テストステロンエナント酸エステルは、炭素数七のヘプタン酸（「エナント酸」）エステルが結合したテストステロンです。このエステルによってホルモンの脂溶性が高まるため、油性の基剤に溶け、注射部位からゆっくり放出されます。米国で最も古いテストステロン製剤の一つで、1953年にDelatestrylとして初めて承認されました。現在も、ジェネリックの筋肉内（IM）注射剤として、また2018年からは毎週投与する皮下自己注射器であるXyostedとして販売されています。

テストステロンが筋肉、赤血球、精子形成に及ぼす影響に関する画期的な試験の多くは、テストステロンエナント酸エステルを用いて行われました。FDAの添付文書（FDAラベル）にも記載されているように、テストステロンはアスリートやボディビルダーによって乱用されることもあり、他のアナボリック・アンドロゲン性ステロイド（AAS）と併用されることが少なくありません。

このページでは、FDAの添付文書、臨床試験、規制当局が報告している内容をまとめています。教育目的のみの情報であり、医学的助言ではありません。

項目	詳細
薬剤クラス	アンドロゲン、アナボリック・アンドロゲン性ステロイド（テストステロンエステル）
ブランド / 承認	Delatestryl（NDA 009165、1953年承認、現在は販売中止）、ジェネリックのバイアル、Xyosted自己注射器（NDA 209863、2018年承認）
投与経路	筋肉内（ジェネリックのバイアル）、腹部への皮下（Xyosted）
規格	ごま油中 200 mg/mL（ジェネリック）、0.5 mLあたり 50、75、100 mg（Xyosted）
添付文書上の用量	IM：2–4週間ごとに 50–400 mg、Xyosted：毎週 75 mg、50 または 100 mg に調整
半減期	≈4.5日（薬物動態のレビュー）、米国の添付文書にはエステルの半減期の記載なし
テストステロン含有量	エステル重量の≈72%（エステル 200 mg ≈ テストステロン 144 mg）
米国での規制区分	規制物質、スケジュールIII（Schedule III）
WADAでの位置づけ	常時禁止（S1.1 アナボリック・アンドロゲン性ステロイド）

概要

テストステロンエナント酸エステルは、テストステロンの17β-ヘプタン酸エステルで、化学式は C₂₆H₄₀O₃、分子量は 400.6 g/mol です（PubChem; Xyosted label）。テストステロン単体の分子量は 288.4 g/mol です（PubChem）。そのためエステルが重量の約 28%を占め、200 mg の用量で届くテストステロンは約 144 mg になります。

エステル自体にはホルモン作用はありません。ジェネリックの添付文書にあるように、17β-ヒドロキシ基のエステル化によって作用時間が延び、体内で加水分解されて遊離のテストステロンに戻ります（generic label）。放出されたテストステロンは、体内でつくられるホルモンと同じように働きます。アンドロゲン受容体に直接結合し、さらに次のものにも変換されます。

ジヒドロテストステロン（DHT）：より強力なアンドロゲン
エストラジオール：主要なエストロゲン

現在の米国の二つの製品は、主に投与方法が異なります。

特徴	ジェネリックのIMバイアル	Xyosted自己注射器
濃度	200 mg/mL	0.5 mLあたり 50、75 または 100 mg
基剤	ごま油	ごま油
保存剤	クロロブタノール 5 mg/mL	なし（単回使用）
注射部位	臀筋の深部	腹部の皮膚（皮下）、IMでの使用は避ける
添付文書上の投与スケジュール	2–4週間ごとに 50–400 mg	週一回 50–100 mg
承認されている用途	男性の性腺機能低下症、男児の思春期遅発症、女性の転移性乳がん	成人男性の性腺機能低下症のみ

テストステロンシピオン酸エステルは、密接に関連したエステルです。以下で引用するヘマトクリットのメタアナリシスでは、この二つをまとめて解析しています。

薬物動態

テストステロンがエステルから遊離すると、速やかに消失します。ジェネリックの添付文書では、テストステロン自体の半減期は10–100分で、用量の約 90%が抱合体として尿中に、約 6%が糞便中に排泄されます。したがって、注射の有効半減期が長いのは、消失が遅いからではなく、油性デポからの放出が遅いからです。

現在の米国の添付文書には、エステルの半減期の記載はありません。アンドロゲン療法に関するレビューでは、半減期は約4.5日とされています（Rey & Grinspon, Am J Mens Health 2020）。

