カベルゴリンは、麦角（エルゴット）由来のドパミン作動薬で、乳汁産生を促す下垂体ホルモンであるプロラクチンを低下させます。米国では、特発性か下垂体腺腫によるものかを問わず、高プロラクチン血症（プロラクチンが多すぎる状態）にのみ承認されています。1996年にPfizer社のDostinexとして初めて承認され、現在は0.5 mg錠のジェネリックとして販売されています。

医療以外では、一部のアナボリックステロイド使用者が、女性化乳房や性欲低下といった「プロラクチン」関連の副作用を防げると考えて使っています。この目的で検証したヒトの対照試験はありません。主な重大リスクは、心臓弁やその他の組織の線維症であり、そのため添付文書では治療開始前に心エコー検査を行うよう求めています。

このページでは、FDA（米国食品医薬品局）の添付文書、英国の製品情報、臨床研究が報告している内容をまとめています。教育目的のみの情報であり、医学的助言ではありません。

項目	詳細
薬剤クラス	麦角誘導体、ドパミンD2受容体作動薬（プロラクチン抑制薬）
ブランド / 承認	Dostinex（Pfizer）、NDA 020664、1996年12月23日承認。米国ではブランド品は販売終了。ジェネリックあり
投与経路	経口錠
規格	0.5 mg割線入り錠
米国での表示用量	開始時は週二回0.25 mg、最大は週二回1 mg
半減期（添付文書）	健康な被験者で63–69時間、高プロラクチン血症の患者で79–115時間（英国の添付文書）
作用機序の要点	D2受容体への親和性が高い。弁の線維化に関連するセロトニン5-HT2B受容体にも作動薬として作用する
米国での位置づけ	処方薬のみ。規制物質ではない（DEAスケジュール：なし）

概要

カベルゴリンの化学名は1-[(6-allylergolin-8β-yl)-carbonyl]-1-[3-(dimethylamino)propyl]-3-ethylureaで、分子式はC₂₆H₃₇N₅O₂、分子量は451.6 g/molです（FDA添付文書、PubChem）。ブロモクリプチンやペルゴリドと同じ化学的クラスであるエルゴリン系に属します。

視床下部から放出されるドパミンは、通常、プロラクチンの分泌を抑えています。カベルゴリンは、下垂体のプロラクチン産生細胞（ラクトトロフ）にあるD2受容体を刺激することで、この信号を模倣します。米国の添付文書は、D1、α-アドレナリン、セロトニン5-HT1/5-HT2の各受容体への親和性は低いと報告しています。英国の添付文書は、カベルゴリンが、薬剤性の弁疾患に関係する受容体であるセロトニン5-HT2B受容体の作動薬でもあると付け加えています（Dostinex SmPC）。

英国の添付文書には、プロラクチンと血圧を下げる作用を除けば、ヒトを対象とした研究では、カベルゴリンは他の下垂体ホルモンやコルチゾールの基礎分泌に影響しなかったとも記載されています。

薬物動態

米国と英国の添付文書によると、次のとおりです。

パラメータ	値
血漿中濃度が最高に達するまでの時間	0.5–1.5 mg投与後2–3時間
用量比例性	0.5–7 mgの範囲で血漿中濃度はほぼ用量に比例
食事の影響	高脂肪食でも曝露量は変わらなかった
タンパク結合率	40–42%
消失半減期	63–69時間（健康な被験者12人、尿中データ）、高プロラクチン血症の患者では79–115時間
定常状態に達するまでの時間	約4週間（英国の添付文書）
排泄（放射性標識した用量）	20日間で糞便中に約60%、尿中に約22%。尿中に未変化体として排泄されるのは4%未満
代謝	尿素側鎖が広範に加水分解される。代謝物にプロラクチン低下作用はない

