ペプチド・成長ホルモン

AOD-9604

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AOD-9604（AOD9604と書かれることも多く、「AOD」は anti-obesity drug、つまり抗肥満薬を意味します）は、ヒト成長ホルモン（hGH）の末端部分をモデルにした、16個のアミノ酸からなる合成ペプチドです（Mendias and Awan, Sports Med 2026）。オーストラリアで、最初はモナシュ大学で、その後Metabolic Pharmaceuticals社により、成長ホルモンの脂肪燃焼作用を保ちつつ、成長、IGF-1、血糖への作用は持たない経口の肥満治療薬として開発されました。

最も重要な事実は、AOD-9604は肥満治療薬としては失敗したということです。成人約500人を対象とした24週間の第2b相試験では、体重減少が小さすぎて統計学的有意差に届かず、開発元は2007年2月に肥満向けのプログラムを終了しました。どの国でも医薬品としては承認されていません。FDA（米国食品医薬品局）は、重大な安全性リスクをもたらす可能性のある薬局調製（compounding）用の物質の一つとして挙げており、スポーツでは常時禁止されています。

このページは、スポンサーの試験、動物実験、規制当局が報告している内容をまとめたものです。教育目的のみの情報であり、医学的助言ではありません。

項目 詳細
分類 ヒト成長ホルモンの合成ペプチド断片（Tyr-hGH 177–191）。治験段階
配列とサイズ YLRIVQCRSVEGSCGF、分子内ジスルフィド結合一つ。C₇₈H₁₂₃N₂₃O₂₃S₂、1815.1 g/mol（PubChem）
開発元 Metabolic Pharmaceuticals社（メルボルン）。肥満向けプログラムは2007年2月に終了
承認 どの国でも医薬品としては未承認
ヒトで試験された投与経路 静脈内注入（単回投与）と経口のカプセルまたは錠剤。スポンサーの六つの試験のうち、皮下注射を試験したものはない
ヒトで検討された用量 25〜400 µg/kgを静脈内に一回。0.25〜54 mg/日を経口で最長24週間
半減期 ブタへの静脈内注射後に約3分。検査室でのラット血漿中で約4分。ヒトの半減期は未発表
作用機序に関する要点 成長ホルモン受容体には結合せず、ヒト試験でIGF-1を上昇させなかった
米国での薬局調製の位置づけ FDAの「重大な安全性リスクをもたらす可能性のあるバルク原薬」の一覧に掲載（推薦は取り下げ済み）
WADA 常時禁止（S2.2.3、成長ホルモン断片）。名指しで掲載

概要

ヒト成長ホルモンは191個のアミノ酸からなるタンパク質です。1990年代、モナシュ大学の研究者らは、その末端の15個のアミノ酸（177–191位）の合成コピーが、ホルモン全体と同じようにラットの脂肪組織での脂肪の生成を妨げることを見いだしました（Wu and Ng, Biochem Mol Biol Int 1993）。研究グループはその後、AOD9401という初期の型を肥満ラットで調べました（Ng et al., J Mol Endocrinol 2000）。

AOD-9604は、同じ177–191の部分の前方にチロシンが一つ加わったもので、開発元によればこれがペプチドを安定化させます。固相ペプチド合成で作られます（Stier et al., J Endocrinol Metab 2013）。二つのシステインは、ジスルフィド結合により環を形成します（PubChem）。

ペプチド 配列 備考
hGHの176–191位の残基（天然型） FLRIVQCRSVEGSCGF 天然のhGHでは176位はフェニルアラニンです（UniProt P01241）
hGH 177–191 LRIVQCRSVEGSCGF 1993年の元の研究での15残基の断片
AOD-9604（Tyr-hGH 177–191） YLRIVQCRSVEGSCGF 前方にチロシンを付加。16残基

AOD-9604は176–191の位置に16残基を持つため、「hGHフラグメント176–191」として販売または記述されることがよくあります（Dominikowski et al., Front Endocrinol 2026）。ライブラリーにはHGH Fragment 176-191の独立したページと、完全長のHGHのページがあります。WADAは、成長ホルモン断片の例として「AOD-9604とhGH 176-191」を別々に挙げています。

作用機序。 マウスと細胞の研究では、AOD-9604は、成長ホルモン受容体をめぐってhGHと競合せず、hGHとは異なり、受容体を持つ細胞を増殖させませんでした（Heffernan et al., Int J Obes 2001）。開発元は、完全長のhGHが二つの受容体を対にするために必要とする二つ目の結合部位をこの断片が欠くため、受容体を活性化できないのだと主張しました（Stier et al., 2013）。肥満マウスでは、脂肪分解を促す脂肪細胞の受容体であるβ3アドレナリン受容体の量を増やしました。その受容体を欠くマウスでは体重への作用が消えましたが、著者らは、その受容体は直接の標的ではないと結論づけました（Heffernan et al., Endocrinology 2001）。AOD-9604に固有の受容体は特定されていません。

