トレストロンエナント酸エステル

トレストロンエナント酸エステルは、トレストロン（7α-メチル-19-ノルテストステロン、しばしばMENTと呼ばれます）に、炭素数七のエナント酸（ヘプタン酸）エステルが結合したものです。トレストロン自体は、ナンドロロンに関連する合成アンドロゲンです。Population Council（人口評議会）は1990年代以降、男性ホルモン避妊や低テストステロン（性腺機能低下症）の治療のための、テストステロンの代用となりうるものとして研究しました（Nieschlag et al., Contraception 2013）。

この形態について最も重要な事実は、トレストロンエナント酸エステルについて発表されたヒトや動物の研究は存在しないということです。トレストロンの臨床研究はいずれも、エステル化されていないステロイドか、トレストロン酢酸エステルを用いており、大半は徐放性のインプラントでした。エナント酸エステルは医療以外で販売されており、その用量、動態、安全性は一度も明らかにされたことがありません。確認できた限り、どこの国でも医薬品として承認されたことはありません。

このページでは、親となるステロイドに関する臨床研究と実験室での研究が報告している内容と、エナント酸エステルについて何がわかっていて何がわかっていないかをまとめています。教育目的の情報であり、医学的助言ではありません。

項目	詳細
薬剤の分類	合成のアナボリック・アンドロゲン性ステロイド（19-ノルテストステロン誘導体）；17α位はアルキル化されていない
化学名	7α-methyl-3-oxoestr-4-en-17β-yl heptanoate；C₂₆H₄₀O₃、400.6 g/mol（CAS 81005-56-3）
承認状況	承認されたことはない；FDAの医薬品承認データベースにトレストロン製品はない
投与経路	このエステルで検討された経路はない；他の形態の試験では皮下インプラントと筋肉内注射が用いられた
検討された用量	エナント酸エステルについてはなし。ヒトの試験では、トレストロン酢酸エステルのインプラントか、エステル化されていないトレストロンの注射が用いられた
半減期	エナント酸エステルについては測定されていない。エステル化されていないトレストロン：男性への静脈内投与後の終末半減期は≈40分
トレストロンの含有量	エステルの重量の≈72%（エステル100 mg ≈ トレストロン72 mg）
作用機序に関する要点	5α-還元酵素では変換されない；アロマターゼによりエストロゲンに変換される；SHBGに結合しない
米国でのスケジュール	DEAのスケジュールIIIのアナボリックステロイドの一覧には挙げられていない
WADA	常時禁止（S1.1、エステルを含めて明記）

概要

トレストロンは、19-ノルテストステロン（ナンドロロン）の7α位にメチル基を加えたものです。化学式はC₁₉H₂₈O₂、分子量は288.4 g/molです（PubChem CID 9838899）。エナント酸エステルは17β位の水酸基に結合しており、分子量は400.6 g/molに増えます（PubChem CID 101235236）。そのため、エステルが重量の約28%を占め、表示が「100 mg」のトレストロンエナント酸エステルに含まれるトレストロンは約72 mgです。

他のステロイドのエステルと同様に、エナント酸エステルはプロドラッグであり、ステロイドが作用するには切り離される必要があります。臨床研究の計画では、研究者らはインプラントに酢酸エステルを選び、それが血中で速やかに加水分解されて遊離のトレストロンになることを示しました（Kumar et al., J Androl 1997；Anderson et al., JCEM 1999）。のちにOrganon社の化学者らが一連のトレストロンのエステルを合成し、さまざまな製剤に適したエステルを選ぶ方法として、ヒトの肝臓の酵素がそれらをどれだけ速く分解するかを測定しました（Bursi et al., Steroids 2003）。これは実験室での研究であり、酢酸エステル以外のエステルが、発表されたヒトの試験に用いられたことはありません。