効果は、血漿中濃度から推測されるよりもはるかに長く続きます。英国の添付文書によると、0.3–1.5 mgの単回投与後、健康な被験者でも高プロラクチン血症の患者でも、プロラクチンは3時間以内に低下し、7–28日間抑制されたままになります。この作用の長さが、週に一回か二回しか服用しない理由です。

用量設定試験では、健康な男性12人が0.5、1.0、1.5 mgを単回で服用しました（Andreotti et al., JCEM 1995）。

どの用量でも、全員でプロラクチンが完全に抑制されました。
抑制は1.0 mgと1.5 mgのほうが早く現れ、長く続きました。この二つの用量の間に有意差はありませんでした。
血圧は徐々に低下し、一人の男性は1.0 mg投与後に症状を伴う低血圧を起こしたため、1.5 mgを服用できませんでした。

肝疾患があると曝露量が増えます。カベルゴリンの平均AUC（総曝露量）は、中等度（Child-Pugh B）の肝機能障害で1.5倍、重度（Child-Pugh C）の肝機能障害で5.6倍高く、いずれも患者4人のみの結果でした。米国の添付文書は、重度の肝機能障害での使用を避けるよう勧告しています。腎機能障害では薬物動態は変わりませんでした。

承認されている医療用途

米国

米国の現行の添付文書（2025年改訂）が対象とする適応は一つで、特発性または下垂体腺腫による成人の高プロラクチン血症性疾患です（FDA添付文書）。

段階	添付文書の指示
開始前	心エコー検査を含め、心臓弁疾患の有無を評価する。弁疾患が見つかった場合は投与しない
開始用量	食事の有無にかかわらず、週二回0.25 mg
増量	プロラクチンが正常になるまで、4週間より短い間隔にならないようにして、週二回0.25 mgずつ増量する
最大用量	週二回1 mg
中止後	再開の要否を判断するため、プロラクチンを定期的に確認する

添付文書は、米国では産後の乳汁分泌を抑える目的でカベルゴリンを使用することを避けるよう述べています。別のドパミン作動薬であるブロモクリプチンをその目的で使用した際に、高血圧、脳卒中、心臓発作、けいれん、死亡などの重大な事象がみられたことが根拠として挙げられています。添付文書にはまた、カベルゴリンはパーキンソン病には承認されていないこと、24か月を超える効果の持続性は確立されていないことも記載されています。

米国以外

英国では、Dostinexは、分娩、死産、人工妊娠中絶の後に乳汁分泌を止める目的でも承認されています（Dostinex SmPC）。

乳汁分泌の予防： 分娩後初日に1 mgを単回投与します。
すでに始まっている乳汁分泌の抑制： 0.25 mgを12時間ごとに2日間投与します（合計1 mg）。
高プロラクチン血症： 通常は週1 mgで、範囲は週0.25–2 mg、上限は一日3 mgです。

2008年に欧州医薬品庁は、欧州では主にパーキンソン病に使われている麦角由来のドパミン作動薬を再評価しました。カベルゴリンについては、治療前と治療中の心エコーによるモニタリングを義務づけ、最大用量を一日3 mgに引き下げ、心臓線維症を非常に頻度の高い副作用として記載しました（EMA, 2008）。

研究でわかっていること

高プロラクチン血症：用量反応

米国の添付文書に記載されているプラセボ対照試験（試験1）では、高プロラクチン血症の女性188人を、プラセボまたは週二回投与のいくつかの用量のうちの一つにランダム化しました（投与期間は4週間）。評価項目は、プロラクチン値の正常化（基準範囲上限である20 ng/mL未満）でした。

群（週二回、2–4週目）	n	4週時点でプロラクチンが正常
プラセボ	20	0%
0.5 mg	42	76%
0.75 mg	42	74%
1 mg	42	95%