薬物動態

ヒトでの薬物動態試験は発表されておらず、ヒトの半減期も報告されていません（Dominikowski et al., 2026）。データは、開発元のために行われた動物実験と検査室での研究のみです（Moré and Kenley, J Endocrinol Metab 2014）。

条件 所見
検査室でのラット血漿 半減期は約4分。未変化のペプチドは56分後には検出不能
ブタ、400 µg/kg静脈内 2分でピーク。半減期は約3分。12分までにほぼ完全に消失
ブタ、2,000 µg/kg経口 血中への移行は遅く、60分でピーク
ラット、放射性標識した用量 静脈内投与でも経口投与でも、脳と脊髄を除くすべての組織に分布

このペプチドは、前方の端からアミノ酸を一つずつ切り取る酵素によって分解されます。アミノ酸を二つまたは三つ失った主な分解断片は、検査室での試験で脂肪生成を妨げる活性をある程度保っていました。ドーピング検査機関は、親ペプチドより血清中ではるかに長く残る断片（CRSVEGSCG）を一つ見つけました（Cox et al., Drug Test Anal 2015）。

ブタの試験では、測定された経口の曝露量が静脈内の曝露量より高くなりました。著者ら自身が、実験誤差が最も可能性の高い説明だと述べており、この結果は、ヒトがこのペプチドを経口でどの程度吸収するかを示すものではありません。

開発の経緯と規制上の位置づけ

  • 肥満プログラム、2001〜2007年。 Metabolic Pharmaceuticals社は、2001年から2006年の間に、約900人の参加者を対象とした六つのランダム化プラセボ対照試験を実施しました（Stier et al., 2013）。2007年2月21日、同社は最終的な第2b相の結果がこの薬の商業的な実現可能性を裏づけなかったと発表し、肥満向けの開発を終了しました（Metabolic社の半期報告書、2007年）。
  • 食品成分としての主張。 2013年の安全性レビューには、専門家パネルがAOD9604を食品での意図された用途について「一般に安全と認められる」（GRAS）と判断したと記されています（Stier et al., 2013）。GRASの判断は医薬品の承認ではなく、注射製品には適用されません。
  • 承認された医薬品ではありません。 AOD-9604は、主要な規制当局によるいかなる用途の承認も受けていません（Dominikowski et al., 2026）。
  • 米国での薬局調製。 FDAは、重大な安全性リスクをもたらす可能性のある物質のページで、AOD-9604を、薬局調製用に推薦されたあとに取り下げられたバルク原薬として挙げています。FDAは、調製されたAOD-9604は特定の投与経路で「免疫原性（免疫反応を引き起こすリスク）に関して重大なリスクをもたらす可能性がある」と述べており、ペプチド不純物や特性評価の問題がある可能性もあるとしています。FDAは、安全性情報がないか、あっても限られていると述べ、AOD-9604に関連している可能性のある重篤な有害事象を把握しているが、因果関係は明らかでないとしています（FDA、2026年4月22日更新）。
  • 2026年のペプチド審議の対象外。 FDAの2026年7月の薬局調製諮問委員会（Pharmacy Compounding Advisory Committee）の会合では、BPC-157、KPV、TB-500、MOTs-C、emideltide、Semax、epitalonが審議されました。AOD-9604は議題に含まれていませんでした（連邦官報の告示、docket FDA-2025-N-6895）。

研究でわかっていること

体脂肪に関する動物実験

初期の研究は、このペプチドを考案したモナシュ大学のグループによって行われました。

  • 肥満ラット、経口投与。 肥満のZuckerラットに500 µg/kgを毎日19日間経口投与したところ、体重増加は対照群の35.6 gに対して15.8 gでした。脂肪組織では脂肪の分解が増え、インスリン感受性は悪化しませんでした（Ng et al., Horm Res 2000）。
  • 肥満マウス、持続注入。 14日間にわたり、hGHもAOD-9604も肥満マウスの体重増加を抑え、脂肪の燃焼を増やしました。hGHと異なり、AOD-9604は血糖を上げず、インスリン分泌も減らしませんでした（Heffernan et al., Int J Obes 2001）。
  • 肥満マウス、注射。 腹腔内への注射を十四日間行うと、肥満マウスの体重と体脂肪が減少しました（Heffernan et al., Endocrinology 2001）。

