補助薬

オルリスタット（Xenical）

更新日 · 出典16件

オルリスタットは、脳や血流ではなく腸管内で作用する減量薬です。食事中の脂肪を分解する酵素を阻害するため、食事に含まれる脂肪の約30%（120 mg投与時）が吸収されずに未消化のまま排出されます。処方箋医薬品のカプセルであるXenical（120 mg）および一般用医薬品（OTC）のカプセルであるAlli（60 mg）として販売されています。

オルリスタットは承認された肥満症治療薬の中で最も古い薬の一つであり、FDA（米国食品医薬品局）は1999年にXenicalを、2007年にAlliを承認しました（Drugs@FDA: Xenical; Drugs@FDA: Alli）。体重への効果は穏やかで、統合された臨床試験では一年後の時点で食事療法単独よりも約3 kg多く体重が減少しました。主な欠点は、油分を含んだ急な便意を伴う排便と、脂溶性ビタミンの吸収低下です。承認後にまれな重度の肝障害の症例が報告されています。

本ページでは、添付文書（FDAラベル）、臨床試験、および規制当局の報告内容を要約しています。教育目的の情報であり、医学的助言ではありません。

項目 詳細
薬効分類 消化管リパーゼ阻害薬（全身ではなく腸管内で作用）
米国での製品名および承認 Xenical 120 mg、処方箋医薬品（NDA 020766、1999年4月23日承認）；Alli 60 mg、一般用医薬品（NDA 021887、2007年2月7日承認）
投与経路 経口カプセル
添付文書上の用量 Xenical：脂肪を含む各主要食とともに120 mgを一日三回。Alli：脂肪を含む各食事とともに60 mg、一日3カプセルまで
主な作用 120 mgの一日三回投与で、食事中の脂肪吸収の≈30%を阻害
全身吸収 ごくわずか；血漿中の未変化体オルリスタットは検出限界付近（5 ng/mL未満）
半減期 わずかに吸収された画分について1–2時間（添付文書、限られたデータに基づく）
EUでの位置づけ Xenicalは1998年に承認（処方箋医薬品）；Alliは2007年に承認（非処方箋医薬品、BMI ≥28 kg/m²）
WADAでの位置づけ 2026年禁止表国際基準（Prohibited List）に収載なし

概要

オルリスタットは化学式C₂₉H₅₃NO₅、分子量495.7の半合成化合物です（Xenical添付文書）。テトラヒドロリプスタチン（tetrahydrolipstatin）とも呼ばれます（PubChem）。母化合物であるリプスタチン（lipstatin）は、Roche社において土壌細菌Streptomyces toxytriciniから単離され、腸管での脂肪消化の主要酵素である膵リパーゼの非常に強力な阻害物質として1987年に報告されました（Weibel et al., J Antibiot 1987）。

分子の作用部位はβ-ラクトン環（ひずみのある四原子の環）です。添付文書によると、オルリスタットは胃および小腸において、胃リパーゼおよび膵リパーゼの活性セリン部位と共有結合を形成します。不活化された酵素は、食事中のトリグリセリド（中性脂肪）を腸管から吸収可能な形である遊離脂肪酸とモノグリセリドに分解できなくなります。未消化のトリグリセリドが便中に排出されることで、カロリー不足が生じます。

米国の二つの製品は、同じ有効成分を異なる用量で含んでいます。

製品 用量 区分 添付文書上の適応
Xenical 120 mgカプセル 処方箋医薬品 肥満症の管理（BMI ≥30 kg/m²、または高血圧、糖尿病、脂質異常症などの危険因子を有する場合は≥27 kg/m²）、および減量後の体重再増加の抑制；12歳以上
Alli 60 mgカプセル 一般用医薬品 カロリー制限・低脂肪食を併用する18歳以上の過体重の成人における体重減少

