トレチノインは、ビタミンAの活性酸型である全トランスレチノイン酸です。クリーム、ゲル、ローションとして皮膚に塗る処方薬で、尋常性ざ瘡（Retin-A、Retin-A Micro、Altreno、および多くのジェネリック）の治療に用いられるほか、Renova 0.02%クリームとして、日光による顔の細かいしわに対する補助的な治療にも用いられます。1971年のRetin-Aの最初の承認以来、米国で販売されています。

トレチノインはイソトレチノイン（Accutane）とは別の薬です。イソトレチノインは13-シスレチノイン酸という、同じ分子の別の型で、重症の結節性ざ瘡に対し、厳格な妊娠予防プログラムのもとで経口服用されます。これについては別のページがあります：イソトレチノイン（Accutane）。トレチノインには経口カプセルもありますが、これは急性前骨髄球性白血病に対するがん治療薬としてのみで、独自の枠囲み警告（boxed warning）があります（後で簡単に触れます）。

このページでは、外用トレチノインについて、FDAの添付文書、臨床試験、米国皮膚科学会（AAD）のガイドラインが報告している内容をまとめています。教育目的の情報であり、医学的助言ではありません。

項目	詳細
薬剤の分類	レチノイド（ビタミンA誘導体）；全トランスレチノイン酸
外用の販売名	Retin-Aクリームとゲル、Retin-A Microゲル、Renovaクリーム、Altrenoローション；多くのジェネリック
米国での最初の承認	Retin-A液、NDA 016921、1971年10月20日
投与経路	外用（皮膚）；別の経口カプセルは白血病に対してのみ承認
外用の含量	製品により0.01〜0.1%（クリーム、ゲル、マイクロスフィアゲル、ローション）
表示された外用の用法	薄く一層、一日一回、通常は夕方
全身への吸収	健康なボランティアで、0.1%ゲルの用量の約0.8〜1.4%（Retin-A Microの添付文書）
半減期	外用では報告なし；経口トレチノインは白血病患者で0.5〜2時間（カプセルの添付文書）
米国での位置づけ	処方薬のみ；規制物質ではない
WADAでの位置づけ	WADA 2026 Prohibited Listには記載なし

概要

トレチノインの化学式はC₂₀H₂₈O₂、分子量は300.4 g/molです（PubChem）。体内で少量が作られる、ビタミンAの天然の代謝物です。外用製品は、通常の生理的なレベルをはるかに上回る濃度で、これを皮膚に届けます（Renova label）。

レチノイン酸の仲間には、同じ化学式で形が異なるいくつかの型があります。これらは投与経路、用途、リスクが異なる別々の薬であるため、区別が重要です。

化合物	化学	米国での主な用途	投与経路
トレチノイン	全トランスレチノイン酸	ざ瘡；日光による細かいしわ	外用
トレチノインカプセル	全トランスレチノイン酸	急性前骨髄球性白血病（APL）	経口
イソトレチノイン（Accutane）	13-シスレチノイン酸	重症の難治性結節性ざ瘡	経口、iPLEDGEプログラムのみ
アダパレン（Differin）	合成ナフトエ酸系レチノイド、ビタミンAの鎖を基にしていない	ざ瘡	外用

出典：Retin-A label、tretinoin capsules label、Accutane label。

作用のしくみ

トレチノインは、三つのレチノイン酸受容体（RARα、RARβ、RARγ）に結合し、活性化します。これらは遺伝子発現を変える核内受容体で、皮膚細胞の増殖や成熟のしかたを変えます。添付文書には、臨床的な効果が受容体の活性化によるのか、刺激によるのか、その両方によるのかは確立されていないと記載されています（Altreno label）。

ざ瘡では： トレチノインは毛包の内側を覆う細胞の粘着性を下げ、微小面皰（黒ニキビや白ニキビの最初の、目に見えない段階）ができにくくします。また、これらの細胞の入れ替わりを速め、すでにできている面皰を押し出します（Retin-A label）。
日光で傷んだ皮膚では： UVBに曝露したヒトの皮膚で、事前にトレチノインを塗ると、コラーゲンを分解する酵素（マトリックスメタロプロテアーゼ）と、それを作動させる転写因子AP-1の誘導が大幅に抑えられました（Fisher et al., Nature 1996）。10〜12か月間の試験では、0.1%トレチノインクリームにより、光障害を受けた前腕の皮膚でのI型コラーゲンの形成が80%増加したのに対し、基剤では14%減少しました（p = 0.006）（Griffiths et al., NEJM 1993）。

