ペプチド・成長ホルモン

Semax

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Semaxは、ロシアで副腎皮質刺激ホルモン（ACTH。コルチゾールの放出を促す下垂体ホルモン）の断片から開発された、七つのアミノ酸からなる合成ペプチドです。動物実験で記憶や注意との関連が示されたACTHの短い配列を残し、分解されにくくするために三つのアミノ酸の尾部を付加しています。点鼻液として投与され、ヌートロピック（認知機能を標的とする）薬剤および神経保護薬として、主に脳卒中を対象に研究されています。

最も重要な事実は、臨床的な根拠がほぼすべて、開発者と関係のあるグループによる、ロシア語で発表された小規模なロシアの研究に由来することです。抄録で述べられているデザインは、大半が非盲検または非ランダム化で、独立したプラセボ対照試験は発表されていません。SemaxはFDA（米国食品医薬品局）に承認されておらず、FDAは、調剤（compounding）において安全性上のリスクがありうるバルク原薬として注意を促しています。

このページは、発表された研究と規制当局の報告内容をまとめたものです。教育のみを目的としており、医学的助言ではありません。

項目 詳細
分類 合成の調節ペプチド。ホルモン作用が報告されていないACTH(4–10)類縁体
構造 アミノ酸7個。分子式C₃₇H₅₁N₉O₁₀S、分子量813.9 g/mol（PubChem）
研究での投与経路 主に経鼻（点鼻薬または点鼻液）。一部の研究では注射
引用した試験での用量 6 mg/日（脳卒中のリハビリテーション）、12–18 mg/日（急性期脳卒中）、12 mg/日（運動ニューロン疾患）
想定されている作用機序 ラットの脳でBDNFを増やす。ヒト血清（試験管内）でエンケファリンの分解を遅らせる。げっ歯類でドパミンとセロトニンを調節する
ヒトでの半減期 ヒトでの薬物動態データは公表されていない
米国での位置づけ FDA未承認。FDAは、調剤（compounding）において安全性の懸念があるバルク原薬の一つに挙げている
ニュージーランド Medsafeが2025年の提案で、ACTH類縁体を処方薬にするとしたなかで名前を挙げた
WADAでの位置づけ 2026年の禁止表国際基準（Prohibited List）には記載されていない

概要

Semaxは、ACTHの4〜7位の断片に、8〜10位の代わりにプロリン–グリシン–プロリンの尾部をつないだものです。開発者は、ペプチダーゼ（ペプチドを切断する酵素）からペプチドを守るために、この尾部を付加しました（Filippenkov et al., Genes 2020）。通常はACTH(4–10)類縁体と説明されます。PubChemでは、CID 9811102、CAS登録番号80714-61-0として登録されています（PubChem）。

Semaxはロシアの研究者によって開発され、これに関する研究の多くは、ロシア科学アカデミー分子遺伝学研究所から出ています（Medvedeva et al., BMC Genomics 2014）。開発者による1997年のレビューは、15年間の研究を述べ、このペプチドが「基礎研究から実用へ」と進み、中枢神経系疾患の患者に使われるようになったとしています（Asmarin et al., 1997）。完全長のACTHとは異なり、Semaxにはホルモン作用（コルチゾールを放出させる作用）がないと報告されています（Tsai, Med Hypotheses 2007）。

関連するペプチドとの比較

このライブラリーには、関連する二つのペプチドの独立したページがあります。Selankは、同じ作り方をしたロシアの兄弟分で、天然のペプチド断片（免疫ペプチドであるタフトシン由来）に、同じプロリン–グリシン–プロリンの尾部をつけたものです。ADAMAXは、末端基を追加した改変Semaxとしてオンラインで販売されており、ADAMAX自体を調べた研究は発表されていません。

ペプチド 構成 主な研究対象 ヒトでのデータ
Semax ACTH(4–7) + Pro-Gly-Pro 脳卒中、認知機能、視神経疾患 小規模なロシアの臨床研究
Selank タフトシン + Pro-Gly-Pro 不安 小規模なロシアの臨床研究
ADAMAX アセチル基とアダマンタン末端基をもつSemax（販売上の説明） 発表なし なし

