ペプチド・成長ホルモン

CJC-1295 with DAC

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CJC-1295 with DAC は、成長ホルモン放出ホルモン（GHRH）の合成長時間作用型アナログです。GHRHは、下垂体に成長ホルモン（GH）を放出するよう指令を出す視床下部ホルモンです。モントリオールの企業ConjuChemが設計したもので、GHRHの活性部分である29アミノ酸の断片を取り出し、そのアミノ酸のうち四つを変更したうえで、注射後に血中のアルブミンとペプチドを結合させる反応性の化学基、すなわち薬物親和性複合体（DAC）を付加しました（Jetté et al., Endocrinology 2005）。これが、初期の文献で単に「CJC-1295」と呼ばれていた分子です。

アルブミンとの結合が、このバージョンを特徴づけています。健康な成人では、皮下注射を単回行うと、GHとIGF-I（インスリン様成長因子I。GHの働きで肝臓がつくるホルモン）が6〜11日間上昇し、推定半減期は5.8〜8.1日でした（Teichman et al., JCEM 2006）。「no DAC」として販売されているバージョンにはアルブミン結合基がなく、CJC-1295 no DACで別に取り上げています。

最も重要な事実があります。DACなしの仲間とは異なり、この複合体はヒトで試験されましたが、それは健康なボランティアを対象とした小規模で短期の初期段階の研究に限られます。FDAやEMAに承認されたことはなく、いかなる疾患や体組成についても有効性試験は発表されておらず、FDAはCJC-1295を薬局調製（compounding）における安全性上のリスクとして指摘しています。

このページでは、初期の臨床研究、ドーピング検査に関する文献、規制当局が報告している内容をまとめています。教育目的のみの情報であり、医学的助言ではありません。

項目 詳細
分類 アルブミンと結合した合成GHRHアナログ（薬物親和性複合体）
別名 CJC-1295 DAC、DAC-GRF。開発元の論文における本来の「CJC-1295」
開発元 ConjuChem（モントリオール）。市販されたことはありません
作用機序 下垂体の成長ホルモン産生細胞上のGHRH受容体に結合し、GHを放出させる。その下流でIGF-Iが上昇
試験での投与経路 皮下注射
ヒトで検討された用量 四段階の漸増単回用量、その後は毎週または隔週で二回または三回の投与。パルス状分泌の研究では 60 または 90 µg/kg
半減期 健康な成人で推定 5.8–8.1 日（Teichman et al., 2006）
ヒトでのエビデンス 健康なボランティアを対象とした第I相相当の研究のみ。対照を置いた有効性データなし
米国での位置づけ 未承認。規制物質ではない。FDAは、重大な安全性リスクをもたらす可能性のあるバルク原薬の一つに挙げている（申請は後に取り下げ）
WADAでの扱い S2.2.4（GHRHおよびそのアナログ）により常時禁止

概要

ヒトの天然のGHRHは44アミノ酸からなりますが、活性のほとんどは最初の29アミノ酸にあります。その断片であるセルモレリンは、血中の酵素ジペプチジルペプチダーゼIV（DPP-IV）が最初の二つのアミノ酸を切り離し、腎臓が数分以内に濾過して除去してしまうため、作用が短時間で終わります（Frohman et al., J Clin Invest 1986、Esposito et al., Adv Drug Deliv Rev 2003）。CJC-1295 with DAC は、この二つの問題に二段階で対処しています。

構造の変化（言葉での説明）

  • 四つのアミノ酸置換。 29残基の断片と比べて、二番目のアミノ酸がD-アラニン（アラニンの鏡像体）に、8番目がグルタミンに、15番目がアラニンに、27番目がロイシンに置き換えられています（Knoop et al., Anal Bioanal Chem 2016）。2位の変更がDPP-IVによる切断を防ぎます。この四置換ペプチドは、「no DAC」または「modified GRF (1-29)」として販売されているものと同じ骨格です。
  • マレイミド基を持つリシンの付加。 開発元は、鎖の末端に、3-マレイミドプロピオンアミド基を持つリシンを一つ付加しました（Jetté et al., 2005）。これにより、分子は30アミノ酸の長さになります（Timms et al., Drug Test Anal 2019）。
  • 注射後のアルブミンとの結合。 マレイミド基は、循環中のアルブミン上の遊離チオール（硫黄）基、具体的には34位のシステインと反応し、共有結合を形成します（Jetté et al., 2005）。大きく長寿命の運搬タンパク質に結合することで、ペプチドは腎臓での速やかな濾過を免れます。

