ノルボレトン（国際一般名：ノルボレトン［norboletone］、ブランド名：Genabol）は、医薬品として販売されたことのない合成アナボリック・アンドロゲニック・ステロイド（蛋白同化・男性化ステロイド）です。1966年に初めて合成され、1960年代には低身長や低体重を対象とした研究でヒトに投与されましたが、どの企業からも市販されることはありませんでした（Catlin et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2002）。
この化合物はスポーツにおけるドーピングでの役割によって最もよく知られています。2002年にUCLAオリンピック分析研究所がアスリートの尿からノルボレトンを検出したと報告し、これがドーピング検査機関による初の検出例となりました。その後の米国政府の捜査により、BALCO研究所に物質を供給していた化学者へと出所がたどられ、THGに取って代わられる前の「The Clear」の有効成分であったと伝えられています（Kicman, Br J Pharmacol 2008）。読者にとって最も重要な事実は、ノルボレトンに関する現代のヒトデータは存在せず、1960年代の臨床試験報告も抄録としては入手できないという点です。
このページでは、初期の文献、ドーピング検査研究、および規制当局が報告している内容を要約しています。教育目的の情報であり、医療上の助言ではありません。
| 項目 | 詳細 |
|---|---|
| 分類 | 13-エチル基および17α-エチル基を持つ合成19-ノル型アナボリック・アンドロゲニック・ステロイド |
| 別名 | ノルボレトン（norboletone、INN）、Genabol、Wy-3475（PubChem） |
| 化学式・分子量 | C₂₁H₃₂O₂、316.5 g/mol（PubChem） |
| 起源 | 1966年に合成、1960年代にヒトで試験、市販歴なし |
| 研究された用途 | 低身長および低体重（1960年代–1970年代の研究） |
| 半減期 | 未確立。公表されたヒト薬物動態データは見つかっていない |
| ラット試験での効力 | プロピオン酸テストステロン（注射）に対する相対値で筋栄養作用3.44、アンドロゲン作用0.15–0.17 |
| 米国での位置づけ | スケジュールIII（Schedule III）アナボリックステロイド、2004年アナボリックステロイド規制法に明記 |
| WADAでの位置づけ | 常時禁止（S1.1 アナボリック・アンドロゲニック・ステロイド）、「norboletone」として物質名を明記 |
概要
米国法上のノルボレトンの化学名は 13β,17α-diethyl-17β-hydroxygon-4-en-3-one です（21 CFR 1308.13）。Catlinらはこれを 13-ethyl-17-hydroxy-18,19-dinor-17α-pregn-4-en-3-one と記述しており、テストステロンが炭素19位に持つメチル基を欠いた19-ノル型ステロイドです（Catlin et al., 2002）。PubChemでは化学式C₂₁H₃₂O₂、分子量316.5 g/molと記載されています（PubChem CID 66255）。
ナンドロロン（19-ノルテストステロン）とは二つの構造上の特徴が異なります。
| 特徴 | 意味するところ |
|---|---|
| 17α-エチル基 | 17α位のアルキル基は、肝臓での初回通過時における17β-ヒドロキシ基の分解を防ぐため、内服してもステロイドが活性を保つようになる。これと同じ構造的特徴は、このクラスの薬剤に共通する肝毒性と関連している（Kicman, 2008）。 |
| 13-エチル基 | 炭素13位の通常のメチル基がエチル基に置き換わっている（法定化学名における「ゴナン［gonane］」骨格の命名はこれを反映している）。18-メチル-19-ノルテストステロンと呼ばれるこの骨格をもとに作られたプロゲスチン（黄体ホルモン薬）には、ノルゲストレルなどがある（McRobb et al., 2008）。 |
米国法上の化学名（21 CFR 1308.13）による最も近縁の化合物は以下のとおりです。
| ステロイド | 法定化学名 | ノルボレトンとの違い |
|---|---|---|
| ノルボレトン | 13β,17α-diethyl-17β-hydroxygon-4-en-3-one | 基準 |
| ノルエタンドロロン | 17α-ethyl-17β-hydroxyestr-4-en-3-one | 炭素13位がエチル基ではなくメチル基 |
| THG（テトラヒドロゲストリノン） | 13β,17α-diethyl-17β-hydroxygon-4,9,11-trien-3-one | 二重結合が二つ多い（9位および11位） |