トレチノインの表示された作用機序には、毛包と皮膚の細胞が関わっており、ホルモンは関わっていません。このサイトで、皮膚のアンドロゲン受容体を遮断する外用薬はクラスコステロン（Winlevi）です。

体内での作用

外用した用量のうち、血流に達するのはごく一部です。

研究（添付文書）	製品と条件	結果
Retin-A Micro	0.1%ゲル500 mgを最長28日間毎日、健康な成人44人、放射性標識した薬物	バイオアベイラビリティは単回投与後0.82%、反復投与後1.41%；血漿中のトレチノインと代謝物は約1〜3 ng/mLで、ベースラインとほぼ変わらず
Renova	さまざまな外用製剤	塗布した用量の1〜31%が吸収され、健康な皮膚より皮膚炎のある皮膚で高い
Renova	0.05%エモリエントクリーム、健康な男性7人に単回投与、7人に28日間投与	吸収は2%未満；天然のトレチノインの濃度に有意な変化なし
Altreno	0.05%ローション約3.5 gを顔、首、胸、背中、肩に毎日14日間、ざ瘡のある青年20人	トレチノインのピークの平均はベースラインより0.33 ng/mL高い；14日目までに定常状態

出典：Retin-A Micro label、Renova label、Altreno label。

Altrenoの最大使用量試験では、代謝物のイソトレチノインと4-オキソイソトレチノインは、トレチノイン自体よりも多く蓄積しました（平均蓄積比は4.5と7.3で、トレチノインは1.5）。外用の添付文書には、半減期は報告されていません。経口トレチノインについては、カプセルの添付文書に、白血病患者での初回投与後の終末半減期が0.5〜2時間と記載されており、肝酵素のCYP3A4、CYP2C8、CYP2Eによって代謝されます（tretinoin capsules label）。

承認されている医療用途

米国の製品

製品	剤形と含量	表示された適応	最初の承認
Retin-A	クリーム0.025%、0.05%、0.1%；ゲル0.01%、0.025%	尋常性ざ瘡	1971年（液）；クリームは1973年
Retin-A Micro	マイクロスフィアゲル0.04%、0.06%、0.08%、0.1%	尋常性ざ瘡、12歳以上	1997年2月7日
Renova	クリーム0.02%	日光を避け皮膚のケアを併用した上での、顔の細かいしわへの補助療法	2000年8月31日（0.02%）
Altreno	ローション0.05%	尋常性ざ瘡、9歳以上	2018年8月23日
トレチノインカプセル（旧Vesanoid）	10 mg経口カプセル	急性前骨髄球性白血病	1995年11月22日（Vesanoid）

出典：上記の製品の添付文書；承認日はDrugs@FDAより。多くの製造元のジェネリックのトレチノインのクリームとゲル、およびクリンダマイシンや過酸化ベンゾイルとの配合剤も、DailyMedに掲載されています。

表示された使用方法（外用）

ざ瘡（Retin-A）： 就寝前に一日一回、患部を軽く覆うように塗ります。2〜3週間で効果が現れることがありますが、はっきりした効果が得られるまでに6週間を超える期間が必要な場合があります（Retin-A label）。
細かいしわ（Renova）： 真珠大（幅約5 mm）の少量を、夕方に一回、顔に塗ります。効果がみられるまでに最長6か月間かかることがあり、中止すると効果を失う患者もいます（Renova label）。
多く塗れば良いわけではありません： どの添付文書にも、多く塗ったり、回数を増やしたりしても、効果が早く現れたり高まったりはせず、赤み、皮むけ、不快感が増えるだけだと記載されています。

研究でわかっていること

ざ瘡

2024年のAADのざ瘡ガイドラインは、外用レチノイドを、過酸化ベンゾイル、外用抗菌薬、経口ドキシサイクリンとともに強く推奨しています。経口イソトレチノインは、重症、瘢痕を残す、心理社会的な負担が大きい、または標準的な治療で改善しないざ瘡に限られます（Reynolds et al., JAAD 2024）。