DAC版が選ばれた経緯

ConjuChemはGRF(1-29)のマレイミド誘導体を三つ作成し、ラットで試験しました。三つとも、ヒトアルブミンに結合させると、試験管内でDPP-IVに対して抵抗性を示し、培養したラット下垂体細胞からのGH放出を刺激しました。そのうち最良のCJC-1295は、ラットに皮下注射した後、修飾していないGRF(1-29)に比べて2時間でのGH曲線下面積が4倍大きく、血漿中に72時間を超えて残りました。ラットの血漿中では、アルブミンと結合した形が15分以内に現れ、24時間を超えても循環していました（Jetté et al., 2005）。これらはラットのデータです。

近縁の化合物との比較

名称 アルブミンとの結合 ヒトでの半減期 位置づけ
CJC-1295 with DAC（このページ） あり。アルブミンと共有結合 推定 5.8–8.1 日 承認されたことはない
CJC-1295 no DACおよびMOD-GRF (1-29) なし。リシン-マレイミド基のない同じ四置換の骨格 ヒトでは測定されていない 承認されたことはなく、ヒトでの発表研究もない
セルモレリン なし。修飾されていないGHRH(1-29) 数分 Geref（NDA 020443）としてFDAに承認、販売終了
テサモレリン なし。脂肪酸基を持つ完全長のGHRH(1-44) 試験では一日一回投与 Egrifta（2010年）としてFDAに承認

比較の各行の出典：Teichman et al., 2006、Dominikowski et al., Front Endocrinol 2026、Drugs@FDA, Geref、Drugs@FDA, Egrifta。

薬物動態

ヒトの薬物動態データは、21〜61歳の健康な成人を対象とした、ランダム化、プラセボ対照、二重盲検の漸増用量試験二つ（期間は28日と49日）だけから得られています。最初の試験では四段階の漸増単回用量のうち一つを投与し、二つ目の試験では毎週または隔週の間隔で二回または三回投与しました。いずれも皮下注射です（Teichman et al., 2006）。

指標 健康な成人での結果
推定半減期 5.8–8.1 日
一回の注射後の平均血漿GH 用量依存的に2〜10倍に上昇し、6日以上持続
一回の注射後の平均血漿IGF-I 1.5〜3倍に上昇し、9〜11日間持続
複数回投与後のIGF-I 最長28日間ベースラインを上回ったまま。蓄積効果の所見あり

出典：Teichman et al., 2006。

参考までに、結合していないGHRH(1-29)断片のヒトでの血漿中半減期は約10〜20分です（Esposito et al., 2003）。およそ一週間という半減期は、ペプチド骨格だけの性質ではなく、アルブミンと結合した複合体の性質です。

研究でわかっていること

健康な成人におけるGHとIGF-I

上記の漸増用量試験では、GHとIGF-Iの持続的で用量依存的な上昇が示されました。著者らは、この薬は安全で比較的忍容性が良好であり、「とくに 30 または 60 µg/kg の用量で」そうだったと結論づけ、データは治療薬としての可能性を裏づけるものだとしました（Teichman et al., 2006）。発表された抄録には体組成、筋力、その他の臨床的転帰は報告されておらず、参加者に治療対象の疾患がある人はいませんでした。

GHのパルス状分泌

天然のGHはパルス状に放出されます。持続的に作用する刺激ではそれが平坦になるのではないかという懸念がよくあります。IonescuとFrohmanは、20〜40歳の健康な男性を対象に、60 または 90 µg/kg の単回注射の前と一週間後に、12時間の夜間にわたり20分ごとに採血して、これを検証しました（Ionescu and Frohman, JCEM 2006）。

転帰（注射の一週間後） 変化 有意性
トラフ（基礎）GH 約7.5倍に増加 p 0.0001 未満
平均GH +46% p 0.01 未満
IGF-I +45% p 0.001 未満
GHパルスの頻度と大きさ 変化なし 有意ではない
60 対 90 µg/kg 有意差なし —