酵母を用いたアンドロゲン受容体活性化試験（ヒトでの研究ではなく細胞アッセイ）において、McRobbらはノルゲストレルやゲストリノンのような17α-エチニル型プロゲスチンが顕著なアンドロゲン活性を持つことを見いだしました。THGやノルボレトンのようにエチニル基をメチル基、エチル基、またはアリル基に変換すると、アンドロゲン活性はさらに高まりました（McRobb et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2008）。著者らは、これらのプロゲスチンをデザイナーステロイド（脱法アンドロゲン）へと作り変えられるリスクが最も高い構造として注意喚起しました。
体内での作用
他のアナボリックステロイドと同様、ノルボレトンはアンドロゲン受容体に作用します。それ以上のことについては、記録されている情報がほとんどありません。
- ヒトにおける半減期と代謝： 公表された薬物動態研究は見つかりませんでした。Catlinの研究室はアスリートの尿中にノルボレトンと「可能性の高い代謝物を少なくとも一つ」検出しましたが、抄録にはその構造が報告されていません（Catlin et al., 2002）。
- 投与経路： 1960年代のヒト研究の書誌記録には、投与経路や用量が記載されていません。17α-エチル基を持つことから、このクラスの特性として経口活性があると予想されます（Kicman, 2008）。
ラットでの効力データ
唯一の効力数値は古典的なラット生物検定（バイオアッセイ）から得られたもので、小さな骨盤筋（肛門挙筋）の肥大と前立腺または精嚢の肥大を比較したものです。Pottsらによる1976年の集計データを引用したKicmanのレビュー論文には、注射投与されたノルボレトンについて以下の数値が記載されています（Kicman, 2008）。
| ステロイド（注射） | 筋栄養活性 | アンドロゲン活性 | 指標（比率） |
|---|---|---|---|
| ノルボレトン | 3.44 | 0.15–0.17 | 20 |
| デカン酸ナンドロロン | 3.29–4.92 | 0.31–0.41 | 10.6–12.1 |
| ノルエタンドロロン | 0.77–1.0 | 0.06–0.38 | 2–16 |
すべての数値はプロピオン酸テストステロンに対する相対値です。
「20:1」という比率について： この指標はラットから得られたものであり、ヒトのものではありません。Kicmanは、たとえば精嚢は一部のアンドロゲンに対する反応が遅いため、短期間の試験では筋肉への作用に有利な方向へ結果が歪むことがあるなど、肛門挙筋法には強い批判があることを指摘しています（Kicman, 2008）。これと同様の高い指標はオキサンドロロンなど他のステロイドにもみられますが、それでもヒトではアンドロゲン作用やホルモン系の副作用を引き起こします。この数値を、ノルボレトンがヒトにおいて「マイルド」であるとか選択的であることの根拠として解釈すべきではありません。
過去の研究での使用
ノルボレトンは1960年代から1970年代初頭にかけて、発育不全や低体重に対する薬として研究されました（Catlin et al., 2002）。それらの報告は小規模な医学誌に掲載され、PubMedに抄録が収録されていないため、このページの作成にあたりその結果、用量、サンプルサイズを確認することはできませんでした。PubMedの書誌記録からわかる内容は以下のとおりです。
| 研究 | 対象集団またはテーマ | 書誌記録が示す内容 |
|---|---|---|
| Albanese et al., N Y State J Med 1968 | 高齢者を含む成人における栄養および代謝への影響 | 窒素出納、血糖値、耐糖能、および脂質代謝のキーワードで索引付け |
| Gogate, Indian J Med Sci 1969 | 青年および成人の特発性低体重 | タイトルに有効性と安全性の評価と記載。肝機能検査および月経のキーワードで索引付け |
| Gogate, Curr Ther Res Clin Exp 1970 | 発育不全の小児および青年における身長の伸び | 身長および体重のキーワードで索引付け |
| LeVann and Cohn, Int J Clin Pharmacol 1972 | 発育不全および発育不良の小児 | プラセボ対照試験として索引付け。肝酵素（AST）を測定 |
どの企業もこれを製品化しませんでした。その理由を説明した一次資料は見つかりませんでした。2021年のレビュー論文には毒性への懸念から市販が見送られたと記載されていますが、その根拠として引用されている論文は2002年のドーピング報告です（Tauchen et al., Molecules 2021）。
動物実験
ラットにおいて、ノルボレトンは他の薬物や化学物質の毒性作用から体を保護する能力について研究されました。
