経口剤

19-ノルアンドロステンジオン

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19-ノルアンドロステンジオン（estr-4-ene-3,17-dione。「ノルアンドロ」や「19-NA」と呼ばれることもあります）は、ステロイドのプロホルモンです。プロホルモンとは、それ自体の活性は弱く、体内でより強力なステロイドに変換される化合物のことです。この化合物の場合、変換されるのはナンドロロン（19-ノルテストステロン）で、Deca-DurabolinやNPPの有効成分にあたるホルモンです。1990年代後半の米国では、アンドロステンジオンとともに、処方箋なしで買える「栄養補助食品」として販売されていました（Uralets & Gillette, J Anal Toxicol 1999）。

最も重要な事実は、筋肉ではなくドーピング検査に関するものです。尿中の代謝物はナンドロロンの検出に使われるマーカーと同じで、サプリメントに混入した数マイクログラム（グラムの百万分の一単位）ほどの量でも、ドーピング検査で陽性となった例があります（Watson et al., MSSE 2009）。経口製品を用いたヒトの対照試験は数が少なく、筋肉量や筋力への効果は認められませんでした。承認された医療用途はなく、米国ではスケジュールIII（Schedule III）の規制物質であり、スポーツでは常時禁止されています。

このページでは、ヒトの排泄試験、小規模なサプリメント試験、動物実験、規制当局の報告の内容をまとめています。教育目的のみの情報であり、医学的助言ではありません。

項目 詳細
分類 合成19-ノルステロイド、ナンドロロンのプロホルモン（前駆体）
化学名 Estr-4-ene-3,17-dione、C₁₈H₂₄O₂、272.4 g/mol、CAS 734-32-7。PubChemではボランジオン（bolandione）という名称も挙げられています
医薬品としての承認 なし。承認された医療用途はありません
投与経路 経口（かつてのサプリメントとして）。ラットの試験では皮下注射も使われました
ヒト試験での用量 8週間にわたり、ノルステロイド製品の合計で156–344 mg/日。尿中排泄試験では1–10 µgから50 mgまでの単回投与
半減期 ヒトでの半減期は発表されていません。尿中の代謝物は、50 mgを単回経口投与した後、7–10日間検出されました
主な尿中マーカー 19-ノルアンドロステロンと19-ノルエチオコラノロン（ナンドロロンの検出に使われる代謝物と同じもの）
米国での位置づけ スケジュールIIIのアナボリックステロイド（21 CFR 1308.13(f)に明記）。2004年アナボリックステロイド規制法で追加
WADAでの位置づけ 常時禁止（S1.1 アナボリック・アンドロゲン性ステロイド）

概要

19-ノルアンドロステンジオンは、アンドロステンジオンから19位の炭素のメチル基を除いたものです。これは、ナンドロロンとテストステロンを分ける構造上の違いと同じです。化学式はC₁₈H₂₄O₂、分子量は272.4 g/molで、PubChemには19-nor-4-androstenedione、estr-4-ene-3,17-dione、bolandione などの同義語が挙げられています（PubChem CID 92834）。

17-ケトステロイドであるため、それ自体は活性ホルモンではありません。17位のケト基を17β-ヒドロキシ基に還元する酵素によって、ナンドロロンに変わります。ドイツのスポーツ研究グループは、これを最も頻繁に乱用されるプロホルモンの一つとして説明し、経口摂取後にナンドロロンへ「容易に代謝される」と報告しています（Diel et al., Toxicol Lett 2008）。

化合物 関係
19-ノルアンドロステンジオン（このページ） 17-ケトプロホルモン。ナンドロロンに変換される
19-ノルアンドロステンジオール 関連するプロホルモンで、同じ製品に含まれて販売されることが多い。WADA禁止表と21 CFR 1308.13にも明記されている
19-ノル-5-アンドロステンジオン Δ5異性体で、やはり処方箋なしで販売されていた（Uralets & Gillette, J Anal Toxicol 2000）。こちらもスケジュールIII
ナンドロロン 二種類のプロホルモンがどちらも生成を目的としている活性アナボリックステロイド
アンドロステンジオン（4-AD） テストステロン側の対応物質で、19位のメチル基をもつ

処方薬として開発された記録は見当たりませんでした。ヒトに関する文献は、ほとんどがアンチ・ドーピング研究所によるものと、少数の小規模なサプリメント試験によるものです。