出典：Xenical添付文書；Alli Drug Facts。

体内での作用

オルリスタットは腸管内で作用するため、血中に到達する量はごくわずかです。Xenicalの添付文書に基づく知見は以下のとおりです。

パラメータ 添付文書の記載内容
吸収 ごくわずか。360 mgの放射性標識体投与後、血漿中の未変化体オルリスタットは検出限界付近（5 ng/mL未満）であった。臨床試験において血漿中濃度は散発的かつ低値（10 ng/mL未満）であり、蓄積は認められなかった
タンパク結合率 in vitroで99%超（主にリポタンパクおよびアルブミン）
代謝物 M1およびM3。リパーゼ阻害活性はそれぞれ1,000分の一および2,500分の一と弱く、薬理学的には無視できるとみなされている。半減期は≈3時間（M1）および≈13.5時間（M3）
排泄 投与量の≈97%が糞便中に回収され、そのうち83%が未変化体オルリスタット；尿中への排泄は2%未満；3–5日で完全に排泄
吸収された薬物の半減期 1–2時間（限られたデータ）
作用発現と消失 投与開始後24–48時間以内に糞便中脂肪への効果がみられ、投与中止後48–72時間以内に治療前の水準に戻る
用量反応関係 120 mgの一日三回投与で食事中の脂肪の≈30%を阻害；これを超える用量では追加の有益性は示されなかった

本剤は腸管内に脂肪が存在するときにのみ作用します。添付文書では、食事を抜いた場合や食事に脂肪が含まれない場合は一回分を省略できるとされています。健康な男性28名を対象とした3週間の試験では、Xenical 120 mgを一日三回投与しても、カルシウム、マグネシウム、リン、亜鉛、銅、鉄のバランスに有意な変化はみられませんでした。

承認されている医療用途

Xenical（処方箋医薬品）。 FDAはカロリー制限食との併用による減量および体重維持を含む肥満症の管理、ならびに減量後の体重再増加リスクの低減を適応として承認しました。添付文書上の用量は、脂肪を含む各主要食とともに120 mgカプセルを一つ、一日三回、食事中または食後1時間以内に服用するというものです。添付文書では、脂肪由来のカロリーを約30%とし、三回の主要食に配分した栄養バランスのとれたカロリー制限食が求められています（Xenical添付文書）。

Alli（一般用医薬品）。 Drug Factsラベルでは、カロリー制限・低脂肪食を実践する18歳以上の過体重の成人に対し、脂肪を含む各食事とともに60 mgカプセルを一つ、一日最大3カプセルまで服用することが認められています。体重減少の大部分は最初の6か月に生じると記載されています（Alli Drug Facts）。

欧州連合（EU）。 Xenicalは1998年7月29日から処方箋医薬品として承認されています（EMA, Xenical）。Alliは2007年7月22日から、BMI 28 kg/m²以上の過体重の成人を対象に非処方箋医薬品として承認されています。EUでは27 mgのチュアブル錠も利用可能であり、EMAは六か月を超えて服用すべきではないとしています（EMA, Alli）。

いずれの添付文書も、就寝時またはオルリスタットの服用から少なくとも2時間間隔を空けて、毎日マルチビタミンを摂取するよう推奨しています（下記のビタミン吸収の項を参照）。

アンチ・ドーピング。 オルリスタットは現行のスポーツにおける禁止物質リストには記載されていません（WADA 2026 Prohibited List）。

研究でわかっていること

120 mgでの一年間および二年間の体重減少

Xenicalの添付文書では、全員がカロリー制限食を実践した上で、Xenical群2,800名超とプラセボ群1,400名を対象とした1–2年間の二重盲検プラセボ対照試験七件が統合されています。五件の試験において、1年後の平均体重減少量はXenical群で13.4 lb（≈6.1 kg）、プラセボ群で5.8 lb（≈2.6 kg）であり、体重の約3%の差がみられました。一年間の試験を完了した患者のうち、開始時の体重から5%以上減量した割合はXenical群で57%、プラセボ群で31%でした（Xenical添付文書）。

初期の減量後の体重再増加を検証した三件の試験では、Xenicalは減少した体重が元に戻る割合を抑制しました。

試験 プラセボ群での体重再増加率 Xenical群での体重再増加率
14119C 52% 26%
14185 63% 35%
14302 53% 32%

三つの差はいずれもp値が0.001未満でした。統合された一年間のデータでは、LDLコレステロール（プラセボ群の+5.0%に対し−4.0%）および腹囲（−4.04 cmに対し−6.45 cm）のわずかな相対的改善も示されました。