より低用量の群（週二回0.125 mg）は有効ではなく、添付文書には記載されていません。

高プロラクチン血症：ブロモクリプチンとの直接比較

重要な比較試験では、高プロラクチン血症性無月経（月経がない状態）の女性459人を、カベルゴリン0.5–1.0 mgを週二回、またはブロモクリプチン2.5–5.0 mgを一日二回投与する群にランダム化しました。治療は8週間は二重盲検で行い、その後24週間まではオープンラベルで行いました（Webster et al., NEJM 1994）。

結果	カベルゴリン（n = 223）	ブロモクリプチン（n = 236）
プロラクチンが安定して正常	83%	59%（p 0.001未満）
排卵周期または妊娠	72%	52%（p 0.001未満）
無月経が持続	7%	16%
何らかの有害作用	68%	78%（p = 0.03）
副作用のため中止	3%	12%（p 0.001未満）

消化器系の副作用は、カベルゴリンのほうが頻度が低く、程度も軽く、持続も短いものでした。同じ試験プログラムにおける添付文書の8週間の二重盲検データでは、吐き気はカベルゴリンで29%、ブロモクリプチンで43%に生じました。

治療の中止

高プロラクチン血症は、薬をやめた後に再発することが多くあります。

前向きコホート研究： 中止の厳格な基準（プロラクチンが正常で、MRIで腫瘍がないか、腫瘍が大幅に縮小している）を満たした患者200人では、2–5年後の再発率は、非腫瘍性の高プロラクチン血症で24%、微小プロラクチノーマで31%、大型プロラクチノーマで36%でした。腫瘍が再び大きくなった例はありませんでした（Colao et al., NEJM 2003）。
メタアナリシス： 19件の研究、743人の患者を対象とした解析では、ドパミン作動薬の中止後も正常を保てたのは21%（95% CI 14–30%）のみでした。カベルゴリンを少なくとも2年間使用していた場合に、成功する可能性が最も高くなりました（Dekkers et al., JCEM 2010）。

乳汁分泌の抑制

欧州の二重盲検試験では、授乳を希望しない女性272人をランダム化しました。カベルゴリン1 mgの単回投与、またはブロモクリプチン2.5 mgを一日二回、14日間投与のいずれかを受けました（European Multicentre Study Group, BMJ 1991）。

結果	カベルゴリン1 mg単回	ブロモクリプチン14日間
完全な成功	136人中106人（78%）	136人中94人（69%）
部分的な成功	136人中21人	136人中33人
15日目までの乳房症状のリバウンド（完全な成功例のうち）	5	23（p 0.0001未満）

この用途は英国では承認されていますが、前述のとおり、米国の添付文書では避けるよう述べています。

男性の性機能

プロラクチンはオルガスム後に上昇し、慢性的に高いプロラクチンは性欲を低下させることが知られています。カベルゴリンの性機能への作用を直接調べた小規模な研究が二つあります。

健康な男性への単回投与： 男性10人を対象とした単盲検のプラセボ対照クロスオーバー試験で、カベルゴリン0.5 mgはプロラクチンを低下させ、性欲、性機能、不応期の主観的な質の指標を高めました。別の薬剤（プロチレリン）を同時に使ってプロラクチンを上昇させると、この効果は消失しました（Krüger et al., J Endocrinol 2003）。
心因性勃起不全： 4か月間の二重盲検試験で、男性50人をカベルゴリンまたはプラセボにランダム化しました。カベルゴリン群では、勃起機能、性欲、オルガスム機能、満足度が改善しました（Nickel et al., Int J Impot Res 2007）。

どちらの研究も小規模で、カベルゴリンが性機能障害の治療薬であることを裏づけるものではありません。この用途では承認されていません。米国の添付文書では、試験での頻度の低い副作用として「性欲亢進」が、市販後の衝動制御に関する報告の中に性欲過剰が挙げられています（後述）。

