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アミクレチン

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アミクレチン（amycretin）は、ノボ ノルディスクが開発中の、治験段階の体重減少・糖尿病治療薬です。単一のペプチドで二つのホルモン系を同時に活性化し、GLP-1受容体（セマグルチドの標的）とアミリン受容体（カグリリンチドの標的）に作用します。開発コードはNNC0487-0111で、2026年の論文では**ゼナガムチド（zenagamtide）**に改称されています（Mora et al., Lancet 2026）。

アミクレチンの発想は、ノボ ノルディスクのカグリリンチドとセマグルチドの配合剤であるCagriSemaと同じですが、二つの作用を一つの分子にまとめています。週一回の注射剤と一日一回の錠剤として試験が行われています。最も重要な事実は、アミクレチンはどの国でも承認されていないことです。公表されているヒトのデータは最長36週間の第1相・第2相試験によるもので、第3相試験が始まったのは2026年のことです。

このページでは、公表された試験や臨床試験登録の報告内容をまとめています。教育目的のみの情報であり、医学的助言ではありません。

項目 詳細
薬剤の分類 単一分子のGLP-1・アミリン受容体作動薬（カルシトニン受容体も活性化）
別名 ゼナガムチド（Zenagamtide）；NNC0487-0111
開発元 ノボ ノルディスク
検討された投与経路 週一回の皮下注射；一日一回の経口錠剤
検討された用量 注射剤 0.2–60 mg/週；錠剤 1–100 mg/日（第1相・第2相試験）
半減期 腎機能が正常な人に0.3 mgを単回注射した後で約88時間（約3.7日）
分子 脂肪酸側鎖をもつ68アミノ酸のペプチド；分子量 約7,847 Da
米国での位置づけ 治験段階；FDA（米国食品医薬品局）未承認；2026年に第3相試験を開始
WADAでの位置づけ 2026年の禁止表には記載なし；未承認薬としてS0（未承認物質）に該当し、常時禁止

概要

構造

ノボ ノルディスクの前臨床論文は、アミクレチンを68アミノ酸のペプチド（分子式C₃₄₃H₅₅₀N₉₄O₁₁₆、平均分子量7,847 Da）として記述しており、次の三つの部分からなります（Kuhre et al., EBioMedicine 2025）。

  • GLP-1受容体作動薬の部分。 先頭付近に非天然アミノ酸の2-アミノイソ酪酸を含み、GLP-1を通常分解する酵素DPP-4から保護されます。
  • 短いリンカー。 グリシン残基四つとグルタミン酸残基一つからなります。
  • アミリン受容体作動薬の部分。 カルシトニンをもとにした32アミノ酸のアミリン配列で、アミリン自体やカグリリンチドにあるジスルフィド結合をもちません。

GLP-1の部分にはC18の脂肪二酸側鎖が付いています。この側鎖は血液中の主なタンパク質であるアルブミンと可逆的に結合し、クリアランスを遅らせて薬の半減期を長くします。同じアルブミン結合の手法は、セマグルチドやカグリリンチドにも使われています。

著者らによると、カグリリンチドやプラムリンチドの配列をセマグルチドの末端に単純に付けるだけではうまくいかず、アミリン受容体に対する活性はカグリリンチドと比べて20〜50倍低下しました。活性が回復したのは、ジスルフィド結合をもたないカルシトニン由来のアミリン配列を用いたときだけでした。設計上の目標は、どちらの受容体でもin vitroの活性がCagriSemaに匹敵する単一の分子をつくることでした（Kuhre et al., 2025）。

受容体への作用

細胞を用いた試験では、アミクレチンはヒトGLP-1受容体でセマグルチドとほぼ同程度の活性を示しました。アミリン受容体とカルシトニン受容体ではカグリリンチドと同じピコモル濃度の低い範囲でしたが、AMY2とAMY3受容体ではカグリリンチドより有意に活性が低いものでした（Kuhre et al., 2025）。EC50は最大反応の半分を引き起こす濃度で、小さいほど活性が高いことを意味します。

受容体（ヒト、細胞培養） アミクレチンのEC50 比較対象のEC50
GLP-1受容体 1.1 pM セマグルチド 1.2 pM
アミリン受容体1（AMY1） 1.3 pM カグリリンチド 0.62 pM
アミリン受容体2（AMY2） 13 pM カグリリンチド 2.0 pM
アミリン受容体3（AMY3） 17 pM カグリリンチド 2.7 pM
カルシトニン受容体 1.9 pM カグリリンチド 1.1 pM
CGRP受容体とアドレノメデュリン受容体 意味のある活性なし（100 nM超） —