筋肉内注射

IM注射では、早期に高いピークが生じ、その後は着実に低下します。同じレビューは、若年の性腺機能低下症の男性に 250 mg を単回注射した後の推移を次のようにまとめています。

注射後の時間	血清テストステロン
7日目	700–1,800 ng/dL（多くの男性で超生理的）
14日目	260–700 ng/dL
21日目	おおよそ 100–400 ng/dL（大半は基準範囲を下回る）

古い動態研究では、性腺機能低下症の男性と性腺機能が正常な男性に、100 mg または 200 mg をIMで単回投与しました（Sokol et al., Fertil Steril 1982）。性腺機能低下症の男性では、200 mg でテストステロンとエストラジオールが11日目まで基準範囲内に保たれ、100 mg ではテストステロンが7日目まで正常に保たれました。著者らは、補充療法として 200 mg を10–14日ごとに投与することを推奨しました。添付文書は2–4週間の間隔を認めていますが、これは間隔が長い場合、次の投与の前に濃度が基準範囲を下回ることが多いことを意味します。

毎週の皮下注射（Xyosted）

少量を毎週投与すると、曲線は平坦になります。承認申請試験の12週時点で、添付文書は総テストステロンについて次の値を報告しています（Xyosted label）。

パラメータ（n = 137）	平均値（SD）
週を通じた平均濃度	553（127）ng/dL
ピーク濃度	790（215）ng/dL
ピークまでの時間	11.9時間（中央値）
トラフ濃度	436（109）ng/dL

定常状態には6週目までに達しました。12週時点の投与前のDHT対テストステロン比の平均は 0.07 で、添付文書では基準範囲内と説明されています。

承認されている医療用途

ジェネリックのIM注射剤の添付文書には、三つの用途が記載されています（generic label）。

適応	添付文書上の用量
男性の性腺機能低下症（原発性または低ゴナドトロピン性、先天性または後天性）	2–4週間ごとに 50–400 mg
慎重に選択された男児の思春期遅発症	限られた期間（例：4–6か月）、2–4週間ごとに 50–200 mg
手術不能な転移性乳がんの女性、閉経後1–5年（二次治療）	2–4週間ごとに 200–400 mg

添付文書にはさらに、月あたりの総用量が 400 mg を超える投与は一般に不要であり、二週間より短い間隔での注射が適応となることはまれであると記されています。性腺機能低下症を治療する前に、少なくとも二日間の別々の日に、早朝のテストステロン値が低いことを確認する必要があります。「加齢に伴う性腺機能低下症」における安全性と有効性は確立されていません。

思春期遅発症の男児については、添付文書は六か月ごとに手と手首のX線検査を行うよう求めています。アンドロゲンは骨の成熟を早め、骨端線を早期に閉鎖させるおそれがあり、成人の身長が低くなる可能性があります。

Xyostedは、原発性または低ゴナドトロピン性の性腺機能低下症の成人男性にのみ承認されています。開始用量は毎週 75 mg です。その後、6週間後のトラフ（投与前）のテストステロン値に基づいて 25 mg 単位で用量を調整し、350–650 ng/dL を目標とします。添付文書には、18歳未満での安全性と有効性は確立されていないと記載されています。

米国内分泌学会は、欠乏症状があり、早朝のテストステロン値が一貫して低い男性にのみテストステロン療法を勧めており、正常範囲の中間の値を目標としています（Bhasin et al., JCEM 2018）。

研究でわかっていること

毎週の自己注射による補充療法

Xyostedの承認申請試験は、性腺機能低下症の男性150人を対象とした、52週間のオープンラベル単群試験でした（Kaminetsky et al., J Urol 2019）。添付文書によると、12週時点で150人中135人（90%）の週平均テストステロンが基準範囲（300–1,100 ng/dL）内にあり、ピークが 1,500 ng/dL を超えた人はいませんでした。公表された論文では、同じ評価項目で92.7%と報告されています。52週時点のトラフのテストステロン平均は 487 ng/dL でした。二つ目の26週間の安全性試験には、男性133人が参加しました（Gittelman et al., J Sex Med 2019）。

どちらの試験にもプラセボ群や比較群はなかったため、これらの試験が示しているのは、この製品が目標濃度に達するということであり、症状について他の製剤とどう比較されるかではありません。