天然にも微量に存在し、不純物としても含まれます

19-ノルステロイドは、サプリメントを使用しなくても微量に存在します。ある研究では、投与前に採取した尿に19-ノルアンドロステロンが0.19 ± 0.14 ng/mL含まれていました（Watson et al., MSSE 2009）。19-ノルアンドロステンジオンは、避妊や月経障害に使われるプロゲスチンであるノルエチステロンの錠剤にも、不純物として含まれることが知られています。英国の研究所は、ノルエチステロン5 mg錠あたり最大1.01 µgを測定しましたが、いずれも英国薬局方の限度である0.1%以内でした（Walker et al., Steroids 2009）。

体内での作用

19-ノルアンドロステンジオンについて、正式なヒトの薬物動態試験（血中濃度の経時変化を調べる試験）はありません。わかっていることは、ドーピング検査機関が行った尿中排泄試験によるものです。

所見 研究
50 mgを単回経口投与した後、19-ノルアンドロステロンと19-ノルエチオコラノロンが高濃度で尿中に現れ、7–10日間検出された Uralets & Gillette, J Anal Toxicol 1999
水に溶かした10 µgの摂取後、尿中19-ノルアンドロステロンのピークは摂取後2.8 ± 1.9時間。エネルギーバーで摂取した場合は4.6 ± 2.4時間 Watson et al., MSSE 2010
二種類の代謝物の尿中総回収率は、10 µg投与量の28–30%（水とバーの比較） Watson et al., MSSE 2010
1–5 µgを投与したときの回収率は、個人間で11%から84%までばらついた（平均47 ± 18%） Watson et al., MSSE 2009
最初の約6時間は、通常、19-ノルアンドロステロンが19-ノルエチオコラノロンを上回ったが、後でその比が逆転することがあった Tseng et al., J Anal Toxicol 2005

ラットでは、経口投与でも皮下投与でも、親化合物とナンドロロン（遊離型およびグルクロン酸抱合型）の両方が血清中で測定され、ナンドロロンに変換された量はどちらの投与経路でも同程度でした（Parr et al., Toxicol Lett 2009）。

規制上の位置づけ

  • 米国。 2004年アナボリックステロイド規制法（Public Law 108-358、2004年10月22日成立）により、「19-nor-4-androstenedione (estr-4-en-3,17-dione)」が連邦法上のアナボリックステロイドの定義に加えられました。この改正は制定から90日後に発効しました（Public Law 108-358）。現在は、Δ5異性体や19-ノルアンドロステンジオールとともに、スケジュールIIIの物質として掲載されています（21 CFR 1308.13）。
  • スポーツ。 WADA 2026年禁止表は、S1.1 アナボリック・アンドロゲン性ステロイドの下に「19-Norandrostenedione (estr-4-ene-3,17-dione)」を明記しており、競技会内外で禁止され、非特定物質に分類されています（WADA 2026 Prohibited List）。
  • 医療。 承認された医療上の適応はありません。

研究でわかっていること

ヒトの筋肉と筋力：効果は認められていません

経口の19-ノルアンドロステンジオンを検証した小規模な対照試験は三件あり、そのうち二件は19-ノルアンドロステンジオールも含む製品でした。いずれも利益は認められませんでした。

試験 デザイン 日量 期間 結果
Van Gammeren et al., Eur J Appl Physiol 2001 ランダム化プラセボ対照試験。週4日レジスタンストレーニングを行うウェイトトレーニング経験のある男性 19-ノルアンドロステンジオン100 mg + 19-ノルアンドロステンジオール56 mg（156 mg） 8週間 DXAによる体組成、ベンチプレスの筋力、パワー、気分に有意な変化なし
van Gammeren et al., Nutrition 2002 ランダム化二重盲検プラセボ対照試験。レジスタンストレーニング経験のある男性10人（各群5人） 19-ノルアンドロステンジオン224 mg + 19-ノルアンドロステンジオール120 mg（344 mg） 8週間 どちらの群でも体組成と1回最大挙上重量に有意な変化なし
Baume et al., Eur J Appl Physiol 2006 二重盲検。持久力トレーニング中に、プラセボ（n = 9）、テストステロンウンデカン酸エステル（n = 8）、19-ノルアンドロステンジオン（n = 8）のいずれかを投与 1か月間に経口12回 1か月 ランニング成績、身体的ストレスと回復のマーカーに差なし