セマグルチド、CagriSemaとの比較

特徴 アミクレチン CagriSema セマグルチド
分子 ペプチド一つ ペプチド二つ（カグリリンチド 2.4 mg＋セマグルチド 2.4 mg） ペプチド一つ
標的とする受容体 GLP-1、アミリン、カルシトニン GLP-1（セマグルチド）に加えてアミリンとカルシトニン（カグリリンチド） GLP-1のみ
試験での投与経路 週一回の注射；一日一回の錠剤 週一回の注射 週一回の注射；一日一回の錠剤
体重減少の最大規模のデータ 第1b/2a相、125人、36週間 第3相REDEFINE 1、3,417人、68週間 第3相STEP 1、1,961人、68週間
位置づけ 治験段階（第3相） カグリリンチドのページを参照 承認済み；セマグルチドのページを参照

出典：Dahl et al., Lancet 2025；Garvey et al., NEJM 2025；Wilding et al., NEJM 2021。カグリリンチドとセマグルチドのページでは、それぞれの薬について詳しく扱っています。

薬物動態

ヒトの薬物動態データは、初期段階の試験に限られています。

試験 デザイン 主な知見
腎機能障害試験（Oldenburg et al., Diabetes Obes Metab 2026） 0.3 mgの単回注射；腎機能が正常な成人、または軽度から末期の腎疾患がある成人、計42人 半減期は、腎機能が正常な場合88.1時間、障害がある場合94–113時間；ピークに達するまでの時間の中央値は約48時間（末期の腎疾患では36時間）；総曝露量は、腎機能が正常な場合543 h·nmol/L、障害がある場合520–715 h·nmol/L
経口剤の第1相（Gasiorek et al., Lancet 2025） 錠剤の単回投与と反復投与、成人144人 すべての群で、血中濃度は用量に比例して上昇

要点：

  • 半減期は約4日。 腎機能試験の著者らは、この半減期と、腎機能障害でわずかに長くなる半減期は、週一回の投与に適していると考えました。
  • 腎疾患での用量変更は不要。 著者らは、腎機能障害は曝露量や安全性に臨床的に意味のある影響を与えず、用量調整は必要ないと思われると結論づけました。障害の各群は7人だけでした。
  • 動物での半減期ははるかに短い。 サルでは半減期は29時間で、マウスの研究では、マウスでの半減期が短いため一日二回投与されました（Kuhre et al., 2025）。

ヒトで経口剤の用量のどれだけが吸収されるかは、ここで検討した資料では公表されていません。

規制上の位置づけ

アミクレチンは治験段階の薬です。FDA、EMA、その他のどの規制当局からも承認されておらず、心血管アウトカム試験のClinicalTrials.govの記録には、「医師が処方できる状態にはまだない」と記載されています（NCT07861100）。

ノボ ノルディスクは2026年に第3相プログラムを登録しており、体重管理向けがAMAZE、2型糖尿病向けがAMBITIONです。ClinicalTrials.govからの例を示します。

試験 対象 デザイン 主要評価項目
AMAZE 1（NCT07339423） 肥満症の成人；目標1,150人 週一回の注射四用量とプラセボの比較；2026年2月開始 84週時点の体重変化
AMAZE 8（NCT07400107） 2型糖尿病を伴う過体重または肥満症；目標1,000人 週一回のアミクレチンと週一回のセマグルチドの比較 84週時点の体重変化
AMAZE 9（NCT07720271） 肥満症の成人；目標950人 一日一回の錠剤五用量とプラセボの比較 76週時点の体重変化
AMBIENCE（NCT07861100） 過体重または肥満症を伴う確立したアテローム性動脈硬化性心血管疾患；目標8,500人 週一回の注射とプラセボの比較 初回の主要心血管イベントまたは心不全イベントまでの時間

2026年10月時点で、これらの試験のいずれも結果を報告していません。

研究でわかっていること

過体重・肥満症での週一回注射（第1b/2a相）

最初の注射剤の試験では、BMIが27.0–39.9の18–55歳の成人125人を、米国の単一の研究施設で、アミクレチン群（n=101）とプラセボ群（n=24）にランダム化しました（Dahl et al., Lancet 2025）。用量は0.3 mgから維持用量まで段階的に増やされ、維持用量は最後の12週間続けられました。群の人数は、この試験のデータを抽出した2026年のネットワークメタアナリシスによるものです（Kamrul-Hasan et al., Endocrinol Diabetes Metab 2026）。

パート 維持用量 期間 n（アミクレチン／プラセボ） 体重変化：アミクレチン 体重変化：プラセボ
B 60 mg/週 36週間 17 / 5 −24.3% −1.1%
C 20 mg/週 36週間 34 / 5 −22.0% +1.9%
D 5 mg/週 28週間 16 / 4 −16.2% +2.3%
E 1.25 mg/週 20週間 16 / 4 −9.7% +2.0%