超生理的用量と筋肉

ランダム化プラセボ対照試験では、健康な男性43人に、テストステロンエナント酸エステル 600 mg/週またはプラセボを10週間投与しました。監督下での筋力トレーニングを併用する群と併用しない群がありました（Bhasin et al., NEJM 1996）。

項目	プラセボ、運動なし	テストステロン、運動なし	テストステロン + 運動
上腕三頭筋の断面積	−81 mm²	+424 mm²	+501 mm²
大腿四頭筋の断面積	−131 mm²	+607 mm²	+1,174 mm²
ベンチプレス	−1 kg	+9 kg	+22 kg
スクワット	+3 kg	+16 kg	+38 kg

トレーニングをせずテストステロンのみを投与した場合でも、プラセボより筋肉の大きさと筋力が増加しました。両方を組み合わせた場合に最も大きな増加がみられ、除脂肪量は +6.1 kg 増えました。どの群でも気分や行動に変化はありませんでした。

用量反応曲線

追跡試験では、GnRHアゴニストで男性自身のテストステロン分泌を抑制した後、若年男性61人を、五つの週用量のテストステロンエナント酸エステルのいずれかにランダムに割り付け、20週間投与しました（Bhasin et al., AJP-Endo 2001）。

週あたりの用量	トラフ時テストステロン平均値	除脂肪量の変化
25 mg	253 ng/dL	—
50 mg	306 ng/dL	—
125 mg	542 ng/dL	+3.4 kg
300 mg	1,345 ng/dL	+5.2 kg
600 mg	2,370 ng/dL	+7.9 kg

除脂肪量は 125、300、600 mg の用量で増加し、その増加量はテストステロン値の対数と相関していました（r = 0.73）。脚の筋力、筋肉量、ヘモグロビン、IGF-1は用量とともに上昇し、体脂肪量とHDLコレステロールは低下しました。性機能、気分、PSAは、どの用量でも有意に変化しませんでした。

高齢男性（60–75歳）60人を加えた二次解析では、ヘモグロビンとヘマトクリットは両方の年齢層で用量に比例して直線的に上昇し、高齢男性ではより急峻に上昇することが示されました（Coviello et al., JCEM 2008）。

気分と攻撃性

600 mg/週を10週間投与した同じ男性43人の試験に付随する報告では、五つの怒りの尺度のいずれにおいても、テストステロンとプラセボの間に差はありませんでした。配偶者やパートナーによる評価にも変化はありませんでした（Tricker et al., JCEM 1996）。著者らは、これは、さらに高い用量、複数のステロイドの併用、既存の精神疾患のある男性での影響を否定するものではないと述べています。添付文書には、AASを乱用している人からの報告として、躁病、精神病、攻撃性などの重篤な精神面の反応が記載されています。

男性用避妊の研究

テストステロンエナント酸エステル 200 mg を毎週IMで投与する方法は、WHOの男性用避妊試験で用いられた投与計画でした。これらの試験は、精子形成がどれほど強く抑制されるかについての最良のデータです。

1990年の試験（男性271人）：157人が無精子症（精液中に精子が全くない状態）になり、6か月までの累積で 65%、平均120日後でした。使用1,486か月で妊娠は1件、100人年あたり 0.8（95% CI 0.02–4.5）でした（WHO Task Force, Lancet 1990）。
1996年の試験（男性399人）：精子数が 3 million/mL 以下まで抑制された場合の妊娠率は、100人年あたり 1.4（95% CI 0.4–3.7）でした。35人が医学的な理由で中止しました（WHO Task Force, Fertil Steril 1996）。

この投与計画は、避妊薬として承認されたことはありません。

副作用とリスク

添付文書の変遷と血圧

Xyostedの添付文書には、以前は血圧上昇に関する枠囲み警告（boxed warning）がありました。現在の添付文書では、この枠囲み警告は2025年3月に削除されたと記載されています。血圧は、Xyostedとジェネリックの両方の添付文書で、引き続き標準的な警告事項です。

6か月間のXyosted試験では、男性62人に対する24時間自由行動下血圧測定で、12週後に収縮期血圧が平均 3.9 mm Hg（95% CI 1.4–6.4）、拡張期血圧が平均 1.5 mm Hg（95% CI 0.4–2.6）上昇しました。1年間の試験中に、10%の男性が降圧薬を開始または変更しました。どちらの添付文書も、コントロール不良の高血圧ではテストステロンを推奨しないとしています。