GHの増加分は、パルスが大きくなったり頻繁になったりしたことよりも、おもにパルスとパルスの間の基礎値の上昇によるものであり、IGF-Iの上昇はGH分泌の単一の指標とは相関しませんでした（Ionescu and Frohman, 2006）。

これらの男性のうち、20〜34歳の11人の保存血清を用いた追跡解析では、60〜90 µg/kg の単回注射の前と一週間後で血中タンパク質が比較されました。五つのタンパク質スポットが変化し、アポリポタンパク質A1とトランスサイレチンのアイソフォームは低下、βヘモグロビンとアルブミンの断片は上昇しました。著者らは、これらをGH作用のバイオマーカー候補として提案するにとどめています（Sackmann-Sala et al., Growth Horm IGF Res 2009）。

GHRH欠損マウスでの成長

GHRH遺伝子を持たないように作出されたマウスで、生後1週間の個体に、CJC-1295を2 µgずつ24、48、72時間ごとに5週間投与しました。毎日投与では体重と体長が正常になり、48時間または72時間ごとの投与ではプラセボより成長が改善しましたが、完全には正常化しませんでした。治療を受けたマウスには、下垂体の成長ホルモン産生細胞の増殖を示す所見が見られました（Alba et al., Am J Physiol Endocrinol Metab 2006）。これらの結果はマウスでのものであり、ヒトにおける効果や投与間隔を示すものではありません。

示されていないこと

GH欠損症、筋肉量、脂肪減少、回復、運動パフォーマンスについて、CJC-1295 with DAC を検証した発表済みのランダム化試験はありません。2026年のレビューは、そのエビデンスを、健康な成人での第I相の薬物動態・薬力学研究で、「対照を置いた有効性データなし」と評価しました（Dominikowski et al., 2026）。後期段階の試験結果は発表されておらず、この化合物が承認に至ったこともありません。

「GHのパルスが自然なまま保たれる」について。 パルス状分泌の研究は、パルスの頻度と大きさが保たれていることを確かに示しましたが、それは若い健康な男性で、一回の注射の一週間後の一晩を測定したものにすぎません。繰り返しの投与、長期の曝露、臨床的転帰は検証されていません。また、このような研究はこれだけで、DAC版とDACなし版のパルス状分泌を比較したヒトでの試験もありません。

副作用とリスク

試験で報告されたこと

二つの漸増用量試験では、重篤な副作用は報告されず、著者らはこの薬を、とくに 30 または 60 µg/kg で比較的忍容性が良好と述べました（Teichman et al., 2006）。2026年のレビューは、これらの研究について、GH軸の刺激に関連した軽度の局所的・全身性の影響が示されたとまとめています（Dominikowski et al., 2026）。これらは少数の健康なボランティアを対象とした短期の研究であり、まれな害や長期的な害を検出することはできません。

FDAが述べていること

FDAは、CJC-1295を、バルク原薬の審査におけるカテゴリー2、すなわち調剤薬に使用した場合に「重大な安全性リスクをもたらす可能性がある」物質の一覧に分類しました。FDAは、特定の投与経路での免疫原性（抗体の形成）のリスク、ペプチド関連の不純物や有効成分の特性評価に伴う複雑さ、限られた臨床データ、そしてCJC-1295で確認された重篤な有害事象を挙げており、その中には心拍数の増加と全身性の血管拡張反応（体全体の血管が広がること）が含まれます（FDA bulk drug substances, category 2）。この申請は後に申請者によって取り下げられたため、CJC-1295は現在、FDAの取り下げられた申請の一覧に掲載されています。これを含むFDA承認製品は存在しません。

長時間作用型の複合体に特有のリスク

  • すぐに止めることができません。 半減期がおよそ一週間であるため、単回注射の後、GHとIGF-Iは6〜11日間高いままで、繰り返し投与するとIGF-Iに蓄積効果が生じました（Teichman et al., 2006）。有害な作用が出た場合、曝露は数日間続きます。
  • IGF-Iの持続的な上昇。 IGF-Iの慢性的な上昇は、GH軸に作用するペプチド全般に共通する、長期的な主な懸念です。2026年のレビューは、GH/IGF-Iシグナルの細胞増殖促進作用を理論上のがんへの懸念として挙げる一方、確立された臨床的な発がん性のシグナルはないと述べています（Dominikowski et al., 2026）。
  • 耐糖能。 GHはインスリンに拮抗します。健康な高齢者を対象とした、別の長時間作用型GHRH（ポリエチレングリコール結合体）の試験では、繰り返し投与により耐糖能がいくらか低下しました（Munafo et al., Eur J Endocrinol 2005）。これは別の分子ですが、機序は共通しています。
  • 長期データがありません。 発表されているヒトでの最長の研究は49日間でした。