想定されている作用機序

作用機序に関するデータはすべて、細胞、組織、動物を用いた研究によるものです。

  • BDNF。 脳由来神経栄養因子（BDNF）は、神経細胞の成長と可塑性を支えるタンパク質です。ラットでは、50および250 µg/kgの経鼻Semaxにより、3時間以内に前脳基底部のBDNFタンパク質が増えましたが、小脳では増えませんでした。ラットの脳膜には、Semaxに特異的で親和性の高い結合部位もありました（Dolotov et al., J Neurochem 2006）。
  • エンケファリンの分解。 試験管内のヒト血清で、Semaxはエンケファリン（天然のオピオイドペプチド）を分解する酵素を阻害し、IC50は10 µMで、Selankの20 µMに対するものでした（Kost et al., Bioorg Khim 2001）。
  • ドパミンとセロトニン。 げっ歯類では、Semax（0.15 mg/kgを注射）により、線条体でセロトニン分解産物の細胞外濃度が、1〜4時間にわたってベースラインの最大180%まで上昇しましたが、ドパミンは単独では変化しませんでした。D-アンフェタミンの前に投与すると、アンフェタミンによるドパミン放出と運動への作用が大きく強まりました（Eremin et al., Neurochem Res 2005）。
  • 脳卒中後の遺伝子発現。 実験的に脳卒中を起こしたラットでは、Semaxにより多くの脳の遺伝子の発現が変化し、主に免疫や血管に関連する遺伝子でした（Medvedeva et al., 2014）。

体内での動態

ヒトでの薬物動態研究は公表されていないため、ヒトでの半減期、バイオアベイラビリティ、作用持続時間はわかっていません。利用できるデータは、ラットと細胞培養によるものです。

知見 モデル 出典
50 µg/kgの経鼻投与の2分後に、脳組織のグラムあたり、投与量の0.093%。そのうち80%は未変化のSemax ラット、トリチウム標識ペプチド Shevchenko et al., Bioorg Khim 2006
酵素による急速な分解。試料ではPro-Gly-Pro断片が優勢 ラット Shevchenko et al., 2006
主な分解の段階では、最初の二つと最後の二つのアミノ酸が取り除かれ、五つのアミノ酸からなる断片が残る ラットの脳細胞培養および膜 Zolotarev et al., Amino Acids 2006

開発者による1997年のレビューは、動物とヒトで0.015〜0.050 mg/kgを単回経鼻投与すると、記憶と注意への作用が20〜24時間続いたと報告しています（Asmarin et al., 1997）。この報告された持続時間は、ラットの組織内でペプチドが実測で生き残る時間よりはるかに長く、独立した薬物動態研究では検証されていません。

半減期について。 ヒトにおけるSemaxの半減期の測定値は、公表されたものを見つけられませんでした。オンラインで引用されている短い半減期の数値は、ヒトでの研究にさかのぼることができず、未検証のものとして扱ってください。

規制上の位置づけ

  • 米国。 Semaxは、FDAが承認した医薬品ではありません。FDAは「Semax（ヘプタペプチド）」を、調剤（compounding）のために指名されたバルク原薬のカテゴリー2、つまりFDAが重大な安全性リスクをもたらす可能性があるとしているグループに分類しました。FDAは、凝集やペプチド関連の不純物によって免疫原性（免疫反応を引き起こすこと）が生じるリスクを挙げ、提案された投与経路について「安全性に関する情報がない、または限られている」と述べました。FDAの現在のページでは、Semaxは、指名者によってその後取り下げられたカテゴリー2の指名の一つとして記載されています（FDA, category 2 bulk drug substances）。
  • ロシア。 開発者と、西側では承認されていないと述べた2026年のレビューによると、Semaxはロシアで数十年にわたり臨床で使われてきました（Asmarin et al., 1997、Mavrych et al., Front Aging 2026）。ロシアの国家医薬品登録簿にはアクセスできなかったため、登録されている正確な適応症は記載しません。
  • ニュージーランド。 2025年、Medsafe（ニュージーランドの医薬品規制当局）は、すべてのACTH類縁体を処方薬に分類することを提案し、認知機能向上薬として販売されている例として「AdamaxとSemax」の名前を挙げました。臨床研究が限られており、副作用や長期的な影響についてはほとんどわかっていないと指摘しています（Medsafe, 2025）。委員会は2025年7月に決定を見送りました。その議事録で改めて示されたMedsafeの勧告は、処方薬への分類でした（MCC 74th meeting minutes）。
  • 規制物質としての扱い。 Semaxは、規制対象のアナボリックステロイドではなく、21 CFR 1308.13にも記載されていません。
  • スポーツ。 Semaxは、WADA 2026年禁止表国際基準には記載されていません。この表は、S2.2.2でコルチコトロピンを禁止しており、S0区分では、ヒトの治療用として政府の承認が現在ない物質を禁止しています。どちらの区分がSemaxに当てはまるかは、そのACTH断片の構造とロシアでの位置づけをどう解釈するかによりますが、WADAはこれを公表していません。競技者は、所属するアンチ・ドーピング機関に確認してください。