心血管イベント

Xyostedの添付文書には現在、TRAVERSEの結果が含まれています。これは、心疾患または複数のリスク因子がある45–80歳の性腺機能低下症の男性5,198人を対象としたランダム化試験です。TRAVERSEで使われたのは、エナント酸エステルではなくテストステロンゲルです。主要心血管有害事象は、テストステロン群で 7.0%、プラセボ群で 7.3%に発生し（ハザード比 0.96、95% CI 0.78–1.17）、非劣性の基準を満たしました。一部の事象は、テストステロン群でより多くみられました。

事象	テストステロンゲル	プラセボ
静脈血栓塞栓症	1.7%	1.2%
心房細動	3.5%	2.4%
急性腎障害	2.3%	1.5%
骨折	3.5%	2.5%

TRAVERSEでは、より高いピークを生じる注射用テストステロンは検証されていません。どちらの添付文書にも、深部静脈血栓症と肺塞栓症の市販後報告があることも記されています。

赤血球増加症（ヘマトクリット高値）

ヘマトクリット（血液に占める赤血球の割合）は、すべてのテストステロン製品で上昇します。ランダム化試験29件（男性3,393人）のネットワークメタアナリシスでは、プラセボと比較した平均上昇幅が次のように推定されました（Nackeeran et al., J Urol 2022）。

剤形	プラセボと比較したヘマトクリットの平均上昇（95% CI）
筋肉内エナント酸エステル / シピオン酸エステル	+4.0%（2.9–5.1）
経口ウンデカン酸エステル	+4.3%（0.7–8.0）
経皮ゲル	+3.0%（1.8–4.3）
筋肉内ウンデカン酸エステル	+1.6%（0.3–3.0）
パッチ	+1.4%（0.2–2.6）

二つのXyosted試験（男性283人）では、ヘマトクリットの平均は6か月時点で 3.8%、1年時点で 5.4%上昇しました。男性の 4.2%でヘマトクリットが 55%以上に達しました。添付文書は、約3か月ごとにヘマトクリットを確認し、高値になった場合は治療を中止するよう勧めています。

Xyosted試験での副作用

1年間の試験（男性150人）で最もよくみられた反応は次のとおりです。

反応	発現率
ヘマトクリット上昇	14.0%
高血圧	12.7%
PSA上昇	12.0%
注射部位の内出血	6.7%
頭痛	5.3%

両方の試験を合わせると、PSAの上昇により男性の 4.6%が中止しました。四人の男性（1.4%）に、中止を要するうつ病または自殺企図があり、そのうち一人は死亡しました。添付文書には現在、うつ病と自殺念慮に関する警告が記載されています。

妊孕性

外因性のテストステロンは、精巣を刺激するホルモン（LHとFSH）を停止させます。これにより精巣自身のテストステロン産生が低下し、精子形成が止まることがあります。WHOの試験では、無精子症に至った男性が、精子数 20 million/mL 以上に回復するまでの期間の中央値は3.7か月、本人のベースラインに戻るまでは6.7か月でした（WHO Task Force, Lancet 1990）。

ホルモン避妊の研究30件に参加した男性1,549人の解析では、20 million/mL まで回復する確率は次のとおりでした（Liu et al., Lancet 2006）。

6か月以内に 67%
12か月以内に 90%
16か月以内に 96%
24か月以内に 100%

これらは、管理された用量を限られた期間使用した健康なボランティアの結果です。Xyostedの添付文書は、補充療法を受けている男性では、妊孕性への影響が不可逆的である可能性があると警告しています。

肝臓と脂質

「注射剤は肝臓に安全」というのは言い過ぎです。 肝毒性は、経口の17α-アルキル化ステロイドとの関連がはるかに強いものです。それでも、Xyostedの添付文書には、血中濃度を長期間高く保つ長期のIMテストステロンエナント酸エステルは「複数の肝腺腫を生じている」と記載されています。ジェネリックの添付文書は、高用量の長期使用による肝紫斑病と肝腫瘍を警告しています。

脂質への影響は、経口ステロイドとは異なります。男性ウエイトリフティング選手11人を対象とした6週間のクロスオーバー試験では、テストステロンエナント酸エステル 200 mg/週でHDLコレステロールが 9%、LDLが 16%低下しました。経口のスタノゾロール 6 mg/日では、HDLが 33%低下し、LDLが 29%上昇しました（Thompson et al., JAMA 1989）。用量が高くなるとHDLはさらに低下します。2001年の用量反応試験でもそのことが示されました。