ライブラリには、他の形態について別々のページがあります。

形態	内容	研究された場面
トレストロン酢酸エステル（MENT）	短いエステル	以下のヒト試験での皮下インプラント
トレストロン塩基	エステル化されていないステロイド	男性への単回の静脈内注射と短期間の筋肉内注射
トレストロンエナント酸エステル（このページ）	長いエステル、テストステロンエナント酸エステルと同じエステル	発表された研究なし

7α-メチル基が重要な理由

テストステロンは、前立腺などの組織で5α-還元酵素によってジヒドロテストステロン（DHT）に変換され、そこでの作用が増幅されます。7α-メチル基は、この段階を阻害します。実験室での研究と動物実験は、この点に基づいてトレストロンの有用性を主張してきました。

• 受容体への結合（細胞培養）。 トレストロンは、テストステロンよりも高い親和性でアンドロゲン受容体に結合し、レポーター遺伝子アッセイで試験したアンドロゲンの中で最も強力で、DHT、ナンドロロン、テストステロンを上回りました（Kumar et al., J Steroid Biochem Mol Biol 1999）。
• 去勢ラットでは、トレストロン酢酸エステルは、前立腺と精嚢の重量ではテストステロンの約4倍、肛門挙筋では約10倍、ゴナドトロピンの抑制では約12倍強力でした。5α-還元酵素阻害薬はテストステロンの前立腺への作用を弱めましたが、トレストロンの作用は変えませんでした（Kumar et al., Endocrinology 1992）。
• 去勢サルでは、トレストロンはLHの抑制と体重ではテストステロンの10倍強力でしたが、前立腺の成長では約二倍にとどまりました（Cummings et al., JCEM 1998）。

これらは動物での結果です。筋肉への作用と前立腺への作用の差が、テストステロンよりも大きいことを示唆していますが、人で筋肉増強の利点として確認されたことはありません。

エストロゲン作用とプロゲステロン作用

トレストロンは「芳香化されない」わけではありません。胎盤組織のヒトアロマターゼとともにインキュベートすると、エストロゲンである7α-メチルエストラジオールに変換されました（LaMorte et al., J Steroid Biochem Mol Biol 1994）。ウサギでは、そのプロゲストーゲン作用はプロゲステロンと同程度で、プロゲステロン受容体にも同程度の親和性で結合しました（Beri et al., J Steroid Biochem Mol Biol 1998）。

「テストステロンの10倍強力」について。 この数字は、トレストロンについてよく引用されます。これは動物の生物学的検定（上記のラットとサルの研究）と、1960年代のアナボリック作用の試験に由来します（Piper et al., Drug Test Anal 2026）。親となるステロイドの、動物でのミリグラムあたりの効力を表したものです。ヒトで測定された効果ではなく、エナント酸エステルについて特別なことを示すものでもありません。

薬物動態

トレストロンエナント酸エステルがどのように吸収され、どれだけ持続するかについては、何も発表されていません。わかっていることは、親となるステロイドに関するものです。

指標（エステル化されていないトレストロン、健康な男性）	結果	出典
500 µgの静脈内投与後の終末半減期	≈40分；180分までに検出不能	Kumar et al. 1997
代謝クリアランス	2,360 L/日（静脈内）；1,790 L/日（筋肉内）	Kumar et al. 1997；Suvisaari et al. 1997
水性懸濁液の2〜8 mg筋肉内投与後のピークまでの時間	≈1〜2時間	Suvisaari et al. 1997
SHBG（性ホルモン結合グロブリン）への結合	検出されず	Kumar et al. 1997

研究者らは、トレストロンの排出がテストステロンよりはるかに速いことを、その一部はSHBGに結合しないためだとしました。この半減期の短さが、臨床研究の計画で持続放出型のインプラントが用いられた理由です。

油性のエナント酸エステルのデポーでは、他のステロイドのエナント酸エステルと同様に、トレストロンが数時間ではなく数日かけて放出されると予想されます。これは化学からの推論であり、測定ではありません。トレストロンエナント酸エステルについて引用される具体的な半減期には、確認できた限り、発表された出典がありません。