これらの試験は規模がきわめて小さいため、わずかな効果は見逃されている可能性があります。2002年のレビューは、経口のノルアンドロステンジオンとノルアンドロステンジオールを最長8週間用いても、体組成にも運動成績にも効果はなかったと結論づけました（Ziegenfuss et al., Can J Appl Physiol 2002）。

動物実験：投与経路によって異なります

去勢ラットでは、皮下投与した19-ノルアンドロステンジオンは肛門挙筋（アナボリック作用の標準的なマーカー）の重量を増加させましたが、前立腺と精嚢には影響しませんでした。同じ論文で、この化合物はin vitroでアンドロゲン受容体に選択的に結合し、アンドロゲン受容体レポーター遺伝子を活性化する能力はDHTより約10倍低いものでした（Diel et al., Toxicol Lett 2008）。去勢ラットに1 mg/kg/日を皮下投与した12日間の試験でも同じ傾向がみられ、筋線維のタンパク質型の変化もテストステロンと似ていました（Frese et al., Arch Toxicol 2011）。

経口投与では結果が異なりました。去勢ラットに0.1、1、10 mg/kg/日を経口投与したところ、肛門挙筋も前立腺も大きくならず、体重は用量依存的に減少しました。著者らは、少なくともラットでは、筋肉を増やす目的での経口使用は「きわめて効果の乏しい方法と思われる」と結論づけています（Parr et al., Toxicol Lett 2009）。

これらはラットの結果です。ラットで注射後にみられた選択的な作用が、ヒトで示されたことはありません。

「SARM様」という表現について。 2008年のラットの論文は、19-ノルアンドロステンジオンが注射後に「SARM様の特性」を示すと説明しました。この所見は、皮下投与された去勢ラットから得られたものです。その後のラットの経口投与試験ではアナボリック作用は認められず、組織選択的な作用を示したヒト研究もありません。

ドーピング検査：マイクログラムの量でも陽性になる可能性があります

この化合物に関するヒトのデータの大半はドーピング管理に関するものです。主な尿中代謝物である19-ノルアンドロステロンと19-ノルエチオコラノロンは、検査機関がナンドロロンの検出に使うマーカーと同じです（Uralets & Gillette, J Anal Toxicol 1999）。以下の研究では、尿中19-ノルアンドロステロンが2 ng/mLを超えることが、当時用いられていた報告基準値でした。

研究 用量と状況 結果
Catlin et al., JAMA 2000 アンドロステンジオン100または300 mg/日を7日間（ランダム化、投与群n = 24）。19-ノルアンドロステンジオン10 µg（非盲検、n = 4） アンドロステンジオン製品には19-ノルアンドロステンジオンが0.001%含まれていた。アンドロステンジオンを服用した24人中20人が2 ng/mLを超えた。10 µgを投与された4人の検体はすべて19-ノルアンドロステロンを含んでいた
Watson et al., MSSE 2009 クレアチン飲料に1.0、2.5、5.0 µgを混ぜて摂取。男性11人、女性9人 陽性となった割合は、1.0 µgで0%、2.5 µgで20%、5.0 µgで75%
van der Merwe & Grobbelaar, S Afr Med J 2005 汚染されたサプリメントをカプセル一つ。男性5人 5人全員が摂取2時間後から2 ng/mLを超えた。2人は36時間後もなお超えていた。最高値は54.6 ng/mL
Walker et al., Steroids 2009 1 µgの単回投与 19-ノルアンドロステロンのピークは2時間後の2.4 ng/mL

Loughborough大学のグループは、サプリメント一食分にわずか2.5 µg（0.00005%の汚染）を加えるだけで、人によってはドーピング違反となるのに十分な可能性があると推定しました（Watson et al., MSSE 2009）。10 µgの摂取後、水ではなく固形のエネルギーバーで摂取すると、尿中濃度のピークは4.80から8.46 ng/mLに上昇しました（Watson et al., MSSE 2010）。

ノルエチステロン自体も19-ノルアンドロステロンに代謝されます。5 mgを一日三回、10日間服用した女性では、錠剤に19-ノルアンドロステンジオンの不純物が含まれていたかどうかにかかわらず、ピーク値は51–63 ng/mLに達し、不純物の寄与はわずかであることが示されました（Walker et al., Steroids 2009）。