最大規模のトレチノインの試験は、Altrenoの二つの試験です。9歳以上の中等度から重度のざ瘡の患者1,640人を対象とした、ランダム化二重盲検の基剤対照試験で、12週間でした（Altreno label）。

12週時点のアウトカム	試験1：トレチノイン0.05%（n = 406）	試験1：基剤（n = 414）	試験2：トレチノイン0.05%（n = 413）	試験2：基剤（n = 407）
消失またはほぼ消失、かつ2段階の改善	16.5%	6.9%	19.8%	12.5%
非炎症性の病変（面皰）、平均減少率	47.5%	27.3%	45.6%	31.9%
炎症性の病変、平均減少率	50.9%	40.4%	53.4%	41.5%

Retin-A Micro 0.1%ゲルは、各群約70人の患者を対象とした二つの12週間の試験で、基剤と比較されました。総病変数は、試験1では45%対23%、試験2では32%対16%減少しました（Retin-A Micro label）。基剤群には、ざ瘡の試験に共通するパターンがみられます。改善のかなりの部分は、有効成分がなくても起こるということです。

直接比較とネットワークのデータは次のとおりです。

アダパレンとの比較： 5件のランダム化評価者盲検試験（患者900人）のメタアナリシスでは、アダパレン0.1%ゲルは、総病変数についてトレチノイン0.025%ゲルと同程度に有効で、すべての受診時点でより忍容性が良好でした（Cunliffe et al., Br J Dermatol 1998）。他の比較試験についてはアダパレンのページを参照してください。
外用薬全体での比較： 35件のランダム化試験（参加者33,472人）のネットワークメタアナリシスでは、タザロテンを除くすべての単剤の外用薬がプラセボを上回り、大半の単剤の間に有意差はありませんでした。クリンダマイシンとトレチノインの併用は最も有効な組み合わせの一つでしたが、非炎症性の病変についてはトレチノイン単独を有意には上回りませんでした（Kakpovbia et al., JEADV 2025）。
クラスコステロンとの比較： 男性77人を対象とした小規模な8週間のパイロット試験では、クラスコステロン1%クリームがプラセボより優れ、トレチノイン0.05%クリームより臨床的に有効であると説明されました（Trifu et al., Br J Dermatol 2011）。この試験は、比較に決着をつけるには小規模すぎました。

アナボリックステロイドの使用に関連するざ瘡

PubMedを検索しましたが、アナボリックステロイドやテストステロンの使用に関連するざ瘡について、トレチノインを具体的に検討した臨床試験は見つかりませんでした。トレチノインが標的とするのは、ホルモンによる要因ではなく、毛包の詰まりです。AADガイドラインによる経口イソトレチノインの強い推奨は、原因にかかわらず、重症、瘢痕を残す、または標準的な治療で改善しないざ瘡に当てはまります（Reynolds et al., JAAD 2024）。

細かいしわと日光による損傷（光老化）

現代の関心は、1980年代の小規模な試験に始まりました。16週間の二重盲検研究では、完了した30人全員で、トレチノインを塗った前腕が改善し、顔にトレチノインを使用した15人のうち14人が改善したのに対し、基剤では誰も改善しませんでした（Weiss et al., JAMA 1988）。その後、より大規模な試験が続きました。

試験	デザイン	主な結果
Olsen et al., JAAD 1992	患者296人、24週間；0.05%、0.01%、0.001%のエモリエントクリーム対基剤	0.05%：改善したのは68%、基剤では43%；著効または良好な反応は26%対11%。0.01%と0.001%の含量は基剤と差がなかった
Renova 0.02%（5件の統合試験、添付文書）	トレチノイン324人対基剤332人、24週間	細かいしわ、色素の薄い皮膚：中等度の改善は10%対3%、軽度は15%対9%、変化なしは40%対58%。5件の試験のうち効果が十分に示されたのは2件のみ
Renova 0.02%（添付文書）	色の濃い皮膚（IV〜VI型）の患者107人	わずかまたは軽度の改善は、トレチノイン群で29%、基剤群で43%
Kang et al., Am J Clin Dermatol 2005	患者204人、0.05%エモリエントクリーム対基剤、最長2年	細かいしわと粗いしわ、まだらな色素沈着、日光黒子、皮膚の黄ばみでより大きな改善（p 0.05未満）；生検で皮膚細胞の異型の増加なし