すべての用量がプラセボを上回りました（パートB〜Dではpが0.0001未満、パートEではp = 0.0003）。レビュー担当者らは、36週時点では体重がまだ横ばいに達していなかったと指摘しています（Alhazmi and le Roux, Diabetes Obes Metab 2026）。

この試験の重要な限界：

  • 群が非常に小さい。 プラセボの各群は4–5人でした。
  • 脱落が多い。 著者らは「多数の参加者が脱落した」と報告しており、その理由は副作用とは関係がないことが多いとしています。
  • 短期間で単一施設。 有効性を証明するために設計された試験ではなく、初期の安全性試験でした。

過体重・肥満症での一日一回の錠剤（第1相）

初のヒト試験では、米国の一つの施設で成人144人を対象に経口アミクレチンが検討されました（Gasiorek et al., Lancet 2025）。最も長いパートでは、16人ずつの三つの群に、増量しながら一日一回の錠剤を12週間投与し、プラセボ群は12人でした（Kamrul-Hasan et al., 2026）。12週時点の平均体重変化は、最高用量（50 mgの錠剤を一日二錠）で最大**−13.1%**、プラセボでは−1.2%でした（Oldenburg et al., 2026；Panou et al., Diabetes Ther 2026）。この試験では、体重変化は探索的な評価項目でした。

2型糖尿病（第2相）

36週間にわたる二つの並行した第2相試験で、メトホルミンを使用中（SGLT2阻害薬を併用している場合も併用していない場合も含む）の2型糖尿病の成人が、11か国の83施設で登録されました。主要評価項目はHbA1cで、約三か月間の平均的な血糖値を示す指標です。

試験 群 ベースラインのHbA1c アミクレチンによるHbA1cの変化 プラセボとの差（95% CI）
週一回の注射（Mora et al., Lancet 2026） 262人；0.4、1.5、5、10、20、40 mg/週（各用量で約37人）とプラセボ（37人）の比較 7.8%（平均） −0.9%（0.4 mg）から**−1.7%**（40 mg） 0.4 mgで−0.77（−1.26〜−0.28）；40 mgで−1.56（−2.05〜−1.07）
一日一回の錠剤（Mora et al., Lancet 2026） 186人；一日あたり6 mg（54人）、25 mg（51人）、50 mg（51人）とプラセボ（30人）の比較 7.9–8.1% −0.9%（6 mg）、−1.3%（25 mg）、−1.4%（50 mg） 6 mgで−0.5（−1.04〜−0.04）；50 mgで−1.09（−1.59〜−0.59）

どちらの剤形でも、すべての用量でHbA1cがプラセボより大きく低下しました。これらの結果は有効性エスティマンドを用いたもので、レスキュー薬を使わず治療を続けている間のデータだけが対象です。

間接比較

2026年のネットワークメタアナリシスでは、糖尿病のない人を対象にしたアミリン系薬の六つの試験がまとめられました。高用量の注射剤アミクレチンは、プラセボと比べた体重減少で最上位となり（平均差−23.95%）、高用量のCagriSema（−17.18%）やセマグルチド 2.4 mg（−11.45%）を上回りました（Kamrul-Hasan et al., 2026）。著者らはエビデンスの大半を確実性が低い、または非常に低いと評価し、結果は予備的なものだとしています。この比較は、36週間・125人の初期段階の試験を、数千人規模の68週間の第3相試験と並べたものでした。

参考までに、68週間にわたる、それぞれのプラセボ対照第3相試験では次のとおりでした。

アミクレチンをセマグルチドやCagriSemaと直接比べた試験は、まだありません。セマグルチドと比較するAMAZE 8は登録されていますが、結果は報告されていません。

動物実験

食事誘発性肥満のラットでは、アミクレチンを21日間投与すると、無処置のラットと比べてエネルギー摂取量が47%減り、体重が約18%減少しました。インスリン感受性も改善し、肝臓の脂肪も減少しました（Kuhre et al., 2025）。これらは動物での結果であり、ヒトで何が起こるかを示すものではありません。

まだわかっていないこと

  • 長期的な有効性と安全性。 36週間を超える試験は報告されていません。
  • 心血管などのアウトカム。 アウトカム試験のAMBIENCEは、主要評価項目の完了予定が2030年と見込まれています（NCT07861100）。
  • 除脂肪量。 ヒトの体組成データは、ここで検討した資料では公表されていません。
  • 投与をやめた後に起こること。 公表データはありません。