ヒトの肝組織の調製物では、トレストロンはCYP3A4、17β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素、3-ヒドロキシステロイド脱水素酵素によって代謝されました（Prasad et al., Steroids 2009）。

研究でわかっていること

以下のヒトのデータはすべて、トレストロン酢酸エステルのインプラントか、エステル化されていないトレストロンの注射によるものです。それらの曝露で活性を持つステロイドが男性に何をするかを示しており、エナント酸エステルが何をするかを示すものではありません。

体内のテストステロンの抑制

トレストロンは、精巣を駆動する下垂体ホルモンであるLHとFSHを強く抑制します。

研究	デザイン	主なホルモンの結果
Suvisaari et al., Hum Reprod 1997	健康な男性24人；1 mg、2 mg、4 mgを6回、毎日筋肉内注射	4 mgでは：テストステロン −74%、LH −70%、FSH −57%
Noé et al., Hum Reprod 1999	健康な男性45人；酢酸エステルのインプラント1個、2個、4個を28日間	インプラント2個または4個では：テストステロン −93%、DHT −80%、LH −97%、FSH −95%；除去後に完全に回復

血清トレストロン濃度は、インプラントの数とともに上昇しました。Noéの試験では、インプラント1個、2個、4個でそれぞれ0.7、1.2、2.0 nmol/Lで、各インプラントからは毎日約500 µgが放出されていました。

男性避妊

トレストロンはLHとFSHを停止させるため、避妊薬として試験されました。男性35人に酢酸エステルのインプラントを1個、2個、4個、6〜12か月間投与したランダム化試験（von Eckardstein et al., JCEM 2003）では、次のとおりでした。

インプラント	男性	精子数への結果
1	12	乏精子症（3 million/mL未満）に達した人はなし
2	11	4人が乏精子症になり、うち2人は無精子症（精子なし）
4	12	8人が無精子症、1人が乏精子症、2人は反応なし

その後のエジンバラの試験では、男性29人で、トレストロンのインプラント二個とプロゲスチンのエトノゲストレルを併用し、テストステロンペレットと比較しました（Walton et al., J Androl 2007）。トレストロンを使用した10人中8人で、12週間までに精子が1 million/mL未満に低下しました。その後、インプラントからの放出が低下するにつれて抑制は失われ、トレストロン群の6人が性欲の低下を報告しました。2012年のCochraneレビューは、臨床使用の準備が整った男性用ホルモン避妊薬はないと結論づけました（Grimes et al., Cochrane 2012）。

性腺機能低下症の男性でのアンドロゲン補充

• 性機能と気分。 性腺機能低下症の男性20人を対象としたクロスオーバー試験では、115 mgの酢酸エステルのインプラント二個を6週間使用した場合と、テストステロンエナント酸エステル200 mgの注射を二回受けた場合が比較されました。どちらも性的関心、性的活動、自発的な勃起、気分が改善し、違いはわずかでした（Anderson et al., JCEM 1999）。
• 組織選択性。 性腺機能低下症の男性16人を24週間治療した試験では、インプラント一個では補充が正常を下回り、性機能が低下しました。二個では、アンドロゲン依存性の機能の大半が維持され、PSAはどちらの群でも低下しました。ただし、腰椎の骨密度はどちらの群でも低下しており、著者らはこれを、補充療法で十分なエストロゲン作用が重要であることと一致すると捉えました（Anderson et al., JCEM 2003）。

どの形態であれ、トレストロンによる筋肉量や筋力の増加を、人で測定した対照試験はありません。

副作用とリスク

インプラント試験で報告された内容

ヒトの試験は小規模で、控えめで安定した曝露が用いられました。その範囲内で、次のことが報告されました。

• 赤血球数、ヘマトクリット（血液のうち赤血球が占める割合）、ヘモグロビンの上昇。中止後に元に戻りました（von Eckardstein et al. 2003；Walton et al. 2007）。
• SHBGの低下、中等度で一過性の脂質の変化、肝酵素のわずかな変化（von Eckardstein et al. 2003）。
• HDL（「善玉」）コレステロールの低下（Walton et al. 2007）。
• トレストロンの濃度がテストステロンを補充するには低すぎたときの、性欲の低下と性機能の低下（Walton et al. 2007；Anderson et al. 2003）。
• 性腺機能低下症の男性での、24週間にわたる腰椎の骨密度の低下（Anderson et al. 2003）。