これらは、遺伝的に肥満の齧歯類での短期の研究です。ペプチドがヒトで脂肪を減らすことを示すものではなく、以下のヒト試験でも意味のある効果は確認されませんでした。

ヒトでの肥満試験

六つの試験は、Metabolic Pharmaceuticals社がスポンサーでした。個々の試験について、査読を経た完全な報告は見つかりませんでした。公開されているのは、2013年の安全性レビュー（三人の著者のうち二人が同社の所属）、会社のプレゼンテーションと証券取引所への届出書類、およびその後のレビューによる情報です（Stier et al., 2013）。

試験 デザインと参加者 用量 期間 報告された所見
METAOD001 第1相、用量漸増。健康な男性15人 25〜400 µg/kg静脈内、単回投与 単回投与 AOD-9604、hGH、プラセボのいずれでも、グルコース、グリセロール、IGF-1に有意な傾向なし
METAOD002 第2a相クロスオーバー。BMI 35以上の男性23人 25、50、100 µg/kg静脈内、単回投与 単回投与 プラセボと比べてグルコースやIGF-1に変化なし
METAOD003 第2a相クロスオーバー。BMI 35以上の男性17人 9、27、54 mg経口、単回投与 単回投与 プラセボと比べてIGF-1に変化なし
METAOD004 第2a相。BMI 30以上の男性36人 9、27、54 mg/日経口 7日間 耐糖能やIGF-1に変化なし
METAOD005 第2b相。BMI 35以上の成人300人 1、5、10、20、30 mg/日経口、またはプラセボ 12週間 1 mg：プラセボの0.8 kgに対して2.6 kg減少。高用量でも改善せず
METAOD006（「OPTIONS」） 第2b相。BMI 30〜45の成人502人。食事と運動のプログラムを併用 0.25、0.5、1 mg/日経口、またはプラセボ 24週間 12週時点でも24週時点でも、体重減少は小さすぎて統計学的有意差に届かず

12週間の試験。 1 mg/日での2.6 kg対0.8 kgという数値が、最もよく引用されています（Valentino et al., Clin Pharmacol Ther 2010）。同社自身のスライドによると、この比較は、1 mg群の34人とプラセボ群の37人だけを対象としたプロトコル遵守集団（per-protocol）解析、つまり計画どおりに試験を完了した人の解析でした（Metabolic社のプレゼンテーション、2005年2月）。用量反応関係はなく、10 mg/日の人は1 mg/日の人より体重の減少が小さくなりました（Valentino et al., 2010）。

24週間の試験。 より低い用量を検証するため、同社は第3相試験に近い条件で、より大規模な試験を実施しました。試験には合計536人が参加し、安全性レビューによればそのうち502人がランダムに割り付けられました。12週と24週の評価時点での体重減少は、統計学的有意差に届かないほど低いものでした。同社は、AOD-9604が「商業的な成果を支えるのに必要な体重減少を示さなかった」と述べ、肥満向けの開発を中止しました（Metabolic社の半期報告書、2007年）。

筋肉の増加、痩せた人やスポーツ選手での脂肪減少、運動パフォーマンスについて、AOD-9604をヒトで検証した対照試験はありません。

関節と軟骨（動物のデータ）

酵素の注射で膝の変形性関節症を起こさせたウサギ32匹の研究では、0.25 mgのAOD-9604を毎週膝に注射したところ、生理食塩水と比べて軟骨のスコアが改善しました。AOD-9604とヒアルロン酸の併用は、どちらか単独より効果が高く、跛行の期間も短縮しました（Kwon and Park, Ann Clin Lab Sci 2015）。関節疾患に対してAOD-9604をヒトで検証した試験はありません。関節の修復に関する主張は、主にこの動物実験に基づいています（Dominikowski et al., 2026）。

副作用とリスク

試験で報告されたこと

スポンサーの試験では、副作用はAOD-9604でもプラセボでも同程度に報告されました（Stier et al., 2013）。

  • 頭痛が最も多い訴えでした。肥満男性を対象とした静脈内投与の試験では、プラセボを含む投与期間を通じて、参加者23人中16人（69.6%）が軽度または中等度の頭痛を報告しました。
  • 多幸感。 同じ試験で、参加者23人中5人が、AOD-9604の投与期間中に軽度または中等度の多幸感を報告し、プラセボの期間中はいませんでした。
  • 消化器への影響。 経口の最高用量（54 mg/日を7日間）では、頭痛、下痢、鼓腸の頻度が高くなりました。
  • 24週間の試験。 有害事象が少なくとも一件発生した割合は、プラセボ群で83.2%、0.25 mg群で75.6%でした。重篤な有害事象は全患者の3.6%に発生し、群間の分布は同程度でした。
  • IGF-1と血糖。 IGF-1の値は、どの試験でもプラセボと差がなく、経口ブドウ糖負荷試験でも悪化はみられませんでした。24週間の試験では、群間のIGF-1の差は有意ではありませんでした（12週時点でP = 0.51、24週時点でP = 0.76）。
  • 抗体。 検査を受けた参加者（全員が経口で服用）では、AOD-9604に対する抗体は見つかりませんでした。