- 雌ラットにおいて、前投与により殺虫剤パラチオンおよびパラオキソンの致死量に対する一定の保護効果がみられましたが、パラチオンに対する効果はエチルエストレノールに及びませんでした（Robinson et al., J Pharm Sci 1976）。
- Hans Selyeの研究グループによる研究では、ラットにおいてインドメタシン誘発性の腸潰瘍の減少やジギタリス毒性の変化が報告されました（Selye, Can J Physiol Pharmacol 1969、Selye et al., Br J Pharmacol 1969）。
これらは動物実験の知見であり、ヒトにおける有益性や安全性については何も示していません。
スポーツにおけるノルボレトン
ノルボレトンは、標準的なドーピング検査では検出対象になっていないという理由で選ばれた化合物、すなわちスポーツ界で発見された最初の「デザイナー」ステロイドの一つでした。
- 初の検出： Catlinらは、一人のアスリートから採取された二つの尿検体について、質量スペクトルとクロマトグラフィー保持時間を標準品と照合することでノルボレトンを同定しました（Catlin et al., 2002）。検体は2001年8月と2002年3月に採取されたものでした（Kicman, 2008）。
- 異常なホルモン値： 同じ検体では、体内で作られる内因性ステロイドの濃度が著しく低くなっていました。ノルボレトンを販売している企業は存在しなかったため、著者らは密造ルートが存在する可能性があると結論づけました（Catlin et al., 2002）。
- BALCOとのつながり： 米国政府の捜査により、イリノイ州シャンペーンの化学者がこのステロイドを合成し、BALCOがそれを配布していたことが判明しました。ノルボレトンはTHGに取って代わられる前の「The Clear」の有効成分であったとされています（Kicman, 2008）。THG自体は2003年に使用済み注射器から同定されました（Catlin et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2004）。
- その後の検査体制： ドーピング検査機関は未知のステロイドの一斉分析にノルボレトンを追加しました。ドイツ体育大学ケルンの分析法では、THGや他のデザイナーステロイドとともに、50 ng/mLの濃度で添加した尿検体からノルボレトンが検出されました（Thevis et al., J Mass Spectrom 2005）。
ほぼ同時期にスポーツ界で発見された他の未市販ステロイドには、マドール（デソキシメチルテストステロン）などがあります（Kicman, 2008）。
副作用とリスク
今日確認できるノルボレトンのヒト安全性データはありません。1960年代の臨床試験報告では肝機能検査が行われていましたが、その結果は抄録として入手できません。以下に示すリスクは、アナボリックステロイドというクラス全体について記録されているものです（Kicman, 2008）。
肝臓
肝毒性は、17α-アルキル化された経口活性ステロイドと関連しています。ノルボレトンは17α-エチル基を持っています。このクラスで報告されている影響には以下のものがあります。
- 黄疸を引き起こす胆汁うっ滞（胆汁の流れが滞ること）
- 肝紫斑病（肝臓内に血液の詰まった嚢胞ができる病態）
- 肝腫瘍のリスク上昇
ホルモンと妊孕性
アナボリックステロイドは体内の性ホルモン産生を抑制します。男性では精巣萎縮や妊孕性の低下を引き起こすことがあり、Kicmanは中止後に妊孕性が回復するまで数か月から約一年を要することがあると指摘しています。ノルボレトンが検出されたアスリートでは内因性ステロイド濃度が著しく低下していましたが（Catlin et al., 2002）、論文ではこれを特定の原因に帰してはいません。
心臓と血液
クラス共通の影響として、LDLコレステロールの上昇、HDLコレステロールの低下、ヘマトクリット値（血液中に占める赤血球の割合）の上昇、および心筋梗塞や脳卒中のリスク増加が挙げられます。アナボリックステロイドの乱用では、心筋障害や心臓突然死も報告されています。
女性における男性化徴候
女性では、アナボリックステロイドにより声の低音化、陰核肥大、多毛、月経異常が生じることがあります。声や陰核の変化は不可逆的（元に戻らない）となる場合があります。
製品の品質
ノルボレトンは承認された医薬品になったことがないため、出回っている物質はすべて規制外の合成によるものであり、成分の同一性、純度、用量の保証はありません。記録されている唯一の供給経路は、BALCOの捜査で明らかになった密造ルートのみです。
法的位置づけ
- 米国： 2004年10月22日に署名された2004年アナボリックステロイド規制法により、ノルボレトンを含む59の特定物質がスケジュールIII（Schedule III）のアナボリックステロイドとして指定されました（Public Law 108-358）。この法改正は2005年1月20日に発効しました（DEA, Federal Register 2005）。現在もスケジュールIIIに収載されています（21 CFR 1308.13）。