その他の添付文書上の警告

前立腺： 前立腺肥大症の悪化と、前立腺がんのリスク上昇の可能性。
浮腫： 塩分と水分の貯留。心臓、腎臓、肝臓の病気がある人では心不全の原因となることがあります。
女性化乳房： 乳房の腫大が生じ、持続することがあります。
睡眠時無呼吸： 悪化することがあり、特に肥満や慢性肺疾患がある場合に注意が必要です。
女性における男性化： 声の低音化、顔の体毛、陰核の肥大。永続することがあります。
注射後の咳： ジェネリックの添付文書には、油の注射の直後に、咳き込みたくなる感覚、咳の発作、呼吸困難が生じたまれな症例が報告されています。

相互作用

添付文書には、次の相互作用が記載されています。

ワルファリンなどの経口抗凝固薬： アンドロゲンは抗凝固作用を変化させることがあるため、テストステロンの開始時や中止時にはINRをより頻繁に確認する必要があります。
インスリンと糖尿病治療薬： 血糖値が低下することがあり、用量を減らす必要が生じる場合があります。
コルチコステロイド： 体液貯留の増加。
血圧を上げる薬： Xyostedの添付文書によると、上昇作用が加算されます。

使用すべきでない人

どちらの添付文書にも、次の禁忌が記載されています。

男性の乳がん
前立腺がんが判明している、または疑われる場合
妊娠（テストステロンが女性の胎児を男性化させるおそれがあるため）
ごま油を含め、製品に対する過敏症

米国内分泌学会は、次のようないくつかの状況でも、テストステロンを開始しないよう勧めています。

近い将来に妊孕性を計画している男性
PSAが 4 ng/mL を超える場合（リスクの高い男性では 3 ng/mL を超える場合）で、泌尿器科的評価を受けていない場合
ヘマトクリット高値
未治療の重症閉塞性睡眠時無呼吸
コントロール不良の心不全
過去6か月以内の心臓発作または脳卒中
血栓性素因

法的位置づけと医療目的以外の使用

米国では、テストステロンとそのエステルは、規制物質法（Controlled Substances Act）に基づくスケジュールIII（Schedule III）のアナボリックステロイドです（21 CFR 1308.13）。添付文書には、アスリートやボディビルダーによる乱用が記載されており、多くは高用量で、他のAASと併用されています。また、乱用で報告された重篤な反応として、次のものが挙げられています。

心停止、心臓発作、心筋症、脳卒中
肝毒性
大うつ病、躁病、精神病

添付文書にはまた、高用量の中止後に生じる離脱症候群も記載されています。数週間から数か月続くことがあり、抑うつ気分、疲労、性腺機能低下が含まれます。

WADA 2026年禁止表国際基準では、テストステロンとそのエステルはアナボリック・アンドロゲン性ステロイド（クラスS1.1）です。競技会の期間中も期間外も禁止されており、非特定物質です。

要点

通常のテストステロンで、ゆっくり放出されます。 エナント酸エステルは、テストステロンが油性デポから出ていく速さを決めるだけです。添付文書に記載されたミリグラム数の約 72%がテストステロンです。
IM投与ではピークとトラフがあります。 IMの単回投与では最初の週のうちにピークに達し、約 3週間で基準範囲を下回るようになります。毎週の皮下投与（Xyosted）では、濃度ははるかに平坦に保たれます。
研究の主力です。 テストステロンに関する用量反応、筋肉、男性用避妊のデータの大半は、このエステルによるものです。除脂肪量は、テストステロン値の対数に応じて増加し、125 mg/週での +3.4 kg から 600 mg/週での +7.9 kg まででした。
ヘマトクリットと血圧が主に注意すべき点です。 IMのエナント酸エステル / シピオン酸エステルは、プラセボと比べてヘマトクリットを約 4ポイント上昇させました。毎週の自己注射では、24時間の収縮期血圧が約 4 mm Hg 上昇しました。
精子形成は強く抑制されます。 200 mg を毎週投与すると、6か月以内に男性の約三分の二が無精子症になりました。回復には通常数か月かかり、Xyostedの添付文書は、その影響が不可逆的である可能性があると警告しています。

出典

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テストステロンエナント酸エステル

概要