副作用とリスク

ヒトでの安全性データはごくわずかです

ヒトの安全性データは、短期間の小規模な研究に限られています。10日間の研究では、19-ノルアンドロステンジオンと19-ノルアンドロステンジオールを同量ずつ含む市販製品を、男性が一日二回（72または144 mg）摂取しました。参加者全員の尿からナンドロロンが検出され、標準的な血液検査では腎臓、肝臓、血球数、骨髄のマーカーに変化はありませんでした（Colker et al., J Strength Cond Res 2001）。十日間の観察では、長期的な安全性はわかりません。

ナンドロロンに変換されるため、原則として、ナンドロロンについて報告されているリスク（体内のテストステロン産生の抑制を含む）が関係します。これらは、19-ノルアンドロステンジオンについて対照を置いたヒト研究で測定されたことはありません。ナンドロロンのデータについては、Deca-Durabolinのページをご覧ください。

2003年に発表された、経口の「アンドロ」系プロホルモン類（19-ノルアンドロステンジオンを含む）に関するレビューは、これらの製品を調べた研究で、HDL（「善玉」）コレステロールの低下やエストロゲン関連ホルモンの上昇がしばしばみられたと報告しました。このレビューは長期使用への懸念を示しています（Broeder, Can J Appl Physiol 2003）。ただし、このレビューは、これらの所見を19-ノルアンドロステンジオンについて個別には報告しておらず、この化合物のみで脂質やエストロゲンを測定した対照研究は見当たりませんでした。

動物と細胞での所見

  • 体重（ラット）： 経口投与により、体重が用量依存的に減少しました（Parr et al., Toxicol Lett 2009）。
  • 肝臓（ラット）： 皮下投与では、肝臓の重量も、肝臓でのチロシンアミノトランスフェラーゼ遺伝子の発現も変化しませんでした（Diel et al., Toxicol Lett 2008）。
  • 染色体損傷（細胞培養）： V79細胞では、約29 µMで19-ノルアンドロステンジオンが小核（染色体損傷の徴候）の自然発生率を倍増させました。著者らは、ごく高用量を乱用した場合の遺伝毒性の危険性は「排除できない」としています（Dorn et al., Toxicol Lett 2008）。これは細胞培養での結果であり、ヒトで害があることを示す証拠ではありません。

汚染されたサプリメント

19-ノルアンドロステンジオンは、隠れた混入物として記録されています。アンドロステンジオン製品から表示なしに0.001%検出されたほか（Catlin et al., JAMA 2000）、南アフリカで検査されたサプリメントのカプセルからも検出されました（van der Merwe & Grobbelaar, S Afr Med J 2005）。13か国で購入された非ホルモン系サプリメント634製品を調べた国際研究では、94製品（14.8%）に、ラベルに記載のないアナボリックステロイド（主にテストステロンとナンドロロンのプロホルモン）が含まれていました。ナンドロロンのプロホルモンを合計1 µg超摂取すると、数時間にわたり陽性となりました（Geyer et al., Int J Sports Med 2004）。台湾の研究では、市販のサプリメント一つから、表示のないステロイドが七種類見つかりました（Tseng et al., J Anal Toxicol 2005）。

要点

  • ナンドロロンのプロホルモン。 体内で19-ノルアンドロステンジオンはナンドロロンに変換され、ナンドロロンと同じ尿中マーカーを残します。
  • ヒトでは利益が示されていません。 経口製品を用いた小規模な対照試験三件では、筋肉、筋力、持久力の成績の向上はみられませんでした。
  • ラットでは投与経路が重要です。 注射した用量は去勢ラットで前立腺への影響が少なく筋肉を増やしましたが、経口投与ではそうならず、体重は減少しました。
  • マイクログラムでも検査に引っかかる可能性があります。 2.5–5 µgの用量で、ボランティアの20–75%が陽性となり、サプリメントの汚染はよく記録されています。
  • 安全性データは乏しい状況です。 ヒトの安全性データは10日間の研究に限られ、長期的な影響は研究されていません。
  • 規制され、禁止されています。 2004年アナボリックステロイド規制法以降、米国ではスケジュールIIIであり、WADAにより常時禁止されています。

出典

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