- スポーツ： WADAはS1.1（アナボリック・アンドロゲニック・ステロイド）のもとに「norboletone」を物質名で明記しており、非特定物質として競技会時および競技会外を問わず常時禁止しています（WADA 2026 Prohibited List）。
要点
- 医薬品にならなかったステロイド： ノルボレトンは1966年に合成され、低身長や低体重を対象にヒトで試験されましたが、市販されることはありませんでした。
- 検証可能なヒトデータがほぼ皆無： 1960年代の臨床試験報告には抄録がなく、ヒトでの半減期データや現代的な安全性研究も存在しません。
- 「20:1」という数値はラットのもの： これは欠点がよく知られている肛門挙筋法による数値であり、このステロイドがヒトにおいてマイルドであることを示すものではありません。
- THGの先駆け： 2002年にアスリートの尿から検出され、BALCOとの関連が判明し、「The Clear」の最初の有効成分であったと伝えられています。
- 17α-アルキル化されており、クラス共通の肝リスクを持つ： その17α-エチル基は、経口アナボリックステロイドにおける肝毒性と関連する構造的特徴です。
- 規制物質であり禁止物質： 米国ではスケジュールIIIステロイドに指定されており、WADAにより常時禁止されています。
出典
- Catlin DH, Ahrens BD, Kucherova Y. Detection of norbolethone, an anabolic steroid never marketed, in athletes’ urine. Rapid Commun Mass Spectrom. 2002;16(13):1273–1275. PubMed.
- Kicman AT. Pharmacology of anabolic steroids. Br J Pharmacol. 2008;154(3):502–521. PMC.
- National Center for Biotechnology Information. Norbolethone, PubChem CID 66255. PubChem.
- McRobb L, Handelsman DJ, Kazlauskas R, et al. Structure-activity relationships of synthetic progestins in a yeast-based in vitro androgen bioassay. J Steroid Biochem Mol Biol. 2008;110(1-2):39–47. PubMed.
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- Gogate AN. Evaluation of clinical efficacy and safety of norbolethone in the treatment of idiopathic underweight. Indian J Med Sci. 1969;23(12):648–653. PubMed.
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- LeVann LJ, Cohn RE. Clinical evaluation of norbolethone therapy in stunted growth and poorly thriving children. Int J Clin Pharmacol. 1972;6(1):54–59. PubMed.
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- Robinson CP, Smith PW, McConnell JK, et al. Comparison of protective effects of ethylestrenol, norbolethone, and spironolactone against lethality from acute doses of parathion and paraoxon in female rats. J Pharm Sci. 1976;65(4):595–596. PubMed.
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- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List: International Standard. In effect January 1, 2026. WADA 2026 Prohibited List.