12週間の試験でのがん

12週間の試験では五件の重篤な有害事象が発生し、すべてAOD-9604の群でした。20 mg/日での基底細胞癌、扁平上皮癌、脂肪腫、5 mg/日での乳癌、10 mg/日での黒色腫です。担当医師は、いずれも薬との関連はないと判断しました。著者らは、最高用量（30 mg/日）では一件も発生しなかったこと、IGF-1が上昇しなかったことを指摘しています（Stier et al., 2013）。12週間の試験は短すぎて、がんのリスクについてはどちらとも結論できません。

安全性データの限界

  • スポンサーからの報告。 ヒトの安全性データは、開発元のスタッフとともに書かれたレビューによるもので、独立した試験によるものではありません。
  • 投与経路の違い。 試験では経口投与と単回の静脈内注入が用いられました。皮下への反復注射を試験したものはありません。免疫原性に関するFDAの懸念は、「特定の投与経路」に当てはまるものです（FDA、2026年）。
  • 動物での毒性試験。 開発元の研究では、ラットで最大100 mg/kg/日を6か月間、サルで50 mg/kg/日を9か月間経口投与しても、毒性作用はありませんでした。検査室での試験では、DNAへの損傷はみられませんでした（Moré and Kenley, 2014）。これらの結果は、規制されていない製品には当てはまりません。

製品の品質

AOD-9604として売られているバイアルは、医薬品承認の監督のもとで製造されているわけではありません。AOD-9604は、米国で押収されたバイアル（Cox et al., 2015）や、ベルギー当局が押収した正体不明の製剤（Vanhee et al., Drug Test Anal 2014）から見つかっています。FDAは、調製された製品の懸念として、ペプチド由来の不純物の可能性と、有効成分の特性評価が不十分であることを挙げています（FDA、2026年）。グレーマーケットの製品の用量、純度、同一性がラベルと一致していると考えてはなりません。

法的位置づけとスポーツでの使用

  • WADA（世界アンチ・ドーピング機構）。 AOD-9604は、2026年の禁止表国際基準（Prohibited List）のS2.2.3区分に「成長ホルモン断片（例：AOD-9604とhGH 176-191）」として名指しで掲載されています。競技会時にも競技会外でも禁止されており、非特定物質です（WADA 2026 Prohibited List）。
  • 検出。 アンチ・ドーピング検査機関には、検出限界が50 pg/mLの尿検査があり、安定した分解断片により、使用を検出できる期間が延びる可能性があります（Cox et al., 2015）。AOD-9604は、成長ホルモンのドーピングを検出するために使われるWADAのhGHアイソフォーム免疫測定法には影響しません（Orlovius et al., Drug Test Anal 2013）。
  • 米国。 承認された医薬品ではありません。FDAの薬局調製に関する安全性の掲載については、上記のとおりです。

要点

  • 成長ホルモンの末端を修飾したもの。 AOD-9604は、hGHの177–191位の残基にチロシンを一つ加えたものです。成長ホルモン受容体には結合せず、ヒトでIGF-1を上昇させませんでした。
  • 肥満治療薬としては失敗しました。 成人約500人を対象とした24週間の試験では、統計学的に有意な体重減少はみられず、開発元は2007年にプログラムを終了しました。
  • よく引用される2.6 kgという結果は、弱いエビデンスです。 12週間の試験で、試験を完了した71人のプロトコル遵守集団の比較によるもので、用量反応関係はなく、査読を経た完全な試験報告としては発表されていません。
  • スポンサーの試験ではおおむね忍容されましたが、不明な点があります。 経口と単回の静脈内投与では、副作用の発生率はプラセボと同程度でした。これらの試験では、皮下への反復注射は一度も試験されていません。
  • 筋肉、関節、パフォーマンスに関するヒトでのエビデンスはありません。 軟骨への効果は、一つのウサギの研究に基づくものです。
  • FDAが注意を喚起し、スポーツでは禁止されています。 FDAは、重大な安全性リスクをもたらす可能性のある薬局調製用の物質として挙げており、WADAは常時禁止しています。

出典

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