Renovaの添付文書は、異例なほど率直です。Renova 0.02%はしわをなくしたり、日光で傷んだ皮膚を修復したり、光老化を元に戻したりするものではないと記載されています。粗いしわや深いしわ、ざらつき、まだらな色素沈着、たるみ、その他の日光による損傷の主な徴候への効果は示されておらず、基剤を使用した患者の多くも、日焼け止めと保湿剤だけで改善しました（Renova label）。2年間の0.05%の試験では、より広い範囲での効果が報告されましたが、含量が高く、期間も長いものでした。

副作用とリスク

皮膚の刺激（レチノイド皮膚炎）

刺激はトレチノインの主な問題です。通常は最初の2週間にピークを迎え、その後は和らぎます（Retin-A Micro label）。

製品と試験	所見
Renova 0.02%、339人	ほぼ全員に、皮むけ、乾燥、灼熱感、ひりひり感、赤み、かゆみがあった。32%は刺激が重度であるか、中断につながったか、弱いステロイドクリームを必要とした；7%はステロイドクリームを必要とした（基剤では1%未満）；約4%が中止した
Retin-A Micro 0.1%	重度の刺激スコアだったのは3%以下；6%（224人中14人）が刺激のために中止し、うち4人は3〜5日後、一人は水疱を伴った
Altreno 0.05%（n = 760対基剤782）	鱗屑49%対30%；灼熱感30%対14%；ひりひり感21%対8%；紅斑51%対44%

出典：Renova label、Retin-A Micro label、Altreno label。

添付文書に記載された、その他の皮膚への影響と注意事項は次のとおりです。

ざ瘡の初期の悪化： 最初の数週間に炎症性の病変が見かけ上悪化することが添付文書に記載されており、それだけでは中止する理由にはなりません。
色素の変化： 治療した皮膚が一時的に明るくなったり暗くなったりすることが報告されています。
湿疹： トレチノインは、湿疹のある皮膚に強い刺激を起こすことがあります。
刺激のある製品： 薬用または研磨作用のある洗顔料、強い乾燥作用のある製品、アルコール濃度の高い製品、過酸化ベンゾイル、硫黄、レゾルシノール、サリチル酸を含むざ瘡用製品は、刺激を強めることがあります。風や寒さも同様です。
魚アレルギー： Altrenoには可溶性の魚タンパク質が含まれています。
可燃性のゲル： Retin-Aゲルはアルコールを基剤としており、可燃性です。

日光過敏

外用トレチノインの添付文書はすべて、日焼けのリスクが高まることを警告しています。日焼けしている患者は、回復するまで使用してはならず、日光への曝露が避けられない場合は、日焼け止めと保護衣が推奨されます。Renovaは、チアジド系利尿薬、テトラサイクリン系抗菌薬、フルオロキノロン系抗菌薬、フェノチアジン系薬、スルホンアミド系薬など、光線過敏症を起こす他の薬と併用してはなりません（Renova label）。

マウスでは、トレチノインは、ソーラーシミュレーターによる高用量の紫外線が引き起こす皮膚腫瘍を増強しました。添付文書には、これが人にとって持つ意味は明らかでないと記載されています（Retin-A label）。Renovaの添付文書にはまた、従来の0.05%クリームを48週間を超えて使用した一部の患者で、皮膚細胞の異型の変化と弾力線維症の増加がみられたことが記されていますが、その意義は不明です。52週間を超える毎日の使用が安全で有効であることは確立されていません。

妊娠と授乳

経口イソトレチノインは人に重い先天異常を起こします（Accutane label）。また、経口トレチノインはラット、マウス、ハムスター、サルで催奇形性があります（Retin-A label）。外用トレチノインについては、根拠は安心できるものですが、限られています。

研究	デザイン	結果
Jick et al., Lancet 1993	妊娠初期の曝露215例対非曝露430例	重大な奇形は1.9%対2.6%；相対リスク0.7（95%信頼区間 0.2〜2.3）
Loureiro et al., Am J Med Genet A 2005	曝露106例対非曝露389例、前向き	流産は6.6%対8.5%；重大な奇形は2.2%対1.2%；レチノイド型の軽微な奇形は12.9%対9.9%（いずれも有意でない）
Kaplan et al., Br J Dermatol 2015	メタアナリシス、外用レチノイドの曝露654例対非曝露1,375例	重大な奇形のOR 1.22（95%信頼区間 0.65〜2.29）；流産のOR 1.02（95%信頼区間 0.64〜1.63）