研究でわかっていること

脳卒中

脳卒中は、最も多く研究されている用途です。以下の試験はすべてロシアのもので、ロシア語で発表されており、抄録でランダム化、プラセボ対照、盲検化されていると述べられているものはありません。

研究 患者 デザイン（記載どおり） Semaxの用量 報告された結果
Gusev et al., 1997 急性期の大脳半球の虚血性脳卒中110人 標準治療にSemaxを加えた30人と、標準治療のみの対照80人 12 mg/日（中等症）または18 mg/日（重症）を5〜10日間 神経学的な欠損、特に運動の欠損で、一部に回復の促進がみられた
Gusev et al., 2005 慢性脳血管不全187人 抄録にデザインの記載なし 抄録に記載なし 臨床的な改善と、脳卒中や一過性脳虚血発作の減少が報告された
Gusev et al., 2018 虚血性脳卒中後の110人。リハビリの早期（約89日目）または後期（約214日目） Semaxありとなしのサブグループ 6 mg/日を、10日間のコース二回、20日あけて 血漿BDNFが高く、バーサル指数（日常生活の自立度を示す尺度）で回復がより速くより良好。筋力低下への効果は小さかった

抄録には、効果量も信頼区間も報告されておらず、2005年と2018年の抄録には、患者をどのようにSemax群に割り付けたかの記載もありません。2026年のレビューは、この根拠について「西側の独立した検証はない」と指摘しました（Mavrych et al., 2026）。

その他の神経疾患と眼の疾患

  • 運動ニューロン疾患。 27人の患者に12 mg/日を、10日間のコース二回で経鼻投与した非盲検研究では、Semaxは神経障害の経過にも、臨床的なALSの評価にも変化を与えませんでした。主に気分と意欲を通じて、生活の質のスコアは改善しました（Serdiuk et al., 2007）。
  • 視神経疾患。 標準治療にSemaxの点鼻薬または経鼻電気泳動を加えると、対照群と比べて視力、視野、色覚が改善したと報告されました。抄録には患者数の記載がありません（Polunin et al., 2000）。
  • 低酸素後の脳障害。 酸素欠乏の長期的な影響がある73人の患者で、Semaxは記憶の問題がある患者に役立ちました。著者らは、一部の注射の後に、発作性（けいれん様）の脳波活動が現れたことも報告しました（Alekseeva et al., 1999）。

健康な人の認知機能と脳画像

Semaxが健康な人の記憶と集中力を高めるという主張は、主に開発者自身の報告に基づいています（Asmarin et al., 1997）。二つの小規模な画像研究は、成績ではなく脳活動を測定しました。

  • 健康なボランティア24人で、経鼻の1% Semax（n = 14）とプラセボ（n = 10）を比べたところ、投与の5〜20分後の機能的MRIで、デフォルトモードネットワーク（安静時に活動する脳領域の集まり）の一部が拡大しました（Lebedeva et al., Bull Exp Biol Med 2018）。
  • Semax、Selank、プラセボのいずれかを投与された健康な成人52人で、Semaxは右の扁桃体と右の側頭皮質の間の機能的結合を変化させました（Panikratova et al., Dokl Biol Sci 2020）。