副作用とリスク

消化器への影響

GLP-1薬やアミリン薬と同様に、吐き気、嘔吐、下痢、便秘が主な副作用です。

  • 経口剤の第1相。 すべてのパートを通じて、参加者144人のうち89人（62%）に364件の有害事象があり、いずれも軽度または中等度で、高用量ほど頻度が高くなりました。消化器の事象は全事象の49%を占め、何らかの事象があった人の81%に起こりました（Gasiorek et al., 2025）。
  • 注射剤の第1b/2a相。 消化器の事象が最も多く、大半は軽度から中等度で、試験終了までに回復しました（Dahl et al., 2025）。2026年のレビューでは、初期の試験のアミクレチン群全体で、吐き気が50–82%、嘔吐が25–53%と挙げられ、事象は増量の期間に集中していました（Alhazmi and le Roux, 2026）。
  • 2型糖尿病での経口剤の第2相。 消化器の事象は、6 mgで26%、25 mgで41%、50 mgで47%に起こり、プラセボでは23%でした（Mora et al., 2026）。

ネットワークメタアナリシスでは、比較した薬の中で経口剤が消化器の事象のリスクが最も高くなっていました（高用量でプラセボに対する相対リスク5.25、吐き気では9.00）。低用量の注射剤では、消化器の事象は有意には増えませんでした（Kamrul-Hasan et al., 2026）。

重篤な有害事象

試験 重篤な有害事象があった人：アミクレチン プラセボ
週一回の注射、2型糖尿病（36週間） 各約37人の六つの用量群で計18人（各群1–5人、明確な用量パターンなし）；プラセボを含む全体では261人中21人（8%） 37人中3人
一日一回の錠剤、2型糖尿病（36週間） 51–54人の三つの用量群で計7人（2人、2人、3人） 30人中0人

二つの第2相試験でも、経口剤の第1相試験でも、死亡は起こりませんでした（Mora et al., 2026, injection；Mora et al., 2026, tablet；Gasiorek et al., 2025）。これらの試験は、まれな害を検出するには規模が小さく、期間も短いものでした。

同じ種類の薬のリスク

アミクレチンには添付文書がないため、枠囲み警告も公式の禁忌の一覧もありません。試験の著者らは、安全性プロファイルはGLP-1薬やアミリン薬と一致していると述べています。承認されているGLP-1薬で添付文書に記載されているリスク（げっ歯類で見られた甲状腺C細胞腫瘍に関する枠囲み警告、膵炎、胆嚢疾患を含む）は、セマグルチドのページで説明しています。それぞれがアミクレチンに当てはまるかどうかは、より大規模で長期の試験でしかわかりません。

規制されていない製品

2026年10月、JAMAは、未承認のGLP-1薬であるレタトルチドとゼナガムチド（アミクレチン）がオンラインで販売され、闇市場が拡大していると報じました（Rubin, JAMA 2026）。承認された製品が存在しないため、臨床試験の外で販売されているものはすべて、規制された医薬品の供給の外から来ています。その正体、純度、用量、無菌性はどの規制当局にも確認されておらず、ノボ ノルディスクの試験で用いられた物質でもありません。

法的位置づけとスポーツでの使用

アミクレチンはWADAの禁止表には記載されていません。ただし、S0の区分は、禁止表の他の箇所に該当せず、いかなる政府の保健当局にも現在承認されていない薬理学的物質を禁止しており、「前臨床または臨床開発中の薬」を明示的に含めています（WADA 2026 Prohibited List）。未承認の治験薬であるアミクレチンはこの区分に該当し、常時禁止されています。規制当局が承認すれば、位置づけが変わる可能性があります。

要点

  • 一つの分子で二つのホルモン系。 アミクレチン（ゼナガムチド）は、GLP-1受容体とアミリン受容体を活性化する68アミノ酸の単一のペプチドで、CagriSemaが二つの別々の薬で狙う標的に作用します。
  • 承認された薬ではない。 2026年に始まった第3相試験の段階にあり、承認した規制当局はありません。
  • 初期の大きな体重減少、ただし小規模な試験。 週一回の注射で、125人の初期段階の試験において36週間で22–24%の体重減少がみられましたが、群は非常に小さく、脱落が多くありました。
  • 錠剤でも検討されている。 一日一回の錠剤で、12週間に最大13.1%の体重減少がみられ、2型糖尿病ではHbA1cが最大1.4ポイント低下しました。
  • 消化器の副作用はよくみられる。 吐き気と嘔吐は、特に増量の期間や経口剤で多くみられました。
  • スポーツでは禁止。 未承認薬として、WADAのS0の区分に該当します。

出典

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