってより早く満腹感を得られるようにすると説明しています（Roche, 2025）。これはセマグルチドやチルゼパチドなどのGLP-1系薬剤とは異なる受容体系を介して作用します。

ラットでは、単回投与での血中半減期は33.8時間であり、96時間時点で体重を約10%減少させ、また食餌誘発性肥満ラットにおいて用量依存的に摂食量および体重を低下させました（Fischer Munch et al., 2025）。これらは動物での知見です。

薬物動態

ヒトにおける薬物動態データは、ドイツの一施設で実施された二つの第1相試験、すなわち単回漸増投与試験（皮下0.04–2.4 mg、および静脈内0.35 mgのコホート一つ）と、週一回投与で最大9.0 mgまでの反復漸増投与試験から得られています（Brændholt Olsen et al., 2026）。

パラメータ 知見
吸収 緩徐；単回皮下投与後の最高血中濃度到達時間の中央値は28–108時間で、高用量ほど早い
バイオアベイラビリティ 0.35 mg皮下投与で77.4%
半減期（皮下投与） 約10日（各コホートでの平均213–257時間）
半減期（静脈内投与） 239時間であり、投与経路によって消失は変化しなかった
定常状態 週一回投与の五回目以降に到達
用量比例性 定常状態において0.6から9.0 mgまで、曝露量（AUCおよび最高血中濃度）は用量に比例して上昇
抗薬物抗体 いずれの試験でも検出されず

この長い半減期が週一回投与を裏づけています。腎機能障害患者（完了）および肝機能障害患者（募集中）を対象としたペトレリンチドの専用試験が登録されていますが、それらの結果はまだ公表されていません（NCT07076030; NCT07682818）。

開発状況および規制上の位置づけ

  • 未承認。 いかなる規制当局も、いかなる用途においてもペトレリンチドを承認していません。臨床試験の内部でのみ入手可能です。
  • Roche社との提携。 2025年3月、Roche社とZealand社は、ペトレリンチドを単剤として、またRoche社のGLP-1/GIP二重作動薬CT-388（現在の名称はエニセパチド［enicepatide］）との配合剤として、共同開発および共同販売することに合意しました（Roche, 2025; Zealand Pharma, 2026）。
  • 第2相の完了。 ZUPREME-1試験（糖尿病を有さない肥満）は2026年9月に公表され、ZUPREME-2試験（2型糖尿病を伴う肥満）のトップライン結果は2026年10月7日に発表されました。
  • 第3相が進行中。 Zealand社は2026年10月7日、第3a相プログラムが開始され、最初の被験者への投与が始まったと報告しました（Zealand Pharma, 2026）。ClinicalTrials.govでは、三つの試験すべての治験依頼者としてRoche社が記載されています。
試験 対象集団 予定症例数 (n) 主要評価項目 主要評価項目の完了予定
ZUPREME-3 (NCT07843498) 少なくとも一つの体重関連疾患を有し、2型糖尿病を有さない過体重または肥満 3,900 64週時点での体重変化 2028年12月
ZUPREME-4 (NCT07843485) 2型糖尿病を伴う過体重または肥満 600 64週時点での体重変化 2028年10月
ZUPREME-5 (NCT07843472) 確立された心血管疾患を伴う過体重または肥満 2,500 64週時点での体重変化 2030年7月

別の第2相用量設定試験であるZYNERGY試験では、予定症例数486名を対象に、ペトレリンチドとエニセパチドの併用投与を各単剤およびプラセボと40週間にわたり比較検証する予定であり、最新の登録情報更新時点では募集開始前と記載されていました（NCT07589686）。

研究でわかっていること

第1相：最初の週一回投与データ

反復漸増投与試験のパート2では、過体重または肥満の成人48名（平均BMI 29.9）に対し、生活習慣プログラムなしで、2週間ごとに用量を漸増しながらペトレリンチドまたはプラセボが週一回16週間投与されました（Brændholt Olsen et al., 2026）。