XENDOS試験：四年間と糖尿病予防

XENDOS（XENical in the prevention of Diabetes in Obese Subjects）は、最も長期間にわたるオルリスタットの臨床試験です。BMI 30 kg/m²以上の成人3,305名を、生活習慣の改善に加えてオルリスタット120 mgまたはプラセボを一日三回、4年間投与する群にランダム化しました（Torgerson et al., Diabetes Care 2004）。治療を完了したのはオルリスタット群の52%、プラセボ群の34%にとどまりました。

4年時点の評価項目 オルリスタット プラセボ
平均体重減少量（公表論文） 5.8 kg 3.0 kg
平均体重変化率（添付文書、ITT LOCF） −5.17% −2.75%
体重の5%以上を減量（添付文書） 45% 28%
体重の10%以上を減量（添付文書） 21% 10%
累積糖尿病発症率（公表論文） 6.2% 9.0%
有害事象としての胆石症（添付文書） 2.9% 1.8%

論文では糖尿病リスクの37.3%の相対的減少が報告されました（p = 0.0032）。追跡時の血糖検査データがある患者に限定した添付文書での同一試験の解析では、5.5%対8.3%（34%の相対的減少、p = 0.01）となっています。いずれの資料も、この有益性は開始時に耐糖能異常（前糖尿病状態）があった人に限られていたとしており、このサブグループにおける添付文書の生命表法による発症率は18.7%対27.2%でした。耐糖能が正常であった人では、オルリスタットは糖尿病リスクを低下させませんでした。添付文書はこの効果を、ブドウ糖やインスリンに対する薬物の直接作用ではなく、体重減少によるものとしています。

60 mg用量（Alliの規格）

二件のプラセボ対照試験で60 mgの一日三回投与が検証されました。

試験 試験デザイン 結果
Hauptman et al., Arch Fam Med 2000 2年間、米国のプライマリケア施設17施設、肥満の成人n = 796（BMI 30–44）；プラセボ対60 mg対120 mg 1年目の体重減少量：4.14 kg（プラセボ）、7.08 kg（60 mg）、7.94 kg（120 mg）。5%以上の減量達成率：30.7%、48.8%、50.5%
Anderson et al., Ann Pharmacother 2006 16週間、米国の20施設、軽度から中等度の過体重の成人n = 391 プラセボ群の1.90 kgに対し3.05 kgの体重減少（p値は0.001未満）；完了者ではベースライン体重の3.1%に対し4.8%の減少

2年間の試験では、60 mg用量で120 mgの効果の大部分が得られました。Alliのラベルではこれを、食事療法単独で5ポンド減量するごとに2–3ポンド多く減量できると要約しています。

他の肥満症治療薬との比較

メタアナリシスでは一貫して、オルリスタットの体重減少効果は低い部類に位置づけられています。

  • 2007年のメタアナリシス（1–4年間続いたオルリスタット試験16件、n = 10,631）：プラセボよりも2.9 kg多い体重減少（95% CI 2.5–3.2 kg）。オルリスタットは糖尿病発症率ならびに総コレステロールおよびLDLコレステロールを低下させたが、消化器系の副作用を増加させ、HDLをわずかに低下させた（Rucker et al., BMJ 2007）。
  • 2016年のネットワーク・メタアナリシス（1年時点の28試験、n = 29,018）：プラセボを上回る体重減少量は、リラグルチドの5.3 kgやフェンテルミン・トピラマート配合剤の8.8 kgに対し、オルリスタットでは2.6 kg（95%信用区間2.16–3.04 kg）であった。5%以上の体重減少に達した割合は、プラセボ群の中央値23%に対しオルリスタット群では44%であった。試験全体での脱落率は30–45%であった（Khera et al., JAMA 2016）。
  • 2024年のネットワーク・メタアナリシス（2022年の撤回後に再公表された132試験、n = 48,209）：オルリスタットは有害事象による治療中止のオッズを上昇させた（OR 1.71、95% CI 1.42–2.05）。事後解析では、セマグルチドは生活習慣の改善単独よりも11.40ポイント大きい体重減少率をもたらした（Shi et al., Lancet 2024）。

チルゼパチドはこれらの解析の検索期間後に承認されたため、含まれていません。Xenicalの添付文書には、肥満関連の罹患率および死亡率に対するオルリスタットの長期的影響は確立されていないと記載されています。

副作用とリスク

消化器系への影響

消化器系の症状は最も頻度の高い副作用であり、吸収されなかった脂肪が便中に排出されるという作用機序から直接生じます。Xenicalの添付文書に記載された七件のプラセボ対照試験における発現率は以下のとおりです。