どちらの研究も、記憶、注意、臨床的なアウトカムを調べてはいません。2007年の論文は、動物のデータに基づいて、SemaxをADHDとレット症候群に対して提案しましたが、これは仮説であり、試験ではありません（Tsai, 2007）。

消化管

標準的な薬で治らなかった消化性潰瘍の患者に、1%の経鼻Semaxを10日間追加したところ、14日目までに治癒した割合は89.5%で、対照群は30.8%でした。この短い報告には、患者数もランダム化についての記載もありません（Ivanikov et al., Bull Exp Biol Med 2002）。

筋肉、回復、パフォーマンス

Semaxの筋肉、組織の修復、体組成、運動後の回復への作用を調べたヒトでの研究は見つかりませんでした。脊髄損傷のある雌のマウスでは、Semaxにより機能回復が改善し、著者らはこれをμオピオイド受容体と関連づけました（Liu et al., Br J Pharmacol 2025）。2026年の整形外科領域のレビューは、SemaxをSelankやDihexaとともに「神経作用性」ペプチドとして分類し、現時点で臨床試験が不足していると指摘しました（Rahman et al., JAAOS Glob Res Rev 2026）。動物での結果が、ヒトにも当てはまると考えてはいけません。

副作用とリスク

限られた安全性データ

ロシアの研究では、高齢の患者を含め、Semaxの忍容性は良好とされています（Gusev et al., 2005）。開発者のレビューは、自分たちの経験では悪い副作用は生じていないと述べています（Asmarin et al., 1997）。これらの研究は小規模で短期間であり、まれな有害作用を検出できるようには設計されておらず、長期の安全性研究は公表されていません。FDAは、Semaxがヒトに害を及ぼすかどうかを知るのに十分な情報がないと述べました（FDA）。

けいれん様の脳波活動

低酸素後脳症の研究では、一部の患者でSemaxの注射後に発作性の脳波活動がみられました。著者らは、初回投与は脳波をモニターしながら行うよう助言しました（Alekseeva et al., 1999）。てんかんのある人での発作リスクを測定した研究はありません。

刺激薬との相互作用

げっ歯類では、SemaxはD-アンフェタミンによるドパミン放出と多動を著しく増強しました（Eremin et al., 2005）。ヒトでの相互作用研究は公表されていません。

免疫原性と製品の品質

FDAが主に懸念しているのは、承認された製造工程の外で作られたペプチド製品では、凝集が起こったり、免疫反応を引き起こすペプチド関連の不純物が含まれたりする可能性があることです。ベルギーの公衆衛生研究所であるSciensanoは、2017年と2018年に押収された不審な調製品二つからSemaxとSelankを見つけました。著者らは、こうしたペプチドが、注射用の粉末や点鼻スプレーとしてオンラインで自由に販売されていると指摘しました（Vanhee et al., Drug Test Anal 2020）。このように販売されている製品は、規制上の品質管理の外にあります。

要点

  • ロシア発のACTH断片ペプチド。 Semaxは、ACTHの短い断片に、安定化のための三つのアミノ酸の尾部をつないだもので、経鼻投与されます。ACTHのホルモン作用はないと報告されています。
  • ヒトでの根拠は小規模で、大半は対照がありません。 脳卒中、視神経疾患、その他の疾患を対象としたロシアの研究が有益性を報告していますが、盲検化されたランダム化プラセボ対照試験と説明されているものはなく、独立した再現もされていません。
  • 作用機序のデータは動物と実験室の研究によるものです。 想定されている作用には、BDNFを増やすこと、エンケファリンの分解を遅らせること、ドパミンとセロトニンを調節することがあります。
  • ヒトでの半減期は公表されていません。 ラットの研究では、より小さな断片へ急速に分解されることが示されています。
  • 米国では承認されていません。 FDAは、Semaxについて免疫原性と不純物のリスクを指摘し、ヒトでの安全性データが不足しているとしています。ニュージーランドは、ACTH類縁体を処方薬のみにする方向で動いています。
  • ヒトでの筋肉や回復に関する根拠はありません。 損傷からの回復に関するデータは、マウスのものだけです。

出典

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