コホート（各群n=12） 目標用量での週数 16週時点での実測体重変化率 腹囲の変化
プラセボ — −1.7% −1.9 cm
目標 2.4 mg 12 −4.8% −5.0 cm
目標 4.8 mg 8 −8.6% −7.2 cm
目標 9.0 mg 6 −8.3% −7.6 cm

プラセボとの推定差はそれぞれ−3.2、−7.0、および−6.7パーセントポイントでした（すべてp ≤ 0.0002）。各コホートは小規模で約80%が男性であり、糖尿病を有さないこれらの被験者においてHbA1c（約三か月間の平均血糖値）は変化しませんでした。

糖尿病を有さない肥満（ZUPREME-1試験）

ZUPREME-1試験は、ポーランド、ルーマニア、および米国の32施設で実施されたランダム化二重盲検プラセボ対照第2相試験です（Garvey et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2026; NCT06662539）。2型糖尿病を有さず、BMIが30以上、または高血圧もしくは脂質異常症を伴いBMIが27以上の投与を受けた成人485名（平均体重107.1 kg、平均BMI 36.7）が対象となりました。被験者は5:1の比率で、用量漸増期間を含む42週間にわたり、五つの週一回ペトレリンチド維持用量のいずれかまたはプラセボにランダムに割り付けられました。

投与群 n 28週時点での体重変化率 (95% CI) プラセボとの差 (95% CI)
プラセボ 81 −1.7% (−2.8〜−0.5) —
ペトレリンチド 1.0 mg 79 −7.9% (−9.0〜−6.7) −6.2 (−7.9〜−4.5)
ペトレリンチド 2.5 mg 81 −7.9% (−9.0〜−6.7) −6.2 (−7.8〜−4.5)
ペトレリンチド 5.0 mg 83 −9.8% (−10.9〜−8.6) −8.1 (−9.7〜−6.5)
ペトレリンチド 7.0 mg 79 −9.3% (−10.5〜−8.2) −7.7 (−9.3〜−6.0)
ペトレリンチド 9.0 mg 82 −9.4% (−10.5〜−8.3) −7.7 (−9.4〜−6.1)

これらの数値は、被験者が投与を継続したと仮定する有効性エスティマンド（推定対象）を用いています。主な点は以下のとおりです。

  • 5 mgを超える用量での頭打ち。 28週時点での体重減少は、5.0、7.0、および9.0 mg用量で同程度でした。
  • 42週時点でも減少が継続。 体重は投与終了時まで減少し続け、最大で**−10.7%**に達しました。
  • 位置づけ。 第1相の著者らは、セマグルチドおよびチルゼパチドが最大15%以上の持続的な体重減少をもたらすことに言及しています（Brændholt Olsen et al., 2026）。試験によって期間、対象集団、およびデザインが異なるため、ZUPREME-1試験との直接比較は信頼できません。

2型糖尿病を伴う肥満（ZUPREME-2試験）

ZUPREME-2試験では、SGLT2阻害薬の併用または非併用下でメトホルミンを服用している、過体重または肥満で2型糖尿病を有する米国の成人220名が、四週ごとに用量を漸増しながら、三つの週一回ペトレリンチド用量のいずれかまたはプラセボを28週間投与する群にランダムに割り付けられました（NCT06926842）。ベースラインの平均BMIは36.3、平均HbA1cは8.0%でした。企業発表からのトップライン結果のみが入手可能であり、検証された用量は開示されていません（Zealand Pharma, 2026）。

28週時点の評価項目 ペトレリンチド（3群） プラセボ
平均体重変化率（有効性エスティマンド） −7.4%〜−9.2% −2.0%
HbA1cの変化 最大0.65ポイント低下 0.23ポイント上昇
プラセボ調整後のHbA1c変化 −0.61〜−0.88ポイント —
消化器系の副作用による投与中止 1.9% 1.7%