肝臓（動物のデータ）

トレストロンは17α位がアルキル化されていませんが、動物では肝臓への影響がないわけではありませんでした。雄のウサギに10 mg/kg/日を14日間経口投与したところ、トレストロンは肝酵素を上昇させ、色素のクリアランス（肝機能検査）を低下させましたが、その程度はメチルテストステロンよりも小さいものでした。無影響量は1 mg/kg/日で、投与中止から2週間後に値はベースラインに戻りました（Hild et al., J Androl 2010）。これが人でどうなるかは不明です。

生殖能力とホルモンの停止

トレストロンは、ミリグラムあたりで、テストステロン自体よりもLH、FSH、自然なテストステロンを強く抑制します。インプラント試験では、抑制と精子への影響は除去後に元に戻りました。特性の明らかでない長時間作用型のエステルを、不明な用量で使用した後の回復は、調べられていません。

エナント酸エステルに特有の不明点

• 用量と曝露。 薬物動態試験がないため、エナント酸エステルのある量を、試験でみられたトレストロンの濃度に結びつける、根拠に基づく方法はありません。
• 製品の品質。 トレストロンエナント酸エステルは、規制されていない製品としてしか存在しないため、成分の同一性、用量、無菌性は保証されません。
• 長期の安全性。 ここで引用した試験で最も長かったヒトの曝露は、インプラントを用いた約12か月間でした。

法的位置づけとドーピング

• 米国。 トレストロンは医薬品として承認されたことがなく、Drugs@FDAにもトレストロン製品は掲載されていません。トレストロンは、DEAのスケジュールIIIに挙げられたアナボリックステロイドには含まれていません（21 CFR 1308.13）。
• スポーツ。 WADA 2026 Prohibited Listは、S1.1のアナボリック・アンドロゲン性ステロイドの中にトレストロン（7α-メチル-19-ノルテストステロン、MENT）をそのエステルとともに挙げています。常時禁止されており、非特定物質です。
• 検出。 2026年のドーピング検査の研究は、オンラインで容易に入手できるにもかかわらず、トレストロンで陽性と報告されたドーピング検体は二十年間なかったと述べ、その理由の一部を分析上の困難に求めています。重水素標識したトレストロン酢酸エステルを用いて、研究者らは50種類の代謝物の候補を見つけ、新たに同定された二つの代謝物により、トレストロン酢酸エステル30 mgの単回経口投与を最長4日間検出できました（Piper et al., Drug Test Anal 2026）。

要点

• 研究されたステロイドの、研究されていないエステルです。 トレストロン自体は男性でインプラントとして試験されましたが、エナント酸エステルには、発表されたヒトや動物のデータがまったくありません。
• 重量の約72%がトレストロンです。 残りはエナント酸エステルが占め、放出速度を調節するだけです。
• 半減期は不明です。 エステル化されていないトレストロンは、静脈内投与後約40分で排出されます。エナント酸エステルがどれだけ持続するかを測定した研究はありません。
• 強力ですが、効力の数字は動物のものです。 ラットとサルの研究では、筋肉とゴナドトロピンの抑制に対する作用がテストステロンの約10倍で、前立腺への刺激は相対的に小さいことがわかりました。
• 強い抑制作用があり、エストロゲンの影響がないわけでもありません。 男性ではLH、FSH、テストステロンを90%以上低下させました。エストロゲンに芳香化され、インプラントを使用した性腺機能低下症の男性でも腰椎の骨密度は低下しました。
• 未承認で、スポーツでは禁止されています。 どの国でも承認は確認できず、WADAはトレストロンとそのエステルを名指しで挙げています。

出典

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