アナボリックステロイドとの併用

「プロラクチン性女性化乳房」について。 カベルゴリンは、ナンドロロンやトレンボロンの使用者の女性化乳房の治療薬として、インターネット上でよく紹介されています。しかし、女性化乳房の予防や治療を目的としたカベルゴリンの対照ヒト試験や、アナボリックステロイド使用者を対象としたいかなるアウトカムの対照ヒト試験も見つかりませんでした。カベルゴリンはSERMではなく、エストロゲンを遮断しません。文献で確認されている作用は、ドパミン受容体に対するものです。

ステロイド使用者のプロラクチンに関するヒトのデータは乏しい状況です。バグダッドのジム利用者60人を対象とした横断研究では、アナボリックステロイド（テストステロン、ボルデノン、ナンドロロンなど）を使用していた30人のプロラクチンは、使用していない30人より高いという結果でした（Qasim Ali et al., Steroids 2024）。この研究デザインでは、どの化合物が原因だったのか、また上昇が何らかの症状を引き起こしたのかはわかりません。

副作用とリスク

心臓弁疾患と線維症

これは最も重大なリスクです。米国の添付文書は、弁疾患や心膜線維症の既往がある人へのカベルゴリン投与を禁忌とし、治療前と治療中は6–12か月ごとの心エコー検査を求めています。このリスクは、かつてパーキンソン病に使われていた高用量（添付文書によると、通常は一日2 mg超）で最も明確です。

研究	対象	所見
Zanettini et al., NEJM 2007	パーキンソン病患者の心エコー検査：カベルゴリン群49人、対照90人	いずれかの弁の中等度から重度の逆流：28.6%対5.6%。累積用量が多いほど高かった
Schade et al., NEJM 2007	英国のネステッド症例対照研究、パーキンソン病治療薬の使用者11,417人	現在のカベルゴリン使用：新たな弁逆流の発生率比4.9（95% CI 1.5–15.6）
米国の添付文書	12年間の多国籍コホート、パーキンソン病	10,000人年あたりの弁逆流：カベルゴリン68、非麦角系作動薬10、レボドパ11
Trifirò et al., Drug Saf 2012	パーキンソン病と高プロラクチン血症におけるネステッド症例対照研究、ドパミン作動薬使用者6,740人	麦角系作動薬の使用との関連なし：OR 0.47（95% CI 0.20–1.19）
Stiles et al., JCEM 2019	13件の研究のメタアナリシス、高プロラクチン血症の用量で6か月以上	三尖弁逆流が多い：OR 3.74（95% CI 1.79–7.8）。他の弁病変の増加なし。症状のある症例なし

つまり、高プロラクチン血症の用量での害を示す証拠は、パーキンソン病の用量の場合より弱いものの、ないわけではありません。英国の添付文書は、弁疾患は累積用量と関連しており、有効な最低用量を用いるべきだと述べています。また英国の添付文書は、こうした線維性反応を、カベルゴリンのように5-HT2B受容体に作用する麦角誘導体と結びつけています。

添付文書にはまた、市販後の胸膜、肺、後腹膜の線維症（胸膜、肺、腹部の背側にある組織の瘢痕化）の症例が記載されています。警告となる徴候は、息切れ、持続する咳、胸痛、脇腹の痛み、脚のむくみです。肺の症状は、投与を中止した患者で改善しました。

よくみられる副作用

米国の添付文書に記載されている4週間のプラセボ対照試験（カベルゴリン群の女性168人、プラセボ群20人）では、次のとおりでした。

副作用	カベルゴリン	プラセボ
吐き気	27%	20%
頭痛	26%	25%
めまい	15%	5%
便秘	10%	0%
疲労	7%	0%
起立性低血圧	4%	0%

起立性低血圧（立ち上がったときに血圧が下がること）は、血圧を下げる他の薬を併用しているとさらに起こりやすくなります。英国の添付文書は、眠気と、まれに突発的な睡眠についても警告しています。