有害事象 Xenical、1年目 (n = 1,913) プラセボ、1年目 (n = 1,466) Xenical、2年目 (n = 613) プラセボ、2年目 (n = 524)
油性の少量の漏出（Oily spotting） 26.6% 1.3% 4.4% 0.2%
排泄物を伴う放屁 23.9% 1.4% 2.1% 0.2%
便意切迫 22.1% 6.7% 2.8% 1.7%
脂肪便／油性便 20.0% 2.9% 5.5% 0.6%
油性の排便 11.9% 0.8% 2.3% 0.2%
排便回数の増加 10.8% 4.1% 2.6% 0.8%
便失禁 7.7% 0.9% 1.8% 0.2%

これらの症状は通常、最初の3か月以内に始まりました。エピソードの約半数は一週間未満で治まり、大部分は4週間以内でしたが、6か月以上続いた人もいました。添付文書によると、脂肪が30%を超える食事や、一度の非常に高脂肪な食事とともにオルリスタットを服用すると、消化器系の有害事象が増加します。比較対照試験では、有害事象のために治療を中止した患者の割合はプラセボ群の5.0%に対しXenical群では8.8%であり、その理由は主に消化器症状でした。

脂溶性ビタミン

オルリスタットは一部の脂溶性ビタミンおよびβ-カロテンの吸収を低下させます。薬物動態試験では、β-カロテンのサプリメントの吸収を30%、ビタミンE酢酸エステルのサプリメントの吸収を約60%低下させました。サプリメントとしてのビタミンAおよびD、ならびに食事由来のビタミンKに対する影響は不明です（Xenical添付文書）。

ビタミンサプリメントを摂取しておらずベースライン値が正常であった成人において、1–2年間のうちに二回以上連続した受診で低値を示した割合はXenical群でより高くなりました。

ビタミン プラセボ Xenical
ビタミンA 1.0% 2.2%
ビタミンD 6.6% 12.0%
ビタミンE 1.0% 5.8%
β-カロテン 1.7% 6.1%

そのため添付文書では、ビタミンA、D、E、Kおよびβ-カロテンを含むマルチビタミンを、就寝時などオルリスタットの服用前後少なくとも2時間空けて毎日摂取するよう推奨しています。全患者がサプリメントを摂取した青年期の試験では、低値はまれでした（ビタミンDで1.4%対0.7%）。

肝障害

Xenicalの添付文書は、肝細胞壊死（肝細胞の死滅）や急性肝不全を伴う重度の肝障害のまれな市販後報告があり、一部は肝移植や死亡に至ったと警告しています。肝障害の徴候（食欲不振、かゆみ、黄疸、褐色尿、灰白色便、または右上腹部痛）があれば報告するよう患者に伝えています。これらが生じた場合、オルリスタットおよび他の被疑薬を中止し、肝機能検査（ALTおよびAST）を確認すべきであると添付文書は述べています。AlliのDrug Factsラベルにも同様の警告が記載されています。

オルリスタットが肝障害を引き起こすかどうかは不確かです。英国におけるオルリスタット使用者94,695名の自己対照ケースシリーズ研究では、988例の急性肝障害が見出されました（Douglas et al., BMJ 2013）。発生率は、オルリスタット開始前の90日間（発生率比1.50）および治療開始後の最初の30日間（2.21）において他の時期よりも高くなっていました。しかし、服用開始後の最初の90日間は、直前の90日間と差がありませんでした（1.02、95% CI 0.67–1.56）。著者らは、治療開始前後のリスク上昇は薬物の因果的な作用ではなく、その時点での患者の健康状態を反映している可能性が高いと結論づけました。

腎結石と腎障害

オルリスタットは尿中シュウ酸を増加させることがあります。シュウ酸腎結石や、腎不全を伴うシュウ酸腎症（シュウ酸結晶による腎障害）の症例が報告されています。添付文書では、腎機能障害のある人や高シュウ酸尿症またはシュウ酸カルシウム結石の既往がある人において腎機能をモニタリングすること、およびシュウ酸腎症を発症した場合は本剤を中止することを求めています。Alliのラベルでは、使用前に医師に相談すべき理由として腎臓病または腎結石が挙げられています。