三つの用量すべてで主要評価項目が達成されました。完全な結果はまだ査読を受けていません。

依然として不明な点

  • 長期的な影響。 公表されている最長の投与期間は42週間です。第3相試験は64週まで実施され、主要評価項目の完了は2028年後半以降と見込まれています。
  • 体組成。 2024年の学会で発表されたラットのデータでは、除脂肪体重を温存しながらの脂肪減少が示唆されました（Brændholt Olsen et al., 2026に引用）。ZUPREME-1試験にはMRIサブグループが含まれていましたが、公表された抄録には体組成の結果は報告されていません。ペトレリンチドが筋肉を温存することを示す公表されたヒトデータはありません。
  • 心血管アウトカム。 ZUPREME-5試験には心疾患を有する患者が含まれますが、その主要評価項目は心臓発作や脳卒中ではなく体重変化です。
  • 併用療法。 ペトレリンチドをエニセパチドや他のGLP-1系薬剤と併用した場合のヒトでの結果は公表されていません。

副作用とリスク

消化器系への影響

他のアミリン系およびGLP-1系薬剤と同様に、悪心（吐き気）が主な副作用であり、主に用量漸増中に発生します。ZUPREME-1試験で報告された発現率は以下のとおりでした（Garvey et al., 2026）。

有害事象 ペトレリンチド (n=404) プラセボ (n=81)
悪心 20% 6%
嘔吐 3% 6%
下痢 7% 7%
便秘 7% 4%

著者らは悪心を主に軽度であったと記述しており、死亡例は報告されませんでした。第1相の週一回投与試験では、プラセボ群の17%に対しペトレリンチド群の17–33%に悪心が生じ、被験者36名中一名が中等度の悪心および嘔吐のために投与を中止しました（Brændholt Olsen et al., 2026）。ZUPREME-2試験では、消化器系事象による投与中止はプラセボ群の1.7%に対し1.9%でした（Zealand Pharma, 2026）。

これらの低い発現率は、開発元が資金提供した中規模の試験から得られたものです。まれな副作用は、はるかに大規模な第3相試験の結果が報告されるまで検出できません。

初期の試験におけるその他の知見

第1相試験から以下の知見が得られています（Brændholt Olsen et al., 2026）。

  • 食欲。 食欲減退がプラセボ群の42%に対し、ペトレリンチドの各コホートで被験者の58–83%に報告されており、これは薬剤の作用機序と一致しています。
  • 心拍数。 週一回投与の終了時までに、平均脈拍数が毎分約5回低下しました。
  • 注射部位。 反応は軽度かつ一過性であり、主に一回あたり最大三回の注射を必要とした被験者でみられました。
  • 重篤または重度の有害事象はなく、いずれの試験でも臨床的に重要な検査値、心電図、またはバイタルサインの異常所見は認められませんでした。

低血糖および糖尿病治療薬

アミリンは胃内容排出を遅らせ、食後のグルカゴンを抑制するため（Fischer Munch et al., 2025）、糖尿病治療薬を服用している患者では血糖値への影響が重要になります。ペトレリンチドの低血糖に関するデータは、予期せぬ安全性シグナルはなかったとするZUPREME-2試験のトップライン発表以外には公表されておらず、またZUPREME-2試験の被験者が使用していたのはSGLT2阻害薬の併用または非併用下のメトホルミンであり、インスリンではありませんでした（Zealand Pharma, 2026）。

未規制の製品

ペトレリンチドは治験薬であるため、臨床試験の外で販売されている製品はいずれも規制された医薬品供給網の外から流通しているものです。その成分の真正性、純度、用量、および無菌性はいかなる規制当局によっても確認されておらず、そのような製品がヒトで研究されたことは一度もありません。

法的位置づけとスポーツでの使用

ペトレリンチドは世界アンチ・ドーピング機構（WADA）の禁止表に個別には記載されていません。しかし、クラスS0は、禁止表の他の箇所に含まれておらず、かついかなる政府の保健当局からも現在承認を受けていないあらゆる薬理学的物質を禁止しており、「非臨床または臨床開発中の」薬物を明示的に含めています（WADA 2026 Prohibited List）。未承認の治験薬として、ペトレリンチドはこのクラスに該当し、常時禁止されています。将来規制当局が承認すれば、その位置づけが変わる可能性があります。