衝動制御障害

ドパミン伝達を高める薬は、病的賭博、浪費、過食、性的行動といった強迫的な行動を引き起こすことがあります。米国の添付文書は、患者自身が気づかないことがあるため、処方者にこれらを具体的に尋ねるよう求めています。高プロラクチン血症の患者を対象とした研究では、リスクは男性に集中していることが示唆されています。

Mayo Clinicの調査では、ドパミン作動薬で治療されたプロラクチノーマの男性の27.7%が何らかの衝動制御障害を報告したのに対し、ドパミン作動薬を使っていない非機能性下垂体腫瘍の男性では3.7%でした（Bancos et al., Clin Endocrinol 2014）。
治療を受けた患者113人と対照99人を対象とした多施設研究では、性欲過剰のスクリーニング陽性は22.1%対8.1%でした。男性であることは、性欲過剰の最も強い独立した危険因子でした（OR 13.85）（De Sousa et al., JCEM 2020）。

相互作用

ドパミン拮抗薬： フェノチアジン系、ブチロフェノン系、チオキサンテン系の薬剤とメトクロプラミドはカベルゴリンの作用に拮抗するため、米国の添付文書は併用を推奨していません。
マクロライド系抗菌薬： 英国の添付文書は、全身曝露量を高めるエリスロマイシンなどの薬剤とカベルゴリンを併用しないよう述べています。
他の麦角アルカロイド： 長期治療中は推奨されません（英国の添付文書）。
弁疾患に関連する他の薬剤： 利益がリスクを上回る場合にのみ使用します（米国の添付文書）。
降圧薬： 起立性低血圧のリスクを高めます。

服用してはいけない人

米国の添付文書によると、次のとおりです。

コントロールされていない高血圧
麦角誘導体に対する過敏症の既往
心臓弁疾患または心膜線維症の既往
胸膜、肺、後腹膜の線維症の既往

英国の添付文書では、これに加えて、肝不全、妊娠中毒症、抗精神病薬の併用、産後精神病の既往が挙げられています。半減期が長いため、妊娠を計画している女性には、妊娠を試みる一か月前にカベルゴリンを中止するよう勧めています。

モニタリング

項目	時期（特記がない限り米国の添付文書）
心エコー検査	開始前。その後は6–12か月ごと、または新たな心雑音、むくみ、息切れ、心不全がみられた場合はそれより早く
血圧（立位時を含む）	ベースライン時および治療中
プロラクチン	増量中は4週ごと（患者向け表示）、その後は中止後を含めて定期的に
赤血球沈降速度（ESR）、クレアチニン、胸部X線	線維症を発見するため、ベースライン時および必要に応じて検討する
新たな強迫的衝動	毎回の受診時に尋ねる

要点

作用が長く続くプロラクチン低下薬。 カベルゴリンは下垂体のD2受容体を刺激し、数時間以内にプロラクチンを抑制して、単回投与後も数日から数週間、低い状態を保ちます。
米国での適応は一つ。 週二回0.25–1 mgでの高プロラクチン血症に承認されています。米国の添付文書は、産後の乳汁分泌を止める目的では避けるよう述べていますが、英国ではその用途が承認されています。
ブロモクリプチンより忍容性が高い。 女性459人で、プロラクチンの正常化は83%対59%、治療中止に至る副作用も少ない結果でした（3%対12%）。
弁の線維症が主なリスク。 パーキンソン病の用量では十分に裏づけられています。高プロラクチン血症の用量では、メタアナリシスで症状を伴わない三尖弁逆流の増加がみられ、添付文書は今も心エコー検査を求めています。
強迫的行動に注意。 性欲過剰などの衝動制御の問題は、治療を受けた男性のほうが対照より多くみられます。
「プロラクチン性女性化乳房」の根拠はない。 アナボリックステロイド使用者の女性化乳房の予防や治療にカベルゴリンが有効であることを裏づける対照ヒト試験はありません。

出典

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Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Dostinex (cabergoline), NDA 020664. FDA.
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カベルゴリン

概要