その他のリスク

  • 胆石。 大幅な体重減少は胆石のリスクを高める可能性があります（XENDOS試験で2.9%対1.8%）。
  • 過敏症。 かゆみ、発疹、じんましん、血管浮腫、気管支痙攣、アナフィラキシーのまれな報告；水疱性発疹および白血球破砕性血管炎（小血管の炎症）の極めてまれな報告。
  • 膵炎および下部消化管出血が承認後に報告されています。添付文書では、膵炎との因果関係は確立されておらず、出血の報告の大部分は重篤ではなかったと記載されています。
  • 糖尿病における低血糖。 体重減少により血糖コントロールが改善することがあるため、スルホニル尿素薬やインスリンの用量を減らす必要が生じる場合があります。

薬物相互作用

オルリスタットは併用した他の薬物の吸収を低下させることがあります。Xenicalの添付文書に基づく内容は以下のとおりです。

薬物 相互作用 添付文書上の指示
シクロスポリン 同時服用：シクロスポリンのAUCが−31%、最高血中濃度が−25%。オルリスタットの3時間後に服用：AUCが−17% 同時に服用しないこと；シクロスポリンはオルリスタットの少なくとも3時間後に投与し、より頻回な血中濃度測定を検討すること
レボチロキシン 承認後に甲状腺機能低下症が報告されている 服用間隔を少なくとも4時間空けること；甲状腺機能をモニタリングすること
ワルファリンおよびその他の抗凝固薬 ビタミンKの吸収が低下する可能性；INR変化の報告あり 血液凝固能を綿密にモニタリングすること
アミオダロン アミオダロンおよびその代謝物の曝露量が23–27%低下 効果減弱の可能性
抗てんかん薬 痙攣が報告されている 発作の頻度および重症度をモニタリングすること
抗レトロウイルス薬（アタザナビル、リトナビル、テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩、エムトリシタビン、エファビレンツの配合剤など） HIVウイルス抑制の喪失が報告されている HIV RNAをモニタリングすること；ウイルス量が上昇した場合はオルリスタットを中止すること

添付文書の試験では、アルコール、ジゴキシン、グリブリド、徐放性ニフェジピン、フェニトイン、プラバスタチン、または経口避妊薬（女性20名において排卵抑制に変化なし）との臨床的に問題となる相互作用は認められませんでした。Alliのラベルでは、臓器移植を受けた人やシクロスポリンを服用している人は使用しないよう指示しています。

使用すべきでない人

Xenicalは、妊婦、慢性吸収不良症候群、胆汁うっ滞（胆汁の流れの低下）、および本剤に対する既知の過敏症がある人には禁忌です。また添付文書では、甲状腺機能低下症などの肥満の器質的原因をまず除外すべきであるとされています。Alliは、過体重でない人、妊娠中または授乳中の人、食物の吸収に問題がある人は使用すべきではありません。12歳未満における安全性および有効性は確立されていません。

要点

  • 食欲抑制薬ではなく脂肪吸収阻害薬。 オルリスタットは腸管のリパーゼを不活化し、食事中の脂肪の≈30%が吸収されないようにします。血中に到達する薬物はほとんどありません。
  • 同じ有効成分の二つの規格。 Xenical 120 mgは処方箋医薬品のみであり、Alli 60 mgは米国およびEUで一般用医薬品として販売されています。
  • 穏やかな体重減少。 統合された試験では、1年時点でプラセボより約3 kg多い減量が示されています。4年間のXENDOS試験での差は5.8対3.0 kgであり、糖尿病リスクの低下は前糖尿病の人にのみみられました。
  • 消化器症状は高頻度で食事内容に依存。 油性の少量の漏出、便意切迫、便失禁は1年目に使用者の最大約四分の一に生じ、高脂肪食で増加します。
  • ビタミンおよび薬物の吸収。 オルリスタットはビタミンA、D、Eおよびβ-カロテンの吸収を低下させ、シクロスポリン、レボチロキシン、ワルファリン、抗てんかん薬、HIV治療薬に干渉する可能性があります。
  • まれな重篤な事象。 添付文書はまれな重度の肝障害およびシュウ酸による腎障害を警告していますが、英国の大規模研究ではオルリスタットが肝障害を引き起こすという明確な根拠は見出されませんでした。

出典

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