メタアナリシスの著者らは、これらの数値は偶然に曝露した女性を安心させる材料にはなるが、研究の検出力が足りず、妊娠中に意図的に使用することを正当化するものではないと述べています。添付文書の間でも、どの程度強く表現するかには違いがあります。

Retin-Aの添付文書は、二十年間に先天異常の自発報告が30件あり、そのうち5件が全前脳胞症（まれな前脳の異常）だったが、因果関係は確立されていないと記載しています。妊娠中の使用は、利益がリスクを上回る場合に限るとしています（Retin-A label）。
Renovaの添付文書は、妊娠中または妊娠を希望する女性は使用してはならないとしています（Renova label）。
新しいAltrenoとRetin-A Microの添付文書は、発表された観察研究では薬剤に関連するリスクは確立されていないとしつつ、吸収によって胎児が曝露する可能性があると記載しています。

外用トレチノインが母乳に移行するかどうかは、わかっていません。

白血病に対する経口トレチノイン（別の製品）

経口トレチノインカプセル（旧Vesanoid）は、急性前骨髄球性白血病に対し、22.5 mg/m²を一日二回、寛解するまで投与して治療します。これは、どの皮膚用製品が届ける量よりもはるかに大きな全身用量です。カプセルの添付文書には、二つのリスクに対する枠囲み警告があります（tretinoin capsules label）。

胚・胎児毒性： 開始前に妊娠検査が陰性であることが必要で、治療中と終了後1か月間は、有効な避妊法を二つ併用します。
分化症候群： 致死的になりうる反応で、APL患者の約26%に起こりました。

この経口カプセルのデータは、いずれも外用に当てはまるものとして読むべきではなく、外用製品は決して口から服用してはなりません。外用の添付文書には、飲み込むと、ビタミンAの過剰摂取と同様の影響が出る可能性があると記されています。

使用してはいけない人

いずれかの成分に過敏症のある人（Altrenoでは、魚アレルギーにも注意）。
日焼けした皮膚、湿疹のある皮膚、傷のある皮膚。
妊娠中または妊娠を希望している場合。Renovaは添付文書に従う。ざ瘡用の製品では、妊娠中の使用は処方者が判断する。
光線過敏症を起こす薬との併用。Renovaは添付文書に従う。

要点

トレチノインはイソトレチノインではありません。 外用トレチノイン（全トランスレチノイン酸）は、ざ瘡と細かいしわのための皮膚用製品です。イソトレチノイン（13-シスレチノイン酸、Accutane）は、重症のざ瘡のための経口薬で、全身へのリスクははるかに大きくなります。
効果量は控えめな、ざ瘡の第一選択の治療です。 最大規模の試験では、12週間で皮膚が消失またはほぼ消失に達した患者は約17〜20%で、基剤では7〜13%でした。AADは外用レチノイドを強く推奨しています。
しわへの効果は本物ですが、限られています。 Renova 0.02%は一部の患者で細かいしわに役立ちますが、添付文書には、光老化を元に戻したり、深いしわを治療したりするものではないと記されています。
刺激が主な副作用です。 皮むけ、乾燥、灼熱感は、初期にはほぼ必ず起こり、最初の2週間にピークを迎えます。試験の患者の約4〜6%が、そのために中止しました。
日光対策が重要です。 トレチノインは日焼けのリスクを高め、マウスでは紫外線による皮膚腫瘍を増強しました。
妊娠に関するデータは安心できるものですが、決定的ではありません。 コホート研究とメタアナリシスでは、外用後の先天異常の明らかな増加はみられませんでしたが、添付文書は注意を促しており、Renovaは妊娠中は使用しないよう記載しています。

出典

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Bausch Health US. Renova (tretinoin cream) 0.02% prescribing information. DailyMed.
Bausch Health US. Retin-A Micro (tretinoin) gel microsphere prescribing information. 改訂 09/2025. DailyMed.
Bausch Health US. Altreno (tretinoin) lotion 0.05% prescribing information. DailyMed.
Par Health USA. Tretinoin capsules prescribing information. 改訂 03/2026. DailyMed.
JG Pharma. Accutane (isotretinoin) capsules prescribing information. 改訂 09/2022. DailyMed.
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トレチノイン

概要