製品の品質と同一性

CJC-1295の名前で販売されている製品は、医薬品の基準で製造されておらず、ラベルが中身を保証するものでもありません。2009年にノルウェーで押収された、「CJC-1295」として販売されていたバイアルには、アルブミンと結合する複合体ではなく、DACなしの骨格である29アミノ酸のアミド化ペプチドが入っていました（Henninge et al., Drug Test Anal 2010）。デンマークの税関が押収した、modified GRF 1-29 を含むGH分泌促進ペプチドは、いずれも基準標準品と比べて片方の末端にグリシンが一つ余分についていました（Gajda et al., Drug Test Anal 2019）。製品の分析についての詳細は、no DAC のページを参照してください。

法的位置づけとドーピング規制上の位置づけ

米国では、CJC-1295は規制物質ではなく、21 CFR 1308.13のアナボリックステロイドのスケジュールにもGHRHアナログは挙げられていません。これは未承認の医薬品であり、FDAは薬局調製における安全性上のリスクとして指摘しています。

WADA 2026 Prohibited Listは、S2.2.4項で成長ホルモン放出因子を常時禁止しており、GHRHとそのアナログを挙げ、例としてCJC-1295のほか、CJC-1293、セルモレリン、テサモレリンを名指ししています。

DACは検出の面でも問題になります。アルブミンやその他の血漿タンパク質と結合すると、この薬は分子量が定まらない大きなタンパク質のように振る舞うため、無傷のペプチドを対象とした標準的な質量分析によるスクリーニングでは検出できません（Timms et al., Drug Test Anal 2019）。検査機関は、標的を絞った方法で対応してきました。

  • 抗体を用いた免疫PCRスクリーニングでは、タンパク質複合体を 0.8 pg/mL まで検出しました。ウマの血漿では、ウマ自身のGHRHがあるため、スクリーニングの閾値を 50 pg/mL にする必要がありました（Timms et al., 2019a）。
  • 抗体による捕捉と酵素消化を用いた確認法では、ウマの血漿 1 mL 中のCJC-1295を 180 pg/mL まで同定しました（Timms et al., 2019b）。
  • 試験管内の代謝物に基づく、DACあり・なし両方のCJC-1295を対象とした尿の検査法では、検出限界は概ねWADAが求める性能要件の限界値 1 ng/mL 以下に達しました（Memdouh et al., Drug Test Anal 2021）。

ウマの血漿を対象とした二つの方法は、競走馬の管理のために開発されたもので、ヒトの検査用ではありません。

要点

  • DACはアルブミンのアンカーです。 DACなしのペプチドと同じ四置換のGHRH(1-29)骨格に、注射後にアルブミンと共有結合するマレイミド基を持つリシンが付加されています。
  • ヒトで一週間にわたって作用します。 健康な成人では、一回の注射でGHが2〜10倍に6日以上、IGF-Iが1.5〜3倍に9〜11日間上昇し、推定半減期は5.8〜8.1日でした。
  • パルスは保たれましたが、短期の一つの研究でのことです。 単回注射の一週間後、トラフGHは約7.5倍、IGF-Iは45%上昇した一方、GHパルスの頻度と大きさは変わりませんでした。
  • 初期段階のデータのみです。 ヒトでの研究は小規模・短期で、健康なボランティアが対象でした。疾患、体組成、パフォーマンスについての有効性試験は発表されておらず、この薬が承認されたことはありません。
  • FDAが指摘しています。 FDAは、限られた臨床データと、心拍数の増加や全身性の血管拡張反応を含む重篤な有害事象を挙げました。
  • スポーツでは禁止されており、検出もより困難です。 WADAのS2.2.4で常時禁止。アルブミンとの結合により検出が複雑になり、そのため専用の抗体ベースの方法が開発されました。

出典

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