要点

  • 週一回投与のアミリンアナログ。 ペトレリンチドは約10日の半減期を持つ修飾・脂質付加型のヒトアミリンであり、他のペプチドと配合できるよう中性pHで安定を保つように設計されています。
  • 承認医薬品ではない。 2026年10月の時点で、ペトレリンチドはRoche社およびZealand Pharma社が実施する第3相試験の段階にあり、いかなる国でも承認されていません。
  • 第2相で約7–11%の体重減少。 ZUPREME-1試験では、週一回投与によりプラセボ群の1.7%に対し、28週時点で7.9–9.8%、42週時点で最大10.7%の体重減少が得られました。ZUPREME-2試験では、2型糖尿病患者において7.4–9.2%の減少が報告されました。
  • 主な副作用は悪心。 ZUPREME-1試験では悪心がプラセボ群の6%に対し20%に生じた一方、嘔吐および下痢の頻度はプラセボ群を上回りませんでした。
  • 筋肉温存の主張は未証明。 除脂肪体重に関する唯一のデータはラットからのものであり、ヒトの体組成の結果は公表されていません。
  • スポーツでは禁止。 未承認薬としてWADAのクラスS0に該当します。

出典

  1. Fischer Munch H, Just R, Mosolff Mathiesen J, et al. Development of Petrelintide: a Potent, Stable, Long-Acting Human Amylin Analogue. J Med Chem. 2025;68(22):23925–23940. PubMed.
  2. National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 172915807, Petrelintide. PubChem.
  3. Brændholt Olsen M, Griffin J, Hövelmann U, et al. Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Petrelintide for Weight Management: Two Randomized, Controlled Phase 1 Trials. Diabetes Obes Metab. 2026;28(7):5915–5925. PubMed.
  4. Garvey WT, Ard J, Connery L, et al. Petrelintide, a human amylin analogue for the treatment of obesity (ZUPREME 1): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. Published online September 29, 2026. doi:10.1016/S2213-8587(26)00213-5. PubMed.
  5. Zealand Pharma. Zealand Pharma announces positive Phase 2 ZUPREME-2 topline results for amylin analog petrelintide in people with overweight or obesity and type 2 diabetes. Company announcement No. 54/2026, October 7, 2026. Nasdaq.
  6. Roche. Roche enters into an exclusive collaboration & licensing agreement with Zealand Pharma to co-develop and co-commercialise petrelintide as a potential foundational therapy for people with overweight and obesity. Press release, March 12, 2025. Roche.
  7. ClinicalTrials.gov. Once-weekly Petrelintide Versus Placebo for Obesity or Overweight With Co-morbidities (ZUPREME). NCT06662539. ClinicalTrials.gov.
  8. ClinicalTrials.gov. Efficacy and Safety of Petrelintide in Participants With Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes (ZUPREME 2). NCT06926842. ClinicalTrials.gov.
  9. ClinicalTrials.gov. A Phase III Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Petrelintide in Participants With Overweight or Obesity (ZUPREME-3). NCT07843498. ClinicalTrials.gov.
  10. ClinicalTrials.gov. A Phase III Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Petrelintide in Participants With Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes (ZUPREME-4). NCT07843485. ClinicalTrials.gov.
  11. ClinicalTrials.gov. A Phase III Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Petrelintide in Participants With Overweight or Obesity and Established Cardiovascular Disease (ZUPREME-5). NCT07843472. ClinicalTrials.gov.
  12. ClinicalTrials.gov. A Dose-Finding Study of Petrelintide With Enicepatide (RO7795068) in Adults With Obesity or Overweight (ZYNERGY). NCT07589686. ClinicalTrials.gov.
  13. ClinicalTrials.gov. Pharmacokinetics of Petrelintide Following Administration to Participants With Impaired Renal Function. NCT07076030. ClinicalTrials.gov.
  14. ClinicalTrials.gov. Pharmacokinetics of Petrelintide in Participants With Impaired Hepatic Function. NCT07682818. ClinicalTrials.gov.
  15. World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.